РАНВЭК

РАНВЭК

таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые плёночной оболочкой

Действующее вещество: упадацитиниба гемигидрат (в пересчёте на безводный упадацитиниб) — 30,7 (30,0) мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза 2208, 3550 мПас, маннитол, винная кислота, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат; плёночное покрытие Опадрай Ⅱ красный (Opadry^® II Red): поливиниловый спирт, макрогол 3350, тальк, титана диоксид, краситель железа оксид красный E172.

Продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, однородного красного цвета с гравировкой «а30» на одной стороне.

Лечение среднетяжёлого и тяжёлого атопического дерматита у взрослых пациентов, которым показано лечение препаратами системного действия.

• Гиперчувствительность к упадацитинибу или к любому вспомогательному веществу препарата
• Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»)
• Детский возраст до 18 лет.

• Не рекомендуется применение препарата РАНВЭК в дозе 30 мг один раз в сутки у пациентов, получающих длительное лечение мощными ингибиторами CYP3A4.
• Не рекомендуется совместное применение препарата РАНВЭК с другими сильными иммунодепрессантами системного действия, такими как азатиоприн, циклоспорин, такролимус и ГИБП, или другими ингибиторами JAK.
• Следует избегать применения препарата РАНВЭК у пациентов с активной тяжёлой инфекцией, включая локализованные инфекции.

Беременность

Данные о применении упадацитиниба у беременных женщин ограничены. Полученных данных недостаточно для информирования о рисках развития врождённых дефектов и выкидышей, связанных с применением данного лекарственного препарата.

Согласно результатам исследований на животных, упадацитиниб может оказывать влияние на развитие плода.

В эмбриофетальных исследованиях токсического воздействия препарата у крыс и кроликов упадацитиниб оказывал тератогенное действие в случае, если животные получали упадацитиниб в период органогенеза в дозе, в 1,6 и 15 раз превышающей клиническую дозу 15 мг и в 0,8 и 7,6 раз превышающей клиническую дозу 30 мг для крыс и кроликов соответственно. Согласно результатам исследования пре- и постнатального развития на крысах, применение упадацитиниба не оказывало токсического воздействия на самок и детёнышей.

Предполагаемый риск развития серьёзных врождённых дефектов и выкидышей для беременных женщин неизвестен. Во время любой беременности сохраняется риск развития врождённого дефекта, выкидыша или других неблагоприятных последствий.

Риск для матери и/или эмбриона/плода, связанный с болезнью

Опубликованные данные свидетельствуют о том, что повышение активности заболевания связано с риском развития неблагоприятных исходов беременности у женщин с ревматоидным артритом. Неблагоприятные исходы беременности включают преждевременные роды (до 37 недели беременности), низкую массу тела при рождении (менее 2500 г) и малый вес для гестационного возраста при рождении.

Данные, полученные в ходе исследований на животных

В исследованиях на крысах и кроликах была продемонстрирована тератогенность упадацитиниба при введении животным в дозе, в 1,6 и 15 раз превышающей клиническую дозу 15 мг и в 0,8 и 7,6 раз превышающей клиническую дозу 30 мг (дозы для перорального введения материнским особям составляли 4 мг/кг/сутки и 25 мг/кг/сутки соответственно и были рассчитаны на основании значения AUC).

В двух исследованиях эмбриофетального развития на крысах введение препарата животным осуществляли в период органогенеза с 6-го по 17-й день беременности. Упадацитиниб демонстрировал тератогенность у крыс на всех исследованных дозах, за исключением самой низкой — 1,5 мг/кг/сутки. При введении доз 4, 5, 25 и 75 мг/кг/сутки приём упадацитиниба приводил к увеличению частоты развития деформации плечевой кости и лопаточной кости. Кроме того, введение дозы 75 мг/кг/сутки приводило к увеличению частоты развития деформации костей передних и задних конечностей. Кроме того, при приёме доз 25 и 75 мг/кг/сутки наблюдалось увеличение частоты деформации рёбер и нарушений развития скелета, которое также было связано с применением упадацитиниба.

В исследовании эмбриофетального развития на кроликах введение препарата животным осуществляли в период органогенеза с 7-го по 19-й день беременности. Упадацитиниб демонстрировал тератогенность в дозе 25 мг/кг/сутки. Среди наблюдавшихся у кроликов нарушений развития, связанных с применением препарата в дозе 25 мг/кг/сутки, было отмечено увеличение частоты постимплантационной гибели плода, увеличение общей частоты и частоты ранней резорбции зародыша, снижение массы тела плода и увеличение частоты развития пороков сердца. Кроме того, в группе животных, получавших дозу 25 мг/кг/сутки, наблюдалось токсическое действие препарата на женские особи, выражавшееся в снижении массы тела животных и потребления пищи, а также увеличении частоты самопроизвольных абортов.

В исследовании пре- и постнатального развития на крысах оценивали развитие потомства при условии, что материнские особи подвергались воздействию препарата с момента имплантации и далее на протяжении вскармливания до момента прекращения вскармливания детёнышей. Поскольку развитие отклонений, вызванных действием лекарственного препарата в данный период времени, может быть отложенным, наблюдения продолжали до наступления половой зрелости потомства. Препарат вводили материнским особям, начиная с 6-го дня беременности по 20-й день вскармливания. Ни на одном из уровней дозы упадацитиниб не оказывал действия на конечные точки, связанные с поведением и репродуктивной функцией материнских особей и потомства.

Женщины с репродуктивным потенциалом

В исследованиях эмбриофетального развития на животных упадацитиниб оказывал тератогенное действие на крыс и кроликов.

Женщинам с сохранённой детородной функцией необходимо использовать надёжные методы контрацепции во время применения препарата РАНВЭК и, по меньшей мере, в течение 4-х недель после окончания лечения.

Фертильность

Исследования у животных не показали негативного воздействия упадацитиниба на репродуктивную функцию самцов и самок с репродуктивным потенциалом.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли упадацитиниб или его метаболиты с грудным молоком человека. Доступные данные исследований фармакодинамики и токсического воздействия препарата на животных показали выделение упадацитиниба в молоко.

Нельзя исключить риск для новорождённых и детей грудного возраста.

Не следует применять препарат РАНВЭК во время грудного вскармливания.

Данные, полученные в ходе исследований на животных

После введения упадацитиниба кормящим самкам крыс концентрация упадацитиниба в молоке примерно в 30 раз превышала содержание упадацитиниба в плазме крови материнской особи. Около 97 % выводимого с молоком вещества представляло собой исходный лекарственный препарат.

Для приёма внутрь.

Принимать препарат можно независимо от приёма пищи.

Таблетку следует глотать целиком, не разжёвывая, не ломая и не измельчая.

Рекомендуемая доза препарата РАНВЭК для взрослых — 15 мг или 30 мг один раз в сутки.

Пациентам, которым необходима доза 15 мг, необходимо использовать ТОЛЬКО 1 таблетку 15 мг (см. соответствующую инструкцию по применению на препарат РАНВЭК таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые плёночной оболочкой, 15 мг). Таблетку 30 мг нельзя делить, если требуется доза 15 мг.

При выборе дозы рекомендуется учитывать индивидуальные особенности течения заболевания у каждого конкретного пациента.

Применение в комбинации с топической терапией

Препарат РАНВЭК можно применять в сочетании с топическими глюкокортикоидными препаратами или в монотерапии. На зоны чувствительной кожи (лицо, шея, кожа гениталий и интертригинозные зоны) можно наносить ингибиторы кальциневрина местного действия.

Начало лечения

Не рекомендуется начинать терапию препаратом РАНВЭК у пациентов с абсолютным числом лимфоцитов (АЧЛ) менее 500 клеток/мм³, абсолютным числом нейтрофилов (АЧН) менее 1 000 клеток/мм³ или с уровнем гемоглобина менее 8 г/дл (см. разделы «Особые указания» и «Побочное действие»').

Пропуск приёма препарата

В случае пропуска приёма препарата РАНВЭК его необходимо принять как можно скорее. Очередную запланированную дозу необходимо принять в соответствии с запланированным графиком.

Прекращение приёма препарата

Терапию препаратом РАНВЭК необходимо прервать в случае развития у пациента тяжёлой инфекции на время, пока не будет обеспечен контроль инфекции (см. раздел «Особые указания»).

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с нарушением функции почек лёгкой или умеренной степени коррекция дозы препарата не требуется. Для пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени рекомендуемая доза составляет 15 мг один раз в сутки. Исследования применения препарата РАНВЭК у пациентов с терминальной стадией болезни почек не проводились. Предполагается, что гемодиализ не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию упадацитиниба в плазме крови, так как выведение упадацитиниба в значительной степени осуществляется посредством внепочечного клиренса (см. раздел «Фармакологические свойства»}.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с нарушением функции печени лёгкой (класс A по шкале Чайлд-Пью) и средней (класс B по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести коррекция дозы не требуется.

Применение препарата РАНВЭК не рекомендовано у пациентов с тяжёлым (класс C по шкале Чайлд-Пью) нарушением функции печени (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Дети

Атопический дерматит

Отсутствуют данные по безопасности и эффективности препарата РАНВЭК у подростков (с 12 до 17 лет) с массой тела менее 40 кг и у детей в возрасте от 0 до <12 лет.

Применение у пациентов пожилого возраста

Из 4381 пациентов, получавших лечение в пяти клинических исследованиях фазы 3, в общей сложности 906 пациентов с ревматоидным артритом были в возрасте 65 лет и старше. Из 1827 пациентов с псориатическим артритом, получавших терапию в двух клинических исследованиях фазы 3, в общей сложности 274 пациента были в возрасте 65 лет и старше. Не наблюдалось различий в эффективности между пациентами пожилого и молодого возраста. Однако побочные эффекты, включая тяжелые инфекции, чаще наблюдались у людей пожилого возраста.

Опыт клинических исследований

Атопический дерматит

Ниже перечислены нежелательные реакции с следующей частотой развития: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100). Внутри каждой группы частоты развития нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьёзности.

^а Включает ларингит, вирусный ларингит, назофарингит, боль в ротоглотке, фарингеальный абсцесс, фарингит, стрептококковый фарингит, фаринготонзиллит, инфекцию дыхательных путей, вирусную инфекцию дыхательных путей, ринит, риноларингит, синусит, тонзиллит, бактериальный тонзиллит, инфекцию верхних отделов дыхательных путей, вирусный фарингит, вирусную инфекцию верхних отделов дыхательных путей.

^b Включает генитальный герпес, простой генитальный герпес, герпетический дерматит, герпесную инфекцию глаз, простой герпес, герпесную инфекцию носовой полости, инфекцию простого герпеса в глазах, герпесвирусную инфекцию, герпес ротовой полости.

^c Включает боль в животе и боль в верхних отделах желудочно-кишечного тракта.

Всего в ходе клинических исследований препарат РАНВЭК получили 2893 пациента с атопическим дерматитом (2096 пациенто-лет экспозиции). Из них 614 пациентов получали препарат в течение не менее одного года. В рамках трёх международных исследований 3 фазы 1238 пациентов получили хотя бы одну дозу препарата РАНВЭК 15 мг, из которых 246 получали указанную дозу в течение не менее 1 года, и 1242 пациента получили хотя бы одну дозу препарата РАНВЭК 30 мг, из которых 263 получали указанную дозу в течение не менее 1 года.

Для оценки безопасности препарата РАНВЭК в дозах 15 мг и 30 мг по сравнению с плацебо в течение 16 недель после начала лечения были объединены данные четырёх международных плацебо-контролируемых исследований — одно исследование фазы 2 и три исследования фазы 3 (899 пациентов получали препарат РАНВЭК в дозе 15 мг один раз в сутки, 906 пациентов — препарат РАНВЭК в дозе 30 мг один раз в сутки, 902 пациента — плацебо).

При долгосрочном применении профиль препарата РАНВЭК остаётся сходным с его профилем безопасности в течение 16 недель применения.

Описание отдельных нежелательных реакций

Инфекции

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях частота развития инфекций за 16 недель в группах пациентов, принимавших РАНВЭК в дозе 15 мг и 30 мг, составила 39 % и 43 % соответственно по сравнению с 30 % в группе плацебо. Частота развития инфекций при длительной терапии в группе пациентов, принимавших РАНВЭК в дозе 15 мг и 30 мг, составила 123,7 и 139,1 случая на 100 пациенто-лет соответственно.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях частота развития серьёзных инфекций за 16 недель в группах пациентов, принимавших РАНВЭК в дозе 15 мг и 30 мг, составила 0,8 % и 0,4 % соответственно по сравнению с 0,6 % в группе плацебо. Частота развития серьёзных инфекций при длительной терапии в группе пациентов, принимавших РАНВЭК в дозе 15 мг и 30 мг, составила 2,4 и 3,4 случая на 100 пациенто-лет соответственно. Наиболее часто как о серьёзной инфекции сообщалось о пневмонии.

Туберкулёз

В течение 16 недель в плацебо-контролируемых клинических исследованиях не наблюдалось случаев активного туберкулёза ни в одной из групп. Общая частота развития туберкулёза при длительном лечении в группах препарата РАНВЭК в дозе 15 мг и 30 мг составила 0,1 случая на 100 пациенто-лет.

Оппортунистические инфекции (за исключением туберкулёза)

В ходе международных исследований по лечению АД из оппортунистических инфекций сообщалось только о развитии герпетической экземы (за исключением туберкулёза и опоясывающего герпеса). В плацебо-контролируемых клинических исследованиях частота развития герпетической экземы за 16 недель в группах пациентов, принимавших препарат РАНВЭК в дозе 15 мг и  30 мг, составила 0,7 % и 0,8 % соответственно по сравнению с  0,4 % в группе плацебо. Частота развития герпетической экземы при длительном лечении в группах пациентов, принимавших препарат РАНВЭК в дозе 15 мг и 30 мг, составила 2,1 и 2,2 случая на 100 пациенто-лет соответственно.

Частота развития опоясывающего герпеса при длительном лечении в группах пациентов, принимавших препарат РАНВЭК в дозе 15 мг и 30 мг, составила 3,8 и 5,3 случая на 100 пациенто-лет соответственно.

Злокачественные новообразования

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях частота развития злокачественных новообразований (за исключением НМРЛ) за 16 недель в группах пациентов, принимавших препарат РАНВЭК в дозе 15 мг и 30 мг, составила 0 % и 0,4 % соответственно по сравнению с 0 % в группе плацебо. Частота развития злокачественных новообразований (за исключением НМРЛ) при длительном лечении в группах пациентов, принимавших препарат РАНВЭК в дозе 15 мг и 30 мг, составила 0 и 0,7 случая на 100 пациенто-лет соответственно.

Перфорация полых органов желудочно-кишечного тракта

Не было отмечено случаев развития перфорации органов желудочно-кишечного тракта в какой-либо из групп лечения.

Тромбоз

В плацебо-контролируемых исследованиях за 16 недель в группах пациентов, принимавших препарат РАНВЭК в дозе 15 мг и 30 мг, отсутствовали явления венозной тромбоэмболии (тромбоэмболия лёгочной артерии или тромбоз глубоких вен) по сравнению с 1 явлением (0,1 %) в группе плацебо. Частота развития явлений венозной тромбоэмболии при длительном лечении в группах пациентов, принимавших препарат РАНВЭК в исследованиях лечения АД, составила менее 0,1 случая на 100 пациенто-лет.

Повышение активности печёночных трансаминаз

В плацебо-контролируемых исследованиях за период до 16  недель повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) до значений, более чем в 3 раза превышающих верхнюю границу нормы (ВГН) по результатам хотя бы одного измерения, наблюдалось у 0,7 %, 1,4 % и 1,1 % пациентов в группе пациентов, принимавших препарат РАНВЭК в дозе 15 мг, 30 мг и плацебо соответственно. В этих исследованиях повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) до значений, более чем в 3 раза превышающих ВГН по результатам хотя бы одного измерения, наблюдалось у 1,2 %, 1,1 % и 0,9 % пациентов в группе пациентов, принимавших препарат РАНВЭК в дозе 15 мг, 30 мг и плацебо соответственно. Большинство случаев повышения активности печёночных трансаминаз были преходящими и не имели клинических проявлений. Частота и выраженность повышения активности АЛТ/АСТ не нарастала во времени, в том числе во время долгосрочных дополнительных исследований.

Повышение уровня липидов

Терапия препаратом РАНВЭК сопровождалась дозозависимым повышением показателей содержания липидов в крови, включая уровень общего холестерина, холестерина ЛПНП и холестерина ЛПВП. В контролируемых исследованиях в период до 16 недель отмечены следующие изменения уровней липидов относительно исходного уровня:

• Средний уровень холестерина ЛПНП увеличился на 0,21 ммоль/л и 0,34 ммоль/л в группах применения препарата РАНВЭК в дозе 15 мг и 30 мг соответственно;
• Средний уровень холестерина ЛПВП увеличился на 0,19 ммоль/л и 0,24 ммоль/л в группах применения препарата РАНВЭК в дозе 15 мг и 30 мг соответственно.
• Соотношение средних уровней ЛПНП/ЛПВП оставалось стабильным.
• Среднее содержание триглицеридов увеличилось на 0,09 ммоль/л в группах применения обеих доз препарата РАНВЭК.

После недели 16 наблюдались незначительные повышения уровня холестерина ЛПНП.

Повышение уровня креатинфосфокиназы

В плацебо-контролируемых исследованиях в период до 16 недель наблюдалось дозозависимое повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК). В течение 16 недель повышение значений КФК >5 × ВГН наблюдалось у 3,3 %, 4,4 % и 1,7 % пациентов в группах применения препарата РАНВЭК в дозе 15 мг, 30 мг и плацебо соответственно. Большинство случаев повышения показателей до уровня >5 × ВГН были временными и не требовали прекращения терапии.

Нейтропения

В плацебо-контролируемых исследованиях в период до 16 недель наблюдалось снижение числа нейтрофилов до показателей ниже 1000 клеток/мм³ по результатам хотя бы одного измерения у 0,4 %, 1,3 % и 0 % пациентов в группах, принимавших препарат РАНВЭК в дозе 15 мг, 30 мг и плацебо соответственно. При АЧН ниже 1000 клеток/мм³ лечение в рамках клинического исследования прерывали. Характер и частота снижения числа нейтрофилов оставались стабильными на более низком уровне относительно начала исследования, в том числе во время более продолжительной терапии.

Лимфопения

В плацебо-контролируемых исследованиях в период до 16 недель наблюдалось снижение числа лимфоцитов до показателей ниже 500 клеток/мм³ по результатам хотя бы одного измерения у 0,1 %, 0,3 % и 0,1 % пациентов в группах, принимавших препарат РАНВЭК в дозе 15 мг, 30 мг и плацебо соответственно.

Анемия

В плацебо-контролируемых исследованиях наблюдалось снижение уровня гемоглобина до показателей ниже 8 г/дл по результатам хотя бы одного измерения у 0 %, 0,1 % и 0 % пациентов в группах, принимавших препарат РАНВЭК в дозе 15 мг, 30 мг и плацебо соответственно.

В рамках клинических исследований максимальная доза упадацитиниба была эквивалентной 60 мг по показателю суточной AUC при приёме 1 раз в сутки препарата пролонгированного действия. Наблюдавшиеся нежелательные явления были сопоставимы с таковыми, наблюдавшимися при введении более низких доз. Специфической токсичности не обнаружено. Ожидалось, что около 90 % введённой дозы упадацитиниба (в диапазоне доз, оцениваемых в клинических исследованиях) будет выводиться в течение 24 часов. В случае передозировки рекомендуется наблюдать пациента на предмет развития признаков и симптомов развития нежелательных явлений. Пациентам, у которых развились нежелательные реакции, следует назначить соответствующее лечение.

Мощные ингибиторы CYP3A4

При совместном применении препарата РАНВЭК с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом) наблюдается увеличение концентрации упадацитиниба в плазме крови (см. раздел «Фармакологические свойства»). Не рекомендуется применять препарат РАНВЭК в дозе 30 мг один раз в сутки у пациентов, получающих длительное лечение мощными ингибиторами CYP3A4. У таких пациентов рекомендуется применять препарат РАНВЭК в дозе 15 мг один раз в сутки.

Мощные индукторы CYP3A4

При совместном применении препарата РАНВЭК с мощными индукторами CYP3A4 (например, рифампицин) наблюдается снижение концентрации упадацитиниба в плазме крови. Совместное применение может привести к снижению терапевтического эффекта препарата РАНВЭК (см. раздел Необходимо наблюдать пациентов на предмет изменений состояния здоровья при совместном применении препарата РАНВЭК с мощными индукторами CYP3A4.

Тяжёлые инфекции

Имеются данные о развитии тяжёлых и иногда смертельных инфекций у пациентов с ревматоидным артритом, принимавших препарат РАНВЭК. Наиболее распространённые тяжёлые инфекции, которые наблюдались при применении препарата РАНВЭК. включали пневмонию и флегмону (см. раздел Побочное действие). При применении препарата РАНВЭК были отмечены такие оппортунистические инфекции, как туберкулёз, мультидерматомный опоясывающий лишай, кандидоз ротовой полости/пищевода и криптококкоз.

Не следует применять препарат РАНВЭК для лечения пациентов с тяжёлыми инфекциями в активной форме, включая локализованные инфекции. Следует учитывать риски и преимущества проведения терапии до начала применения препарата РАНВЭК у пациентов:

• с хронической или рецидивирующей инфекцией;
• находившихся в контакте с пациентом с туберкулёзом;
• с указаниями на тяжёлую или оппортунистическую инфекцию в анамнезе;
• которые проживали или путешествовали в районах с повышенным риском инфицирования туберкулёзом или эндемическим микозом;
• с сопутствующими заболеваниями, увеличивающими риск развития инфекции.

Необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентами на предмет развития признаков или симптомов развития инфекции во время и после терапии препаратом РАНВЭК. В случае развития у пациента тяжёлой или оппортунистической инфекции следует прервать приём препарата. В случае развития у пациента нового инфекционного заболевания во время терапии препаратом РАНВЭК необходимо быстро провести полное, подходящее для больных с ослабленным иммунитетом диагностическое обследование и начать соответствующую терапию. Следует осуществлять тщательное наблюдение за пациентом и прервать приём препарата РАНВЭК, если пациент не отвечает на противоинфекционную терапию. Возобновление приёма препарата РАНВЭК возможно после обеспечения полного контроля инфекционного заболевания.

Туберкулёз

Перед началом терапии препаратом РАНВЭК следует провести обследование пациентов на предмет наличия туберкулёза. Не следует назначать терапию препаратом РАНВЭК пациентам с активной формой туберкулёза. При наличии у пациентов ранее не леченной латентной формы туберкулёза перед началом терапии препаратом РАНВЭК следует рассмотреть применение противотуберкулёзной терапии.

Рекомендуется проконсультироваться с врачом с опытом лечения туберкулёза для решения вопроса о необходимости противотуберкулёзной терапии у конкретного пациента.

Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с целью выявления признаков и симптомов туберкулёза, включая пациентов с отрицательным результатом теста на наличие латентной формы туберкулёза до начала терапии.

Реактивация вирусной инфекции

В клинических исследованиях были отмечены случаи реактивации вирусных инфекций (например, опоясывающего герпеса) (см. раздел Побочное действие). Если у пациента развился опоясывающий герпес, следует рассмотреть возможность временного прерывания терапии препаратом РАНВЭК до разрешения эпизода заболевания.

Перед началом и во время терапии препаратом РАНВЭК пациентов следует обследовать на предмет наличия вирусного гепатита и, необходимо мониторировать пациентов на предмет реактивации вирусной инфекции в соответствии с клиническими рекомендациями. Пациенты с положительным результатом анализа на наличие антител к антигену вируса гепатита С или на содержание РНК вируса гепатита C были исключены из клинических исследований. Пациенты с положительным результатом анализа на наличие антител к поверхностному антигену вируса гепатита B или на содержание ДНК вируса гепатита B были исключены из клинических исследований. При обнаружении ДНК гепатита B во время приёма препарата РАНВЭК следует проконсультироваться со специалистом по лечению заболеваний печени.

Вакцинация

Данные о реакции пациентов, принимающих препарат, на вакцинирование живыми или инактивированными вакцинами отсутствуют. Применение живых аттенуированных вакцин во время или непосредственно перед началом терапии препаратом РАНВЭК не рекомендуется. Перед применением препарата, всем пациентам рекомендуется пройти полную вакцинацию в соответствии с действующими рекомендациями по иммунизации, в том числе профилактическую вакцинацию против опоясывающего герпеса.

Злокачественные новообразования

У пациентов с ревматоидным артритом повышен риск развития злокачественных новообразований, включая лимфомы. Применение иммунодепрессантов может увеличить риск развития злокачественных новообразований, включая лимфомы. Влияние терапии препаратом РАНВЭК на развитие злокачественных новообразований не установлено. В клинических исследованиях препарата РАНВЭК наблюдалось развитие злокачественных новообразований (см. раздел Побочное действие). Следует оценить пользу и риск применения препарата перед началом терапии у пациентов с диагностированным злокачественным новообразованием, кроме успешно излеченного НМРК, и перед продолжением терапии препаратом РАНВЭК у пациентов, злокачественное новообразование у которых развилось в ходе терапии.

Немеланоцитарный рак кожи

У пациентов, получавших лечение препаратом РАНВЭК, были отмечены случаи развития НМРК. Рекомендуется проводить регулярное обследование кожи пациентов с повышенным риском развития рака кожи.

Венозная тромбоэмболия

У пациентов, принимающих ингибиторы JAK, включая препарат РАНВЭК, были зарегистрированы случаи тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии лёгочной артерии. При возникновении данных клинических признаков необходимо незамедлительно обследовать пациента и назначить соответствующее лечение.

Лабораторные показатели

Нейтропения: терапия препаратом РАНВЭК сопровождалась увеличением частоты развития нейтропении (АЧН менее 1000 клеток/мм³). Прямая связь между количеством нейтрофилов и возникновением тяжёлых инфекций не установлена.

Лимфопения: в клинических исследованиях препарата РАНВЭК наблюдались случаи снижения АЧЛ до значений менее 500 клеток/мм³. Не было установлено связи между снижением количества лимфоцитов до нижней границы нормы с развитием тяжёлой инфекции.

Анемия: в клинических исследованиях препарата РАНВЭК были отмечены случаи снижения уровня гемоглобина до 8 г/дл и ниже.

Большинство упомянутых выше изменений лабораторных показателей были преходящими и достигали нормы при временном прерывании терапии.

Необходимо оценить на начальном этапе, а затем в соответствии с обычным ведением пациентов целесообразность применения препарата РАНВЭК. Лечение не следует начинать или следует временно прервать у пациентов, которые соответствуют критериям, указанным в Таблице 5 (см. раздел Способ применения и дозы).

Липиды

Терапия препаратом РАНВЭК сопровождалась увеличением концентрации липидов, включая уровень общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) (см. раздел Побочное действие). При использовании терапии статинами повышенный уровень ЛПНП снижался до значений, наблюдавшихся до начала лечения. Влияние наблюдавшегося увеличения концентрации липидов на частоту развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, не установлено.

Пациентов следует наблюдать через 12 недель после начала терапии и далее в соответствии с клиническими рекомендациями по гиперлипидемии.

Повышение активности печёночных ферментов

Терапия препаратом РАНВЭК сопровождалась увеличением частоты повышения уровня печёночных ферментов по сравнению с приёмом плацебо.

Необходимо оценить на начальном этапе, а затем в соответствии с обычным ведением пациентов целесообразность применения препарата РАНВЭК. Рекомендуется незамедлительно изучить причину повышения уровня печёночных ферментов, чтобы выявить возможные случаи медикаментозного поражения печени.

Если во время рутинного ведения пациента наблюдается повышение активности АЛТ или ACT, и есть подозрение на медикаментозное поражение печени, следует прервать терапию препаратом РАНВЭК до тех пор, пока этот диагноз не будет исключён.

Иммунодепрессанты

Совместное применение препарата РАНВЭК с другими иммунодепрессантами, такими как азатиоприн, циклоспорин, такролимус, ГИБП или другими ингибиторами JAK, не изучалось в клинических исследованиях, поэтому не рекомендуется, поскольку нельзя исключить риск, связанный с аддитивным иммуносупрессивным действием.

Препарат РАНВЭК не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами.

Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые плёночной оболочкой, 15 мг.

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в местах, недоступных для детей.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

AbbVie Ireland NL B.V., Ирландия

AbbVie Inc., США

ОРТАТ, ЗАО, Российская Федерация