Расилез

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

Ядро таблетки: внутренний слой — действующее вещество: алискирена гемифумарат (в пересчёте на алискирен основание) 165,750/331,500 мг (150/300 мг); вспомогательные вещества: (целлюлоза микрокристаллическая 90,250/180,500 мг, кросповидон 14,200/28,400 мг, повидон 12,000/24,000 мг; внешний слой — кросповидон 34,000/68,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая 17,000/34,000 мг, магния стеарат 5,000/10,000 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 1,800/3,600 мг;

Оболочка таблетки: оболочка Premix белая [титана диоксид (E171) 14,3 %, макрогол (полиэтиленгликоль 4000) 7,15 %, тальк 7,15 %, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 71,4 %] около 16,71/23,96 мг, оболочка Premix красная [железа оксид красный (E172) 14,3 %, макрогол (полиэтиленгликоль 4000) 7,15 %, тальк 7,15 %, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 71,4 %] около 0,24/1,84 мг, оболочка Premix чёрная [железа оксид чёрный (E172) 14,3 %, макрогол (полиэтиленгликоль 4000) 7,15 %, тальк 7,15 %, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 71,4 %] около 0,05/0,20 мг).

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 150 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой светло-розового цвета, без риски, с надпечаткой "IL« на одной стороне и »NVR" на другой. Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 300 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой, светло-красного цвета, без риски, с надпечаткой "IU« на одной стороне и »NVR" на другой.

Артериальная гипертензия.

- Повышенная чувствительность к алискирену или любому компоненту препарата.

- Беременность и период грудного вскармливания

- Анурия, тяжёлые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин и/или креатинин >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л — для мужчин).

- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

- Одновременный приём с мощными ингибиторами Р-гликопротеина — циклоспорином или итраконазолом.

- Наличие в анамнезе ангионевротического отёка при назначении алискирена.

- Наследственный и/или идиопатический ангионевротический отёк.

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний перед приёмом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (безопасность не установлена), сахарным диабетом, сниженным объёмом циркулирующей крови, гипонатриемией, гиперкалиемией, пациентам после трансплантации почки, пациентам, получающим препараты, способные повышать содержание калия в крови (в том числе нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), иАПФ, АРАП), пациентам с отягощённым аллергологическим анамнезом, а также при одновременном применении мощных ингибиторов Р-гликопротеина (итраконазола, циклоспорина А).

Беременность

Достаточных данных по безопасности применения препарата Расилез у беременных нет. Применение во время беременности препаратов, оказывающих прямое влияние на РААС, может вызывать развитие патологии плода и новорождённого, а также приводить к их гибели. Расилез, как и другие средства, оказывающие прямое воздействие на РААС, не следует применять при беременности и у женщин, планирующих беременность. Перед назначением препаратов, влияющих на РААС, врачу следует проинформировать пациенток детородного возраста о возможности потенциального риска для плода при применении данных лекарственных средств во время беременности. При наступлении беременности в период лечения препаратом Расилез приём препарата следует немедленно прекратить.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли алискирен в грудное молоко. Однако алискирен был обнаружен в молоке лактирующих крыс. Если приём препарата Расилез необходим в период лактации, то грудное вскармливание необходимо прекратить

Фертильность

В исследованиях репродуктивной токсичности у крыс не было выявлено нежелательного воздействия алискирена на фертильность. Отсутствуют данные о воздействии алискирена фертильность у людей.

Препарат Расилез можно применять независимо от приёма пищи, как в монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами.

Рекомендуемая начальная доза препарата Расилез составляет 150 мг 1 раз в сутки. Максимальный гипотензивный эффект (85–90 %) развивается через 2 недели после начала терапии в дозе 150 мг 1 раз в сутки. При недостаточном контроле АД доза может быть увеличена до 300 мг 1 раз в сутки.

Препарат Расилез противопоказан к применению в комбинации с иАПФ или АРА-П у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Применение у пациентов старше 65 лет

У пациентов старше 65 лет коррекции начальной дозы не требуется.

Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Поскольку безопасность и эффективность препарата Расилез у детей и подростков (младше 18 лет) не установлены, препарат не рекомендуется применять у данной категории пациентов.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек или печени

У пациентов с нарушением функции почек лёгкой и средней степени тяжести (при скорости клубочковой фильтрации более 30 мл/мин) коррекции начальной дозы не требуется. Препарат противопоказан пациентам с нарушением функции почек тяжёлой степени.

У пациентов с нарушением функции печени от лёгкой до тяжёлой степени не требуется коррекции начальной дозы.

Безопасность применения препарата Расилез оценивалась более чем у 7800 пациентов, включая 1200 пациентов, находившихся на терапии более 1 года. Частота нежелательных явлений (НЯ) не была связана с полом, возрастом, индексом массы тела или расовой принадлежностью. При применении препарата в дозе до 300 мг общая частота НЯ была сходной с таковой при применении плацебо. Нежелательные явления в целом были умеренно выражены, носили временный характер и редко требовали прекращения терапии препаратом.

Наиболее часто при применении препарата Расилез у пациентов наблюдалась диарея.

При применении препарата не отмечалось повышения частоты развития «сухого» кашля, характерного для ингибиторов АПФ.

В ходе клинических исследований в группе препарата Расилез ангионевротический отёк развивался редко (0,3 %), частота его развития была сходна с таковой в группе плацебо (0,4 %) или гидрохлоротиазида (0,2 %).

Частота развития НЯ оценивалась следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения. В пределах каждой группы частота побочных реакций представлены в порядке уменьшения значимости.

НЯ, отмечавшиеся при применении алискирена во время клинических исследований:

Нарушение со стороны пищеварительной системы: часто — диарея.

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь.

Лабораторные данные: часто гиперкалиемия.

Гемоглобин и гематокрит: На фоне монотерапии алискиреном наблюдалось незначительное снижение гемоглобина и гематокрита (в среднем на 0,05 ммоль/л и 0,16 об.% соответственно), не требовавшие отмены препарата. Снижение гемоглобина и гематокрита наблюдаются также при применении других средств, влияющих на РААС, в частности, ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Содержание калия в сыворотке крови: на фоне монотерапии алискиреном у пациентов с артериальной гипертензией в редких случаях отмечалось незначительное повышение содержания калия в сыворотке крови. У пациентов с сахарным диабетом при применении алискирена с иАПФ, содержание калия в сыворотке крови повышалась чаще (5,5 %).

НЯ, отмечавшиеся при применении алискирена в клинической практике. включая спонтанные сообщения и случаи, описанные в литературе

Поскольку спонтанные сообщения о НЯ поступают в добровольном порядке от популяции неопределённой выборки, оценить частоту этих НЯ не представляется возможным (частота неизвестна):

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: тяжёлые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, кожный зуд, покраснение кожи.

Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, крапивница.

Нарушения со стороны нервной системы: головокружение.

Нарушения со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек лёгкой и средней степени тяжести, тяжёлая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов: выраженное снижение артериального давления, периферические отёки.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени.

Лабораторные данные: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, повышение активности «печёночных» ферментов.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Имеются ограниченные данные по передозировке препарата. Наиболее вероятным и основным симптомом передозировки является выраженное снижение АД. В случае передозировки и развития симптоматической артериальной гипотензии следует проводить поддерживающую терапию.

Вероятность взаимодействия алискирена с другими лекарственными средствами низкая. Не было выявлено клинически значимого взаимодействия алискирена с аценокумаролом, атенололом, целекоксибом, фенофибратом, пиоглитазоном, аллопуринолом, изосорбида 5-мононитратом, ирбесартаном, дигоксином, рамиприлом и гидрохлоротиазидом, гипогликемическими средствами для приёма внутрь и инсулином.

При применении алискирена с одним из указанных ниже препаратов возможно изменение С_max или AUC алискирена: валсартан (снижение на 28 %), метформин (снижение на 28 %), амлодипин (повышение на 29 %), циметидин (повышение на 19 %). При этом алискирен не оказывает значимого влияния на фармакокинетику аторвастатина, валсартана, метформина, амлодипина, и при их одновременном назначении изменения доз вышеперечисленных препаратов не требуется.

Взаимодействие на уровне цитохрома P450.

Алискирен не ингибирует изоферменты цитохрома P450 (CYP1A2, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и CYP3A) и не индуцирует изофермент CYP3A4. Поскольку алискирен в незначительной степени метаболизируется изоферментами цитохрома P450, клинически значимое влияние препарата Расилез на биодоступность препаратов, являющихся индукторами или ингибиторами цитохрома P450 или метаболизирующихся с его участием, маловероятно.

Взаимодействие на уровне Р-гликопротеина, кодируемого генамиMDR1. Поскольку в исследованиях in vitro было установлено, что Р-гликопротеин (мембранный переносчик молекул) играет важную роль в регуляции абсорбции и распределения алискирена, возможно изменение фармакокинетики последнего при одновременном применении с лекарственными средствами, ингибирующими Р-гликопротеин (в зависимости от степени ингибирования).

Субстраты и слабые ингибиторы Р-гликопротеина

Не установлено клинически значимого взаимодействия алискирена со слабо активными ингибиторами Р-гликопротеина, такими, как атенолол, дигоксин, амлодипин и циметидин. При одновременном применении с аторвастатином (в дозе 80 мг) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и С_max алискирена (в дозе 300 мг) на 50 %.

Умеренные ингибиторы Р-гликопротеина

При одновременном приёме умеренного ингибитора Р-гликопротеина кетоконазола (в дозе 200 мг) и алискирена (в дозе 300 мг) наблюдается повышение максимальной плазменной концентрации последнего и AUC на 80 % (AUC и С_max). В экспериментальных исследованиях одновременный приём алискирена с кетоконазолом приводил к повышению абсорбции алискирена в желудочно-кишечном тракте и снижению его выведения через кишечник с желчью. При однократном применении верапамила (в дозе 240 мг) вместе с алискиреном (в дозе 300 мг) отмечалось повышение AUC и С_mах алискирена в 2 раза.

Изменения плазменной концентрации алискирена при одновременном применении с кетоконазолом или верапамилом ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 раза. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность применения препарата в дозе 600 мг, то есть при увеличении максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в 2 раза. Поэтому при применении алискирена вместе с кетоконазолом или верапамилом коррекции дозы алискирена не требуется.

Мощные ингибиторы Р-гликопротеина

При применении с таким высокоактивным ингибитором Р-гликопротеина, как циклоспорин (в дозах 200 и 600 мг), у здоровых добровольцев отмечалось повышение С_max и AUC алискирена (в дозе 75 мг) в 2,5 и 5 раз, соответственно. У здоровых добровольцев при применении алискирена (в дозе 150 мг) вместе с итраконазолом (в дозе 100 мг) наблюдалось увеличение AUC и С_max алискирена в 6,5 и 5,8 раз, соответственно.

В связи с этим не рекомендуется применять алискирен одновременно с мощными ингибиторами Р-гликопротеина.

Двойная блокада РААС

Одновременное применение алискирена с другими препаратами, влияющими на РААС, в том числе с ингибиторами АПФ и АРА II, приводит к повышению частоты возникновения случаев выраженного снижения артериального давления, гиперкалиемии, нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Необходимо контролировать показатели артериального давления, функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови при применении препарата Расилез с другими препаратами, влияющими на РААС.

Фуросемид

При одновременном применении алискирена (300 мг/сут) с фуросемидом (20 мг/сут) у здоровых добровольцев отмечалось снижение AUC и С_max фуросемида на 28 % и 49% соответственно. У пациентов с сердечной недостаточностью, одновременное применение алискирена (300 мг/сут) с фуросемидом (60 мг / сут) приводило к снижению AUC и С_max фуросемида на 17 % и 27%, соответственно, а также к уменьшению выведения фуросемида почками на 29 % в течение 24 часов после приёма. Кроме того, экскреция натрия почками и объём мочи были снижены в течение первых 4 часов после приёма на 31 % и 24%, соответственно, по сравнению с применением фуросемида в монотерапии. Учитывая возможное снижение системной биодоступности фуросемида, а также для предотвращения возможной задержки жидкости при применении алискирена совместно с фуросемидом, в начале и в процессе лечения необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического эффекта.

Калий и калийсберегающие диуретики

Учитывая опыт применения других препаратов, влияющих на РААС, следует с осторожностью применять алискирен вместе с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими лекарственными средствами, способными повышать содержание калия в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)

У пожилых пациентов, пациентов со сниженным объёмом циркулирующей крови (ОЦК) (включая пациентов на диуретической терапии), пациентов с нарушенной функцией почек одновременное применение НПВП с препаратами, влияющими на РААС, может привести к ухудшению функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности, в большинстве случаев обратимой. Гипотензивный эффект препаратов, влияющих на РААС, может снижаться на фоне приёма НПВП.

Грейпфрутовый сок

Не рекомендуется применять алискирен одновременно с грейпфрутовым соком, эффективность алискирена может быть снижена.

Риск симптоматической артериальной гипотензии

В начале лечения препаратом Расилез у пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (в том числе на фоне высоких доз диуретиков), а также при применении препарата Расилез в комбинации с другими препаратами, влияющими на РААС, возможна симптоматическая артериальная гипотензия. Перед применением препарата следует провести коррекцию нарушений водно — электролитного баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение должно проводиться под тщательным медицинским наблюдением.

Нарушения функции почек

Клинических исследований по применению препарата Расилез у больных гипертонической болезнью с тяжёлыми нарушениями функции почек (уровень креатинина ≥ 150 мкмоль/л для женщин и ≥177 мкмоль/л для мужчин и/или СКФ < 30 мл/мин), гемодиализом в анамнезе, нефротическим синдромом или реноваскулярной гипертензией не проводилось.

Применение алискирена в виде монотерапии и в комбинации с другими препаратами, влияющими на РААС

У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (СКФ < 30 мл/мин) противопоказано.

Стеноз почечных артерий

Нет данных по применению препарата Расилез у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. В связи с тем, что другие препараты, оказывающие влияние на РААС, могут вызывать увеличение концентрации мочевины и креатинина сыворотки крови у пациентов с двусторонним или односторонним стенозом почечной артерии, алискирен должен с осторожностью применяться у данной категории пациентов.

Электролитные нарушения

Как и другие препараты, оказывающие влияние на РААС, алискирен может повышать содержание калия, креатинина и мочевины в плазме крови. Повышение содержания калия в плазме крови может потенцироваться одновременным приёмом других средств, влияющих на РААС, или приёмом НПВП. Риск развития гиперкалиемии на фоне терапии алискиреном повышен у пациентов с сахарным диабетом.

Ухудшение функции почек может возникать у пациентов, получающих алискирен и другие препараты, влияющие на РААС, совместно с НПВП, при наличии у них в анамнезе заболеваний почек, гиповолемии, сердечной недостаточности или патологии печени.

Для выявления возможных электролитных нарушений рекомендован тщательный контроль электролитов плазмы крови как в начале терапии препаратом Расилез, так и периодически во время терапии.

Анафилактические реакции и ангионевротический отек

Сообщалось о случаях развития анафилактических реакций и ангионевротического отёка на фоне терапии препаратами, содержащими алискирен. В контролируемых клинических исследованиях, ангионевротический отёк на фоне терапии алискиреном развивался редко с частотой сравнимой с плацебо или применением гидрохлоротиазида.

Анафилактический реакции были выявлены при применении препарата в клинической практике, частота их возникновения неизвестна. Необходимо с особой осторожностью применять алискирен у пациентов с предрасположенностью к реакциям гиперчувствительности.

Приём препарата следует немедленно прекратить при признаках аллергических реакций (например, при затруднении дыхания или глотания, отёках лица, губ, языка, конечностей) и принять необходимые терапевтические меры.

Следует предупредить пациентов о необходимости информировать врача о любых проявлениях аллергических реакций.

Влияние препарата Расилез на способность управлять транспортными средствами, работать с механизмами не изучалось.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой 150 мг, 300 мг.

При температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Препарат не следует использовать после истечения срока годности.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Ренина ингибитор

• АТХ

  C09XA02

• Действующее вещество

  Алискирен