Старликс
, таблеткиРегистрационный номер
Торговое наименование
Старликс
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки покрытые оболочкой
Состав
1 таблетка содержит:
активное вещество: натеглинид 60, 120 или 180 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кросскармеллоза натрия, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (E171), тальк, макрогол 4000, кремния диоксид коллоидный безводный, железа оксид красный (E172) (только в составе таблеток 60 мг и 180 мг), железа оксид жёлтый (только в составе таблеток 120 мг).
Описание
Таблетки 60 мг: розовые круглые со скошенными краями с выдавленной надписью ’’STARLIX” на одной стороне и надписью “60” — на другой стороне.
Таблетки 120 мг: жёлтые овальные с выдавленной надписью ’’STARLIX” на одной стороне и надписью “120” на другой стороне.
Таблетки 180 мг: красные овальные с надписью ’’STARLIX” на одной стороне и надписью “180” на другой стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Натеглинид представляет собой производное аминокислоты фенилаланина. Препарат восстанавливает раннюю секрецию инсулина, что приводит к уменьшению постпрандиальной концентрации глюкозы в крови и гликозилированного гемоглобина (НbА1с).
Под влиянием натеглинида, принятого до еды, происходит восстановление ранней (или первой) фазы секреции инсулина, которая бывает нарушена (до полного отсутствия) у больных сахарным диабетом типа 2. Натеглинид взаимодействует с К+атф-зависимыми каналами β-клеток поджелудочной железы. Селективность натеглинида в отношении К+АТФ-зависимых каналов β-клеток поджелудочной железы в 300 раз превосходит таковую в отношении данных каналов сердца и сосудов.
Натеглинид, в отличие от других пероральных гипогликемических средств, вызывает повышение секреции инсулина в пределах первых 15 минут после приёма пищи, благодаря чему сглаживаются постпрандиальные колебания («пики») концентрации глюкозы в крови. В последующие 3–4 часа концентрация инсулина возвращается к исходным значениям, таким образом удаётся избежать развития постпрандиальной гиперинсулинемии, которая может приводить к отсроченной гипогликемии.
Секреция инсулина β-клетками поджелудочной железы, вызванная натеглинидом, зависит от концентрации глюкозы в крови, и, по мере снижения концентрации глюкозы уменьшается секреция инсулина. Наоборот, одновременный приём пищи или инфузия раствора декстрозы приводит к выраженному повышению секреции инсулина. Способность Старликса при низких концентрациях глюкозы в крови незначительно влиять на секрецию инсулина является дополнительным фактором, предупреждающим развитие гипогликемии, например, в случаях пропуска приёма пищи.
Фармакокинетика
При приёме таблетки Старликса до еды натеглинид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Время достижения максимальной концентрации (Сmах) составляет менее 1 часа. Биодоступность препарата около 72 %. Для таких показателей как площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) и Сmах фармакокинетика натеглинида в диапазоне доз от 60 мг до 240 мг имеет линейный характер при назначении больным сахарным диабетом типа 2 3 раза в день в течение одной недели. Значения времени достижения максимальной концентрации (Tmax) не зависят от дозы препарата. При назначении натеглинида после еды отмечается замедление его всасывания — удлиняется Tmax, уменьшается значение Сmах, при этом полнота всасывания (величина AUC) не изменяется, таким образом рекомендуется применять Старликс до еды.
Связь натеглинида с белками сыворотки (преимущественно с альбумином и в меньшей степени — с кислым α1-гликопротеином) составляет 97-99 %. Степень связывания с белками не зависит от концентрации натеглинида в плазме в изученном диапазоне — 0.1-10 мкг/мл. Объём распределения при достижении равновесного состояния составляет около 10 л.
Натеглинид в значительной степени метаболизируется в печени с участием микросомальных изоферментов цитохрома P450 (на 70 % изоферментом CYP 2С9, на 30 % — CYP ЗА4). Образующиеся в результате реакций гидроксилирования три основных метаболита натеглинида имеют в несколько раз меньшую, по сравнению с исходным веществом, фармакологическую активность.
Препарат выводится из организма довольно быстро — в течение первых 6 часов после приёма внутрь с мочой выводится около 75 % принятой дозы. Выведение осуществляется преимущественно почками (примерно 83 % от дозы) в основном в виде метаболитов; в неизменённом виде почками выводится около 6-16 % дозы. Около 10% выводится с каловыми массами. При применении в дозах до 240 мг 3 раза в день натеглинид не кумулирует. Период полувыведения составляет 1.5 часа.
Показания
Сахарный диабет типа 2 — при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из компонентов препарата
- Сахарный диабет типа 1
- Диабетический кетоацидоз
- Беременность, период грудного вскармливания
- Возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных клинических исследований для данной возрастной группы пациентов)
- Выраженные нарушения функции печени (в связи с отсутствием данных клинических исследований для данной популяции пациентов)
С осторожностью
Риск развития гипогликемии на фоне приёма Старликса, как и других гипогликемических препаратов, выше у пациентов пожилого возраста, пониженного питания, при наличии надпочечниковой или гипофизарной недостаточности, у больных с тяжёлыми нарушениями функции почек.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Натегленид не оказывал тератогенного эффекта в экспериментальных исследованиях. Опыт применения Старликса в период беременности в настоящее время отсутствует, таким образом не установлена безопасность препарата для беременных женщин. Применять препарат в период беременности не следует.
Натегленид выделяется с грудным молоком у крыс. Неизвестно, выделяется ли Старликс с грудным молоком у женщин, поэтому в связи с потенциальным риском развития гипогликемии у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, Старликс не следует назначать кормящим матерям/
Способ применения и дозы
Старликс следует принимать внутрь перед едой. Промежуток времени между приёмом препарата и приёмом пищи не должен превышать 30 минут. Как правило, препарат принимают непосредственно перед едой.
При применении Старликса в качестве монотерапии рекомендуемая доза составляет 120 мг 3 раза в день (перед завтраком, обедом и ужином). Если при таком режиме дозирования не удаётся достичь желаемого эффекта, разовую дозу можно увеличить до 180 мг. Для пациентов, у которых значения НbА1с приближаются к целевым, разовая доза Старликса в начале лечения может составлять 60 мг. Коррекция режима дозирования проводится на основании регулярно определяемых показателей НbА1с.
Комбинированная терапия. Пациентам, получающим монотерапию Старликсом и нуждающимся в присоединении другого гипогликемического препарата, дополнительно может быть назначен метформин. Наоборот, пациентам, уже получающим терапию метформином, в качестве дополнительного средства может быть назначен Старликсв дозе 120 мг 3 раза в день (перед приёмами пищи). Если на фоне лечения метформином значение HbAic приближается к желаемому (менее 7,5 %), доза Старликса может быть меньше — по 60 мг 3 раза в день.
Для пациентов пожилого возраста специальной коррекции режима дозирования не требуется. Для пациентов пожилого возраста не было отмечено изменений профиля эффективности и безопасности, а также изменения фармакокинетических характеристик.
У пациентов с лёгкими и умеренными нарушениями функции печени коррекция режима дозирования не требуется. Не было отмечено клинически значимых отличий системной биодоступности и T½ натеглинида у пациентов с лёгкими и умеренными нарушениями функции печени, не страдающих диабетом, в сравнении со здоровыми.У пациентов с нарушениями функции почек разной степени тяжести (в том числе находящихся на гемодиализе) коррекция режима дозирования не требуется. Не было отмечено клинически значимых отличий системной биодоступности и T½ у пациентов с умеренными и тяжёлыми (клиренс креатинина 15–50 мл/мин/1,73 м2) нарушениями функции почек и у пациентов, находящихся на диализе, в сравнении со здоровыми.
Побочное действие
Как и при приёме других гипогликемических препаратов возможно развитие гипогликемии с такими проявлениями как повышенная потливость, тремор, головокружение, повышение аппетита, сердцебиение, тошнота, слабость, недомогание. Эти симптомы носили умеренный характер и проходили при приёме углеводов в случае необходимости. Значения концентрации глюкозы в крови менее 3,3 ммоль/л имеют место у 2,4 % больных из числа тех, у кого были отмечены вышеперечисленные клинические проявления.
Редко (от >0,01 % до <0,1 %): повышение активности ферментов печени в крови; аллергические реакции (сыпь, зуд, крапивница).
В группе больных, получавших Старликс, и группе больных, получавших плацебо, с одинаковой частотой были отмечены нежелательные явления со стороны ЖКТ (такие как боли в животе, диспепсия, диарея), головная боль, а также нежелательные явления, связанные с характерными для данной группы пациентов сопутствующими заболеваниями, такими как инфекции дыхательных путей.
Передозировка
Отмечено, что Старликс хорошо переносился при приёме дозы до 720 мг в сутки в течение 7 дней. Случаи передозировки Старликсом до настоящего времени не описаны. Предположительные симптомы: выраженная гипогликемия с клиническими проявлениями различной тяжести. При сохраненном сознании и отсутствии неврологических проявлений показан приём раствора декстрозы/сахара внутрь, а также коррекция дозы препарата и/или приёмов пищи. При тяжёлой гипогликемии, сопровождающейся комой, судорогами и другими неврологическими проявлениями, показано внутривенное введение раствора декстрозы (глюкозы). Применение гемодиализа для выведения натеглинида из кровотока неэффективно из-за его высокого связывания с белками плазмы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Натеглинид в значительной степени метаболизируется изоферментами цитохрома P450 — CYP 2С9 (70 %) и CYP ЗА4 (30 %) (данные получены in vitro и in vivo). По данным, полученным in vitro, натеглинид является потенциальным ингибитором CYP 2С9. Какого-либо влияния натеглинида на активность изофермента CYP ЗА4 in vitro обнаружено не было. В целом, натеглинид не обладает сколько-нибудь существенным потенциалом для клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.
Натеглинид не влияет на фармакокинетические свойства варфарина (субстрат для CYP ЗА4 и CYP 2С9), диклофенака (субстрат для CYP 2С9) и дигоксина. Таким образом, при одновременном назначении Старликса и таких препаратов как варфарин, диклофенак и дигоксин коррекция доз не требуется. Также не было выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий Старликса с другими пероральными гипогликемическими препаратами, такими как метформин и глибенкламид.
В исследовании взаимодействия натеглинида с сульфинпиразоном, сильным и селективным ингибитором CYP 2С9, было отмечено умеренное увеличение AUC (28 %) у здоровых добровольцев, при постоянных значениях Cmax и Т1/2. Таким образом, при совместном назначении натеглинида с ингибиторами CYP 2С9 нельзя исключить вероятность пролонгации эффекта и потенциальный риск развития гипогликемии.
Такие высоко связывающиеся с белками препараты, как фуросемид, пропранолол, каптоприл, никардипин, правастатин, варфарин, фенитоин, ацетилсалициловая кислота, глибенкламид и метформин не влияют на связь натеглинида с белками плазмы in vitro. Аналогичным образом, натеглинид не вытесняет из связи с белком пропранолол, глибенкламид, никардипин, варфарин, фенитоин, толбутамид и ацетилсалициловую кислоту.
Следует учитывать, что некоторые препараты влияют на метаболизм глюкозы, поэтому при их одновременном назначении с гипогликемическимим препаратами, и в том числе со Старликсом, возможны изменения концентрации глюкозы и требуется врачебное наблюдение. Гипогликемическое действие Старликса может усиливаться при одновременном назначении с нестероидными противовоспалительными препаратами, салицилатами, ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), неселективными бета-адреноблокаторами. Напротив, гипогликемическое действие Старликса может быть ослаблено при одновременном назначении тиазидных диуретиков, глюкокортикостероидов, симпатомиметиков, препаратов тиреоидных гормонов. При назначении указанных препаратов одновременно с натеглинидом или их отмене в случае комбинированной терапии следует тщательно контролировать уровень глюкозы у пациентов.
Одновременное применение Старликса и другого гипогликемического препарата может спровоцировать выраженное снижение концентрации глюкозы в крови.
Одновременный приём бета-адреноблокаторов может маскировать проявления гипогликемии.
Особые указания
При применении Старликса следует соблюдать меры предосторожности в отношении возникновения гипогликемии. Снижение концентрации глюкозы в крови может быть спровоцировано приёмом алкоголя и усиленной физической нагрузкой.
Учитывая, что главное терапевтическое воздействие Старликса заключается в снижении прандиальной концентрации глюкозы в крови (именно эта концентрация определяет значение показателя НbА1с, для оценки терапевтической эффективности препарата можно также использовать показатель концентрации глюкозы в крови через 1–2 ч после еды.
Старликс можно применять как в виде монотерапии, так и в комбинации с гипогликемическимим препаратами с другим механизмом действия, например, метформином.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Пациентам, работающим с механизмами и управляющим автотранспортом, следует предпринимать особые меры предосторожности для профилактики гипогликемии.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые оболочкой 60 мг, 120 мг, 180 мг.
12 таблеток в блистере. 1, 2, 5, 7, 10 или 30 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке.
Хранение
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года
Не применять после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Novartis Farma, S.p.A., Италия