Тирапол

Тирапол

таблетки, покрытые плёночной оболочкой.

1 таблетка (250 мг) содержит:

Активное вещество: леветирацетам — 250,00 мг.

Вспомогательные вещества: макрогол-4000 — 8,06 мг; кроскармеллоза натрия — 1,82 мг; тальк — 8,06 мг; магния стеарат — 0,81 мг.

Оболочка: Опадрай Ⅱ голубой (85F20694) [поливиниловый спирт-4,00 мг; макрогол-3350 — 2,02 мг; титана диоксид (Н171) — 2,23 мг; индигокармин (E132) — 0,27 мг; тальк — 1,48 мг].

1 таблетка (500 мг) содержит:

Активное вещество: леветирацетам — 500,00 мг.

Вспомогательные вещества: макрогол-4000 — 16,12 мг; кроскармеллоза натрия — 3,64 мг; тальк — 16,12 мг: магния стеарат — 1,62 мг.

Оболочка: Опадрай Ⅱ жёлтый (85F32004) [поливиниловый спирт — 8,00 мг; макрогол-3350 — 4,04 мг; титана диоксид (Е1 71) — 4,78 мг; краситель железа оксид жёлтый (E172) — 0,22 мг; тальк — 2,96 мг].

1 таблетка (750 мг) содержит:

Активное вещество: леветирацетам — 750,00 мг.

Вспомогательные вещества: макрогол-4000 — 24,18 мг; кроскармеллоза натрия — 5,46 мг; тальк-24,18 мг; магния стеарат-2,43 мг.

Оболочка: Опадрай Ⅱ оранжевый (85F23452) [поливиниловый спирт — 12,00 мг; макрогол- 3350 — 6,06 мг; титана диоксид (E171) -7,20 мг; краситель железа оксид красный (E172) — 0,06 мг; краситель солнечный закат жёлтый (El 10) — 0,24 мг; тальк — 4,44 мг].

1 таблетка (1000 мг) содержит:

Активное вещество: леветирадетам — 1000,00 мг.

Вспомогательные вещества: макрогол-4000 — 32,24 мг; кроскармеллоза натрия — 7,28 мг; тальк — 32,24 мг; магния стеарат — 3,24 мг.

Оболочка: Опадрай Ⅱ белый (85F18422) [поливиниловый спирт — 16,00 мг; макрогол-3350 — 8,08 мг; титана диоксид (E171) — 10,00 мг; тальк — 5,92 мг].

Для таблеток 250 мг:

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки с риской на одной стороне, покрытые плёночной оболочкой голубого цвета, на изломе белого цвета, допускается наличие голубоватого опенка.

Для таблеток 500 мг:

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки с риской на одной стороне, покрытые плёночной оболочкой жёлтого цвета, на изломе белого цвета, допускается наличие желтоватого оттенка.

Для таблеток 750 мг:

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки с риской на одной стороне, покрытые плёночной оболочкой розово-оранжевого цвета, на изломе белого цвета, допускается наличие розово-оранжевого оттенка.

Для таблеток 1000 мг:

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки с риской на одной стороне, покрытые плёночной оболочкой белого цвета, на изломе белого цвета.

В качестве монотерапии при лечении:

• парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков старше 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией.

В составе комплексной терапии при лечении:

• парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 6 лет с эпилепсией;
• миоклонических судорог у взрослых и подростков старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией;
• первично-генерализованных судорожных тонико-клонических припадков у взрослых и подростков старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.

- Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также другим компонентам препарата;

- детский возраст до 6 лет (безопасность и эффективность не установлены);

- дети с массой тела менее 25 кг (невозможность точного дозирования).

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).

Заболевания печени в стадии декомпенсации.

Почечная недостаточность.

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения леветирацетама у беременных не проводилось. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. Женщинам с сохранённой детородной функцией во время лечения леветирацетамом необходимо применять меры контрацепции. Препарат следует назначать во время беременности только в случае крайней необходимости. Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию в плазме леветирацетама, так же, как н других противоэпилептических препаратов. Во время беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме. Это снижение более выражено в Ⅲ триместре (до 60 % от базовой концентрации, наблюдавшейся до беременности). Лечение леветирацетамом беременных следует проводить под особым контролем. Перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что может нанести вред здоровью, как матери, так и плода.

Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание при лечении препаратом не рекомендуется. Однако если лечение леветирацетамом необходимо в период грудного вскармливания, соотношение риск/польза лечения должно быть тщательно взвешено относительно важности грудного вскармливания.

Внутрь, независимо от приёма пищи.

Суточную дозу препарата делят па два приёма в одинаковой дозе.

Таблетки принимают, запивая достаточным количеством жидкости.

Монотерапия

Взрослым и подросткам старше 16 лет лечение следует начинать с суточной дозы 500 мг. разделённой на 2 приёма (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической — 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).

В составе комплексной терапии

Взрослым и подросткам 12–17 лет с массой тела более 50 кг лечение следует начинать с суточной дозы 1000 мг, разделённой на 2 приёма (по 500 мг 2 раза в сутки).

В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной — 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Изменение дозы па 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2–4 недели.

Детям старше 6 лет и подросткам 12–17 лет с массой тела менее 50 кг лечение следует начинать с суточной дозы 20 мг/кг массы тела, разделённой на 2 приёма (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). Изменение дозы на 20 мг/кг массы тела может осуществляться каждые 2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы — 60 мг/кг массы тела (по 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки).

Детям с массой тела 25 кг и менее рекомендуется начинать лечение с приёма препарата в форме раствора для приёма внутрь.

Детям с массой тела более 50 кг дозирование осуществляют но схеме, приведенной для взрослых.

При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно её снижение. Следует применять минимальную эффективную дозу. Врач должен назначать препарат в наиболее подходящей лекарственной форме и дозировке в зависимости от массы тела пациента и необходимой терапевтической дозы.

Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста дозу следует корректировать в зависимости от величины клиренса креатинина (КК).

Клиренс креатинина для мужчин можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина по следующей формуле:

КК (мл/мин) =[14 — возраст (годы)] × масса тела (кг) / 72 × КК_{сыворот} (мг/дл)

Клиренс креатинина для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0,85.

* В первый день лечения рекомендуется приём насыщающей дозы 750 мг;

** После диализа рекомендуется приём дополнительной дозы 250–500 мг.

Детям с почечной недостаточностью коррекцию дозы леветиранетама следует производить с учётом степени почечной недостаточности.

Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м²) может быть оценен на основании определения сывороточного креатинина (мг/дл) для подростков и детей, используя следующую формулу (формула Шварца):

К К (мл/мин/1,73 м²) = Рост (см) × ks/ КК_{сыворот} (мг/дл)

ks = 0,55 для детей менее 13 лет и подростков женского пола;

ks = 0,7 для подростков мужского пола.

Дозирование для детей и подростков массой тела менее 50 кг с нарушением функции почек

(1) — 15 мг/кг (0,15 мл/кг) рекомендованная нагрузочная доза в первые сутки лечения;

(2) — рекомендованная поддерживающая доза после диализа 5–10 мг/кг (0,05–0,10 мл/кг).

Пациентам с нарушением функции печени лёгкой и средней степеней тяжести коррекции режима дозирования не требуется.

У пациентов с декомпилированным нарушением функции печени и почечной недостаточностью уровень снижения клиренса креатинина может не в полной мере отражать степень тяжести почечной недостаточности. В таких случаях при клиренсе креатинина < 60 мл/мин/1,73 м² рекомендуется сокращение суточной дозы на 50 %.

Продолжительность курса лечения определяется врачом.

Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями являются назофарингит, сонливость, головная боль, слабость, головокружение. Профиль безопасности леветирацетама в целом сходен для различных возрастных групп взрослых и детей.

Частота возникновения побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные сообщения), частота неизвестна — недостаточно данных для оценки частоты развития.

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — назофарингит; редко — инфекции.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — тромбоцитопения, лейкопения; редко — нейтропения, панцитопения (в некоторых случаях регистрировалось угнетение костного мозга).

Нарушения со стороны иммунной системы: редко — лекарственная аллергия с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — анорексия; нечасто — снижение массы тела, увеличение массы тела; редко — гипонатриемия.

Нарушения психики: часто — депрессия, враждебность, агрессия, тревожность, бессонница, нервозность, раздражительность; нечасто — попытки суицида, суицидальные мысли, психотические расстройства, поведенческие расстройства, галлюцинации, гневливость, спутанность сознания, панические атаки, эмоциональная лабильность, переменчивость настроения, возбуждение; редко — суицид, расстройство личности, нарушение мышления.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, головная боль; часто — судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор; нечасто — амнезия, ухудшение памяти, нарушение координации/атаксия, парестезия, снижение концентрации внимания; редко — хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — диплопия, нечёткость зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боль в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнота; редко — панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — отклонение лабораторных показателей функции печени от нормы; редко — печёночная недостаточность, гепатит.

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожная сыпь; нечасто — алопеция, экзема, зуд; редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. многоформная эритема.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — миалгия, мышечная слабость.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — общая слабость/ утомляемость.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляции: нечасто — случайные повреждения. При одновременном приёме леветирацетама и топирамата повышается вероятность развития анорексии.

В ряде случаев наблюдалось восстановление волосяного покрова после отмены леветирацетама.

Профиль безопасности леветирацетама в целом не отличается в зависимости от возраста (у взрослых и детей), а также не зависит от одобренных показаний к применению (различных вариантов эпилепсии). За исключением поведенческих и психиатрических нежелательных реакций, которые у детей возникают чаще, чем у взрослых, профиль безопасности у детей сопоставим с профилем безопасности леветирацетама у взрослых.

У детей и подростков в возрасте от 4 до 16 лет чаще регистрировались следующие нежелательные реакции: рвота (очень часто, 11,2 %), возбуждение (часто, 3,4 %), переменчивость настроения (часто, 2,1 %), эмоциональная лабильность (часто, 1,7 %), агрессивность (часто, 8,2 %), поведенческие расстройства (часто, 5,6 %) и летаргия (часто, 3,9 %).

У детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет чаще регистрировали следующие нежелательные реакции: раздражительность (очень часто, 11,7 %) и нарушение координации (часто, 3,3%).

Симптомы: сонливость, ажитация, агрессивность, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.

Лечение: в остром периоде — искусственная рвота и промывание желудка с последующим назначением активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама составляет 60 %, для его первичного метаболита — 74%).

Противоэпилептические средства

Леветирацетам не влияет на концентрацию в плазме противоэпилептических препаратов (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон), которые в свою очередь не влияют на концентрацию леветирацетама. Аналогично взрослым, у детей в дозах до 60 мг/кг/сут леветирацетам не взаимодействует с другими лекарственными средствами.

Ретроспективная оценка фармакокинетических взаимодействий у детей и подростков с эпилепсией (4-17 лет) подтверждает, леветирацетам в качестве вспомогательной терапии не влияет на равновесные сывороточные концентрации одновременно применяемых карбамазепина и вальпроевой кислоты. Однако имеются данные, что клиренс леветирацетама на 20 % выше у детей, принимающих противосудорожные средства — индукторы микросомальных ферментов печени по сравнению с детьми, не принимающими их. Коррекции дозы не требуется.

Пробенецид

Пробенецид является блокатором канальцевой секреции в почках. Показано, что при приёме пробенецида в дозе 500 мг 4 раза в день, он ингибирует почечный клиренс основного метаболита, но не леветирацетама. Тем не менее, концентрация основного метаболита остаётся низкой. Предполагается, что другие лекарственные средства, экскретирующиеся посредством активной канальцевой секреции, могут снижать почечный клиренс основного метаболита. Эффект леветирацетама при одновременном приёме с пробенецидом fie изучался, также он неизвестен при приёме с другими лекарственными препаратами, экскретирующимися путём активной канальцевой секреции, включая нестероидные противовоспалительные средства, сульфонамиды и метотрексат.

Пероральные контрацептивы и другие фармакокинетические взаимодействия

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела): гормональный статус (содержание лютеинезирующего гормона и прогестерона) не изменяется.

Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина; протромбиновое время не изменяется.

Одновременное применение дигоксина, пероральных контрацептивов и варфарина не оказывает влияние на фармакокинетику леветирацетама.

Антациды

Нет данных о влиянии антацидов на абсорбцию леветирацетама.

Слабительные средства

Имеются отдельные сообщения о снижение эффективности леветирацетама при одновременном назначении со слабительным средством макрогол. Макрогол не следует применять за 1 час до и 1 час после приёма леветирацетама.

Пища и алкоголь

Полнота всасывания леветирацетама не изменяется под воздействием пищи, при этом скорость всасывания несколько снижается.

Данных но взаимодействию леватирацетама с алкоголем нет.

Отмена терапии

При необходимости прекращения приёма препарата отмену лечения у взрослых и подростков с массой тела более 50 кг рекомендуется осуществлять постепенно, уменьшая разовую дозу на 500 мг каждые 2–4 недели. У детей снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки каждые 2 недели.

В период перевода пациентов на приём леветирацетама ранее применявшиеся противоэпилептические лекарственные препараты желательно отменять постепенно.

Дети

Имеющиеся сведения о применении препарата у детей не свидетельствуют о каком-либо его отрицательном влиянии на развитие и половое созревание. Однако отдалённые последствия лечения на способность детей к обучению, их интеллектуальное развитие, рост, функции эндокринных желёз, половое развитие и фертильность остаются неизвестными.

Почечная недостаточность

Пациентам с заболеваниями почек и декомпенсированными заболеваниями печени рекомендуется исследование функции почек перед началом лечения. При нарушении функции почек может потребоваться коррекция дозы.

Суицид

У пациентов, принимавших противосудорожные средства (включая леветирацетам) отмечались случаи суицида, попытки суицида, суицидальные мысли и поведение. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противосудорожных лекарственных средств показал небольшое превышение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм его реализации не известен.

Необходимо осуществлять наблюдение за пациентами с симптомами депрессии или суицидальных мыслей и поведения и назначать им соответствующую терапию. Следует проинформировать пациентов (а также лиц, ухаживающих за ними) о необходимости обращения за медицинской помощью при появлении у них симптомов депрессии и/ или суицидальных мыслей и поведения.

Влияние препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами специально не изучалось. Однако, в силу различной индивидуальной чувствительности к препарату, со стороны центральной нервной системы в период лечения (у некоторых пациентов может наблюдаться сонливость) необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 250 мг, 500 мг, 750 мг и 1000 мг.

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности.

Отпускают по рецепту

Pharmaceutical Works POLPHARMA, S.A., Польша