Арипипразол

таблетки

Таблетка 5 мг:

Действующее вещество: арипипразол — 5,000 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 67,805 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102) — 10,000 мг; крахмал кукурузный — 10,000 мг, гипролоза — 1,425 мг, магния стеарат — 0,770 мг.

Таблетка 10 мг:

Действующее вещество: арипипразол — 10,000 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 89,600 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102) — 13,700 мг; крахмал кукурузный — 13,700 мг, гипролоза — 1,950 мг, магния стеарат — 1,050 мг.

Таблетка 15 мг:

Действующее вещество: арипипразол — 15,000 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 134,400 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102) — 20,550 мг; крахмал кукурузный — 20,550 мг, гипролоза — 2,925 мг, магния стеарат — 1,575 мг.

Таблетка 30 мг:

Действующее вещество: арипипразол — 30,000 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 268,800 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102) — 41,100 мг; крахмал кукурузный — 41,100 мг, гипролоза — 5,850 мг, магния стеарат — 3,150 мг.

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета риской и фаской.

• Шизофрения: острые приступы и поддерживающая терапия.
• Биполярное расстройство I типа: маниакальные эпизоды и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа, недавно перенёсших маниакальный или смешанный эпизод.
• Дополнение к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты для лечения маниакальных или смешанных эпизодов в рамках биполярного расстройства I типа при наличии психотических симптомов или без них и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа.
• Дополнение к антидепрессивной терапии при большом депрессивном расстройстве.

• Повышенная чувствительность к арипипразолу и/или к вспомогательным веществам препарата.
• Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (так как препарат содержит лактозу).
• Период грудного вскармливания.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

• У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ишемическая болезнь сердца (ИБС) или перенесённый инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) или нарушения проводимости);
• у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, предрасполагающими к снижению артериального давления (дегидратация, гиповолемия, приём гипотензивных лекарственных средств) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии;
• у пациентов, страдающих эпилепсией или с заболеваниями, при которых возможно развитие судорог;
• у пациентов с повышенным риском гипертермии (например, при интенсивных физических нагрузках, перегревании, приёме средств с м-холиноблокирующей активностью, при обезвоживании из-за способности нейролептиков нарушать терморегуляцию);
• у пациентов с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска развития нарушения моторной функции пищевода и аспирации;
• у пациентов, страдающих ожирением или при наличии сахарного диабета в семейном анамнезе;
• у пациентов с высоким риском суицида (психозы, биполярное расстройство, большое депрессивное расстройство);
• у лиц в возрасте 18–24 лет в связи с риском развития суицидального поведения.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Сообщалось о врождённых аномалиях, однако причинно-следственную связь с арипипразолом установить не удалось. В связи с недостаточностью данных по безопасности арипипразол может приниматься во время беременности только если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Пациенток следует предупредить о необходимости немедленно сообщить врачу о наступлении беременности на фоне лечения арипипразолом, а также о необходимости сообщить о планируемой беременности. У новорождённых, чьи матери принимали нейролептики в течение III триместра беременности, в послеродовом периоде существует риск развития экстрапирамидных расстройств и/или синдрома «отмены». У них отмечались возбуждение, повышение или снижение мышечного тонуса, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром, нарушения при кормлении. Данные симптомы имели различную степень тяжести; иногда они проходили без лечения, тогда как в других случаях новорождённые нуждались в интенсивной терапии и продолжительной госпитализации. При применении арипипразола развитие у новорождённых подобной симптоматики отмечалось очень редко.

Следует предупредить пациенток, что они должны немедленно врачу о наступлении беременности на фоне лечения, следует также информировать врача о планируемой беременности.

Грудное вскармливание

Арипипразол проникает в грудное молоко. В случае необходимости применения препарата грудное вскармливание отменяют.

Внутрь, 1 раз в день, независимо от приёма пищи.

Шизофрения

Рекомендуемая начальная доза составляет от 10 до 15 мг один раз в день.

Поддерживающая доза обычно составляет 15 мг в день. Препарат эффективен в дозах от 10   мг/сут. Максимальная суточная доза — 30 мг.

Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах

Монотерапия

Рекомендованная начальная доза — 15 мг один раз в день. При необходимости суточная доза может быть изменена не ранее, чем через 24 часа после приёма последней дозы. В клинических исследованиях доказана эффективность доз 15–30 мг/сут в течение 3–12 недель у пациентов с эпизодами мании. Максимальная суточная доза — 30 мг.

Безопасность доз выше 30 мг/сут не изучалась.

При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа, перенёсшими маниакальный или смешанный эпизод, у которых отмечалась стабилизация симптомов на фоне приёма препарата (15 мг/сут или 30 мг/сут при начальной дозе 30 мг/сут) в течение 6 недель, затем — 6 месяцев и далее — в течение 17 месяцев, установлен благоприятный эффект такой поддерживающей терапии. Следует периодически обследовать пациентов, для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.

Дополнение к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты для лечения маниакальных или смешанных эпизодов в рамках биполярного расстройства I типа

Рекомендуемая начальная доза — от 10 до 15 мг один раз в сутки. Поддерживающая доза 15 мг в сутки. Доза может быть увеличена до 30 мг в сутки в зависимости от клинических показаний. При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа установлен благоприятный эффект поддерживающей терапии арипипразолом в дозе от 10 до 30 мг в сутки в качестве дополнения к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты. Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.

Дополнительная терапия при большом депрессивном расстройстве

В качестве дополнения к лечению антидепрессантами рекомендуемая начальная доза — 5 мг/сут. При необходимости и хорошей переносимости терапии суточную дозу препарата можно еженедельно увеличивать на 5 мг до максимальной — не более 15 мг в сутки.

Длительность терапии арипипразолом по всем указанным выше показаниям не установлена. Необходимо регулярно проводить обследование пациента на предмет возможности отмены терапии.

Применение у особых групп пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекция дозы при назначении арипипразола пациентам с почечной недостаточностью не требуется.

Пациенты с печёночной недостаточностью

Коррекция дозы при назначении арипипразола пациентам с печёночной недостаточностью лёгкой и умеренной тяжести не требуется.

Пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью дозу 30 мг назначают с осторожностью.

Применение у пациентов в возрасте старше 65 лет

Коррекции дозы не требуется.

Влияние пола пациента на режим дозирования

Режим дозирования арипипразола для пациентов обоего пола одинаков.

Влияние курения на режим дозирования

Режим дозирования арипипразола для курящих и некурящих пациентов одинаков.

Режим дозирования при сопутствующей терапии

При одновременном применении арипипразола и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин) доза препарата должна быть уменьшена в 2 раза.

При отмене ингибиторов изофермента CYP3A4 доза препарата должна быть увеличена.

При одновременном применении арипипразола и мощных ингибиторов изофермента CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) доза арипипразола должна быть уменьшена в 2 раза. При отмене ингибиторов изофермента CYP2D6 доза арипипразола должна быть увеличена.

Арипипразол следует применять без изменения дозирования, если он назначен в качестве дополнительной терапии у пациентов с большим депрессивным расстройством.

При одновременном применении арипипразола и мощных ингибиторов изоферментов CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) и CYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин), доза арипипразола должна быть уменьшена на ¾ (то есть до 25 % обычной дозы). При отмене ингибиторов изоферментов CYP2D6 и/или CYP3A4 доза арипипразола должна быть увеличена.

При одновременном применении арипипразола и мощных, умеренных или слабых ингибиторов изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, доза арипипразола может быть первоначально уменьшена на ¾ (то есть до 25 % обычной дозы), а потом увеличена для достижения оптимального клинического результата.

Пациентам с низкой активностью изофермента CYP2D6 первоначально доза арипипразола должна быть уменьшена в 2 раза, а потом увеличена до достижения оптимального клинического результата. При одновременном применении арипипразола и мощного ингибитора изофермента CYP3A4 у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 доза арипипразола должна быть уменьшена на ¾ (то есть до 25 % обычной дозы).

При одновременном применении арипипразола и потенциальных индукторов изофермента CYP3A4 (карбамазепин), доза арипипразола должна быть увеличена в 2 раза.

При отмене индукторов изофермента CYP3A4 доза арипипразола должна быть уменьшена до 10–15 мг.

Наиболее часто встречающимися побочными эффектами в плацебо-контролируемых клинических исследованиях являются акатизия и тошнота, каждое из которых наблюдалось у более 3 % пациентов, принимающих арипипразол перорально.

Приведённые ниже побочные эффекты встречались чаще (≥1/100), чем в группе плацебо, или были определены как нежелательные реакции, возможно связанные с препаратом (*).

Нежелательные реакции классифицированы в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы, выделенной в зависимости от частоты возникновения нежелательной реакции, нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.

Частота возникновения нежелательных реакций в постмаркетинговых исследованиях не может быть определена, поскольку сообщения о них были спонтанными. Поэтому частота этих нежелательных реакций указана как «частота неизвестна».

Нарушения со стороны эндокринной системы: нечасто — гиперпролактинемия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — сахарный диабет; нечасто — гипергликемия.

Нарушения психики: часто — бессонница, тревога, неусидчивость; нечасто — депрессия*, повышенная сексуальность.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — акатизия, экстрапирамидные

расстройства, тремор, головная боль, седативный эффект, сонливость, головокружение.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — нарушение остроты зрения; нечасто — диплопия.

Нарушения со стороны сердца: нечасто — тахикардия*.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто — ортостатическая гипотензия*.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — икота.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — запор, диспепсия.

тошнота, гиперсекреция слюны, рвота.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — утомляемость.

Постмаркетинговое применение:

Приведённые ниже нежелательные реакции были зарегистрированы в ходе постмаркетинговых исследований. Частота нежелательных реакций считается неизвестной, поскольку не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы — лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы — аллергические реакции (например, анафилактические реакции, ангионевротический отёк, включая отёк языка, отёк лица, зуд или крапивница).

Нарушения со стороны эндокринной системы — гипергликемия, диабетический кетоацидоз, диабетическая гиперосмолярная кома.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания — увеличение массы тела, снижение массы тела, анорексия, гипонатриемия.

Нарушения психики — ажитация, повышенная возбудимость, патологическое влечение к азартным играм, агрессия; суицидальные попытки, суицидальные идеи и завершённый суицид.

Нарушения со стороны нервной системы — нарушения речи, злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), большой судорожный припадок, серотониновый синдром.

Нарушения со стороны сердца — внезапная смерть, полиморфная желудочковая тахикардия по типу «пируэт», удлинение интервала QT, желудочковые аритмии остановка сердца, брадикардия.

Нарушения со стороны сосудов — венозная тромбоэмболия (включая эмболию лёгочной артерии и тромбоз глубоких вен), повышение артериального давления, обморок.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения — аспирационная пневмония, ларингоспазм, ротоглоточный спазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта — панкреатит, дисфагия, диарея, дискомфорт в области живота, дискомфорт в области желудка.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей — печёночная недостаточность, гепатит, желтуха, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение активности гамма- глутамилтрансферазы (ГГТ), увеличение активности щелочной фосфатазы.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей — сыпь, реакции фоточувствительности, алопеция, гипергидроз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани — рабдомиолиз, миалгия, тугоподвижность мышц.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей — недержание мочи, задержка мочи.

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния — синдром «отмены» у новорождённых.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы — приапизм.

Общие расстройства и нарушения в месте введения — нарушения температурной регуляции (например, гипотермия, лихорадка), боль в грудной клетке, периферические отёки.

Лабораторные и инструментальные данные — повышение активности креатининфосфокиназы, повышение концентрации глюкозы, повышение уровня гликированного гемоглобина, колебания концентрации глюкозы в крови.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом лечащему врачу.

В клинических исследованиях и постмаркетинговых наблюдениях описаны случайные и умышленные передозировки арипипразола у взрослых пациентов с однократным приёмом до 1260 мг, не сопровождавшиеся летальным исходом.

Симптомы: летаргия, повышение артериального давления, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота и диарея. Описаны случаи передозировки арипипразола у детей (приём до 195 мг), не сопровождавшиеся летальным исходом. Потенциально клинически значимые  симптомы включали: сонливость, временную потерю сознания и экстрапирамидные симптомы.

Лечение: поддерживающая и симптоматическая терапия, обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенация. Следует учитывать необходимость назначения нескольких медицинских препаратов. Для выявления аритмий следует немедленно начать сердечно-сосудистый мониторинг, включающий постоянное снятие ЭКГ. При подтверждённой или предполагаемой передозировке арипипразолом показано тщательное наблюдение до исчезновения всех симптомов.

Активированный уголь в дозе 50 г, введённый через 1 ч после приёма арипипразола, приводил к снижению AUC и C_max арипипразола на 51 % и 41 % соответственно, что свидетельствует о том, что активированный уголь может быть эффективен при лечении передозировки.

Гемодиализ

Несмотря на отсутствие информации об эффективности гемодиализа при лечении передозировки арипиразолом, эффективность гемодиализа маловероятна, так как арипипразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

В связи со свойственным арипипразолу антагонизмом к альфа₁-адренорецепторам существует вероятность усиления эффекта некоторых антигипертензивных средств.

Поскольку арипипразол оказывает влияние на центральную нервную систему (ЦНС), следует опасаться одновременного приёма алкоголя или других препаратов, влияющих на ЦНС, так как это может привести к усилению побочных эффектов, например, седации.

Следует соблюдать осторожность при применении арипипразола с лекарственными препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушения электролитного баланса.

Вероятность влияния других лекарственных препаратов на арипипразол

Не выявлено клинически значимого влияния блокатора гистаминовых H₂-рецепторов фамотидина, вызывающего угнетение секреции соляной кислоты в желудке, на арипипразол, несмотря на снижение скорости всасывания арипиразола.

Известны различные пути метаболизма арипипразола, в том числе с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, за исключением CYP1A. Поэтому не требуется коррекция дозы препарата у курильщиков.

Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6

В исследованиях у здоровых добровольцев мощный ингибитор изофермента SYP2D6 (хинидин) повышал AUC арипипразола на 107 %, при этом C_max оставалась неизменной.

AUC и C_max дегидроарипипразола, активного метаболита, снижались на 32 % и 47 % соответственно. В связи с этим необходимо уменьшать дозу арипипразола приблизительно в два раза при его совместном применении с хинидином. Другие мощные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, могут оказывать сходные эффекты, следовательно, необходимо сходное снижение дозы.

Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4

В клинических исследованиях у здоровых добровольцев мощный ингибитор CYP3A4 (кетоконазол) повышал AUC и C_max арипипразола на 63 % и 37 % соответственно. AUC и C_max дегидроарипипразола увеличивалась на 77 % и 43 % соответственно. У медленных метаболизаторов CYP2D6 комбинированное применение мощных ингибиторов CYP3A4 может приводить к повышению плазменных концентраций арипипразола по сравнению с быстрыми метаболизаторами CYP2D6. В случае необходимости комбинированного применения кетоконазола и других мощных ингибиторов CYP3A4 и арипипразола необходимо оценить, не превышает ли риск применения возможную пользу. При комбинированном применении с кетоконазолом следует приблизительно вдвое уменьшить назначенную дозу арипипразола. Ожидается, что другие мощные ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, могут оказывать сходные эффекты, следовательно, в этом случае также рекомендовано снижение дозы. При отмене ингибитора CYP3A4 или CYP2D6 необходимо повысить дозу арипипразола до применяемой пациентом до назначения сопутствующей терапии. При применении арипипразола и слабых ингибиторов CYP3A4 (дилтиазем, эсциталопрам) или CYP2D6 можно ожидать небольшое повышение концентрации арипипразола в плазме крови.

Карбамазепин и другие индукторы CYP3A4

При комбинированном применении карбамазепина, мощного индуктора CYP3A4, геометрические средние C_max и AUC арипипразола были на 68 % и 73 % ниже, соответственно, в сравнении с монотерапией арипипразолом в дозе 30 мг. Геометрические средние дегидроарипипразола при комбинированном применении с карбамазепином снижались на 69 % и 71 % соответственно, в сравнении с монотерапией арипипразолом.

Доза арипипразола должна быть увеличена вдвое при комбинированном применении с карбамазепином. Можно ожидать, что другие мощные индукторы CYP3A4 (такие как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и препараты зверобоя продырявленного) оказывают сходные эффекты, следовательно, рекомендовано точно такое же повышение дозы. При отмене мощного индуктора CYP3A4 необходимо снизить дозу арипипразола до рекомендованного уровня.

Вальпроат и литий

При комбинированном применении вальпроата или лития не обнаружены клинически значимые изменения концентраций арипипразола.

Серотониновый синдром

Сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома у принимавших арипипразол пациентов. Возможные проявления этого состояния особенно часто возникают при совместном применении с другими серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), или препаратами, которые могут повышать концентрации арипипразола (см. раздел «Побочное действие»).

Вероятность влияния арипипразола на другие лекарственные препараты

В клинических исследованиях арипипразола в дозе 10–30 мг/сут не отмечался значимый эффект на метаболизм субстратов CYP2D6 (соотношение декстрометорфана/3-метоксиморфина), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3A4 (декстроматорфана). Кроме того, не было показано, что арипипразол и дегидроарипипразол влияют на СYP1A2-опосредованный метаболизм in vitro. Таким образом, маловероятно, что арипипразол оказывает клинически значимое влияние на лекарственные препараты, метаболизируемые этим ферментом.

Одновременный приём лития, ламотриджина или вальпроата с арипипразолом не приводит к клинически значимому изменению концентраций лития, ламотриджина или вальпроата.

При лечении психоза для улучшения клинического состояния пациента может потребоваться от нескольких дней до нескольких недель. В течение этого периода показан тщательный контроль состояния пациента.

Суицидальное поведение

Суицидальное поведение часто наблюдается при психотических расстройствах и нарушениях настроения. В некоторых случаях суицидальное поведение возникает в начале лечения или при смене антипсихотического препарата, в том числе при применении арипипразола. Лечение нейролептиками у пациентов группы высокого риска должно проводиться под тщательным наблюдением. В эпидемиологических исследованиях показано отсутствие повышенного риска суицидального поведения при применении арипипразола по сравнению с другими антипсихотиками у взрослых пациентов с шизофренией или биполярным расстройством. Данных для оценки риска у более молодых пациентов (в возрасте младше 18 лет) недостаточно, однако известно, что риск суицида сохраняется в течение первых 4 недель лечения атипичными антипсихотиками, включая арипипразол.

Сердечно-сосудистые заболевания

Арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца в анамнезе, сердечная недостаточность, нарушение проводимости), цереброваскулярные нарушения, факторы риска развития артериальной гипотензии (дегидратация, гиповолемия, приём антигипертензивных препаратов), артериальная гипертензия, включая прогрессирующую и злокачественную.

При применении антипсихотиков могут развиваться тромбозы вен. Поскольку у пациентов, получающих такие препараты, могут быть предрасполагающие факторы к венозной тромбоэмболии, следует проводить тщательное обследование пациентов до начала лечения арипипразолом для выявления всех возможных факторов риска и принимать профилактические меры во время лечения.

Удлинение интервала QT

В клинических исследованиях частота удлинения интервала QT на фоне арипипразола была сравнимой с таковой при применении плацебо. Однако, как и при применении других антипсихотиков, у пациентов с семейным анамнезом удлинения интервала QT следует соблюдать осторожность при назначении арипипразола.

Поздняя дискинезия

В клинических исследованиях длительностью 1 год или менее в ходе лечения арипипразолом наблюдались нечастые случаи поздней дискинезии. В случае появления у пациента на фоне лечения арипипразолом объективных или субъективных симптомов поздней дискинезии показано снижение дозы или отмена препарата. Подобные симптомы могут сохраняться в течение определённого времени или даже усиливаться после отмены лечения.

Прочие экстрапирамидные симптомы

В клинических исследованиях применения арипипразола у детей случаи акатизии и паркинсонизма регистрировались нечасто. При появлении на фоне приёма арипипразола других экстрапирамидных симптомов показано снижение дозы и тщательный клинический контроль.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

ЗНС представляет собой потенциально летальный комплекс симптомов, развивающийся на фоне применения антипсихотиков. В клинических исследованиях арипипразола случаи развития ЗНС были редки. ЗНС проявляется повышением температуры тела, мышечной ригидностью, нарушениями психики и нестабильностью вегетативной нервной системы (нестабильность пульса и артериального давления, тахикардия, потливость и аритмии).

Кроме того, могут отмечаться повышение активности креатинфосфокиназы, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. Однако повышение креатинфосфокиназы и рабдомиолиз необязательно свидетельствует о развитии ЗНС.

В случае возникновения симптомов ЗНС или необъяснимой лихорадки без дополнительных клинических проявлений ЗНС все нейролептики, включая арипипразол должны быть отменены.

Судороги

В клинических исследованиях арипипразола судорожные приступы развивались нечасто.

Арипипразол следует с осторожностью применять у пациентов с судорожными расстройствами в анамнезе или при наличии состояний, приводящих к развитию судорожных приступов.

Пациенты пожилого возраста с психозами на фоне деменции

Повышение смертности: в трёх плацебо-контролируемых исследованиях у пожилых пациентов (56–99 лет) с психозом на фоне болезни Альцгеймера, получавших арипипразол, наблюдался повышенный риск летального исхода в сравнении с плацебо.

Частота летальных исходов в группе арипипразола составила 3,5 %, в сравнении с 1,7 % в группе плацебо. Хотя причины летальных исходов различались, наиболее часто были осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть), либо инфекция (например, пневмония).

Цереброваскулярные нежелательные реакции: в тех же исследованиях у пациентов (средний возраст: 84 года; возрастной диапазон: 78–88 лет) отмечалось развитие цереброваскулярных побочных реакций (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), включая таковые с летальными исходами. В целом, у 1,3 % пациентов группы арипипразола возникали цереброваскулярные нежелательные реакции, в сравнении с 0,6 % в группе плацебо. Различия не достигали статистической значимости. Однако в одном исследовании с фиксированной дозой отмечена статистически значимая зависимость частоты цереброваскулярных побочных реакций от дозы у пациентов группы арипипразола.

Арипипразол не показан для лечения связанных с деменцией психозов.

Гипергликемия и сахарный диабет

Гипергликемия (в некоторых случаях выраженная и сопровождающаяся кетоацидозом или гиперосмолярной комой с летальным исходом) была отмечена у пациентов, принимавших атипичные антипсихотики. Развитию тяжёлых осложнений могли способствовать факторы риска, такие как ожирение и наследственная отягощённость по сахарному диабету. В клинических исследованиях арипипразола не отмечены значимые различия в частоте развития гипергликемических побочных реакций (включая сахарный диабет) или гипергликемии по сравнению с плацебо. На основании имеющихся данных нельзя провести прямое сравнение частоты гипергликемических побочных реакций на фоне применения арипипразола и других атипичных антипсихотиков. Все пациенты, принимающие атипичные нейролептики, включая арипипразол, подлежат тщательному контролю симптомов гипергликемии (усиленная жажда, учащённое мочеиспускание, полифагия, слабость). У пациентов с сахарным диабетом или факторами риска сахарного диабета следует регулярно контролировать содержание глюкозы в плазме крови.

Гиперчувствительность

Как и при применении других лекарственных препаратов, при лечении арипипразолом возможно развитие реакций гиперчувствительности, проявляющихся аллергической симптоматикой.

Увеличение массы тела

У пациентов с шизофренией или биполярной манией часто наблюдается повышение массы тела, связанное с коморбидными расстройствами, приёмом вызывающих повышение массы тела антипсихотиков, недостаточной двигательной активностью.

Повышение массы тела может приводить к тяжёлым осложнениям. В постмаркетинговых исследованиях арипипразола отмечено повышение массы тела пациентов. Однако оно обычно наблюдалось на фоне значимых факторов риска, таких как сахарный диабет, заболевания щитовидной железы или аденома гипофиза в анамнезе у взрослых пациентов.

В клинических исследованиях с участием пациентов подросткового возраста, страдающих биполярной манией, на фоне лечения арипипразолом было показано повышение массы тела через 4 недели. Необходимо контролировать массу тела у подростков с биполярной манией. При существенном повышении массы тела может быть показано снижение дозы.

Дисфагия

Приём антипсихотиков, включая арипипразол, вызывает нарушение моторики пищевода и аспирацию. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с факторами риска аспирационной пневмонии.

Патологическое влечение к азартным играм

Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о появлении у получавших арипипразол пациентов патологического влечения к азартным играм, независимо от того, наблюдались ли у пациентов ранее подобные расстройства. Пациентов с наличием в анамнезе патологического стремления к азартным играм может быть повышен риск усиления этого расстройства, следовательно, их следует тщательно наблюдать.

Лактоза

Препарат Арипипразол содержит лактозу, поэтому его нельзя принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Пациенты с сопутствующим синдромом дефицита внимания с гиперактивностью

(СДВГ)

Несмотря на высокую частоту сочетания биполярного расстройства I типа и СДВГ, данные по совместному применению арипипразола и стимуляторов крайне ограничены, следовательно, совместно применять эти препараты необходимо с крайней осторожностью.

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациентов следует предупреждать о необходимости соблюдать осторожность до тех пор, пока пациенты не удостоверятся, что препарат не оказывает на них негативного влияния.

Таблетки по 5 мг, 10 мг, 15 мг и 30 мг.

При температуре не выше 25 °C в картонной упаковке (пачке).

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Антипсихотическое средство (нейролептик)

• АТХ

  N05AX12

• Действующее вещество

  Арипипразол