Бесамэль

Besamel

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

действующие вещества: ципротерона ацетат 2,00 мг, этинилэстрадиол 0,035 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 55,00 мг, крахмал кукурузный 13,315 мг, кремния диоксид коллоидный 0,80 мг, краситель бриллиантовый голубой (Е133) 0,05 мг, повидон-К30 2,00 мг, тальк 1,20 мг, магния стеарат 0,60 мг;

пленочная оболочка: гипромеллоза-2910 1,35 мг, макрогол-6000 0,30 мг, тальк 0,40 мг, титана диоксид (Е171) 0,10 мг, краситель бриллиантовый голубой (Е133) 0,10 мг.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с риской на одной стороне и гладкие на другой.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Ципротерона ацетат и этинилэстрадиол, входящие в состав препарата Бесамэль, оказывают благоприятный эффект на симптомы гиперандрогении: ципротерона ацетат является конкурентным антагонистом рецепторов андрогенов, подавляет синтез андрогенов в клетках-мишенях и уменьшает их концентрацию в крови посредством антигонадотропного эффекта, который усиливается благодаря этинилэстрадиолу.

Этинилэстрадиол также стимулирует синтез глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), благодаря чему снижается концентрация свободных, биологически активных андрогенов в кровяном русле.

На фоне приёма комбинации ципротерона и этинилэстрадиола снижается усиленная деятельность сальных желёз, которая играет важную роль в возникновении угрей и себореи. Через 3-4 месяца терапии наблюдается исчезновение угревой сыпи. Чрезмерная жирность волос и кожи исчезает ещё раньше.

Терапия комбинации ципротерона и этинилэстрадиола уменьшает клинические проявления лёгких форм гирсутизма (в частности, повышенный рост волос на лице); однако эффект от лечения следует ожидать только после нескольких месяцев применения.

Контрацептивное действие комбинации ципротерона и этинилэстрадиола основано на взаимодействии нескольких факторов, наиболее важным из которых является подавление овуляции и повышение вязкости секрета шейки матки, что затрудняет проникновение сперматозоидов в полость матки.

В дополнение к контрацептивному эффекту комбинация антиандроген + эстроген обладает, при учете возможных нежелательных явлений (см. разделы "Побочное действие" и "Особые указания"), рядом положительных свойств: цикл становится более регулярным, уменьшаются болезненность и интенсивность менструальноподобных кровотечений, в результате чего снижается риск дефицита железа в организме женщин.

Фармакокинетика

Ципротерона ацетат

Абсорбция. При приёме внутрь ципротерона ацетат быстро и полностью абсорбируется. Максимальная концентрация (Сmах) ципротерона ацетата в плазме крови, равная 15 нг/мл, достигается через 1,6 часа. Абсолютная биодоступность ципротерона ацетата составляет около 88 %.

Распределение. Ципротерона ацетат связывается исключительно с альбумином плазмы крови. В свободном виде находится только около 3,5-4 % от общей концентрации ципротерона ацетата в плазме крови. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание ципротерона ацетата белками плазмы. Кажущийся объём распределения составляет 986±437 л.

Метаболизм. Ципротерона ацетат почти полностью метаболизируется. Главный метаболит в плазме крови человека, 15β-гидроксиципротерон ацетат, образуется с участием изофермента CYP3A4 системы цитохром Р450. Скорость клиренса из плазмы крови составляет около 3,6 мл/мин/кг.

Выведение. Уменьшение концентрации ципротерона ацетата в плазме крови происходит в две фазы, которые характеризуются периодом полувыведения около 0,8 часа и около 2,3 суток, соответственно. Некоторая часть дозы выводится в неизмененном виде. Большая часть дозы экскретируется в виде метаболитов почками и через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) в соотношении 3:7. Метаболиты из плазмы крови элиминируются с периодом полувыведения около 1,7 суток.

Равновесная концентрация. На фармакокинетику ципротерона ацетата не влияет концентрация ГСПГ в плазме крови. При ежедневном приёме препарата концентрация вещества в плазме крови увеличивается примерно в 2,5 раза, достигая равновесной концентрации во второй половине цикла приёма препарата.

Курение не оказывает влияния на фармакокинетику ципротерона ацетата.

Этинилэстрадиол

Абсорбция. После приёма внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови, равная примерно 80 пг/мл, достигается за 1,7 ч. Во время всасывания и "первичного прохождения" через печень этинилэстрадиол метаболизируется, в результате чего его биодоступность при приёме внутрь составляет в среднем около 45 % при высокой межиндивидуальной вариабельности от 20 до 65 %.

Распределение. Этинилэстрадиол практически полностью (приблизительно 98 %), хотя и неспецифично, связывается альбумином. Этинилэстрадиол индуцирует повышение концентрации ГСПГ в плазме крови. Кажущийся объём распределения этинилэстрадиола составляет 5 л/кг.

Метаболизм. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации, как в слизистой оболочке тонкой кишки, так и в печени. Первичный метаболизм этинилэстрадиола осуществляется посредством ароматического гидроксилирования. При этом образуется широкий спектр гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые присутствуют как в виде свободных метаболитов, так и в виде конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотой или в виде глюкуронидов и сульфатов. Скорость клиренса из плазмы крови составляет 5 мл/мин/кг.

Выведение. Уменьшение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови носит двухфазный характер: первая фаза характеризуется периодом полувыведения 1-2 часа, вторая — около 20 часов. В неизмененном виде из организма не выводится. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через ЖКТ в соотношении 4:6 с периодом полувыведения около 24 ч.

Равновесная концентрация. Равновесная концентрация достигается во второй половине цикла приёма препарата, когда концентрация этинилэстрадиола в плазме крови повышается на 30-40 % по сравнению с применением разовой дозы.

Показания

Лечение андрогензависимых форм акне средней степени тяжести и тяжёлой степени (с себореей или без себореи) и /или гирсутизма у женщин репродуктивного возраста;

Для лечения акне ципротерона ацетат и этинилэстрадиол следует применять только при неэффективности местной терапии или применения системных антибиотиков.

Так как препарат обладает контрацептивным эффектом, он не должен применяться в сочетании с другими гормональными контрацептивными средствами.

Противопоказания

- Препарат Бесамэль противопоказан при наличии какого-либо из заболеваний/состояний или факторов риска.

- Венозный тромбоз или тромбоэмболия (ВТЭ), в том числе тромбоз глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболия лёгочной артерии (ТЭЛА), в настоящее время или в анамнезе.

- Артериальный тромбоз или тромбоэмболия (АТЭ), в том числе инфаркт миокарда, инсульт; или продромальные состояния, в том числе транзиторная ишемическая атака, стенокардия.

- Выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к ВТЭ или АТЭ, включая резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).

- Наличие выраженного или множественных факторов высокого риска ВТЭ или АТЭ (курение в возрасте старше 35 лет, ожирение с индексом массы тела (ИМТ) 30 кг/м2 и более, длительная иммобилизация, обширная травма, любая операция на нижних конечностях, осложненные пороки клапанов сердца, фибрилляция предсердий) или одного серьёзного фактора риска:

  • неконтролируемая артериальная гипертензия;
  • сахарный диабет с диабетической ангиопатией;
  • тяжёлая дислипопротеинемия.

- Мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в анамнезе.

- Острые и тяжёлые заболевания печени (включая нарушения экскреторной системы, такие как синдромы Дубина-Джонсона и Ротора) до нормализации показателей функции печени.

- Опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе.

- Выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в том числе половых органов или молочной железы) или подозрение на них.

- Кровотечение из половых путей неясной этиологии.

- Наличие в анамнезе во время предшествующей беременности идиопатической желтухи и/или сильного зуда, связанного с холестазом; отосклероза с ухудшением слуха; герпеса.

- Серповидно-клеточная анемия.

- Совместное применение с другими гормональными контрацептивными препаратами.

- Беременность (в том числе предполагаемая).

- Период грудного вскармливания.

- Гиперчувствительность к ципротерону и/или этинилэстрадиолу, и/или к любому из вспомогательных веществ препарата.

- Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

- Совместное применение с противовирусными препаратами прямого действия, содержащими омбитасвир, паритапревир, ритонавир, дасабувир или комбинацию этих веществ.

Препарат Бесамэль не предназначен для применения у мужчин.

Если какие-либо из этих заболеваний/состояний или факторов риска появляются впервые на фоне применения препарата, приём препарата следует немедленно прекратить.

С осторожностью

Если какие-либо из состояний/заболеваний или факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, следует провести тщательную оценку ожидаемой пользы к возможному риску применения препарата Бесамэль для каждой женщины индивидуально и обсудить это до начала приёма препарата:

- факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий: курение; тромбозы и тромбоэмболии, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в возрасте менее 50 лет у кого-либо из ближайших родственников; ожирение; дислипопротеинемия; контролируемая артериальная гипертензия; мигрень без очаговой неврологической симптоматики; неосложненные заболевания клапанов сердца;

- другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; болезнь Крона и язвенный колит;

- гипертриглицеридемия;

- заболевания печени лёгкой и средней степени тяжести при нормальных показателях функциональных проб печени;

- заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приёма половых гормонов (например, заболевания желчного пузыря, порфирия, хорея Сиденгама).

Применение при беременности и лактации

Препарат Бесамэль противопоказан во время беременности.

Если беременность выявляется во время приёма препарата Бесамэль, приём препарата должен быть немедленно прекращён. Обширные эпидемиологические исследования не выявили повышенного риска пороков развития у детей, рожденных женщинами, получавшими половые гормоны до беременности, или при случайном приёме препаратов, содержащих половые гормоны, в ранние сроки беременности.

Ципротерона ацетат проникает в грудное молоко, поэтому применение препарата Бесамель противопоказано в период грудного вскармливания. Около 0,2 % от полученной матерью суточной дозы ципротерона ацетата попадает с молоком ребёнку, находящемуся на грудном вскармливании, что соответствует дозе около 1 мкг/кг. 0,02 % от полученной матерью суточной дозы этинилэстрадиола может попадать с молоком ребёнку, находящемуся на грудном вскармливании.

Способ применения и дозы

Препарат Бесамэль не следует применять только с целью контрацепции. С целью контрацепции препарат можно применять только у женщин с андрогензависимыми заболеваниями (с акне, с себореей или без себореи и/или гирсутизмом).

Для достижения терапевтического эффекта и обеспечения необходимой контрацепции препарат Бесамэль следует принимать регулярно.

Если до начала приёма препарата Бесамэль применялся какой-либо гормональный контрацептивный препарат, его приём должен быть прекращён.

Режим дозирования препарата Бесамэль совпадает с режимом дозирования большинства комбинированных пероральных контрацептивов (КОК). Таким образом, на приём препарата Бесамэль распространяются правила приёма других КОК.

Нерегулярный приём препарата Бесамэль может приводить к ациклическим кровотечениям, снижению терапевтического эффекта и контрацептивной эффективности.

При правильном применении индекс Перля (показатель, отражающий частоту наступления беременности у 100 женщин в течение года применения контрацептива) составляет примерно 1.

Календарная упаковка препарата Бесамэль содержит 21 таблетку.

Таблетки препарата Бесамэль следует принимать внутрь по одной каждый день в течение 21 дня примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством воды. Каждую таблетку необходимо принимать в соответствующий день недели, указанный на упаковке, следуя стрелкам. Прием таблеток из следующей упаковки начинается после 7-дневного перерыва в приёме таблеток, во время которого обычно имеет место кровотечение "отмены". Кровотечение, как правило, начинается на 2-3 день после приёма последней таблетки и может не закончиться до начала приёма таблеток из новой упаковки.

Как начать приём препарата Бесамэль

  • При отсутствии приёма каких-либо гормональных контрацептивных препаратов в предыдущем месяце

Прием препарата Бесамэль начинается в первый день менструального цикла (то есть в первый день менструального кровотечения). Действие препарата Бесамэль начнется сразу после приёма первой таблетки, при этом нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных методов.

Допускается начало приёма на 2-5 день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приёма препарата.

  • При переходе с других комбинированных контрацептивных препаратов (КОК, вагинального кольца или трансдермального пластыря)

Предпочтительно начинать приём препарата Бесамэль на следующий день после приёма последней активной (содержащей гормоны) таблетки из текущей упаковки КОК (то есть без перерыва в приёме). Также можно начинать приём позже, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва (для препаратов, содержащих 21 таблетку) или после приёма последней неактивной таблетки (для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке). Приём препарата Бесамэль следует начинать в день удаления вагинального кольца или пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.

  • При переходе с контрацептивных препаратов, содержащих только гестагены ("мини-пили", инъекционные формы, имплантат) или с внутриматочной терапевтической системы с высвобождением гестагена

Перейти с "мини-пили" на препарат Бесамэль можно в любой день (без перерыва), с имплантата или внутриматочного контрацептива с гестагеном — в день его удаления, с инъекционной формы — в день, когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приёма таблеток.

  • После аборта (в том числе самопроизвольного) в первом триместре беременности

Начинать приём препарата можно немедленно. При соблюдении этого условия дополнительной контрацепции не требуется.

  • После родов (при отсутствии грудного вскармливания) или прерывания беременности (в том числе самопроизвольного) во втором триместре

Начинать приём препарата рекомендуется на 21-28 день после родов (при отсутствии грудного вскармливания), прерывания беременности во втором триместре. Если приём препарата начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приёма таблеток. Если половой контакт имел место до начала приёма препарата Бесамэль. необходимо исключить беременность или дождаться первой менструации.

Прием пропущенных таблеток

Если опоздание в приёме препарата составило менее 12 часов, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять таблетку как можно скорее, следующая таблетка принимается в обычное время.

Если опоздание в приёме таблеток составило более 12 часов, контрацептивная защита может снижаться. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе пропуск к 7-дневному перерыву в приёме таблеток, тем выше вероятность беременности.

- При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами: Прием препарата никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней.

- 7 дней непрерывного приёма таблеток требуется для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.

Соответственно, если опоздание в приёме таблеток превышает 12 часов (интервал с момента приёма последней таблетки — более 36 часов), в зависимости от недели, когда пропущена таблетка, необходимо:

  • Первая неделя приёма препарата

Принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже если для этого нужно принять две таблетки одновременно). Следующую таблетку необходимо принять в обычное время. В течение последующих 7 дней дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (например, презерватив). Если половой контакт имел место в течение 7 дней перед пропуском таблетки, необходимо учесть возможность наступления беременности.

  • Вторая неделя приёма препарата

Принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже если для этого нужно принять две таблетки одновременно). Следующую таблетку необходимо принять в обычное время. Если женщина принимала таблетки правильно в течение предшествующих 7 дней, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер. В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение последующих 7 дней.

  • Третья неделя приёма препарата

Риск снижения контрацептивной надёжности неизбежен из-за предстоящего перерыва в приёме таблеток.

В этом случае необходимо придерживаться следующих алгоритмов:

  • если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетки принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительные методы контрацепции. При приёме пропущенных таблеток руководствуйтесь пунктами 1 или 2.
  • если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, таблетки принимались неправильно, то в течение последующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив), и в этом случае следует руководствоваться пунктом 1 для приёма пропущенных таблеток.

1. Необходимо принять пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже если это означает приём двух таблеток одновременно). Следующие таблетки принимают в обычное время, пока не закончатся таблетки из текущей упаковки. Прием таблеток из следующей упаковки следует начинать сразу же без обычного 7-дневного перерыва. Кровотечение "отмены" маловероятно, пока не закончатся таблетки из второй упаковки, но могут отмечаться "мажущие" выделения и/или "прорывные" кровотечения в дни приёма препарата.

2. Можно также прервать приём таблеток из текущей упаковки, сделать перерыв на 7 или менее дней (включая дни пропуска таблеток), после чего начинать приём таблеток из новой упаковки.

Если женщина пропустила приём таблеток, а во время перерыва в приёме у неё нет кровотечения "отмены", необходимо исключить беременность.

Допускается приём не более двух таблеток в один день.

Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах

При тяжёлых желудочно-кишечных расстройствах всасывание препарата может быть неполным, поэтому следует использовать дополнительные методы контрацепции.

Если в течение 3-4 часов после приёма таблеток отмечается рвота или диарея, в зависимости от недели приёма препарата следует ориентироваться на рекомендации при пропуске таблеток, указанные выше. Если женщина не хочет менять свою обычную схему приёма и переносить начало менструации на другой день недели, дополнительную таблетку следует принять из другой упаковки.

Длительность применения препарата

Продолжительность приёма препарата Бесамэль для лечения андрогензависимых заболеваний (таких как акне, себорея, гирсутизм) зависит от тяжести симптомов андрогенизации и ответа на лечение. В основном, длительность терапии составляет несколько месяцев. Время от начала терапии до облегчения симптомов заболевания составляет не менее трёх месяцев. Терапия акне и себореи обычно требует более короткого курса, чем лечение гирсутизма. Потребность в необходимости продолжения терапии должна периодически оцениваться лечащим врачом (не реже 1 раза в 3 месяца). Рекомендуется продолжение терапии в течение 3-4 циклов после полного исчезновения симптомов.

В случае неэффективности или недостаточного эффекта от проводимой терапии:

- при акне тяжёлой степени или себореи в течение не менее 6 месяцев или более;

- при гирсутизме в течение не менее 12 месяцев следует пересмотреть подход к терапии.

В случае рецидива симптомов заболевания через несколько недель или месяцев после прекращения приёма препарата терапия может быть возобновлена. В случае возобновления приёма препарата (после четырёхнедельного перерыва и более) следует учитывать повышенный риск ВТЭ. Применение препарата Бесамэль возможно не ранее, чем через 6 месяцев после излечения вирусного гепатита и нормализации функциональных показателей печени"

Прекращение приёма препарата Бесамэль

Прием препарата Бесамэль можно прекратить в любое время. Если женщина не планирует беременность, следует позаботиться о других методах контрацепции. Если планируется беременность, следует просто прекратить приём препарата Бесамэль и подождать естественного менструального кровотечения.

Дополнительная информаиия для некоторых групп паииентов

У девочек-подростков

Препарат Бесамэль показан только после наступления менархе (установления менструального цикла).

Пациентки в постменопаузе

Не применимо. Препарат Бесамэль не показан после наступления менопаузы.

Пациентки с нарушениями функции печени

Препарат Бесамэль противопоказан женщинам с тяжёлыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму (см. также раздел "Противопоказания ").

Пациентки с нарушениями функции почек

Препарат Бесамэль специально не изучался у пациенток с нарушениями функции почек. Имеющиеся данные не дают основания для коррекции режима дозирования у таких пациенток.

Побочные эффекты

На фоне приёма комбинации ципротерон+этинилэстрадиол существует повышенный риск тромбоэмболических осложнений.

Нежелательные реакции (HP), о которых сообщалось при приёме комбинации ципротерон+этинилэстрадиол, связь которых с приёмом не подтверждена и не опровергнута.

Системно-органные классы

Частота HP

Часто

(≥1/100 и <1/10)

Нечасто

(≥1/1000 и <1/100)

Редко

(≥1/10000 и <1/1000)

Частота неизвестна

Нарушения со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Задержка жидкости

Нарушения психики

Депрессивное настроение, перепады настроения

Изменение либидо

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль

Мигрень

Нарушения со стороны органа зрения

Непереносимоcть контактных линз

Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта

Тошнота, боль в животе

Рвота, диарея

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Сыпь, крапивница

Узловатая эритема, многоформная эритема

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Боль в молочных желёзах.

Болезненность, нагрубание молочных желёз.

Ациклические кровянистые выделения/ кровотечения

Увеличение молочных желёз

Выделения из влагалища, выделения из молочных желёз

Общие расстройства

Увеличение массы тела

Снижение массы тела

Нарушения со стороны сосудов

Тромбозы и тромбоэмболии

Повышение артериального давления

В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о болезненных менструальноподобных кровотечениях и об отсутствии менструальноподобных кровотечений, частоту которых оценить не удалось.

При приёме препарата могут отмечаться нерегулярные кровотечения ("мажущие" кровянистые выделения и/или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения.

Сообщалось о следующих серьёзных HP у женщин, принимавших комбинацию ципротерон + этинилэстрадиол:

  • Венозные тромбоэмболические нарушения;
  • Артериальные тромбоэмболические нарушения;
  • Цереброваскулярные нарушения;
  • Повышение артериального давления;
  • Гипертриглицеридемия;
  • Нарушения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность;
  • Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные). Нарушение функциональных показателей печени;
  • Хлоазма:

У женщин с наследственным ангионевротическим отёком экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отёка.

Наступление или ухудшение состояний, для которых связь с применением КОК не является неоспоримой: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование камней желчного пузыря; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама: гестационный герпес; потеря слуха, связанная с отосклерозом; болезнь Крона; язвенный колит; рак шейки матки.

Частота диагностирования рака молочной железы (РМЖ) у женщин, применяющих КОК, повышена незначительно. РМЖ редко наблюдается у женщин до 40 лет, превышение частоты незначительно по отношению к общему риску возникновения рака молочной железы. Причинно-следственная связь возникновения РМЖ с применением КОК не установлена.

Сообщалось о случаях ухудшения течения эндогенной депрессии и эпилепсии на фоне приёма КОК.

Влияние на нормальные показатели клинической химии

Увеличение СОЭ (скорости оседания эритроцитов) может наблюдаться без наличия какого-либо заболевания. Сообщалось о повышении концентрации железа и сывороточного железа в плазме крови, а также о повышении активности щелочной фосфатазы лейкоцитов.

В редких случаях могут возникать нарушения метаболизма фолиевой кислоты и триптофана.

Передозировка

О серьёзных нарушениях при передозировке не сообщалось. На основании обобщённого опыта применения КОК симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, "мажущие" кровянистые выделения из влагалища.

Лечение: специфического антидота нет, следует проводить симптоматическое лечение.

Взаимодействие

Влияние других лекарственных средств на комбинацию ципротерон+этинилэстрадиол

При одновременном применении с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, может приводить к "прорывным" кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта препарата.

Женщинам, получающим лечение препаратами-индукторами микросомальных ферментов в дополнение к препарату Бесамэль, рекомендуется временно использовать барьерный метод контрацепции или выбрать альтернативный негормональный метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода приёма сопутствующих препаратов и ещё в течение 28 дней после их отмены. Если применение препарата — индуктора продолжается после приёма последней таблетки препарата из текущей упаковки, следует начинать приём таблеток из новой упаковки без обычного 7- дневного перерыва.

Индукция микросомальных ферментов печени может наблюдаться уже через несколько дней совместного применения и сохраняться в течение 4 недель после отмены терапии препаратом — индуктором. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель.

При длительной терапии препаратами-индукторами рекомендуется использовать другой адекватный негормональный метод контрацепции.

Вещества, увеличивающие клиренс комбинации ципротерон + этинилэстрадиол (ослабляющие эффективность путём индукции ферментов):

фенитоин. барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин, а также препараты, содержащие зверобой продырявленный.

Вещества с различным влиянием на клиренс комбинации ципротерон+этинилэстрадиол

При совместном применении комбинации ципротерон+этинилэстрадиол многие ингибиторы протеазы ВИЧ или вируса гепатита С и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут как увеличивать, так и уменьшать концентрацию эстрогена или прогестагена в плазме крови. В некоторых случаях такое влияние может быть клинически значимо.

Влияние комбинации ципротерон+этинилэстрадиол на другие лекарственные препараты

Комбинации эстрогена и прогестагена (к которым относится препарат ципротерон+этинилэстрадиол) могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорина) или снижению (например, ламотриджина) их концентрации в плазме крови и тканях.

Фармакодинамическое взаимодействие

Было показано, что совместное применение этинилэстрадиолсодержащих препаратов и противовирусных препаратов прямого действия, содержащих омбитасвир, паритапревир, ритонавир или дасабувир с рибавирином или без него, ассоциируется с повышением концентрации АЛТ более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы у здоровых и инфицированных вирусом гепатита С женщин.

Особые указания

Препарат Бесамэль не следует применять только с целью контрацепции. С целью контрацепции препарат можно применять только у женщин с андрогензависимыми заболеваниями.

Если какие-либо из состояний, заболеваний и факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения КОК в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до начала терапии препаратом. При утяжелении, усилении или при первом проявлении факторов риска женщине следует проконсультироваться со своим врачом для решения вопроса об отмене препарата.

Риск развития ВТЭ и АТЭ

В ходе эпидемиологических исследований была установлена связь между применением КОК и увеличением риска развития артериальных и венозных тромбозов и тромбоэмболий, таких как инфаркт миокарда, инсульт, ТГВ и ТЭЛА. Данные заболевания наблюдаются крайне редко.

Результаты эпидемиологических исследований показали, что частота возникновения ВТЭ при применении комбинации ципротерон + эти н ил эстрад иол в 1,5-2 раза выше, чем при применении КОК, содержащих левоноргестрел, и может быть сопоставима с риском при применении КОК, содержащих дезогестрел, гестоден или дроспиренон. Наибольший риск развития ВТЭ наблюдается в первый год применения. Повышение риска развития этого осложнения наблюдается и при возобновлении применения после перерыва в 4 недели и более. ВТЭ может оказаться жизнеугрожающей или привести к летальному исходу (в 1-2 % случаев).

Крайне редко при применении гормональных контрацептивов возникает тромбоз других кровеносных сосудов, например, печёночных, брыжеечных, почечных, сосудов мозга или сетчатки глаза.

Симптомы ВТЭ и АТЭ могут включать в себя следующие состояния: внезапная боль и/или отёк нижней конечности, изменение окраски нижней конечности; внезапная интенсивная боль в груди с иррадиацией в левую руку или без; внезапная одышка, кашель, частичная или полная потеря зрения, диплопия; необычная тяжёлая и длительная головная боль; нарушение речи или афазия, головокружение, коллапс с судорожным приступом или без, слабость или выраженное онемение, которые внезапно появляются на одной стороне тела, двигательные расстройства, "острый живот".

Артериальная тромбоэмболия может оказаться жизнеугрожающей или привести к летальному исходу.

Риск развития ВТЭ возрастает при наличии следующих факторов риска:

  • возраст;
  • ожирение (ИМТ более чем 30 кг/ЧГ);
  • наличие в семейном анамнезе венозного или артериального тромбоза или тромбоэмболии у братьев, сестер или у родителей в возрасте менее 50 лет (если предполагается наличие наследственной предрасположенности — перед началом приёма КОК следует проконсультироваться со специалистом);
  • длительная иммобилизация, серьёзное оперативное вмешательство, любая операция на нижних конечностях или обширная травма. В этих случаях следует прекратить приём препарата (как минимум за 4 недели до планового хирургического вмешательства) и возобновить его только через 2 недели после полного восстановления мобильности женщины;

Риск развития АТЭ возрастает при наличии следующих факторов риска:

  • возраст;
  • курение (риск увеличивается в большей степени у женщин старше 35 лет);
  • дислипопротеинемия;
  • ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2);
  • артериальная гипертензия;
  • мигрень;
  • порок клапанов сердца;
  • фибрилляция предсердий;
  • наличие заболеваний в семейном анамнезе венозного или артериального тромбоза или тромбоэмболии у братьев, сестер или у родителей в возрасте менее 50 лет (если предполагается наличие наследственной предрасположенности — перед началом приёма КОК следует проконсультироваться со специалистом).

Вероятно, что среди женщин, применяющих комбинацию ципротерон+ этинилэстрадиол могут быть пациентки с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с синдромом поликистозных яичников.

Опухоли

Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки является персистирующая папилломавирусная инфекция. Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК. Связь с приёмом КОК не доказана. Остается спорным вопрос, в какой степени эти находки связаны со скринингом патологии шейки матки или с особенностями полового поведения (более редкое применение барьерных методов контрацепции).

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенный относительный риск развития РМЖ, диагностированного у женщин, принимающих КОК в настоящее время (относительный риск 1,24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приёма этих препаратов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих КОК в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Его связь с приёмом КОК не доказана.

Наблюдаемое повышение риска может быть обусловлено не только более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КОК, но и биологическим действием половых гормонов или сочетанием этих двух факторов. У женщин, когда-либо применявших КОК, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.

В редких случаях на фоне применения КОК наблюдалось развитие доброкачественных, а в крайне редких — злокачественных опухолей печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. Это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза в случае появления сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения.

Злокачественные опухоли могут оказаться жизнеугрожающими или привести к летальному исходу.

Другие состояния

У женщин с гипертриглицеридемией во время приёма КОК (при наличии этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита.

Несмотря на то, что небольшое повышение артериального давления было описано у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимая артериальная гипертензия отмечалась редко. Тем не менее, если во время приёма КОК развивается стойкое, клинически значимое повышение артериального давления, следует отменить эти препараты и начать лечение артериальной гипертензии. Прием КОК может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления.

Следующие состояния, как сообщалось, развиваются или ухудшаются как при беременности, так и при приёме КОК, но их связь с приёмом КОК не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; холелитиаз; порфирия; СКВ; гемолитико- уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Также описаны случаи болезни Крона или язвенного колита на фоне применения КОК.

Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщины со склонностью к хлоазме во время приёма КОК должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.

У женщин с наследственными формами ангионевротического отёка экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отёка.

При острых или хронических нарушениях функции печени может потребоваться отмена препарата до тех пор, пока показатели функциональных проб печени не вернутся к норме. Рецидив холестатической желтухи, которая развивается впервые при беременности или во время предыдущего приёма половых гормонов, требует прекращения приёма КОК. Хотя КОК могут оказывать влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения режима дозирования гипогликемических средств у женщин с сахарным диабетом, применяющих низкодозированные КОК (содержащие менее 50 мкг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщинам с сахарным диабетом необходим тщательный контроль концентрации глюкозы в плазме крови во время применения препарата.

Снижение эффективности

Эффективность КОК может быть снижена при пропуске таблеток, желудочно-кишечных расстройствах или в результате лекарственного взаимодействия.

Влияние на менструальный цикл

На фоне применения КОК могут отмечаться нерегулярные (ациклические) кровотечения ("мажущие" кровянистые выделения или "прорывные" кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.

У некоторых женщин во время перерыва в приёме таблеток может не развиться кровотечение "отмены". Если приём КОК проводился в соответствии с указаниями, то беременность маловероятна. Тем не менее, если до этого приём КОК проводился нерегулярно, или если отсутствуют подряд два кровотечения "отмены", то до продолжения приёма препарата необходимо исключить беременность.

Влияние на показатели лабораторных тестов

Прием КОК может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, содержание транспортных белков в плазме крови, показатели углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений.

Состояния, требующие консультации врача

  • Какие-либо изменения в состоянии здоровья, особенно возникновение состояний, перечисленных в разделах "Противопоказания" и "С осторожностью".
  • Локальное уплотнение в молочной железе.
  • Одновременный приём других лекарственных средств (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
  • В случае ожидаемой длительной иммобилизации, планируемого оперативного вмешательства или госпитализации или операции (по крайней мере за 4 недели до предполагаемой операции)
  • Необычно сильное кровотечение из влагалища.
  • Пропущен приём таблетки в первую неделю приёма препарата и имелся половой контакт за 7 и менее дней до этого.
  • Отсутствует очередное менструальноподобное кровотечение 2 раза подряд или при подозрении на беременность (не следует начинать приём таблеток из следующей упаковки до консультации с врачом).

В случае появления возможных признаков тромбоза женщина должна прекратить приём препарата и немедленно проконсультироваться с врачом.

Медицинские осмотры

Перед началом или возобновлением применения препарата Бесамэль необходимо ознакомиться с анамнезом жизни, семейным анамнезом женщины, провести тщательное общемедицинское (включая измерение артериального давления, частоты сердечных сокращений, определение индекса массы тела) и гинекологическое обследование, включая обследование молочных желёз и цитологическое исследование соскоба с шейки матки (тест по Папаниколау), исключить беременность. Кроме того, следует исключить нарушения системы свёртывания крови. Объем дополнительных исследований и частота контрольных осмотров определяется индивидуально. Обычно контрольные обследования следует проводить не реже 1 раза в 6 месяцев.

Женщина должна быть информирована о том, что препарат Бесамэль не предохраняет от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путём.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

Не выявлено влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг+0,035 мг.

Хранение

В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Бесамэль: