Бикалутамид

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав на 1 таблетку:

активное вещество: бикалутамид 50 мг/150 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 135 мг/397 мг, повидон-К30 4 мг/10 мг, магния стеарат 2 мг/6 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 8 мг/24 мг, кремния диоксид коллоидный 1 мг/3 мг;

состав плёночной оболочки: плёночное покрытие Instacoat 4 мг/10 мг (гипромеллоза 1,6 мг / 4 мг, макрогол 0,8 мг/2 г, тальк 0,8 мг/2 мг, титана диоксид 0,8 мг/2 мг.

Для дозировки 50 мг. Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета. На одной стороне имеется риска. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Для дозировки 150 мг. Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

• Распространённый рак предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ (гонадотропин-рилизинг гормон) или хирургической кастрацией.
• Местнораспространённый рак предстательной железы (Т3-Т4, любая N, М0; Т1-Т2, N+, М0) в качестве монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или радиотерапией.
• Местнораспространённый неметастатический рак предстательной железы в случаях, когда хирургическая кастрация или другие медицинские вмешательства неприменимы или неприемлемы.

• Повышенная чувствительность к бикалутамиду и вспомогательным компонентам препарата;
• одновременный приём с терфенадином, астемизолом и цизапридом;
• бикалутамид не должен назначаться детям и женщинам.

При нарушении функции печени средней и тяжёлой степени тяжести; у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT или принимающими препараты, удлиняющими интервал QT; при одновременном применении с циклоспорином или блокаторами «медленных» кальциевых каналов, с препаратами, угнетающими микросомальное окисление лекарственных средств (циметидин и кетоконазол), с препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием изофермента CYP3A4, при дефиците лактазы, непереносимости лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Препарат противопоказан женщинам и не должен назначаться беременным или в период грудного вскармливания.

Внутрь, вне зависимости от приёма пищи, запить достаточным количеством жидкости. Взрослые и пожилые мужчины:

При распространённом раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией: внутрь по 50 мг один раз в сутки. Лечение необходимо начинать одновременно или за 3 дня до начала приёма аналога ГнРГ или одновременно с хирургической кастрацией.

При местно-распространённом раке предстательной железы: внутрь по 150 мг один раз в сутки. Бикалутамид следует принимать длительно, как минимум в течение 2-х лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания приём препарата следует прекратить.

Нарушения функции почек

У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Нарушения функции печени

У пациентов с лёгкими нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. При нарушении функции печени средней и тяжёлой степени тяжести может наблюдаться повышенная кумуляция бикалутамида. При тяжёлой печёночной недостаточности несмотря на то, что T_½ активного энантиомера бикалутамида повышается на 76 %, однако, коррекции дозы не требуется.

Побочные эффекты, возникающие при применении бикалутамида — таблеток, покрытых плёночной оболочкой 50 мг. — очень часто (≥1/10): анемия, гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приёма препарата в течение длительного времени), болезненность грудных желёз, астения, сыпь. — часто (≥1/100 — <1/10): «приливы» жара*, анемия*, головокружение*, боль в животе*, запор*, тошнота*, отечность*, гематурия*, гепатотоксичность, транзиторное повышение активности «печёночных» трансаминаз, желтуха (описанные изменения функции печени редко оценивались как серьёзные, часто носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата), снижение аппетита, снижение либидо, депрессия, сонливость, диспепсия, метеоризм, алопеция, гирсутизм или восстановление роста волос, сухость кожи, кожный зуд, эректильная дисфункция, боль в груди, увеличение массы тела, инфаркт миокарда (сообщалось о случаях с летальным исходом)**, сердечная недостаточность**, удлинение интервала QT. — редко (≥1/10,000 — <1/1,000): реакции повышенной чувствительности, ангионевротический отёк, крапивница, интерстициальные лёгочные заболевания (сообщалось о случаях с летальным исходом), реакции фоточувствительности**. — очень редко (<1/10,000): печёночная недостаточность (сообщалось о случаях с летальным исходом).

* При приёме препарата в комбинации с аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) побочный эффект наблюдался очень часто.

** Побочный эффект наблюдался при приёме препарата.

Побочные эффекты, возникающие при применении бикалутамида — таблеток, покрытых плёночной оболочкой 150 мг: — очень часто (≥1/10): гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приёма препарата в течение длительного времени), болезненность грудных желёз, кожная сыпь, астения. — часто (≥1/100 — <1/10): депрессия, анорексия, головокружение, сонливость, «приливы» жара, зуд, абдоминальная боль, запор, диспепсия, метеоризм, алопеция или восстановление роста волос/гирсутизм, снижение полового влечения, эректильная дисфункция, боль в груди, отечность, увеличение массы тела, повышение активности трансаминаз, гепатотоксичность, желтуха, анемия, снижение аппетита. — нечасто (≥1/1,000 — <1/100): реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отёк и крапивницу, интерстициальные лёгочные заболевания (сообщалось о случаях с летальным исходом)*. — редко (≥1/10,000 — <1/1,000): реакции фоточувствительности, печёночная недостаточность (сообщалось о случаях с летальным исходом)*. Транзиторное повышение активности «печёночных» трансаминаз, холестаз и желтуха редко оценивались как серьёзные, носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата. Очень редко на фоне лечения бикалутамидом развивалась печёночная недостаточность, однако причинно-следственная связь между развитием печёночной недостаточности и лечением препаратом достоверно не установлена.

* По данным пострегистрационного применения бикалутамида.

Случаи передозировки у человека не описаны. Специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое. Проведение диализа не эффективно, так как бикалутамид прочно связывается с белками плазмы и не выводится почками в неизменённом виде. Показана общая поддерживающая терапия и мониторинг жизненно — важных функций организма.

Нет данных о фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействиях между бикалутамидом и аналогами ГнРГ.

В исследованиях in vitro показано, что (R)-энантиомер бикалутамида ингибирует изофермент CYP3A4, в меньшей степени влияя на активность изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6. Потенциальной способности бикалутамида к взаимодействию с другими лекарственными препаратами не обнаружено, однако при его использовании в течение 28 дней на фоне приёма мидазолама, площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) мидазолама увеличивается на 80 %.

Ингибирование изофермента CYP3A4 под действием бикалутамида может иметь значение при применении лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом, которые метаболизируются в печени. В связи с этим, одновременное применение бикалутамида с терфенадином, астемизолом и цизапридом противопоказано.

Следует соблюдать осторожность при назначении бикалутамида одновременно с циклоспорином или блокаторами «медленных» кальциевых каналов. Возможно, потребуется снижение дозы этих препаратов, особенно, в случае потенцирования или развития побочных явлений. После начала использования или отмены бикалутамида рекомендуют проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и клинического состояния пациента.

При назначении бикалутамида совместно с другими препаратами, способными угнетать микросомальное окисление лекарственных средств, например, циметидином и кетоконазолом, необходимо соблюдать осторожность. Возможно повышение концентрации бикалутамида в плазме крови с последующим увеличением частоты возникновения побочных реакций. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов (производных кумарина), в том числе варфарина (конкуренция за связь с белками плазмы). Поскольку при антиандрогенной терапии возможен риск удлинения интервала QT, следует соблюдать осторожность при одновременном применении бикалутамида с лекарственными препаратами, вызывающими удлинение интервала QT или препаратами, способными вызвать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, дизопирамид), класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и др.

Учитывая возможность замедления выведения бикалутамида и его кумуляции у больных с нарушением функции печени, целесообразно периодически оценивать функцию печени. Большинство изменений функции печени встречаются в течение первых шести месяцев лечения бикалутамидом.

В случае развития выраженных изменений функции печени, приём бикалутамида необходимо прекратить.

У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения концентрации простатспецифического антигена (ПСА) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения бикалутамидом.

При назначении бикалутамида пациентам, получающим непрямые антикоагулянты (производные кумарина), в том числе варфарин, рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время.

Каждая таблетка препарата Бикалутамид 50 мг и 150 мг содержит 135 и 397 мг лактозы моногидрата, соответственно.

Учитывая возможность ингибирования бикалутамидом активности цитохрома Р450 (изофермента CYP3A4), следует проявлять осторожность при одновременном назначении бикалутамида с препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием изофермента CYP3A4.

При одновременном применении с агонистами ГнРГ возможно снижение толерантности к глюкозе, что может приводить к развитию сахарного диабета или снижению толерантности к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом. В связи с чем, у пациентов принимающих бикалутамид в комбинации с агонистами ГнРГ, необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови.

При совместном приёме с циклоспорином, после начала использования или отмены бикалутамида рекомендуется проводить тщательный контроль состояния пациента и контроль концентрации циклоспорина в плазме крови.

Каждая таблетка препарата Бикалутамид 50 мг и 150 мг содержит лактозу моногидрат 135 мг и 397 мг соответственно, таким образом, необходимо соблюдать осторожность пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

При антиандрогенной терапии возможен риск удлинения интервала QT. Перед назначением препарата следует тщательно оценивать соотношение пользы и риска возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт» у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT или принимающими препараты, удлиняющими интервал QT.

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, так как некоторые побочные эффекты препарата, такие как астения, головная боль, головокружение, сонливость и бессонница, могут отрицательно влиять на способность к выполнению работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных побочных эффектов следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 50 мг, 150 мг.

При температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Противоопухолевое средство - антиандроген

• АТХ

  L02BB03

• Действующее вещество

  Бикалутамид