Бикалутамид

Бикалутамид

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Одна таблетка, покрытая плёночной оболочкой 50,0 мг содержит:

Действующее вещество: бикалутамид — 50,00 мг;

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 29,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ—101) — 10,30 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 4,00 мг, повидон-К17 — 4,00 мг, магния стеарат — 0,70 мг, вода очищенная — 1,50 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза — 1,65 мг, титана диоксид — 0,90 мг, макрогол—4000 — 0,45 мг.

Одна таблетка, покрытая плёночной оболочкой 150,0 мг содержит:

Действующее вещество: бикалутамид — 150,00 мг;

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 88,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ—101) — 30,90 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 12,00 мг, повидон-К17 — 12,00 мг, магния стеарат — 2,10 мг, вода очищенная — 4,50 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза — 4,95 мг, титана диоксид — 2,70 мг, макрогол—4000 — 1,35 мг.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета.

• Бикалутамид в дозе 50 мг в комбинации с аналогом ГнРГ (гонадотропин-рилизинг гормон) или хирургической кастрацией показан для лечения распространённого рака предстательной железы.
• Бикалутамид в дозе 150 мг показан для лечения местнораспространённого рака предстательной железы (ТЗ–Т4, любая N, МО; Т1–Т2, N+, МО), в качестве монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или радиотерапией.
• Бикалутамид в дозе 150 мг также показан для лечения местнораспространённого неметастатического рака предстательной железы в случаях, когда хирургическая кастрация или другие медицинские вмешательства не применимы.

• Повышенная чувствительность к бикалутамиду или другим компонентам препарата.
• Одновременный приём с терфенадином, астемизолом и цизапридом.
• Детский возраст, женский пол.

При нарушении функции печени средней и тяжёлой степени тяжести; у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT или принимающими препараты, удлиняющими интервал QT; при одновременном применении с циклоспорином или блокаторами «медленных» кальциевых каналов, с препаратами, угнетающими микросомальное окисление лекарственных средств (циметидин и кетоконазол), с препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием изофермента CYP3A4, при дефиците лактазы, непереносимости лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Бикалутамид противопоказан женщинам и не должен назначаться беременным и кормящим матерям.

Внутрь, вне зависимости от приёма пищи, запить достаточным количеством жидкости.

Взрослым и пожилым мужчинам, при распространённом раке предстательной железы, в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией — по 50 мг 1 раз в сутки.

Лечение препаратом необходимо начинать одновременно или за 3 дня до начала приёма аналога ГнРГ или одновременно с хирургической кастрацией.

Взрослым и пожилым мужчинам, при местнораспространённом раке предстательной железы, по 150 мг 1 раз в сутки. Препарат следует принимать длительно, как минимум в течение 2 лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания приём препарата следует прекратить.

Нарушения функции почек

Не требуется коррекции дозы у пациентов с нарушенной функцией почек.

Нарушения функции печени

У пациентов с лёгкими нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов со средними и тяжёлыми нарушениями функции печени может наблюдаться повышенная кумуляция бикалутамида. При тяжёлой печёночной недостаточности, несмотря на то, что период полувыведения активного энантиомера бикалутамида повышается на 76 %, коррекции дозы не требуется.

Бикалутамид, в целом, обладает хорошей переносимостью, лишь в редких случаях препарат отменяют из-за вызванных побочных эффектов.

Фармакологическое действие бикалутамида может обуславливать следующие побочные эффекты:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — анемия*.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности, ангионевротический отёк, крапивница.

Нарушения со стороны эндокринной системы: часто — гирсутизм.

Нарушения со стороны психики: часто — депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение*.

Нарушения со стороны сердца: часто — инфаркт миокарда (сообщалось о случаях с летальным исходом)**, сердечная недостаточность**; частота неизвестна — удлинение интервала QT.

Нарушения со стороны сосудов: часто — «приливы» жара*.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — интерстициальные лёгочные заболевания (сообщалось о случаях с фатальным исходом)***.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боль в животе*, тошнота*, запор*, диспепсия, метеоризм, снижение аппетита.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — гепатотоксичность, транзиторное повышение активности трансаминаз печени, желтуха (описанные изменения функции печени редко оценивались как серьёзные, часто носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата); редко — печёночная недостаточность (сообщалось о случаях с летальным исходом)***.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — сыпь; часто — алопеция, восстановление роста волос, сухость кожи, кожный зуд; редко — реакция фоточувствительности.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — гематурия*.

Нарушение со стороны половых органов и молочной железы: очень часто — гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приёма препарата в течение длительного времени), болезненность молочной железы; часто — снижение либидо, эректильная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — астения; часто — отёчность*, сонливость, боль в груди, увеличение массы тела.

• *При приёме бикалутамида в дозе 50 мг в комбинации с аналогами ГнРГ побочный эффект наблюдался очень часто.
• *Побочный эффект наблюдался при приёме бикалутамида в дозе 50 мг в комбинации с аналогами ГнРГ.
• **По данным пострегистрационного применения препарата.

Случаи передозировки у человека не описаны.

Специфического антидота нет.

Лечение передозировки — симптоматическое, необходим мониторинг жизненно важных функций организма. Гемодиализ неэффективен, так как бикалутамид прочно связывается с белками плазмы и не выводится почками в неизменённом виде.

Нет данных о фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействиях между бикалутамидом и аналогами ГнРГ.

(Я)-энантиомер бикалутамида является ингибитором изофермента CYP3A4, в меньшей степени влияя на активность изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6. Потенциальной способности бикалутамида к взаимодействию с другими лекарственными препаратами не обнаружено, однако при его использовании в течение 28 дней на фоне приёма мидазолама, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) мидазолама увеличивается на 80 %.

Ингибирование изофермента CYP3A4 под действием бикалутамида может иметь значение при применении лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом, которые метаболизируются в печени. В связи с этим, одновременное применение бикалутамида с терфенадином, астемизолом, цизапридом противопоказано.

Следует соблюдать осторожность при назначении бикалутамида одновременно с циклоспорином или блокаторами «медленных» кальциевых каналов. Возможно, потребуется снижение дозы этих препаратов, особенно в случае потенцирования или развития побочных реакций. После начала использования или отмены бикалутамида рекомендуют проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и клинического состояния пациента.

Одновременное применение бикалутамида и препаратов, угнетающих микросомальное окисление лекарственных средств, например, циметидина или кетоконазола, может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме крови и, возможно, частоты возникновения побочных эффектов.

Усиливает действие непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда, в том числе варфарина (конкуренция за связь с белками плазмы).

Поскольку при антиандрогенной терапии возможен риск удлинения интервала QT, следует соблюдать осторожность при одновременном применении бикалутамида с лекарственными препаратами, вызывающими удлинение интервала QT или препаратами, способными вызвать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, дизопирамид), класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и др.

Бикалутамид интенсивно метаболизируется в печени. Учитывая возможность замедления выведения бикалутамида и кумуляции бикалутамида у пациентов с нарушением функции печени, целесообразно периодически оценивать функцию печени. Большинство изменений функции печени встречаются в течение первых шести месяцев лечения бикалутамидом.

Бикалутамид следует применять с осторожностью у пациентов со средним и тяжёлым нарушением функции печени.

Тяжёлые нарушения печени при использовании препарата возникают редко, сообщалось о случаях с фатальным исходом. В случае развития выраженных изменений функции печени и/или повышении функциональных проб более чем в 2 раза, приём препарата необходимо прекратить.

При совместном приёме с циклоспорином, после начала использования или отмены бикалутамида, рекомендуется проводить тщательный контроль состояния пациента и контроль концентрации циклоспорина в плазме и состояния пациента.

У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения концентрации простатспецифического антигена (ПСА) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения бикалутамидом.

Учитывая возможность ингибирования препаратом активности цитохрома Р450 (изофермента CYP3A4), следует проявлять осторожность при одновременном применении бикалутамида с препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием изофермента CYP3A4. Рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время при назначении бикалутамида пациентам, получающим непрямые антикоагулянты кумаринового ряда.

У пациентов, принимающих агонисты ГнРГ, наблюдалось снижение переносимости глюкозы. Этот эффект может приводить к развитию сахарного диабета или снижению толерантности к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом. В связи с чем, у пациентов, принимающих бикалутамид в комбинации с агонистами ГнРГ, необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Андрогенная депривация может удлинять интервал QT, хотя причинно-следственная связь с применением бикалутамида не установлена. У пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе или факторами риска его развития, а также у пациентов, принимающих сопутствующие препараты, способные удлинять интервал QT, до начала применения бикалутамида следует оценить соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска, включая возможность развития желудочковой тахисистолической аритмии типа «пируэт». Антиандрогенная терапия может вызывать морфологические изменения сперматозоидов. Хотя оценка влияния бикалутамида на морфологию сперматозоидов не проводилась, и такие изменения не были отмечены у пациентов, получавших бикалутамид, пациенты и/или их партнёры должны использовать надёжные методы контрацепции во время и в течение 130 дней после терапии бикалутамидом.

При применении бикалутамида может наблюдаться сонливость и головокружение, в связи с чем, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или иными движущимися механизмами. При появлении указанных побочных эффектов следует воздержаться от выполнения данных видов деятельности.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 50 мг, 150 мг.

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

Озон, ООО, Российская Федерация