Лозап

Lozap

Лекарственная форма

таблетки покрытые плёночной оболочкой

Состав

1 таблетка покрытая плёночной оболочкой содержит:

активное вещество: лозартан калия — 100 мг;

вспомогательные вещества:

ядро: целлюлоза микрокристаллическая — 160,00 мг, маннитол — 100,00 мг, кросповидон — 20,00 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 4,00 мг, тальк — 8,00 мг, магния стеарат — 8,00 мг;

плёночная оболочка: сепифилм 752 (белый) (гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, макрогола 2 000 стеарат, титана диоксид) — 13,80 мг, макрогол 6 000 — 0,20 мг.

Описание

Белые или почти белые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, с риской с обеих сторон.

Фармакологические свойства

Механизм действия

Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), а также основным патофизиологическим звеном развития артериальной гипертензии. Ангиотензин II избирательно связывается с AT1 -рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладкомышечных тканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Также ангиотензин II стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Лозартан — высокоэффективный антагонист рецепторов ангиотензина II (тип AT1). Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174), как in vitro так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза Лозартан избирательно связывается с AT1 -рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ, кининаза II), который способствует деградации брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой AT1 -рецепторов, в частности, усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина или развитие отёков, не имеют отношения к действию лозартана.

Фармакодинамика

Лозартан подавляет повышение систолического и диастолического артериального давления (АД), наблюдающееся при введении ангиотензина II. В момент максимальной концентрации лозартана в плазме крови (Cmax) после приёма лозартана в дозе 100 мг вышеуказанный эффект подавляется приблизительно на 85 %, а через 24 часа после однократного и многократного приёмов — на 26–39 %.

В период приёма лозартана устранение отрицательной обратной связи, заключающейся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, ведёт к увеличению активности ренина плазмы крови (АРП). Увеличение АРП сопровождается увеличением концентрации ангиотензина II в плазме крови. При длительном (6-недельном) лечении пациентов с артериальной гипертензией лозартаном в дозе 100 мг/сут наблюдалось 2–3-х кратное увеличение концентрации ангиотензина II в плазме крови. В момент достижения Cmax лозартана у некоторых пациентов наблюдалось ещё большее увеличение концентрации, особенно при небольшой длительности лечения (2 недели). Однако антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови проявлялись через 2 и 6 недель терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана АРП и концентрация ангиотензина II снижались до исходных значений, наблюдавшихся до начала приёма препарата, через 3 суток. Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT1-рецепторов ангиотензина II, он не ингибирует АПФ (кининазу II) — фермент, который инактивирует брадикинин. Исследование, в котором сравнивались эффекты 20 мг и 100 мг лозартана с эффектами ингибитора АПФ в отношении реакции на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, показало, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина, что обусловлено специфичным механизмом действия лозартана. Напротив, ингибитор АПФ блокировал ответную реакцию на ангиотензин I и повышал выраженность ответа на брадикинин, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРАП), оба они вносят вклад в антигипертензивный эффект.

Фармакокинетика

Всасывание

При приёме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при «первичном прохождении» через печень, в результате чего образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана в таблетированной форме составляет приблизительно 33 %. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и через 3–4 часа, соответственно. При приёме лозартана в процессе обычного приёма пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.

Распределение

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) более чем на 99 %. Объём распределения лозартана составляет 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Примерно 14 % дозы лозартана, введённого внутривенно или внутрь, превращается в его активный метаболит. После приёма внутрь и внутривенного введения лозартана, меченного 14C, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Низкое превращение лозартана в его активный метаболит наблюдалось примерно у 1 % изученных пациентов. Помимо активного метаболита образуются биологически неактивные метаболиты, в том числе два основных метаболита, образующиеся в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи и один второстепенный — N-2-тетразол-глюкуронид.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При приёме лозартана внутрь около 4 % дозы выводится почками в неизменённом виде и около 6 % дозы выводится почками в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приёме внутрь в дозах до 200 мг. После приёма внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения приблизительно 2 и 6–9 ч, соответственно. При однократном приёме препарата в дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в организме. Выведение лозартана и его метаболитов происходит через кишечник и почками.

После приёма внутрь лозартана, меченного 14C, у мужчин около 35 % радиоактивности обнаруживается в моче и 58 % в кале. После внутривенного введения лозартана, меченного 14C, у мужчин примерно 43 % радиоактивности обнаруживается в моче и 50 % в кале.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые пациенты

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых пациентов мужского пола с артериальной гипертензией значимо не отличаются от данных показателей у молодых пациентов мужского пола с артериальной гипертензией.

Пол

Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие не имеет клинического значения.

Нарушения функции печени

При приёме лозартана внутрь пациентами с лёгким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались, соответственно, в 5 и 1,7 раза больше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

Нарушения функции почек

Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с неизменённой функцией почек. При сравнении площади под кривой «концентрация–время» (AUC) лозартана у пациентов с нормальной почечной функцией и пациентов, находящихся на гемодиализе, значение AUC лозартана было примерно в 2 раза больше у пациентов, находящихся на гемодиализе. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

Показания

  • Артериальная гипертензия;
  • хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, при непереносимости или неэффективности терапии ингибиторами АПФ);
  • снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (в том числе инсульта) и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка;
  • диабетическая нефропатия при гиперкреатининемии и протеинурии (соотношение альбумина мочи и креатинина более 300 мг/г) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и сопутствующей артериальной гипертензией (снижение прогрессирования диабетической нефропатии до терминальной стадии хронической почечной недостаточности).

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
  • одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»);
  • одновременное применение с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ) у пациентов с диабетической нефропатией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»);
  • тяжёлые нарушения функции печени (опыт применения отсутствует) (более 9 баллов но шкале Чайлд-Пью);
  • беременность и период грудного вскармливания;
  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Артериальная гипотензия, сердечная недостаточность с сопутствующей тяжёлой почечной недостаточностью, тяжёлая хроническая сердечнаянедостаточность IV функционального класса по классификации NYHA, сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярная заболевания, гиперкалиемия, возраст старше 75 лет, применение у представителей негроидной расы, сниженный объём циркулирующей крови, нарушения водно-электролитного баланса, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, почечная/печёночная недостаточность, состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения), аортальный и митральный стеноз, ангионевротический отёк в анамнезе, первичный гиперальдостеронизм, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.

Беременность и лактация

Применение препарата ЛОЗАП® в первом триместре беременности не рекомендуется. Применение препарата ЛОЗАП® во втором и третьем триместрах беременности противопоказано.

Эпидемиологические данные о риске тератогенного действия ингибиторов АПФ в первом триместре беременности недостаточно убедительны, однако полностью риск для плода все же нельзя исключить. Несмотря на то, что контролируемых эпидемиологических исследований с применением антагонистов рецепторов ангиотензина II не проводилось, для данного класса препаратов могут быть характерны аналогичные риски. За исключением случаев, когда продолжение лечения с применением АРАП считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует переводить на другие виды гипотензивной терапии, безопасность которых подтверждена результатами клинических исследований. При подтверждении факта беременности лечение препаратом ЛОЗАП® следует немедленно прекратить и, при необходимости, назначить другое лечение.

Известно, что применение АРАII во втором и третьем триместрах беременности оказывает токсическое действие на организм плода (снижение функции почек, развития олигогидрамниона, замедление оссификации костей черепа) и новорождённого (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если по каким-то причинам женщина принимала препарат ЛОЗАП® во втором триместре или на более поздних сроках беременности, рекомендуется проведение ультразвукового исследования плода для контроля функции почек и состояния костей черепа.

Дети, чьи матери принимали препарат ЛОЗАП® во время беременности, должны находиться под тщательным наблюдением педиатра из-за риска развития артериальной гипотензии.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяется ли лозартан в грудное молоко. Поскольку никакой информации о применении лозартана в период кормления грудью не получено, от назначения препарата ЛОЗАП® кормящим женщинам следует воздержаться, отдавая предпочтение альтернативным видам лечения с более изученным профилем безопасности, особенно при вскармливании новорождённого или недоношенного ребёнка. При необходимости применения в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы

Внутрь независимо от приёма пищи.

Препарат ЛОЗАП® можно принимать в комбинации с другими гипотензивными препаратами.

Артериальная гипертензия

Стандартная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг препарата ЛОЗАП® 1 раз в день (½ таблетки по 100 мг, таблетка имеет риску).

Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3–6 недель после начала терапии. У некоторых пациентов для достижения большего эффекта доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы 100 мг препарата ЛОЗАП® 1 раз в сутки.

У пациентов со сниженным объёмом циркулирующей крови (например, при приёме больших доз диуретиков), начальную дозу препарата ЛОЗАП® следует снизить до 25 мг 1 раз в сутки (Уг таблетки по 50 мг, таблетка имеет риску).

У пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов на диализе, коррекция дозы не требуется.

Пациентам с заболеваниями печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) в анамнезе рекомендуется назначать более низкие дозы препарата.

Пациентам старше 75 лет лечение препаратом ЛОЗАП® рекомендуется начинать с дозы 25 мг в сутки (½ таблетки по 50 мг, таблетка имеет риску), однако обычно коррекция дозы не требуется.

Хроническая сердечная недостаточность

Начальная доза препарата ЛОЗАП® для пациентов с хронической сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг 1 раз в сутки (следует использовать препарат ЛОЗАП® в подходящей форме выпуска). Как правило, доза титруется с недельным интервалом (то есть 12,5 мг/сут, 25 мг/сут, 50 мг/сут, 100 мг/сут. Исключительно по данному показанию возможно увеличение максимальной суточной дозы до 150 мг 1 раз в сутки) в зависимости от индивидуальной переносимости.

Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка

Стандартная начальная доза препарата ЛОЗАП® составляет 50 мг 1 раз в сутки (½ таблетки по 100 мг, таблетка имеет риску). В дальнейшем рекомендуется добавить гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу препарата ЛОЗАП® до максимальной суточной дозы 100 мг 1 раз в сутки с учётом степени снижения АД.

Нефропротекция у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и протеинурией

Стандартная начальная доза препарата ЛОЗАП® составляет 50 мг 1 раз в сутки (½ таблетки по 100 мг, таблетка имеет риску). В дальнейшем рекомендуется увеличить дозу препарата ЛОЗАП® до максимальной суточной дозы 100 мг 1 раз в сутки с учётом степени снижения артериального давления. Препарат ЛОЗАП® может быть назначен в комбинации с другими гипотензивными средствами (диуретиками, блокаторами «медленных» кальциевых каналов альфа- и бета-адреноблокаторами, гипотензивными средствами центрального действия), инсулином и другими гипогликемическими средствами (производными сульфонилмочевины, глитазонами и ингибиторами альфа-глюкозидазы).

Детский возраст до 18 лет

Безопасность и эффективность препарата у детей до 18 лет не установлены.

Побочные эффекты

Побочные эффекты лозартана обычно преходящие и не требуют отмены препарата.

При применении лозартана для лечения эссенциальной гипертензии в контролируемых исследованиях среди всех побочных эффектов только частота развития головокружения отличалась от плацебо более, чем на 1 % (4,1 % против 2,4 %).

Дозозависимое ортостатическое действие, характерное для гипотензивных средств, при применении лозартана отмечалось менее, чем у 1 % пациентов.

Частота побочных реакций определялась соответственно следующей градации (классификация Всемирной Организации Здравоохранения):

  • очень частые — более 1/10,
  • частые — от более 1/100 до менее 1/10,
  • нечастые — от более 1/1 000 до менее 1/100,
  • редкие — от более 1/10 000 до менее 1/1 000,
  • очень редкие, включая отдельные сообщения — от менее 1/10 000,
  • неизвестной частоты (при невозможности оценки по имеющимся данным).

Таблица 1. Распространённость побочных реакций по результатам плацебо- контролируемых клинических исследований и пострегистрационного наблюдения

Побочная

реакция

Распространённость побочных реакции по показаниям к применению

Другое

Артериальная

гипертензия

Пациенты с

артериальной

гипертензией и

гипертрофией

левого

желудочка

Хроническая

сердечная

недостаточность

Артериальная гипертензия и сахарный диабет 2 типа с нарушением функции почек

Пострегистра

ционное

наблюдение

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы

анемия

частые

частота

неизвестна

тромбоцитопения

частота

неизвестна

Нарушения со стороны иммунной системы

аллергические реакции, анафилактические реакции, отёк Квинке1 и васкулит2

редкие

Нарушения психики

депрессия

частота

неизвестна

Нарушения со стороны нервной системы

головокружение

частые

частые

частые

частые

сонливость

нечастые

головная боль

нечастые

нечастые

нарушение сна

нечастые

парестезия

редкие

мигрень

частота

неизвестна

нарушение

вкуса

частота

неизвестна

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

вертиго

нечастые

частые

шум в ушах

частота

неизвестна

Нарушения со стороны сердца

ощущение

сердцебиения

нечастые

стенокардия

нечастые

обмороки

редкие

мерцательная

аритмия

редкие

острое

нарушение

мозгового

кровообращен

ИЯ

редкие

Нарушения со стороны сосудов

(ортостатическая)

выраженное снижение АД (включая дозозависимые ортостатические эффекты)3

нечастые

частые

частые

Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения

одышка

нечастые

кашель

нечастые

частота

неизвестна

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

боли в животе

нечастые

кишечная

непроходимость

нечастые

диарея

нечастые

частота

неизвестна

тошнота

нечастые

рвота

нечастые

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

панкреатит

частота

неизвестна

гепатит

редкая

нарушения

функции

печени

частота

неизвестна

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

крапивница

нечастые

частота

неизвестна

кожный зуд

нечастые

частота

неизвестна

сыпь

нечастые

нечастые

частота

неизвестна

фотосенсибили

зация

частота

неизвестна

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

миалгия

частота

неизвестна

артралгия

частота

неизвестна

рабдомиолиз

частота

неизвестна

спазм мышц

нечастые

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

нарушение

функции

почек

частые

почечная

недостаточность

частые

Нарушения со стороны половых органов и молочных желёз

эректильная

дисфункция

/импотенция

частота

неизвестна

Общие расстройства и нарушения в месте введения

астения

нечастые

частые

нечастые

частые

слабость

нечастые

частые

нечастые

частые

отеки

нечастые

недомогание

частота

неизвестна

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

гиперкалиемия

частые

нечастые4

частые5

повышение

активности

аланинамино

трансферазы

(АЛТ)6

редкие

повышение концентраций мочевины, креатинина и калия в плазме крови

частые

гипо-

натриемия

частота

неизвестна

гипогликемия

частые

1Включая отёк гортани, голосовых складок, лица, губ, глотки и/или языка (что приводит к нарушению проходимости дыхательных путей); у некоторых из этих пациентов отёк Квинке отмечался ранее в связи с назначением других препаратов, включая ингибиторы АПФ.

2Включая геморрагический васкулит (болезнь Шенлейна-Геноха).

3 Особенно у пациентов с гиповолемией, например, у пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью или пациентов, получающих диуретики в высоких дозах.

4Часто отмечается у пациентов, получавших лозартан в дозе 150 мг вместо 50 мг.

5В клиническом исследовании, проведенном с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и нефропатией, гиперкалиемия >5,5 ммоль/л развилась у 9,9 % пациентов, получавших лозартан в таблетках, и у 3,4 % пациентов, получавших плацебо.

6Обычно проходит после отмены лечения.

Следующие дополнительные нежелательные реакции чаще отмечались у пациентов, получавших лозартан, чем у пациентов, получавших плацебо (точные показатели частоты неизвестны): боли в спине, инфекции мочевыводящих путей и гриппоподобные симптомы.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Как следствие ингибирования РААС у пациентов из группы риска отмечались нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность. Эти изменения со стороны функции почек могут носить обратимый характер в случае своевременной отмены лечения.

Передозировка

Симптомы

Данные о передозировке лозартана у человека немногочисленны. Анализ фармакологических свойств препарата позволяет предполагать, что основным проявлением передозировки может быть головокружение, тахикардия (может развиться брадикардия вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции) и клинически выраженное снижение АД, что может привести к потере сознания и коллапсу.

Лечение

При развитии клинически выраженной артериальной гипотензии необходимо проводить симптоматическое лечение и контролировать состояние пациента. Уложить пациента на спину, придать телу положение с низким изголовьем и возвышенным положением ног. При необходимости следует увеличить объём циркулирующей крови, например, путём внутривенного введения 0,9 % раствора натрия хлорида. В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические препараты. Выведение лозартана и его активного метаболита с помощью гемодиализа малоэффективно.

Взаимодействие

Имеются доказательства того, что одновременное применение иАПФ, АРАII или алискирепа увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) при сравнении с применением одного препарата, влияющего на РААС.

Применение препарата ЛОЗАП® совместно с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом противопоказано. Следует исключить применение препарата ЛОЗАП® с алискиренсодержащими препаратами у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендовано прочим пациентам (см. раздел «Противопоказания»).

Применение препарата ЛОЗАП® в сочетании с иАПФ противопоказано пациентам е диабетической нефропатией и не рекомендовано прочим пациентам (см. раздел «Противопоказания»).

Может назначаться с другими гипотензивными средствами. усиливает эффект бета-адрсноблокаторов и симпатолитиков. Совместное применение лозартана с диуретиками оказывает аддитивный эффект.

Одновременное применение с другими препаратами. способными вызывать развитие артериальной гипотензии как нежелательной реакции (например, трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты, баклофен и амифостин), может повышать риск развития артериальной гипотензии.

Не отмечено фармакокинетических взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом, эритромицином.

Лозартан преимущественно метаболизируется под действием изофермента CYP2C9 системы цитохрома P450 с образованием активного метаболита карбоксильной кислоты. В клиническом исследовании было показано, что флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9) уменьшает образование активного метаболита примерно на 50 %. Установлено, что одновременное применение лозартана с рифампицином (индуктор метаболических ферментов) приводит к уменьшению концентрации активного метаболита на 40 % в плазме крови. Клиническое значение данного эффекта остаётся неясным. При одновременном применении препарата с флувастатином (слабый ингибитор изофермента CYP2C9) изменения концентрации метаболита не отмечалось. Опыт применения других лекарственных средств, действующих на РААС, показывает, что сопутствующая терапия калийсбсрегающими диуретиками (сниронолактон и его производное эплерсноп, триамтереп, амилорид), препаратами калия, заменителями соли, содержащих калий, и другими средствами, которые могут повышать содержание калия в плазме крови (например, гепарин), может приводить к развитию гиперкалиемии. Аптигипертензивный эффект препарата может быть ослаблен при совместном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе селективными ингибиторами циклооксигсиазы-2 (ЦОГ-2). Как и в случае с ингибиторами аигиотензинпревращающего фермента, совместный приём лозартана и НПВП может привести к повышению риска нарушения функции ночек, включая возможную острую почечную недостаточность и гиперкалиемию, особенно у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек. Эту комбинацию следует принимать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Пациенты, получающие совместное лечение лозарганом и НПВП, должны получать адекватное количество жидкости и находиться под наблюдением врача с одновременным контролем показателей функции почек.

Сообщалось об обратимом повышении концентраций лития в плазме крови и его токсическом действии во время сопутствующего применения препаратов лития с иАПФ. В очень редких случаях были зарегистрированы подобные сообщения при совместном применении препаратов лития с АРАII. Если доказана необходимость применения этой комбинации, то во время лечения пациентам рекомендуется проводить регулярный мониторинг содержания лития в плазме крови.

Особые указания

Гиперчувствительность

Пациенты с отёком Квинке в анамнезе (отёк лица, губ, глотки и/или языка) должны находиться под строгим наблюдением.

Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса

Артериальная гипотензия с клиническими проявлениями, особенно после приёма первой дозы или после повышения дозы, может возникать у пациентов с гиповолемией и/или гипонатриемией в результате приёма диуретиков в высоких дозах, диеты с ограничением поваренной соли, диареи или рвоты. Необходимо либо проводить коррекцию этих состояний до назначения препарата ЛОЗАП®, либо применять или назначать меньшие дозы препарата.

Водно-электролитные нарушения

Водно-электролитные нарушения характерны для пациентов с нарушением функции почек в сочетании с сахарным диабетом или без него и требуют коррекции. В клиническом исследовании, проведенном с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа с нефропатией, частота гиперкалиемии в группе, получавшей лозартан, была выше, чем в группе плацебо. Это указывает на необходимость регулярного контроля содержания калия в плазме крови и показателей клиренса креатинина (КК) — особенно строгого наблюдения требуют пациенты с сердечной недостаточностью и КК от 30 до 50 мл/мин. Назначение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия и калийсодержащих солезаменителей одновременно с препаратом ЛОЗАП® не рекомендуется.

Нарушение функции печени

С учётом данных о фармакокинетике, указывающих на значительное повышение концентрации лозаргана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, пациентам с нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) в анамнезе рекомендуется назначать препарат в более низких дозах. Опыт применения препарата у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью отсутствует. С учётом этого, препарат ЛОЗАП® противопоказан пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Имеются доказательства того, что одновременное применение иАПФ. АРАII или алискирена увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность).

Применение препарата ЛОЗАП® совместно с алнекиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/ 1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендовано прочим пациентам (см. раздел «Противопоказания»).

Применение препарата ЛОЗАП® в сочетании с иАПФ противопоказано пациентам с диабетической нефропатией и не рекомендовано прочим пациентам (см. раздел «Противопоказания»).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и цереброваскулярные заболевания

Как при применении любых гипотензивных препаратов, слишком резкое снижение артериального давления у пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или ишемическому инсульту.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью с нарушением функции почек или без неё, как при применении других лекарственных препаратов, действующих на РААС, существует риск развития тяжёлой артериальной гипотензии и острой почечной недостаточности.

Опыта применения лозартана при лечении пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей тяжёлой почечной недостаточностью, у пациентов с тяжёлой хронической сердечной недостаточностью (IV функционального класса по классификации NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и угрожающими жизни аритмиями, практически нет. С учётом этого, при назначении препарата ЛОЗАП® данным категориям пациентов следует соблюдать осторожность.

Совместное применение с ингибиторами АПФ при хронической сердечной недостаточности (ХСН)

При применении препарата ЛОЗАП® в комбинации с ингибиторами АПФ может увеличиваться риск развития побочных эффектов, особенно нарушения функции почек и гиперкалиемия (см. раздел «Побочное действие»). В этих случаях необходимо тщательное наблюдение и контроль лабораторных показателей.

Гемодиализ

При проведении гемодиализа возрастает чувствительность артериального давления к действию антагонистов AT1 -рецепторов в результате снижения ОЦК и активации РААС. Необходимо корректировать дозу препарата ЛОЗАП® к под тщательным контролем артериального давления у пациентов, находящихся на гемодиализе. Трансплантация почки Данные о применении препарата ЛОЗАП® у пациентов, недавно перенёсших трансплантацию почки, отсутствуют.

Общая анестезия

У пациентов, получающих антагонисты ангиотензина II, во время проведения общей анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Очень редко могут отмечаться случаи тяжёлой артериальной гипотензии, требующей восполнения ОЦК и/или вазопрессорных препаратов.

Стеноз аортального и митрального титана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

При применении препарата ЛОЗАП®, как и других вазодилагаторов, у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии гипотензивными препаратами, влияющими на РААС. В связи с этим препарат ЛОЗАП® не рекомендуется назначать таким пациентам.

Пациенты старше 75 лет

Как правило пациентам старше 75 лет лечение препаратом ЛОЗАП® рекомендуется начинать с дозы 25 мг в сутки.

Другие особые указания и меры предосторожности

Как показывает клинический опыт применения ингибиторов АПФ, лозартана и других антагонистов AT1-рецепторов, данные препараты менее эффективно снижают артериальное давление у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, вследствие низкой активности ренина у пациентов этой расы.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

Влияние препарата ЛОЗАП® на способность управлять транспортными средствами или работать с техникой не изучалось.

При вождении автотранспорта и занятиями потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, следует соблюдать осторожность, так как при применении препарата может наблюдаться головокружение, сонливость и обморочные состояния.

Форма выпуска

Таблетки покрытые плёночной оболочкой 100 мг.

Хранение

Хранить при температуре не выше 30 °C.

Срок годности

2 года.

Препарат нельзя применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Лозап: