Нортиван®
, таблеткиРегистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
на 1 таблетку:
Дозировка 40 мг
действующее вещество: валсартан 40,000 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 35,600 мг, кросповидон 19,750 мг, кремния диоксид коллоидный 5,300 мг, магния стеарат 1,875 мг; внешняя фаза (целлюлоза микрокристаллическая 35,600 мг, магния стеарат 1,875 мг);
оболочка: опадрай TAN 03В34653 5,000 мг (гипромеллоза 6 ср 3,125 мг, титана диоксид (E171) 1,430 мг, макрогол 400 0,312 мг, тальк 0,050 мг, краситель железа оксид жёлтый (E172) 0,073 мг, краситель железа оксид красный (E172) 0,008 мг, краситель железа оксид чёрный (E172) 0,002 мг).
Дозировка 80 мг
действующее вещество: валсартан 80,000 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 71,200 мг, кросповидон 39,500 мг, кремния диоксид коллоидный 10,600 мг, магния стеарат 3,750 мг; внешняя фаза (целлюлоза микрокристаллическая 71,200 мг, магния стеарат 3,750 мг);
оболочка: опадрай PINK 03В34654 10,000 мг (гипромеллоза 6 ср 6,250 мг, титана диоксид (E171) 2,691 мг, макрогол 400 0,625 мг, тальк 0,100 мг, краситель железа оксид жёлтый (E172) 0,146 мг, краситель железа оксид красный (E172) 0,188 мг).
Дозировка 160 мг
действующее вещество: валсартан 160,000 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 142,400 мг, кросповидон 79,000 мг, кремния диоксид коллоидный 21,200 мг, магния стеарат 7,500 мг; внешняя фаза (целлюлоза микрокристаллическая 142,400 мг, магния стеарат 7,500 мг);
оболочка: опадрай PINK 03В34654 20,000 мг (гипромеллоза 6 ср 12,500 мг, титана диоксид (E171) 5,383 мг, макрогол 400 1.250 мг, тальк 0,200 мг, краситель железа оксид жёлтый (E172) 0,292 мг, краситель железа оксид красный (E172) 0,375 мг).Описание
Таблетки 40 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, светло- коричневого цвета, на одной стороне гравировка С73, на другой — риска.
Таблетки 80 мг. Продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, розового цвета, на одной стороне гравировка С74, на другой — риска.
Таблетки 160 мг. Продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, розового цвета, на одной стороне гравировка С75, на другой — риска.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Валсартан — антигипертензивный препарат, специфический антагонист рецепторов ангиотензина II. Избирательно действует на АТ1 подтип рецепторов, которые отвечают за известные эффекты ангиотензина II. Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) является ангиотензин II, который образуется из ангиотензина I при участии ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях.
Обладает широким спектром физиологических эффектов, включающих, в частности, как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции артериального давления (АД). Являясь мощным сосудосуживающим средством, ангиотензин II вызывает прямой прессорный ответ. Кроме того, он способствует задержке ионов натрия в организме и стимулирует секрецию альдостерона.
Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT1 гораздо (примерно в 20 000 раз) выше, чем к рецепторам подтипа АТ2.
Валсартан не ингибирует АПФ, также известный как кининаза II, который преобразует ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Поскольку отсутствует воздействие на АПФ и не возникает накопления брадикинина или субстанции Р, маловероятно, что применение антагонистов ангиотензина II может быть связано с кашлем. По результатам клинических исследований, где валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота возникновения сухого кашля была значимо ниже (р <0,05) у больных, получавших валсартан, чем у пациентов, получавших ингибитор АПФ (2,6 % против 7,9% соответственно). В клиническом исследовании у пациентов, у которых отмечался сухой кашель во время терапии ингибиторами АПФ в анамнезе, частота возникновения кашля составила 19,5 % у пациентов, получавших валсартан и 19,0 %, получавших тиазидные диуретики, по сравнению с 68,5 % пациентов, которые получали терапию ингибиторами АПФ (р <0,05). Валсартан не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые играют важную роль в регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы.
Артериальная гипертензия
Применение валсартана у пациентов с артериальной гипертензией приводит к снижению АД без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
У большинства пациентов после приёма разовой дозы препарата начало антигипертензивного действия наблюдается в течение 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в течение 4–6 ч и сохраняется в течение 24 ч после приёма препарата внутрь.
При повторном приёме валсартана его антигипертензивный эффект стабилизируется, вне зависимости от дозы, достигается через 2–4 недели и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Прекращение приёма валсартана не сопровождается резким подъёмом АД или другими нежелательными клиническими последствиями.
Валсартан не влияет на концентрацию общего холестерина, триглицеридов, глюкозы натощак и мочевой кислоты в сыворотке крови.
После перенесённого инфаркта миокарда
У пациентов с острым инфарктом миокарда и подтверждённой сердечной недостаточностью и/или нарушением систолической функции левого желудочка применение валсартана в составе комбинированной терапии, включающей ацетилсалициловую кислоту, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, тромболитики и ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, приводит к снижению смертности от сердечно-сосудистых причин после острого инфаркта миокарда и увеличению времени до развития сердечно-сосудистого события. Снижается частота госпитализаций по поводу сердечной недостаточности и частота развития рецидивов инфаркта миокарда.
Фармакокинетика
Валсартан быстро всасывается после приёма внутрь, однако степень абсорбции варьирует в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности составляет 23 %. Фармакокинетическая кривая валсартана носит нисходящий биэкспоненциальный характер (период полувыведения (T½) α-фазы менее 1 ч и (T½) β-фазы около 9 ч).
Фармакокинетика валсартана в диапазоне изученных доз носит линейный характер.
При повторном приёме валсартана внутрь изменений показателей фармакокинетики препарата не наблюдается, а при приёме препарата однократно в сутки — накопление его незначительно.
Время, необходимое для достижения максимальной концентрации (Сmах) — 2 часа.
Плазменные концентрации валсартана сходны у мужчин и женщин. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94–97 %), в основном с альбумином. Объём распределения в равновесном состоянии является низким (около 17 л). По сравнению с печёночным кровотоком (около 30 л/ч), плазменный клиренс препарата относительно низкий (около 2 л/ч).
После приёма препарата внутрь 83 % от принятой внутрь дозы препарата выводится через кишечник и 13 % — почками, в основном в неизменённом виде. Около 20 % принятой дозы выводится в виде метаболитов. Основной метаболит — валерил-4-гидроксивалсартан. Ферменты, участвующие в метаболизме валсартана, не определены и не относятся к изоферментам системы цитохрома P450.
При приёме валсартана с пищей уменьшается площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) на 48 %. Тем не менее через 8 часов после приёма препарата плазменные концентрации валсартана, принятого натощак и с пищей, одинаковы. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому препарат можно применять как до, так и после еды.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты пожилого возраста
У некоторых пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана более выраженное по сравнению с пациентами молодого возраста.
У пациентов пожилого возраста рекомендуется применение более низкой начальной дозы валсартана в 40 мг.
Пациенты с нарушением функции почек
Учитывая, что почечный клиренс составляет только 30 % от величины общего клиренса, у пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) 20–50 мл/мин) не требуется коррекции дозы препарата, у пациентов с нарушением функции почек (КК менее 20 мл/мин) рекомендуется начинать лечение с дозы 40 мг. Т.к. степень связывания валсартана с белками плазмы высокая, его выведение при гемодиализе маловероятно.
Пациенты с нарушением функции печени
Около 70 % всосавшейся дозы валсартана выводится через кишечник с желчью, преимущественно в неизменённом виде. Валсартан не подвергается существенной биотрансформации, поэтому его системное действие не коррелирует со степенью нарушения функции печени. Поэтому у пациентов с печёночной недостаточностью небилиарного происхождения и при отсутствии холестаза не требуется изменения дозы валсартана. У больных с билиарным циррозом печени или обструкцией желчевыводящих путей AUC валсартана увеличивается примерно в 2 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.
Показания
- Артериальная гипертензия;
- при остром инфаркте миокарда в составе комбинированной терапии у пациентов со стабильными показателями гемодинамики с асимптоматической систолической дисфункцией левого желудочка и/или сердечной недостаточностью с целью снижения смертности при инфаркте миокарда.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к валсартану или к другим компонентам препарата;
- беременность;
- период лактации;
- выраженная печёночная недостаточность (по шкале Чайлд-Пью более 9 баллов), цирроз печени, обструкция желчевыводящих путей (холестаз);
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение препарата Нортиван® при беременности противопоказано. Почечная перфузия плода, которая зависит от развития РААС, начинает функционировать в третьем триместре беременности. Риск для плода возрастает при приёме валсартана во втором и третьем триместрах. Препараты, действующие на РААС, в случае их применения во втором и третьем триместре беременности, могут вызывать повреждения и гибель плода. Имеются сообщения о спонтанных выкидышах, маловодий и о нарушении функции почек новорождённого в случаях, когда беременные принимали валсартан.
Данные о выделении валсартана с грудным молоком отсутствуют. При необходимости назначения препарата Нортиван® в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы
Внутрь, вне зависимости от приёма пищи, кратность приёма — 1–2 раза в сутки.
Артериальная гипертензия
Для большинства пациентов рекомендуемая доза препарата Нортиван® составляет 80 мг один раз в сутки, независимо от возраста, пола или расовой принадлежности пациента. Гипотензивное действие проявляется в течение 2-х недель терапии, а максимальный эффект наблюдается после 4 недель терапии.
У некоторых пациентов, у которых не удаётся достичь целевого АД, доза может быть увеличена до 160 мг в сутки. Дальнейшее усиление гипотензивного действия может быть достигнуто или путём увеличения дозы препарата Нортиван® максимально до 320 мг в сутки, или путём добавления к терапии препаратом Нортиван® тиазидных диуретиков.
Нортиван® может также применяться одновременно с другими антигипертензивными средствами.
Применение у пациентов старше 75 лет
Начинать лечение рекомендуется с более низкой дозы, составляющей 40 мг один раз в сутки.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек (КК менее 20 мл/мин) или у пациентов, находящихся на гемодиализе рекомендуется начинать лечение с более низкой дозы, составляющей 40 мг один раз в сутки.
У пациентов с нарушением функции почек (КК 20–50 мл/мин) коррекции начальной дозы препарата не требуется.
Применение у пациентов со сниженным ОЦК
Для пациентов с ОЦК (например, у пациентов, получающих лечение высокими дозами диуретиков, у которых доза диуретика не может быть снижена), начальная доза препарата Нортиван® составляет 40 мг 1 раз в сутки.
Применение у пациентов с нарушением функции печени Пациентам с печёночной недостаточностью лёгкой или средней степени тяжести (по шкале Чайлд-Пью менее 9 баллов) рекомендуемая начальная доза составляет 40 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза — 80 мг.
Не следует превышать суточную дозу в 80 мг.
Применение у детей и подростков
Безопасность и эффективность применения препарата Нортиван® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Применение у пациентов после перенесённого инфаркта миокарда
Терапия может быть начата уже в первые 12 ч после острого инфаркта миокарда в начальной дозе 20 мг (½ таблетки по 40 мг) 2 раза в сутки, возможно постепенное увеличение дозы препарата Нортиван® (40 мг, 80 мг) в течение нескольких недель, до достижения максимальной дозы 160 мг 2 раза в сутки с учётом переносимости препарата.
При выявлении артериальной гипотензии или нарушения функции почек следует рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата.
Нортиван® может применяться у пациентов, получающих стандартную терапию после перенесённого инфаркта миокарда, включающую ацетилсалициловую кислоту, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы.
При применении препарата Нортиван® после перенесённого инфаркта миокарда у пациентов с нарушением функции почек (КК 20–50 мл/мин) не требуется коррекции дозы препарата.
В настоящее время отсутствуют данные о применении препарата после перенесённого инфаркта миокарда у больных с тяжёлой почечной недостаточностью (концентрация креатинина > 221 мкмоль/л). По этой причине Нортиван® следует применять у таких больных с осторожностью, с соответствующей оценкой функции почек (см. раздел Особые указания).
Побочное действие
В ходе клинических исследований у больных с артериальной гипертензией, нежелательные явления были слабо выражены и носили преходящий характер. Частота развития нежелательных явлений не была связана с полом, возрастом или расовой принадлежностью пациентов.
Частота определяется как: очень часто (≥1/10); часто (≥1 / 100, <1 / 10); нечасто (≥1 / 1000, <1 / 100); редко (≥1 / 10 000, <1 / 1000); очень редко, включая отдельные сообщения (<1/10 000).
| Инфекции: | |
| Часто | Вирусные инфекции |
| Нечасто | Инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, синусит |
| Очень редко | Ринит |
| Со стороны системы кроветворения: | |
| Часто | Нейтропения |
| Очень редко | Тромбоцитопения |
| Аллергические реакции: | |
| Очень редко | Реакции повышенной чувствительности, (ангионевротический отёк, кожная сыпь, зуд, реакции повышенной чувствительности, включая сывороточную болезнь и васкулит). |
| Лабораторные показатели: | |
| Нечасто | Гиперкалиемия * |
| Редко | Снижение гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, повышение активности «печёночных» трансаминаз, повышение азота мочевины в сыворотке крови. |
| Со стороны центральной нервной системы: | |
| Нечасто | Обморок*, бессонница, повышенная утомляемость, астения, снижение либидо |
| Редко | Головокружение |
| Очень редко | Головная боль, лёгкие и преходящие нарушения вкусовой чувствительности |
| Со стороны органа слуха: | |
| Нечасто | Вертиго |
| Со стороны сердечно-сосудистой системы: | |
| Нечасто | Сердечная недостаточность*, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия*, периферические отёки |
| Со стороны дыхательной системы: | |
| Нечасто | Кашель, носовое кровотечение |
| Со стороны пищеварительной системы: | |
| Нечасто | Диарея, боль в животе |
| Очень редко | Тошнота |
| Со стороны гепатобилиарной системы: | |
| Очень редко | Нарушения функции печени |
| Со стороны костно-мышечной системы: | |
| Нечасто | Боль в спине |
| Очень редко | Артралгия, миалгия |
| Со стороны мочевыделительной системы: | |
| Очень редко | Снижение функции почек**, почечная недостаточность** |
При применении препарата Нортиван® после перенесённого инфаркта миокарда:
* гиперкалиемия, обморок, ортостатическая гипотензия, сердечная недостаточность — встречаются нечасто;
** снижение функции почек, почечная недостаточность — встречаются очень редко.
Передозировка
Симптомы: несмотря на отсутствие достаточного количества данных, основным ожидаемым проявлением передозировки препарата будет являться тахикардия и выраженное снижение АД, которое может привести к коллапсу и/или шоку.
Лечение: специфического антидота нет. Если препарат принят недавно, следует вызвать рвоту, сделать промывание желудка, принять активированный уголь. При выраженном снижении АД обычным методом лечения является внутривенное введение 0,9 % раствора натрия хлорида. Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Поскольку валсартан не подвергается существенному метаболизму, то не следует ожидать и значимых лекарственных взаимодействий, связанных с индукцией или ингибированием системы цитохрома P450.
Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с другими лекарственными средствами не отмечено. Препараты, протестированные в клинических исследованиях, включали в себя циметидин, варфарин, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид.
При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ были сообщения об обратимом повышении содержания лития в плазме крови и усилении его токсичности. В очень редких случаях такие изменения наблюдались при приёме препаратов лития с антагонистами рецептора ангиотензина II. Следует с осторожностью применять препараты лития с препаратом Нортиван®. Если эта комбинация необходима, то рекомендуется контроль содержания лития в плазме крови.
Одновременный приём калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсодержащих пищевых добавок и препаратов калия, может привести к увеличению содержания калия в плазме крови.
При одновременном приёме антагонистов рецептора ангиотензина II с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (в том числе селективными ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловой кислотой (более 3 г/день) и другими неселективными НПВП возможно снижение антигипертензивного эффекта валсартана.
Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина II и НПВП повышает риск нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность и повышение содержания калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. При одновременном применении следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов пожилого возраста. После начала комбинированной терапии, а также в процессе лечения необходим контроль ОЦК и функции почек.
По результатам исследования in vitro валсартан является субстратом для печёночных транспортёров OATP1B1 и MRP2.
Особые указания
Гипонатриемия и снижение ОЦК
У пациентов с выраженным дефицитом натрия и/или сниженным ОЦК, например, получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях после начала терапии препаратом Нортиван® может возникать выраженная артериальная гипотензия. Пациентам, у которых доза диуретиков не может быть снижена с целью коррекции содержания натрия и/или ОЦК, рекомендуемая начальная доза Нортивана® составляет 40 мг.
Стеноз почечной артерии
Краткосрочное применение валсартана у пациентов с реноваскулярной гипертензией, вторичной по отношению к одностороннему стенозу почечной артерии, не вызывало каких-либо существенных изменений показателей гемодинамики почек, концентрации сывороточного креатинина или азота мочевины крови (АМК). Однако, поскольку применение других препаратов, которые действуют на РААС, может повышать концентрацию мочевины и креатинина в сыворотке крови, в качестве меры предосторожности рекомендуется контроль этих показателей и наблюдение за данной группой пациентов.
Печёночная недостаточность
На основании фармакокинетических данных, которые демонстрируют значительное повышение концентрации валсартана в плазме крови у пациентов с артериальной гипертензией с сопутствующей лёгкой и средней степенью печёночной недостаточности (по шкале Чайлд-Пью менее 9 баллов) рекомендуется применение более низких доз препарата Нортиван® (см. раздел «Способ применения и дозы»). У таких пациентов не следует превышать суточную дозу в 80 мг. Вопрос о применении дозы выше, чем 80 мг дважды в сутки, следует рассматривать только в том случае, если клинические преимущества с большой вероятностью будут превышать потенциальный риск, связанный с усилением антигипертензивного действия препарата Нортиван® (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью (по шкале Чайлд-Пью более 9 баллов), циррозом печени, обструкцией желчевыводящих путей, применение препарата Нортиван® противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Нарушение функции почек
Вследствие подавления активности РААС, сообщалось о повышении концентрации мочевины, креатинина в сыворотке крови и о нарушении функции цочек, в том числе об острой почечной недостаточности (очень редко), что наблюдалось в особенности у пациентов с уже существующим нарушением функции почек или у больных с тяжёлой хронической сердечной недостаточностью.
На фоне одновременного приёма препаратов калия необходим контроль содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек или у пациентов пожилого возраста (см. разделы «Побочное действие» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Состояние после перенесённого инфаркта миокарда
Применение препарата Нортиван® у больных после перенесённого инфаркта миокарда обычно приводит к некоторому снижению АД, но при соблюдении рекомендаций по режиму дозирования отмены препарата Нортиван® из-за артериальной гипотензии обычно не требуется.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Нортиван® у больных после перенесённого инфаркта миокарда (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Вследствие подавления активности РААС у предрасположенных пациентов можно ожидать нарушения функции почек. Оценка состояния больных после перенесённого инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек.
Комбинация с гидрохлоротиазидом позволяет достичь значимого дополнительного снижения АД.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Исследования по изучению влияния препарата Нортиван® на способность к управлению транспортными средствами и использованию технических средств не проводились. Однако следует соблюдать осторожность, так как во время лечения может возникать головокружение или повышенная утомляемость.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 40 мг, 80 мг, 160 мг.
По 10 таблеток в блистер Ал/Ал.
По 3 блистера с инструкцией по применению в картонную пачку.
Хранение
В сухом месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Gedeon Richter, Ltd., Венгрия
Gedeon Richter Poland, Co. Ltd., Польша
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Нортиван: