Паликсид®-Рихтер

, таблетки
Palixid-Richter

Регистрационный номер

Торговое наименование

Паликсид®-Рихтер

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

На 1 таблетку:

Таблетки 5 мг:

Действующее вещество: донепезила гидрохлорид 5 мг;

Вспомогательные вещества:

Ядро таблетки: лактозы моногидрат 95,00 мг, гипролоза 5,60 мг, целлюлоза микрокристаллическая 23,20 мг, крахмал кукурузный 10,50 мг, магния стеарат 0,70 мг;

Оболочка таблетки: Опадрай II Белый 33G 28523 5,00 мг (гипромеллоза 2 мг, титана диоксид E171 250 мг, лактозы моногидрат 1,050 мг, макрогол 0,400 мг, триацетин 0,300 мг).

Таблетки 10 мг:

Действующее вещество: донепезила гидрохлорид 10 мг;

Вспомогательные вещества:

Ядро таблетки: лактозы моногидрат 190,00 мг, гипролоза 11,20 мг, целлюлоза микрокристаллическая 46,40 мг, крахмал кукурузный 21,00 мг, магния стеарат 1,40 мг;

Оболочка таблетки: Опадрай II Белый 33G 28523 10,00 мг (гипромеллоза 4,000 мг, титана диоксид E171 2,500 мг, лактозы моногидрат 2,100 мг, макрогол 0,800 мг, триацетин 0,600 мг

Описание

Для дозировки 5 мг:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета с гравировкой "N 13" на одной стороне. Вид на изломе: белый или почти белый.

Для дозировки 10 мг:

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета с маркировкой "N 14 " на одной стороне. Вид на изломе: белый или почти белый.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Специфический и обратимый ингибитор холинэстеразы.

Ингибируя холинэстеразу в головном мозге, блокирует распад ацетилхолина, осуществляющего передачу возбуждения в ЦНС. Однократный приём 5 и 10 мг препарата сопровождается угнетением активности холинэстеразы (измеренная в мембранах эритроцитов) на 63,6 и 77,3 % соответственно.

Замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера, уменьшает выраженность когнитивных симптомов, в ряде случаев восстанавливает дневную активность больных и облегчает уход за ними.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация донепезила отмечается приблизительно через 3–4 часа после приёма. Концентрация и площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) повышается пропорционально дозе.

Период полувыведения (T½) — 70 часов.

Ежедневный приём препарата 1 раз в день постепенно приводит к достижению равновесного состояния (Css), которое достигается в течение 3 недель после начала терапии. В равновесном состоянии концентрация донепезила в плазме крови и связанные с этим фармакодинамические эффекты незначительно меняются в течение дня.

Приём пищи не влияет на всасывание донепезила.

Связь с белками плазмы — 95 %. Сведений о связывании с белками плазмы его активного метаболита 6-О-дезметилдонепезила нет.

Распределение донепезила в различных тканях организма изучено недостаточно. Донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 дней.

Выводится с почками в неизменённом виде. После однократного введения 5 мг концентрация неизмененного донепезила в плазме — 30 % от введённой дозы, 6-О-дезметилдонепезила — 11 % (единственный метаболит, обладающий сходной активностью с донепезилом), донепезил-цис-N-оксида — 9 %, 5-О-дезметилдонепезила — 7 % и глюкуронового конъюгата 5-О-дезметилдонепезила — 3 %. Примерно 57 % введенной дозы обнаружено в моче (17 % в неизменённом виде) и 14,5 % в кале.

Пол, раса и курение не оказывает существенного влияния на концентрацию донепезила в плазме крови. Средние концентрации донепезила в плазме крови пациентов соответствуют таковым у здоровых добровольцев.

Показания

Симптоматическое лечение деменции Альцгеймеровского типа лёгкой, средней и тяжёлой степени.

Противопоказания

Индивидуальная повышенная чувствительность к одному из компонентов препарата (в том числе к производным пиперидина).

Дети до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Беременность, период лактации.

Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (так как в состав препарата входит лактоза).

С осторожностью

Нарушения сердечного ритма, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ), бронхиальная астма, одновременный приём нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), холиноблокаторов или других ингибиторов холинэстеразы, при проведении общей анестезии.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Исследования, проведённые на животных, не выявили тератогенную активность, но показали токсическое действие препарата в пренатальном и постнатальном периоде. Данные о применении донепезила у женщин во время беременности отсутствуют.

В случае возникновения беременности приём препарата следует немедленно прекратить.

Кормление грудью

Данные о выделении препарата с грудным молоком отсутствуют. При необходимости назначения препарата Паликсид®-Рихтер в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы

Терапию начинают с приёма 5 мг 1 раз в сутки, вечером, перед сном, в течение не менее 1 месяца, при необходимости, дозу можно увеличить до 10 мг/сутки, что является максимальной суточной дозой.

Препарат Паликсид®-Рихтер применяют независимо от приёма пищи.

Поддерживающую дозу можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект.

Пациенты с нарушением функции печени и почек

При нарушении функции почек лёгкой или средней степени тяжести можно применять общепринятые дозы донепезила, так как клиренс препарата в этих состояниях не меняется.

При нарушении функции печени лёгкой или средней степени тяжести из-за риска повышенной экспозиции препарата дозу можно увеличивать постепенно, с учётом индивидуальной переносимости донепезила.

Нет данных о применении препарата у больных с тяжёлой печёночной недостаточностью. Применение препарата Паликсид®-Рихтер у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью не рекомендуется.

Побочное действие

Нежелательные побочные реакции разделяются по частоте и системам органов: частые — 1/100 назначений, нечастые — 1/1 000 назначений, редкие — 1/10 000 назначений.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Частые: диспептические расстройства, тошнота, рвота, диарея;

Нечастые: язва желудка и 12-перстной кишки, нарушение функции печени (включая гепатит), желудочно-кишечные кровотечения, анорексия.

Со стороны нервной системы:

Частые: обморок, головная боль, бессонница, головокружение, мышечные судороги, повышенная утомляемость, галлюцинации, ажитация, агрессивность.

Нечастые: эпилептические припадки.

Редкие: экстрапирамидные симптомы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Heчастые: брадикардия.

Редкие: атриовентрикулярная блокада, синоатриальная блокада.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Частые: кожный зуд и сыпь.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

Частые: недержание мочи.

Общие расстройства:

Частые: боль различной локализации.

Нечастые: повышение активности креатининфосфокиназа (КФК) в сыворотке крови.

Передозировка

Передозировка холинэстеразы ингибиторов вызывает холинергический криз, что характеризуется тяжёлой тошнотой, рвотой, слюнотечением, брадикардией, снижением артериального давления, угнетением дыхания, коллапсом и судорогами.

Усугубление мышечной слабости, особенно при распространении её на дыхательные мышцы, может вызывать летальный исход.

При передозировке необходимо проводить поддерживающую терапию. В качестве антидота можно применять третичные, холиноблокаторы, например, атропин в начальной дозе 1,0–2,0 мг в/в, затем дозу подбирают в зависимости от эффекта.

При применении других холиномиметических средств и других четвертичных м-холиноблокаторов (гликопиррония бромид) отмечали атипичные изменения артериального давления и частоты сердечных сокращений.

Нет данных о том, что донепезил и его метаболиты удаляются из организма при диализе (гемодиализ, перитонеальный диализ или гемофильтрация).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Изучение лекарственного взаимодействия проводились только на взрослых.

Донепезил и/или его метаболиты в организме человека не ингибируют метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина или дигоксина.

Циметидин или дигоксин при совместном применении не влиял на метаболизм донепезила.

В метаболизме донепезила принимают участие изофермент CYP3A4 и, в меньшей степени, изофермент CYP2D6. Кетоконазол и хинидин, являющиеся ингибиторами изофермента CYP3A4 и изофермента CYP2D6 соответственно, подавляют метаболизм донепезила. Следовательно, эти и другие ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как итраконазол и эритромицин, и ингибиторы изофермента CYP2D6, такие как флуоксетин, могут ингибировать метаболизм донепезила.

У здоровых добровольцев кетоконазол повышал средние концентрации донепезила в плазме крови примерно на 30 %.

Индукторы микросомальных ферментов печени, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол, могут вызвать снижение концентрации донепезила в плазме крови. В связи с тем, что степень такого ингибирующего или индуцирующего действия неизвестна, эти средства в комбинации с донепезилом следует применять с особой осторожностью.

Также имеется возможность взаимодействия с холиноблокаторами.

При одновременном применении донепезил может усиливать действие суксаметония, других миорелаксантов или агонистов холинергических рецепторов и бета-адреноблокаторов, которые влияют на проводимость миокарда.

Особые указания

Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект, который следует регулярно оценивать. Если препарат перестает действовать, его следует отменить.

После прекращения лечения наблюдается постепенное уменьшение действия донепезила, сведений о синдроме «отмены» в случае резкого прекращения приёма препарата нет. Индивидуальную реакцию на терапию донепезилом предсказать невозможно.

Эффективность донепезила у больных с другими типами деменции, кроме деменции Альцгеймеровского типа, не изучалась.

Анестезия

Донепезил является ингибитором холинэстеразы и может усиливать миорелаксацию, вызванную деполяризующими миорелаксантами, во время анестезии.

Сердечно-сосудистые заболевания

Вследствие своего фармакологического действия ингибиторы холинэстеразы могут оказывать ваготоническое действие на частоту сердечных сокращений (в частности, вызывать, брадикардию). Возможность такого действия может иметь большое значение для больных с синдромом слабости синусового узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости, такими как синоатриальная или атриовентрикулярная блокада.

Желудочно-кишечные заболевания

Холиномиметики могут усиливать секрецию кислоты в желудке. При повышенном риске развития пептической язвы, например, у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе или у пациентов, получающих сопутствующую терапию нестероидными противовоспалительными препаратами, во время лечения необходимо контролировать соответствующие симптомы. Однако в плацебо-контролируемых исследованиях донепезила не было выявлено увеличения частоты развития пептических язв или желудочно-кишечного кровотечения.

Урогенитальные заболевания

Несмотря на то, что в клинических исследованиях донепезила не отмечалось подобного действия, холиномиметики могут вызывать нарушение мочеиспускания.

Неврологические заболевания

Холиномиметики могут вызывать судороги, однако появление судорог может быть также проявлением болезни Альцгеймера.

Холиномиметики могут вызывать или усугублять экстрапирамидные симптомы.

Заболевания лёгких

Учитывая холиномиметическое действие ингибиторов холинэстеразы, их следует назначать с осторожностью больным с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями лёгких в анамнезе.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Деменция Альцгеймеровского типа сама может сопровождаться нарушением способности к управлению автомобилем и использованию сложной техники. Кроме того, донепезил может вызывать слабость, головокружение, судороги мышц, особенно в начале терапии или при повышении дозы препарата.

Лечащий врач должен решить, может ли больной с деменцией Альцгеймеровского типа во время лечения препаратом Паликсид®-Рихтер управлять автомобилем или работать с механизмами с повышенным риском травматизма.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 мг и 10 мг.

По 14 таблеток в блистер из комбинированного трёхслойного материала полиамид/алюминий /поливинилхлорид (PA/Al/PVC) и фольги алюминиевой.
По 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Хранение

Хранить при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Gedeon Richter, Ltd., Венгрия

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Паликсид-Рихтер: