Протуб-4 плюс

Фармакологические свойства Протуба-4^® плюс обусловлены входящими в его состав активными ингредиентами.

Изониазид действует бактериостатически. Является пролекарством микобактериальная каталаза-пероксидаза метаболизирует изониазид до активного метаболита, который, связываясь с еноил-(ацил-переносящий белок)-редуктазой синтазы жирных кислот II, нарушает превращение дельта2-ненасыщенных жирных кислот в миколевую кислоту. Последняя представляет собой жирную кислоту с разветвлённой цепью, которая, соединяясь с арабиногалактаном (полисахарид), участвует в образовании компонентов клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis. Изониазид также является ингибитором микобактериальной каталазы-пероксидазы, что снижает защиту микроорганизма против активных форм кислорода и пероксида водорода. Изониазид также активен в отношении небольшого количества штаммов Mycobacterium kansasii (при инфекциях, вызванных данным возбудителем, перед началом лечения необходимо определять чувствительность к изониазиду). Для микобактерий туберкулёза минимальная ингибирующая концентрация (МИК) составляет 0,025 — 0,05 мг/л. Изониазид обладает умеренным действием на медленно и быстрорастущие атипичные микобактерии. Противомикробная активность изониазида в сочетании с рифампицином увеличивается в 1,5 раза.

Рифампицин.

Механизм действия рифампицина заключается в угнетении ДНК- зависимой РНК- полимиразы. При туберкулёзной инфекции рифампицин оказывает бактерицидное действие на внутриклеточно и внеклеточно расположенные микроорганизмы. Для микобактерий туберкулёза минимальная ингибирующая концентрация (МИК) для рифампицина составляет 2 мг/л. Противотуберкулёзная активность пиразинамида в сочетании с рифампицином и изониазидом повышается более чем в 2 раза.

Пиразинамид.

Пиразинамид оказывает бактерицидное действие при кислых значениях pH. Для проявления бактерицидной активности пиразинамида препарат подвергается в организме ферментативному превращению в активную форму — пиразиновую кислоту. При кислых значениях pH МИК (минимальная ингибирующая коцентрация) пиразинамида in vitro, составляет 20 мг/л.

Этамбутол.

Этамбутол действует бактериостатически; проникает в активно растущие клетки микобактерий, ингибируя синтез РНК, нарушает клеточный метаболизм, вызывает прекращение размножения и гибель бактерий. Активен только в отношении интенсивно делящихся клеток. Подавляет рост и размножение микобактерий туберкулёза, устойчивых к стрептомицину, изониазиду, ПАСК, этионамиду, канамицину, МИК (минимальная ингибирующая концентрация) этамбутола составляет — 0,78-2,0 мг/л.

Противомикробная активность этамбутола в сочетании с изониазидом повышается в 2 раза.

Пиридоксин

Поступая в организм, пиридоксин фосфорилируется, превращается в пиридоксаль-5- фосфат и входит в состав ферментов, осуществляющих декарбоксилирование, трансаминирование и рацемизацию аминокислот, а также ферментативное превращение серосодержащих и гидроксилированных аминокислот. Участвует в обмене триптофана (участие в реакции биосинтеза серотонина). Необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной систем. При туберкулёзной инфекции наступает дефицит пиридоксина. В связи с этим суточная доза витамина повышается до 60–80 мг. При одновременном приёме пиридоксина внутрь с изониазидом, рифампицином, пиразинамидом и этамбутолом не наблюдается взаимодействия этих препаратов на фармакокинетическом и микробиологическом уровнях.

Изониазид

Приём изониазида внутрь совместно с препаратами, входящими в состав Протуб^® — 4 плюс, не влияет на скорость его всасывания из желудочно-кишечного тракта. Проникает изониазид во многие ткани и жидкости, включая спинномозговую жидкость. Время достижения максимальной концентрации (TC_max) -2 часа, максимальная концентрация (C_max) — 6,6 мг/л, период полувыведения (T_½) — 5,8 часа. Высокий уровень максимальной концентрации и периода полувыведения объясняется замедлением экскреции изониазида под влиянием пиразинамида. Изониазид практически не связывается с белками плазмы. Изониазид до 80–90 % экскретируется с мочой и 10 % с калом в течение суток. Основные продукты экскреции изониазида — N-ацетилизониазид и изоникотиновая кислота.

Рифампицин

После приёма Протуб-4^® плюс здоровым взрослым пик концентрации рифампицина в плазме достигает 16,3 мг/л. При приёме препарата вместе с пищей абсорбция рифампицина снижается на 30 %. Максимальная концентрация рифампицина достигается через 1,5 -2 часа, период полувыведения составляет 6,1 часа. В 3 раза меньше связывается с белками плазмы рифампицин, входящий в состав Протуб-4^® плюс. Около 30 % препарата выводится с мочой. Рифампицин метаболизируется в печени. Основной метаболит — дезацетилрифампицин. Все метаболиты рифампицина обладают противомикробной активностью в отношении микобактерии туберкулёза. Пиразинамид

После приёма Протуб^® — 4 плюс максимальная концентрация пиразинамида в плазме достигает 24,13 мг/л через 3 часа. Период полувыведения препарата составляет в среднем 17 часов. Основной активный метаболит пиразинамида — пиразиновая кислота. До 70 % экскретируются с мочой метаболиты пиразинамида и в 3,4 % — неизменённый препарат.

Этамбутол гидрохлорид

Абсорбция — высокая; биодоступность — 75-80 %. После приёма внутрь дозы 25 мг TC_max — 2-4 ч, C_max — 1-5 мкг/мл. Связь с белками плазмы — 20–30 %. Хорошо проникает в ткани и органы, а также в биологические жидкости, за исключением асцитической и плевральной (в спинномозговую жидкость только при менингите).

Наибольшие концентрации создаются в почках, лёгких, слюне, моче. Проникает в грудное молоко. Не проходит через неповреждённый гематоэнцефалический барьер.

Частично метаболизируется в печени (15 %) с образованием неактивных метаболитов. T_½ — 3–4 ч, при нарушении функции почек -8 ч. Выводится почками — 80–90 % (50% — в неизменённом виде, 15 % — в виде неактивных метаболитов) и с каловыми массами — 10–20 % (в неизменённом виде). Выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе.

Пиридоксин гидрохлорид

После приёма Протуб^® — 4 плюс всасывается быстро на всем протяжении тонкой кишки, большее количество абсорбируется в тощей кишке. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (пиридоксальфосфат и пиридоксаминофосфат). Пиридоксальфосфат с белками плазмы связывается на 90 %. Хорошо проникает во все ткани; накапливается преимущественно в печени, меньше — в мышцах и центральной нервной системе. Проникает через плаценту, секретируется с грудным молоком. T_½ — 15–20 дней. Выводится почками (при внутривенном введении — с желчью 2 %), а также в ходе гемодиализа.