Везигамп

Везигамп

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Каждая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

Таблетки 5 мг

Действующее вещество: солифенацина сукцинат — 5,00 мг

Вспомогательные вещества: лактоза безводная* — 133,00 мг, гипромеллоза — 3,00 мг, крахмал кукурузный — 7,50 мг, магния стеарат — 1,50 мг, краситель железа оксид жёлтый — 0,003 мг, Опадрай (YS-1-7040) белый — 4,122 мг.

Таблетки 10 мг

Действующее вещество: солифенацина сукцинат — 10,00 мг

Вспомогательные вещества: лактоза безводная* — 128,00 мг, гипромеллоза — 3,00 мг, крахмал кукурузный — 7,50 мг, магния стеарат — 1,50 мг, краситель железа оксид красный — 0,003 мг, Опадрай (YS-1-7040) белый — 4,122 мг.

Состав Опадрая (YS-1-7040) белого: гипромеллоза (НРМС 2910) — 66,120 %, макрогол/PEG — 18,900 %, титана диоксид — 13,080 %, тальк — 1,900 %.

* количество регулируется с учётом фактического содержания солифенацина сукцината для поддержания постоянной величины «средняя масса таблетки».

Таблетки 5 мг

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, от почти белого до светло-жёлтого цвета с маркировкой RK75 на одной стороне и гладкие на другой.

Таблетки 10 мг

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, бледно-розового цвета с маркировкой RK76 на одной стороне и гладкие на другой.

Механизм действия

Солифенацин является специфическим конкурентным антагонистом мускариновых рецепторов. Мочевой пузырь иннервируется парасимпатическими холинэргическими нервами. Ацетилхолин воздействует на мускариновые рецепторы (преимущественно М₃) и вызывает сокращение детрузора (гладкомышечного слоя мочевого пузыря). Фармакологические исследования in vitro и in vivo показали, что солифенацин является специфическим конкурентным ингибитором мускариновых рецепторов подтипа М₃. Солифенацин имеет низкое или отсутствие сродства к другим рецепторам и ионным каналам.

Фармакодинамика

Эффективность солифенацина, изученная в нескольких клинических исследованиях у женщин и мужчин с синдромом гиперактивного мочевого пузыря (ГМП), наблюдалась уже с первой недели лечения и стабилизировалась на протяжении последующих 12 недель лечения.

Долгосрочное открытое клиническое исследование показало, что эффективность сохраняется на протяжении как минимум 12 месяцев. Через 12 недель применения около 50 % пациентов с недержанием мочи до лечения, перестали испытывать недержание мочи, и 35 % пациентов достигли урежения частоты мочеиспусканий менее 8 раз в день. Лечение симптомов ГМП приводило к значимым улучшениям показателей качества жизни.

Максимальный эффект препарата может быть выявлен через 4 недели.

Фармакокинетика

Всасывание

Максимальная концентрация в плазме (С_mах) достигается через 3–8 часов. Время достижения С_mах не зависит от дозы. Показатели С_mах и площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) увеличиваются пропорционально повышению дозе от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность около 90 %.

Приём пищи не влияет на показатели С_mах и AUC.

Распределение

Кажущийся объём распределения солифенацина после внутривенного введения около 600 л. Связь с белками плазмы достигает 98 %, преимущественно α₁-кислым гликопротеином.

Метаболизм

Солифенацин подвергается активному метаболизму в печени. Метаболизм в основном обусловлен изоферментом цитохрома CYP3A4. Существуют также альтернативные пути метаболизма солифенацина. Системный клиренс солифенацина составляет 9,5 л/ч. После приёма внутрь в плазме крови, кроме солифенацина, определяются один фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и три неактивных метаболита солифенацина (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).

Выведение

После однократного применения 10 мг ¹⁴С-меченого солифенацина спустя 26 дней около 70 % вещества определяется в моче и 23 % в кале. В моче содержится приблизительно 11 % неизменённого солифенацина, 18 % в виде N-оксида, 9 % в виде 4R-гидрокси-N-оксида и 8 % в виде 4R-гидроксисолифенацина (активный метаболит). Период полувыведения равен 45–68 ч.

Фармакокинетика является линейной в терапевтическом диапазоне доз.

Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов

Возраст

Коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется. Исследования не выявили различия в показателе экспозиции солифенацина (5 и 10 мг), выраженной в виде AUC, между группой пожилых пациентов 65–80 лет и здоровых молодых добровольцев младше 55 лет.

Время достижения C_max было несколько больше, а период полувыведения был на 20 % длиннее у пожилых пациентов. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми. Исследования фармакокинетики у детей и подростков не проводились.

Пол

Различий в фармакокинетике солифенацина между мужчинами и женщинами не выявлено.

Раса

Расовых отличий в фармакокинетике солифенацина не выявлено.

Почечная недостаточность

Показатели AUC и С_mах у пациентов с почечной недостаточностью лёгкой или средней степени тяжести незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев.

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) <30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше, чем в контрольной группе: сообщалось об увеличении С_mах на 30 %, AUC более чем на 100 % и периода полувыведения более чем на 60 %. Между КК и клиренсом солифенацина отмечена статистически значимая связь.

Исследований фармакокинетики солифенацина у пациентов, находящихся на лечении гемодиализом, не проводилось.

Печёночная недостаточность

У пациентов с печёночной недостаточностью средней степени тяжести (стадия В по шкале Чайлд-Пью) не отмечалось изменения С_mах, отмечалось увеличение AUC на 60 % и увеличение периода полувыведения в два раза. Фармакокинетика солифенацина у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью не изучалась.

Симптоматическое лечение недержания мочи, учащённого мочеиспускания и ургентных позывов к мочеиспусканию у пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

• Гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата;
• задержка мочеиспускания;
• тяжёлые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон);
• миастения gravis;
• закрытоугольная глаукома;
• проведение гемодиализа;
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• тяжёлая почечная недостаточность или печёночная недостаточность средней степени тяжести при одновременном лечении сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазолом);
• детский возраст до 18 лет;
• непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Прежде чем начать лечение солифенацином, следует установить, нет ли других причин учащённого мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевание почек). Если выявлена инфекция мочевых путей, следует начать соответствующее антибактериальное лечение.

Солифенацин должен применяться с осторожностью при следующих состояниях:

• Клинически значимая обструкция шейки мочевого пузыря или уретры с риском развития задержки мочи;
• Обструктивные заболевания желудочно-кишечного тракта;
• Риск пониженной моторики желудочно-кишечного тракта;
• Тяжёлая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин) — доза солифенацина не должна превышать 5 мг;
• Печёночная недостаточность средней степени тяжести (стадия B по шкале Чайлд-Пью) — доза солифенацина не должна превышать 5 мг;
• Одновременное применение сильного ингибитора CYP3A4 (например, кетоконазола);
• Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагеальный рефлюкс и/или одновременное применение определённых препаратов (например, бисфосфонатов), которые могут вызвать или усилить эзофагит;
• Вегетативная нейропатия;
• Синдром удлинения интервала QT на электрокардиограмме и гипокалиемия (риск развития «пируэтной» тахикардии);
• Беременность.

Клинических данных о влиянии солифенацина на беременность, наступившую у женщин в период применения солифенацина, нет. Исследования на животных не выявили прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, эмбриогенез, плод и родовую деятельность. Следует соблюдать осторожность при применении солифенацина у беременных. Применение солифенацина у беременных женщин возможно в случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Нет данных о проникновении солифенацина в грудное молоко. У мышей солифенацин и/или его метаболиты проникали в грудное молоко и вызывали дозозависимое нарушение развития у новорождённых мышей. Применение препарата противопоказано в период грудного вскармливания.

Взрослые, в том числе пожилые

Внутрь.

Таблетку солифенацина принимают внутрь целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Солифенацин принимают независимо от приёма пищи.

Рекомендуемая доза 5 мг однократно в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 10 мг однократно в сутки.

Дети до 18 лет

Эффективность и безопасность у детей не установлена. Применение солифенацина у детей противопоказано.

Почечная недостаточность

Пациенты с почечной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести (КК >30 мл/мин) в коррекции дозы не нуждаются.

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (КК <30 мл/мин) солифенацин должен применяться с осторожностью, доза при этом не должна превышать 5 мг/сут.

Печёночная недостаточность

Пациенты с печёночной недостаточностью лёгкой степени тяжести в коррекции дозы не нуждаются. У пациентов с печёночной недостаточностью средней степени тяжести (стадия B по шкале Чайлд-Пью) солиценацин применяют с осторожностью, доза при этом не должна превышать 5 мг/сут.

Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4

При одновременном лечении кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 (например, ритонавир, нелфинавир, итраконазол) максимальная доза солифенацина не должна превышать 5 мг/сут.

Солифенацин может вызывать антихолинергические эффекты чаще слабой или умеренной выраженности. Частота этих эффектов зависит от дозы.

Наиболее частым побочным эффектов является сухость во рту, которая встречается у 11 % пациентов при применении солифенацина в дозе 5 мг в сутки и у 22 % пациентов при применении в дозе 10 мг/сут. Выраженность этого симптома была слабой и лишь в редких случаях приводила к прерыванию лечения.

По частоте побочные эффекты разделены согласно критериям ВОЗ на следующие категории: очень часто (≥1:10); часто (≥1:100 и <1:10); нечасто (≥1:1000 и <1:100); редко (≥1:10000 и <1:1000); очень редко (<1:10000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нечасто — инфекция мочевых путей, цистит.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна-анафилактические реакции*.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Частота неизвестна — снижение аппетита*, гиперкалиемия.

Нарушения психики

Очень редко — галлюцинации*, спутанность сознания*; частота неизвестна — делирий*.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто — сонливость, дисгевзия (нарушение вкуса); редко — головокружение*, головная боль*.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто — нечёткость зрения ((нарушение аккомодации); нечасто — сухость глаз; частота неизвестна — глаукома*.

Нарушения со стороны сердца

Частота неизвестна — «пируэтная» желудочковая тахикардия*, удлинение интервала QT на электрокардиограмме*, фибрилляция предсердий*, ощущение сердцебиения*, тахикардия*.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто — сухость слизистой оболочки полости носа; частота неизвестна — дисфония*.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто — сухость во рту; часто — запор, тошнота, диспепсия, боль в животе; нечасто — гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, сухость глотки; редко -непроходимость толстой кишки, копростаз, рвота*; частота неизвестна — илеус*, дискомфорт в животе*.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота неизвестна — нарушение функции печени*, повышение активности «печёночных» трансаминаз*.

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто — сухость кожи; редко — кожный зуд*, сыпь*; очень редко — многоформная эритема*, крапивница*, ангионевротический отёк*; частота неизвестна — эксфолиативный дерматит*.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Частота неизвестна — мышечная слабость*.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто — затруднение мочеиспускания; редко — задержка мочи; частота неизвестна — почечная недостаточность*.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто — усталость, периферические отёки.

* наблюдалось в постмаркетинговом периоде

Симптомы

Передозировка солифенацина может привести к тяжёлым антихолинергическим эффектам. Известен случай передозировки, при котором пациент случайно принял 280 мг солифенацина в течение пяти часов, что вызвало изменения в психическом статусе, которые не требовали госпитализации.

Лечение

В случае передозировки солифенацина назначают активированный уголь внутрь. Промывание желудка эффективно в течение 1 часа после передозировки. Рвоту вызывать не рекомендуется. Проводится симптоматическое лечение (как и при передозировке других антихолинергических средств):

• Тяжёлые центральные антихолинергические эффекты (галлюцинации, выраженное возбуждение) — применяют физостигмин, карбахол.
• Судороги или выраженное возбуждение — применяют бензодиазепины.
• Дыхательная недостаточность — проводят искусственную вентиляцию лёгких.
• Тахикардия — применяют бета-адреноблокаторы.
• Острая задержка мочи — выполняют катетеризацию мочевого пузыря.
• Мидриаз — применяют глазные капли с пилокарпином и/или помещают пациента в тёмное помещение.

Как и при передозировке других антихолинэргических препаратов, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (гипокалиемия, брадикардия, при одновременном применении препаратов, вызывающих удлинение интервала QT) и пациентам с ранее выявленными сердечными заболеваниями (ишемическая болезнь сердца, аритмия, хроническая сердечная недостаточность).

Фармакологическое взаимодействие

Одновременное применение с другими препаратами, обладающими антихолинергическими свойствами, может привести к более выраженному терапевтическому эффекту и к нежелательным реакциям. После окончания лечения солифенацином и до начала терапии другим антихолинергическим средством должен быть сделан приблизительно недельный интервал. Терапевтический эффект солифенацина может быть уменьшен при одновременном назначении агонистов холинергических рецепторов.

Солифенацин может уменьшить эффект препаратов, стимулирующих моторику желудочно-кишечного тракта, таких как метоклопрамид и цизаприд.

Фармакокинетическое взаимодействие

В экспериментах in vitro в терапевтической концентрации солифенацин не ингибирует изоферменты CYP 1А1/2, 2С9, 2С19, 2D6, 3А4, выделенные из микросом печени человека. Поэтому маловероятно, что солифенацин может изменить клиренс лекарственных средств, метаболизируемых этими CYP-ферментами.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику солифенацина

Метаболизм солифенацина осуществляется главным образом изоферментом CYP3A4. Одновременное применение сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола в дозе 200 мг/сут приводит к двукратному увеличению показателя AUC солифенацина. Одновременное применение кетоконазола в дозе 400 мг/сут приводит к трёхкратному увеличению AUC солифенацина. Поэтому максимальная доза солифенацина не должна превышать 5 мг/сут при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 (ритонавир, нелфинавир, итраконазол) в терапевтических дозах.

Одновременное применение солифенацина и сильных ингибиторов CYP3A4 противопоказано у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью или печёночной недостаточностью средней степени тяжести.

Поскольку солифенацин метаболизируется изоферментом CYP3A4, возможно фармакокинетическое взаимодействие с другими субстратами изофермента CYP3A4 с более высоким сродством к нему (например, верапамил, дилтиазем), и индукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин).

Влияние солифенацина на фармакокинетику других лекарственных средств

Пероральные контрацептивы

При одновременном применении солифенацина с комбинированными пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел) фармакокинетического взаимодействия не отмечено.

Варфарин

Одновременное применение солифенацина не влияет на фармакокинетические показатели R-варфарина или S-варфарина, а также на их эффективность, определяемую протромбиновым временем.

Дигоксин

Одновременное применение солифенацина не меняет фармакокинетические показатели дигоксина.

До начала лечения солифенацином необходимо установить, не является ли учащённое мочеиспускание следствием таких состояний как сердечная недостаточность или заболевание почек. При наличии инфекции мочевых путей как причины частого мочеиспускания необходимо начать соответствующее антибактериальное лечение.

У пациентов с такими факторами риска как удлинение интервала QT и гипокалиемия сообщалось о случаях удлинения интервала QT и развития желудочковой тахикардии по типу «пируэт».

При наличии нейрогенной гиперактивности мочевого пузыря эффективность и безопасность солифенацина не установлены.

Сообщалось о редких случаях ангионевротического отёка с обструкцией дыхательных путей и анафилатических реакциях при применении солифенацина. При развитии подобных реакций лечение солифенацином должно быть немедленно прекращено и приняты соответствующие меры.

При лечении солифенацином, как и при применении других антихолинергических средств, может возникать нечёткость зрения, сонливость и чувство усталости, что может отрицательно сказаться на способности управлять транспортными средствами и механизмами. Поэтому необходимо соблюдать меры предосторожности при управлении транспортными средствами и занятиями другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты реакции.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 мг и 10 мг.

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года для флакона;

3 года для блистера.

Отпускают по рецепту

Sun Pharmaceutical Industries Ltd, Индия