Зиаген^®

П N011612/01

Зиаген^®

Абакавир

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

СОСТАВ на 1 таблетку

Ядро таблетки

Действующее вещество Абакавира сульфат 351 мг эквивалентно абакавиру 300 мг

Вспомогательные вещества

Целлюлоза микрокристаллическая 414,6 мг

Карбоксиметилкрахмал натрия, тип А 24 мг

Магния стеарат 8 мг

Кремния диоксид коллоидный безводный 2,4 мг

Плёночная оболочка

Опадрай жёлтый 14 мг

Состав плёночной оболочки:

Цвет Опадрая: Жёлтый

Гипромеллоза 8,4 мг

Титана диоксид 3,6 мг

Триацетин 1,1 мг

Железа оксид жёлтый 0,9 мг

Полисорбат 80 0,1 мг

Примечания:

Количество кремния диоксида коллоидного безводного может колебаться в пределах от 0,8 до 2,4 мг в 1 таблетке, в зависимости от этого корректируется количество целлюлозы микрокристаллической.

Количество оболочки Опадрая жёлтого может колебаться в пределах от 8 до 16 мг в 1 таблетке.

Двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, капсуловидной формы жёлтого цвета с выгравированной надписью “GX623” на каждой стороне таблетки и риской на каждой стороне таблетки.

Противовирусное [ВИЧ] средство

J05AF06

ВИЧ-инфекция у взрослых и детей в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

Повышенная чувствительность к абакавиру или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;

возраст до 3 месяцев и с массой тела менее 14 кг, так как опыт применения препарата Знатен8 в этой возрастной группе ограничен;

печёночная недостаточность средней и тяжёлой степени (класс B и C по шкале Чайлд-Пью), в связи с отсутствием клинических данных и рекомендованного режима дозирования;

печёночная недостаточность лёгкой степени (класс A по шкале Чайлд-Пью), в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования.

Беременность

Применение абакавира во время беременности и после родов исследовали более чем у 2000 женщин. Данные, доступные в Реестре применения антиретровирусных препаратов во время беременности, не указывают на увеличение риска развития основных врождённых пороков развития, связанных с применением абакавира, по сравнению с частотой пороков развития в группе сравнения. Однако надлежащие и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин отсутствуют, безопасность применения абакавира у женщин во время беременности до настоящего времени не установлена. Имеются данные о влиянии абакавира в репродуктивных исследованиях на животных. При необходимости применения препарата Зиаген^® во время беременности следует оценить соотношение предполагаемой пользы для матери и потенциального риска для плода. Имеются данные о незначительном транзиторном повышении концентрации лактата в плазме крови новорождённых и детей грудного возраста, матери которых во время беременности и родов принимали НИОТ. Возможно, это связано с митохондриальными нарушениями.

Клиническая значимость этого явления до настоящего времени не установлена. Кроме того, имеются крайне редкие сообщения о задержке развития, эпилептических приступах и других неврологических нарушениях (например, увеличение тонуса мышц) у новорождённых, хотя причинно-следственная связь этих нарушений с приёмом НИОТ матерями во время беременности и в родах не установлена. Эти данные не отменяют существующих рекомендаций по применению антиретровирусных препаратов во время беременности для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.

Период грудного вскармливания

Специалисты не рекомендуют ВИЧ-инфицированным пациенткам грудное вскармливание, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции ребёнку. Поскольку абакавир, его метаболиты и ВИЧ проникают в грудное молоко, грудное вскармливание противопоказано.

Препарат Зиаген^® принимается внутрь, независимо от приёма пищи.

Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции. Для обеспечения точности дозирования препарата таблетку рекомендуется проглатывать полностью без деления, однако в качестве альтернативы допускается деление и измельчение таблеток с добавлением небольшого количества полутвёрдой пищи или жидкости. Все количество полученной смеси необходимо принять внутрь незамедлительно. Для лечения детей и тех пациентов, которым трудно проглатывать таблетки, предназначена лекарственная форма — раствор для приёма внутрь.

Взрослые, дети и подростки с массой тела не менее 30 кг

Рекомендуемая доза препарата Зиаген^® — 600 мг/сутки. Препарат назначают в дозе 300 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки или 600 мг (2 таблетки) 1 раз в сутки.

Особые группы пациентов

Дети

Дети в возрасте от 3 месяцев и старше с массой тела от 14 до 30 кг

Дети с массой тела от 14 до 21 кг: рекомендуемая доза препарата Зиаген^® — 1/2 таблетки (разломить точно по риске) 2 раза в сутки или 1 таблетка 1 раз в сутки;

дети с массой тела более 21 кг, но менее 30 кг: рекомендуемая доза препарата Зиаген^® — 1/2 таблетки (разломить точно по риске) утром и 1 таблетка вечером или 1 /4 таблетки 1 раз в сутки;

для детей с массой тела менее 14 кг или пациентов, неспособных проглотить таблетки, рекомендовано применение препарата Зиаген^® в виде раствора для приёма внутрь.

Дети в возрасте до 3 месяцев

Данные по применению препарата Зиаген^® в этой возрастной группе очень ограничены.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы препарата Зиаген^® не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Абакавир метаболизируется преимущественно в печени. Рекомендуемая доза препарата Зиаген^® для пациентов с нарушениями функции печени лёгкой степени (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) составляет 200 мг (10 мл раствора) 2 раза в сутки. Учитывая необходимость применения меньших доз препарата Зиаген^® у больных с нарушениями функции печени лёгкой степени, для корректного дозирования препарата его назначают в виде раствора для приёма внутрь. Отсутствуют данные по фармакокинетике и безопасности применения абакавира у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжёлой степени. Таким образом, применение абакавира у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжёлой степени противопоказано.

Гиперчувствительность

По данным клинических исследований, проведённых до начала скрининга на наличие аллеля HLA-B*5701, примерно у 5 % пациентов, принимавших абакавир, отмечалась реакция гиперчувствительности, в редких случаях со смертельным исходом. Гиперчувствительность к абакавиру характеризуется полиорганным поражением.

Почти у большинства пациентов с гиперчувствительностью при развитии этой реакции отмечаются лихорадка и/или сыпь (обычно макуло-папулезная или уртикарная), хотя в некоторых случаях эти проявления отсутствуют.

Симптомы реакции гиперчувствительности могут появляться в любое время после начала лечения абакавиром, однако чаще всего они возникают в течение первых 6 недель лечения (медиана времени начала этой реакции — 11 суток).

Проявления реакции гиперчувствительности приведены ниже. Симптомы, встречающиеся не менее чем у 10 % пациентов с гиперчувствительностью, выделены полужирным шрифтом.

Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Сыпь (обычно макуло-папулезная или уртикарная).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, диарея, боль в животе, изъязвление слизистой оболочки рта. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Одышка, кашель, боль в горле, респираторный дистресс-синдром взрослых, дыхательная недосетаточность.

Нарушения со стороны нервной системы Головная боль, парестезии.

Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической системы Лимфопения.

Нарушения со стороны печени и поджелудочной железы

Повышение активности ферментов печени, печёночная недостаточность.

Нарушения со стороны опорно-двигательной системы

Миалгии, редко — миолиз, артралгии, повышение активности креатинфосфокиназы.

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы

Повышение концентрации креатинина в сыворотке, почечная недостаточность.

Прочие

Лихорадка, чувство усталости, недомогание, отеки, лимфаденопатия, артериальная гипотония, конъюнктивит, анафилактические реакции.

Больные с реакцией гиперчувствительности вначале могут принять её за заболевание органов дыхания (пневмонию, бронхит, фарингит, респираторную вирусную инфекцию), гастроэнтерит или за нежелательные реакции, связанные с приёмом других препаратов. Продолжение приёма препарата Зиаген^® при развитии реакции гиперчувствительности, так же как возобновление его приёма после стихания симптомов, чревато тяжёлыми последствиями, вплоть до смертельного исхода. Поэтому при появлении любых из перечисленных симптомов необходимо тщательное обследование пациента для исключения реакции гиперчувствительности. Если исключить реакцию гиперчувствительности нельзя, то повторное назначение препарата

Зиаген^® или других абакавир-содержащих препаратов (таких как Кивекса, Тризивир^® ) строго противопоказано.

Если при развитии реакции гиперчувствительности пациенты продолжают принимать препарат Зиаген^®, то клинические проявления становятся более выраженными, а при отмене препарата Зиаген^® они обычно подвергаются обратному развитию. Возобновление приёма препарата Зиаген^® пациентами с реакцией гиперчувствительности в анамнезе приводит к развитию повторной реакции в течение нескольких часов. Повторная реакция гиперчувствительности может протекать более тяжёло, чем первая, и проявляться угрожающей жизни артериальной гипотензией, вплоть до летального исхода. При развитии реакции гиперчувствительности пациент, вне зависимости от носительства аллеля HLA-B*5701, должен навсегда отказаться от применения препарата Зиаген^® и других препаратов, содержащих абакавир (таких как Кивекса, Тризивир^® ).

Иногда реакция гиперчувствительности развивается при возобновлении терапии препаратом Зиаген^® после его отмены, вызванной появлением всего одного из основных симптомов этой реакции (сыпи, лихорадки, недомогания, утомляемости, нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта или дыхательной системы).

В редких случаях эта реакция возникает при возобновлении приёма препарата Зиаген^® пациентами, у которых до отмены препарата не отмечалось никаких предшествующих симптомов реакции гиперчувствительности.

Природа других нежелательных явлений, отличных от реакции гиперчувствительности, но наблюдаемых у пациентов, получающих препарат Зиаген^®, до конца не ясна. Являются ли эти нежелательные явления следствием применения препарата Зиаген^® или других препаратов, одновременно назначаемых с ним, или они обусловлены самим заболеванием, до настоящего времени не установлено.

Многие из приведённых ниже нежелательных эффектов, связанных с приёмом препарата Зиаген^® (тошнота, рвота, диарея, лихорадка, утомляемость, сыпь), могут наблюдаться и при развитии реакции гиперчувствительности. Поэтому при появлении любого из этих симптомов показано тщательное обследование больного для подтверждения или исключения реакции гиперчувствительности. Если препарат Зиаген^® был отменён вследствие подозрения на реакцию гиперчувствительности, возобновление приёма препарата запрещено. Возобновлять терапию препаратом Зиаген^® после прерывания в связи с появлением вышеперечисленных симптомов можно только после исключения реакции гиперчувствительности и под непосредственным медицинским наблюдением.

Большинство приведённых ниже нежелательных реакций не ограничивают применение препарата Знатен^®. В зависимости от частоты выявления их можно разделить на следующие категории: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и <1/10), нечасто (> 1/1 000 и <1/100), редко (> 1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Данные клинических исследований

Нарушения со стороны обмена веществ и питания Часто: потеря аппетита.

Нарушения со стороны нервной системы Часто: головная боль.

Нарушения со стоны желудочно-кишечного тракта Часто: тошнота, рвота, диарея.

Системные проявления и местные реакции Часто: лихорадка, сонливость, утомляемость.

В контролируемых клинических исследованиях было показано, что изменение лабораторных показателей при лечении препаратом Знатен^® наблюдается так же редко, как и в контрольной группе пациентов, не получавших препарат.

Данные пострегистрационного наблюдения

Нарушения метаболизма и питания Часто: гиперлактатемия.

Редко: лактоацидоз, накопление и/или перераспределение жировой ткани.

Частота этих нежелательных реакций зависит от многих факторов, в том числе от антиретровирусных препаратов, используемых в комбинации с абакавиром.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко: панкреатит (причинно-следственная связь с применением абакавира точно не установлена).

Нарушения со стороны кожи

Часто: сыпь (при отсутствии системных проявлений).

Очень редко: полиморфная экссудативная эритема, включая синдром Стивенса- Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

СимптомыВ клинических исследованиях не было выявлено нежелательных реакций при применении препарата Знатен^® в разовых дозах до 1200 мг и суточных до 1800 мг. Действие препарата в более высоких дозах до настоящего времени не изучено. ЛечениеВ случае передозировки препарата Знатен^® за пациентом устанавливают наблюдение для выявления симптомов отравления и своевременного начала лечения. При необходимости проводят симптоматическое лечение. Эффективность перитонеального диализа и гемодиализа для удаления абакавира неизвестна.

Исследования in vitro и анализ основных путей метаболизма абакавира указывают на то, что его взаимодействие с другими препаратами, опосредованное цитохромом P450, маловероятно. Абакавир не подавляет метаболические реакции с участием изофермента ЗА4 цитохрома P450 В исследованиях in vitro показано, что абакавир не вступает во взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются изоферментами CYP3A4, CYP2C9 и CYP2D6. Клинические исследования не выявили индукции печёночного метаболизма экзогенных субстанций под действием абакавира. Таким образом, взаимодействие абакавира с ингибиторами протеазы ВИЧ и другими препаратами, метаболизирующимися с участием основных изоферментов цитохрома P450, маловероятно. Клинические исследования показали отсутствие клинически значимых взаимодействий между абакавиром, зидовудином и ламивудином.

Мощные индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенобарбитал и фенитоин при их воздействии на УДФ-глюкуронилтрансферазу могут незначительно уменьшать концентрацию абакавира в плазме.

Этанол: этанол замедляет метаболизм абакавира, что приводит к увеличению AUC на 41 %. Однако клиническая значимость этого изменения невелика. На метаболизм этанола абакавир не влияет.

Метадон: по данным фармакокинетических исследований, применение абакавира в дозе 600 мг 2 раза в сутки в комбинации с метадоном снижает C_max абакавира в сыворотке крови на 35 %, увеличивает Тmах в сыворотке на 1 ч, но не изменяет AUC. Клиническая значимость этих изменений невелика. В этом же исследовании установлено, что абакавир повышает системный клиренс метадона на 22 %. В большинстве случаев эти изменения также расцениваются как клинически незначимые, однако в определённых ситуациях может потребоваться изменение дозы метадона.

Ретиноиды: ретиноиды, например изотретиноин, элиминируются с участием алкогольдегидрогеназы, поэтому могут вступать во взаимодействия с абакавиром, однако до настоящего времени специальных исследований не проводилось.

Рибавирин: в связи с тем, что абакавир и рибавирин имеют одинаковые пути фосфорилирования, предполагается взаимодействие между этими веществами, которое может привести к уменьшению внутриклеточного фосфорилирования метаболитов рибавирина и потенциально ведёт к уменьшению вероятности достижения устойчивого вирусологического ответа у коинфицированных гепатитом С ВИЧ-инфицированных пациентов, принимавших терапию пегилированным интерфероном и рибавирином. Опубликованы противоречивые данные по одновременному применению абакавира и рибавирина. По некоторым данным предполагается, что ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие абакавирсодержащие препараты, могут иметь риск низкой частоты ответа на противовирусную терапию пегилированным интерфероном и рибавирином. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приёме данных препаратов.

Гиперчувствительность. По данным клинических исследований, проведённых до начала введения скрининга на наличие аллеля HLA-B*5701, примерно у 5 % пациентов, принимающих абакавир, развивается гиперчувствительность к препарату, в редких случаях с летальным исходом. Факторы риска В клинических исследованиях было показано, что носительство аллеля HLA-В*5701 значительно увеличивает риск развития реакции гиперчувствительности к абакавиру. В проспективном клиническом исследовании CNA106030 (PREDICT-1) пациентам с наличием аллеля HLA-B*5701 препараты, содержащие абакавир, не назначались, что позволило существенно снизить частоту возникновения клинически подозреваемой реакции гиперчувствительности с 7.8 % (66 пациентов из 847) до 3,4 % (27 пациентов из 803) (р < 0,0001), а также частоту развития реакции гиперчувствительности, подтверждённой кожно-аппликационной пробой, с 2,7 % (23 пациента из 842) до 0,0 % (0 пациентов из 802) (р < 0,0001). Основываясь на результатах данного исследования, было показано, что у 48-61 % пациентов-носителей аллеля HLA-В*5701 развивается реакция гиперчувствительности по сравнению с 0-4 % пациентов, у которых этот аллель отсутствует.

Врачам рекомендуется проводить скрининг на носительство аллеля HLA-B*5701 у ВИЧ-инфицированных пациентов, которым ранее не назначались препараты, содержащие абакавир. Скрининг также рекомендуется проводить перед повторным назначением абакавира пациентам с неизвестным HLA-B*5701-статусом, которые ранее хорошо переносили терапию абакавиром.

Использование препаратов абакавира не рекомендуется у пациентов-носителей аллеля HLA-B*5701 и должно рассматриваться только в исключительных случаях под тщательным медицинским наблюдением, когда потенциальная польза превышает риск, связанный с применением препарата.

Клинический диагноз подозреваемой реакции гиперчувствительности должен оставаться основой для принятия решения использования препаратов, содержащих абакавир, у всех пациентов. Даже в случае отсутствия аллеля HLA-B*5701 абакавир необходимо отменить и не возобновлять его приём во всех случаях, когда реакцию гиперчувствительности нельзя исключить, руководствуясь клиническими данными, по причине потенциального риска развития серьёзных нежелательных реакций или даже летального исхода.

Кожно-аппликационная проба в качестве опытной методики применялась в исследовании PREDICT-1, но она бесполезна при клиническом ведении пациентов и, следовательно, не должна применяться в клинической практике.

Клиническая картина

Реакция гиперчувствительности к абакавиру характеризуется появлением симптомов, указывающих на полиорганное поражение. Большинство пациентов отмечают лихорадку и/или сыпь, как часть синдрома.

Другими симптомами гиперчувствительности к абакавиру являются утомляемость, недомогание, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, включая рвоту, тошноту, диарею и боль в животе; нарушения со стороны дыхательной системы, включая одышку, боль в горле, кашель, поражение лёгких (в основном в виде локальных инфильтративных изменений, выявляемых при рентгенографии грудной клетки).

Симптомы гиперчувствительности могут появиться в любое время после начала лечения абакавиром, однако чаще всего они возникают в течение первых шести недель. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением с консультациями каждые 2 недели, особенно в течение первых 2 месяцев терапии препаратом Зиаген^®.

Если при появлении симптомов гиперчувствительности лечение абакавиром продолжается, они становятся более выраженными и могут принимать угрожающий жизни характер. В большинстве случаев подобные симптомы исчезают при прекращении приёма абакавира.

Лечение

Пациенты, вне зависимости от HLA-В *5701-статуса, у которых появились признаки и симптомы гиперчувствительности, ДОЛЖНЫ немедленно обратиться к своему лечащему врачу за консультацией. При постановке диагноза гиперчувствительности пациенты ДОЛЖНЫ немедленно прекратить приём препарата Зиаген^®. НИКОГДА НЕ СЛЕДУЕТ возобновлять лечение препаратом Зиаген^® и другими лекарственными препаратами, содержащими абакавир (такими как Кивекса, Тризивир^® ), после возникновения реакции гиперчувствительности. Это связано с угрозой появления в течение нескольких часов после возобновления приёма препарата ещё более выраженных симптомов (включая угрожающую жизни артериальную гипотензию), которые могут привести к смерти.

Для предотвращения позднего выявления и снижения риска развития жизнеугрожающей реакции гиперчувствительности, следует полностью прекратить приём препарата Зиаген^® при невозможности исключения гиперчувствительности, даже при потенциальном наличии других диагнозов (заболевания органов дыхания, гриппоподобные заболевания, гастроэнтерит, реакции на приём других лекарственных препаратов). Необходимо соблюдать особую осторожность для тех пациентов, которые одновременно начали принимать препарат Зиаген^® и другие лекарственные препараты, известные возможностью вызывать кожные реакции (например, ННИОТ). Это связано с тем, что в настоящее время трудно дифференцировать сыпь, вызванную этими препаратами, и реакцию гиперчувствительности на абакавир.

Не следует возобновлять лечение препаратом Зиаген^® и другими лекарственными препаратами, содержащими абакавир (такими как Кивекса, Тризивир^® ), даже в случае появления симптомов гиперчувствительности при повторном приёме альтернативных лекарственных препаратов.

Особые указания по лечению после перерыва в терапии препаратом Зиаген®

Вне зависимости от носительства аллеля HLA-B*5701, если после отмены препарата, содержащего абакавир предполагается возобновление лечения данным препаратом, необходимо выяснить причину отмены и убедиться в том, что у пациента не наблюдалось симптомов гиперчувствительности. Если исключить реакцию гиперчувствительности нельзя, то возобновление лечения препаратом Зиаген11 или другим препаратом, содержащим абакавир (таким как Кивекса, Тризивир^® ), запрещено.

Описаны немногочисленные случаи развития реакции гиперчувствительности при возобновлении лечения абакавиром после его отмены в связи с появлением какого-либо одного из типичных симптомов гиперчувствительности (сыпь, лихорадка, недомогание, утомляемость, желудочно-кишечные нарушения и нарушения со стороны дыхательной системы). Наиболее распространённым изолированным симптомом реакции гиперчувствительности была кожная сыпь. Поскольку во всех таких случаях исключить реакцию гиперчувствительности нельзя и, принимая во внимание данные о более тяжёлом её течении при повторном применении абакавира, возобновление терапии препаратом Зиаген^® или другим абакавирсодержащим препаратом (таким как Кивекса, Тризивир^® ) у этих пациентов не рекомендуется. Однако если в таких случаях вопрос о повторном назначении абакавира решается положительно, то лечение им проводят только под непосредственным медицинским наблюдением.

Реакция гиперчувствительности отмечается, хотя и крайне редко, даже при возобновлении лечения абакавирсодержащим препаратом у пациентов, у которых симптомы этой реакции ранее не наблюдались и у которых перерыв в приёме препарата, содержащего абакавир был связан с другими причинами. В таком случае возобновление приёма препарата возможно, однако требуется наличие быстрого доступа к медицинской помощи у пациента или окружающих его людей.

Скрининг на носительство аллеля HLA-В*5701 рекомендуется проводить до повторного назначения абакавира у пациентов с неизвестным HLA-B*5701-статусом, ранее хорошо переносивших терапию абакавиром. Повторное назначение абакавира пациентам-носителям аллеля HLA-B*5701 не рекомендовано и может рассматриваться только в исключительных случаях под тщательным медицинским контролем, когда потенциальная польза от лечения препаратом превышает все возможные риски.

Необходимая информация для пациентов

Врач, назначающий препарат, должен ознакомить пациента со следующей информацией о реакции гиперчувствительности: пациент должен быть осведомлен о

возможности появления угрожающих жизни симптомов гиперчувствительности и риске летального исхода, а также о повышенном риске реакции гиперчувствительности у носителей аллеля HLA-B*5701;

пациента необходимо предупредить, что даже при отсутствии аллеля HLA-B*5701 может развиться реакция гиперчувствительности. Таким образом, ВСЕ пациенты при появлении симптомов, которые могут быть обусловлены реакцией гиперчувствительности, ДОЛЖНЫ НЕМЕДЛЕННО обратиться к своему лечащему врачу;

пациенты с гиперчувствительностью к абакавиру должны быть предупреждены о недопустимости возобновления применения препарата Зиаген^® или других препаратов, содержащих абакавир (таких как Кивекса, Тризивир^® ), вне зависимости от HLA-B*5701-статуса;

во избежание повторного применения препарата Зиаген^® пациентами, перенесшими реакцию гиперчувствительности, им рекомендуется вернуть оставшиеся таблетки препарата Зиаген^® врачу;

пациенты, по какой-либо причине прервавшие лечение препаратом Зиаген^® (особенно в связи с возможными нежелательными реакциями или осложнениями лечения), перед возобновлением приёма препарата должны обратиться к лечащему врачу.

Каждый пациент должен ознакомиться с инструкцией по применению и предупредительной карточкой, прилагаемыми к препарату. Также пациентам следует напомнить о том, что они должны всегда иметь при себе предупредительную карточку, прилагаемую к препарату.

Лактоацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом Имеются сообщения о развитии лактоацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, в том числе с летальным исходом, вследствие антиретровирусной терапии аналогами нуклеозидов. включая абакавир, принимаемыми как по отдельности, так и в комбинации. В большинстве случаев эти осложнения возникают у женщин.

Симптомы, которые могут указывать на развитие лактоацидоза, включают общую слабость, отсутствие аппетита, быстрое похудание неясной этиологии, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота и боль в животе), нарушения со стороны дыхательной системы (одышка и тахипноэ) или неврологические симптомы (включая двигательные).

Лактоацидоз имеет высокую смертность при отсутствии неотложного лечения и может быть связан с панкреатитом, печёночной или почечной недостаточностью. Лактоацидоз, как правило, проявлялся спустя несколько месяцев терапии. Необходимо прекратить терапию аналогами нуклеозидов в случае симптоматических проявлений

гиперлактатемии и метаболического или молочнокислого ацидоза, прогрессирования гепатомегалии или быстрого повышения активности аминотрансфераз.

Применение препарата Зиаген^® требует осторожности для любых пациентов (особенно женщин с избыточной массой тела) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска поражения печени и стеатозом печени (включая применение некоторых лекарственных препаратов и алкоголя).

Пациенты с сочетанным гепатитом С, получающие терапию интерфероном альфа и рибавирином могут представлять собой особую группу риска. Пациенты с повышенным риском требуют тщательного наблюдения.

При появлении клинических или лабораторных признаков лактоацидоза с гепатитом или без него (может проявляться гепатомегалией и стеатозом даже в отсутствие выраженного повышения активности аминотрансфераз) лечение препаратом Зиаген^® необходимо приостановить.

Митохондриальная дисфункция

Исследования in vitro и in vivo показали, что аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны вызывать различную степень повреждения митохондрий. Были зафиксированы случаи митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей, получавших внутриутробно и/или после рождения аналоги нуклеозидов. Основными нежелательными реакциями были гематологические нарушения (анемия, нейтропения), нарушения обмена веществ (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти нежелательные реакции часто являются транзиторными. Были зарегистрированы некоторые неврологические расстройства с поздним началом (увеличенный тонус мышц, судороги, нарушения поведения). Являются ли данные неврологические расстройства транзиторными или постоянными в настоящее время неизвестно. Любой ребёнок, даже ВИЧ-отрицательный, подвергавшийся внутриутробному воздействию аналогами нуклеозидов и нуклеотидов, должен пройти клиническое и лабораторное обследование с целью исключения митохондриальной дисфункции в случае выявления соответствующих признаков или симптомов. Эти данные не влияют на текущие национальные рекомендации по использованию антиретровирусной терапии у беременных женщин для профилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции.

Перераспределение подкожно-жировой клетчатки

У некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, может наблюдаться перераспределение и/или накопление подкожно-жировой клетчатки, включая ожирение по центральному типу, дорсоцервикальное отложение жира («горб буйвола»), уменьшение подкожно-жирового слоя на лице и конечностях, увеличение молочных желёз, повышение концентрации липидов в сыворотке и концентрации глюкозы в крови.

Хотя одну или несколько из перечисленных выше нежелательных реакций, связанных с общим синдромом, который часто относят к липодистрофии, могут вызывать все препараты классов ИП ВИЧ и НИОТ, данные свидетельствуют о существовании различий между отдельными представителями указанных классов препаратов в способности вызывать эти нежелательные реакции.

Следует отметить также, что синдром липодистрофии имеет многофакторную этиологию; например стадия ВИЧ-инфекции, пожилой возраст и продолжительность антиретровирусной терапии играют важную, возможно синергичную роль.

Отдалённые последствия указанных нежелательных реакций в настоящее время неизвестны.

При клиническом обследовании пациентов необходимо обращать внимание на перераспределение подкожно-жировой клетчатки. Лабораторное обследование должно включать определение концентрации липидов в сыворотке крови и концентрации глюкозы в крови. При нарушении липидного обмена назначают соответствующее лечение.

Панкреатит

Были зафиксированы случаи панкреатита, хотя причинно-следственная связь с применением абакавира точно не установлена.

Терапия тремя НИОТ У пациентов с высоким уровнем вирусной нагрузки (> 100000 копий/мл) назначение тройной комбинации, содержащей абакавир, ламивудин и зидовудин, требует особого рассмотрения.

Были зафиксированы случаи высокой частоты вирусологической неудачи и возникновения резистентности на ранних стадиях, когда в качестве режима терапии 1 раз в сутки применяли комбинацию абакавира с тенофовиром, дизопроксил фумаратом и ламивудином.

Заболевания печени

Эффективность и безопасность препарата Зиаген^® не были установлены у пациентов с выраженными сопутствующими заболеваниями печени. Препарат Зиаген^® противопоказан пациентам с нарушением функции печени средней и тяжёлой степени.

Пациенты с уже существующей дисфункцией печени, включая активный хронический гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии, и должны находиться под наблюдением в соответствии с принятой практикой. Необходимо рассмотреть возможность приостановления или прекращения лечения, в случае проявлений ухудшения заболевания печени у таких пациентов. Сопутствующий гепатит В или С Пациенты с сопутствующим хроническим гепатитом B или C, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, имеют повышенный риск возникновения тяжёлых и потенциально летальных нежелательных реакций со стороны печени. В случае сопутствующей противовирусной терапии гепатита B или C, следует также ознакомиться с соответствующей инструкцией по применению данных лекарственных препаратов.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении абакавира и рибавирина.

Заболевания почек

Препарат Зиаген^® не должен назначаться пациентам с терминальной хронической почечной недостаточностью.

Синдром восстановления иммунитета

При наличии у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжёлым иммунодефицитом бессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных явлений на момент начала антиретровирусной терапии проведение такой терапии может привести к усилению симптоматики оппортунистических инфекций или другим тяжёлым последствиям. Обычно эти реакции возникают в течение первых недель или месяцев после начала антиретровирусной терапии. Типичными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая инфекция, вызванная микобактериями, и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (ранее Р. carinii). Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, при необходимости, лечения.

Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре) наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение.

Остеонекроз

Несмотря на то, что этиология данного заболевания является многофакторной (включая приём глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, тяжёлую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза чаще всего встречались у пациентов на поздней стадии ВИЧ-инфекции и/или длительно принимающих комбинированную антиретровирусную терапию. Пациентам следует обратиться к врачу, если они испытывают боли и скованность в суставах или трудности при движении.

Оппортунистические инфекции

Применение препарата Зиаген^® или других антиретровирусных препаратов не исключает возможности развития оппортунистических инфекций или других осложнений ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны оставаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения ВИЧ-ассоциированных заболеваний.

Передача ВИЧ-инфекции

Проведение антиретровирусной терапии, в том числе препаратом Зиаген^®, не исключает возможности передачи ВИЧ половым путём или при контакте с инфицированной кровью и поэтому не отменяет необходимости соблюдения соответствующих мер предосторожности.

Инфаркт миокарда

В результате проспективного наблюдательного эпидемиологического исследования с целью изучения частоты возникновения инфаркта миокарда у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, обнаружилась связь предшествующего приёма абакавира в течение 6 месяцев с повышенным риском развития инфаркта миокарда. По данным обобщенного анализа клинических исследований не наблюдалось повышения риска развития инфаркта миокарда, связанного с приёмом абакавира. Биологические механизмы, объясняющие потенциально повышенный риск, неизвестны. В общем, доступные данные, полученные из когортных наблюдений и контролируемых клинических исследований, не позволяют однозначно определить связь между терапией абакавиром и риском инфаркта миокарда. Тем не менее, с осторожностью следует назначать антиретровирусную терапию, включая препараты, содержащие абакавир, пациентам с возможным риском возникновения ишемической болезни сердца. Необходимо принятие всех мер для минимизации всех модифицируемых факторов риска (таких как артериальная гипертензия, дислипидемия, сахарный диабет и курение).

Предупредительная карточка с информацией для пациентов о реакции гиперчувствительности находится в упаковке.

Предупредительная карточка для пациента

Внимание!

Зиаген^®, таблетки, покрытые плёночной оболочкой Абакавир

Всегда носите с собой эту карточку.

Поскольку препарат Зиаген^® содержит абакавир, у некоторых пациентов, принимающих препарат Зиаген^®, может развиться реакция гиперчувствительности (серьезная аллергическая реакция), нередко угрожающая жизни, если не отменить препарат. НЕМЕДЛЕННО ОБРАТИТЕСЬ К СВОЕМУ ЛЕЧАЩЕМУ ВРАЧУ за консультацией по поводу возможности дальнейшего приёма препарата Зиаген^® в случае, если:

1) у Вас появилась кожная сыпь

ИЛИ

2) у Вас появился один или более симптомов по крайней мере из ДВУХ перечисленных ниже групп:

- лихорадка;

- одышка, боль в горле или кашель;

- тошнота или рвота или диарея или боль в животе;

- повышенная утомляемость или болевые ощущения или общее недомогание.

Если Вы прекратили приём препарата Зиаген^® в результате этой реакции, БОЛЬШЕ НИКОГДА НЕ ПРИНИМАЙТЕ препарат Зиаген^® или любой другой препарат, содержащий абакавир (Тризивир^®, Кивекса), так как в течение нескольких часов это может привести к угрожающему жизни падению артериального давления или к смерти.

Данных о влиянии абакавира на способность управлять автотранспортом и обращаться с механизмами не имеется.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 300 мг.

При температуре не выше 30. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Glaxo Operations UK, Limited, Великобритания