Бикалутамид

Бикалутамид

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

состав на 1 таблетку:

действующее вещество: бикалутамид 50 мг/150 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 135 мг/397 мг, повидон К-304 мг/10 мг, магния стеарат 2 мг/6 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 8 мг/24 мг, кремния диоксид коллоидный 1 мг/3 мг;

состав плёночной оболочки: гипромеллоза 1,6 мг / 4 мг, макрогол 0,8 мг/2 мг, тальк 0,8 мг/2 мг, титана диоксид 0,8 мг/2 мг.

Для дозировки 50 мг. Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета. На одной стороне имеется риска. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Для дозировки 150 мг. Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

• Распространённый рак предстательной железы в комбинации с аналогом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) или хирургической кастрацией;
• местнораспространённый рак предстательной железы (Т3-Т4, любая N, М0; Т1-Т2, N+, М0) в качестве монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или радиотерапией;
• местнораспространённый неметастатический рак предстательной железы в случаях, когда хирургическая кастрация или другие медицинские вмешательства неприменимы или неприемлемы.

• Повышенная чувствительность к бикалутамиду и вспомогательным компонентам препарата;
• одновременный приём с терфенадином, астемизолом и цизапридом;
• бикалутамид не должен назначаться детям и женщинам.

При нарушении функции печени средней и тяжёлой степени тяжести; у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT или принимающих препараты, удлиняющие интервал QT; при одновременном применении с циклоспорином или блокаторами «медленный» кальциевых каналов, с препаратами, угнетающими микросомальное окисление лекарственных средств (циметидин и кетоконазол), с препаратами, преимущественно метаболизирумыми с участием изофермента CYP ЗА4; при дефиците лактазы, непереносимости лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Беременность

Препарат не должен назначаться беременным.

Грудное вскармливание

Препарат противопоказан в период грудного вскармливания.

Фертильность

В исследованиях на животных было отмечено обратимое нарушение фертильности у самцов. У мужчин следует ожидать временной недостаточности репродуктивной функции или бесплодия.

Внутрь, вне зависимости от приёма пищи, запить достаточным количеством жидкости.

Взрослые и пожилые мужчины:

При распространённом раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией: внутрь по 50 мг один раз в сутки. Лечение Бикалутамидом необходимо начинать одновременно с началом приёма аналога ГнРГ или хирургической кастрацией.

При местно-распространённом раке предстательной железы: внутрь по 150 мг один раз в сутки. Бикалутамид следует принимать длительно, как минимум в течение 2-х лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания приём препарата следует прекратить.

Нарушения функции почек

Пациентам с нарушениями функции печени лёгкой степени коррекция дозы не требуется. У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжёлой степени возможна повышенная кумуляция бикалутамида, в связи с чем, препарат следует применять с осторожностью.

Нарушения функции печени

Коррекция дозы не требуется при лёгкой и умеренной печёночной недостаточности. При тяжёлой печёночной недостаточности несмотря на то, что T_½ активного энантиомера Бикалутамида повышается на 76 %, однако, коррекции дозы не требуется.

За исключением особо оговорённый случаев частота побочный эффектов рассчитана по данным исследований монотерапии бикалутамидом 150 мг раннего рака предстательной железы.

Очень часто (≥10 %): гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приёма препарата в течение длительного времени), болезненность грудных желёз, кожная сыпь, астения.

Часто (≥1 % — <10 %): депрессия, анорексия, головокружение, сонливость, «приливы» жара, зуд, абдоминальная боль, запор, диспепсия, метеоризм, алопеция или восстановление роста волос / гирсутизм, сухость кожи, гематурия, тошнота, снижение полового влечения, эректильная дисфункция, боль в груди, отёчность, увеличение массы тела, повышение активности «печёночных» трансаминаз, гепатотоксичность, желтуха, анемия, снижение аппетита.

Нечасто (≥0,1 % — <1 %): реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отёк и крапивницу, интерстициальные лёгочные заболевания (сообщалось о случаях с летальным исходом)*

Редко (≥0,01 % — <0,1 %): реакции фоточувствительности, печёночная недостаточность (сообщалось о случаях с летальным исходом)*

Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных): удлинение интервала QT (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»),

* По данным постмаркетингового применения препарата.

Транзиторное повышение активности «печёночных» трансаминаз, холестаз и желтуха редко оценивались как серьёзные, носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата. Очень редко на фоне лечения бикалутамидом развивалась печёночная недостаточность, однако причинно­следственная связь между развитием печёночной недостаточности и лечением бикалутамидом достоверно не установлена.

Увеличение протромбинового времени/ международного нормализованного отношения (МНО): при постмаркетинговом наблюдении отмечены случаи взаимодействия непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда с бикалутамидом (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).

Случаи передозировки у человека не описаны. Специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое. Проведение диализа не эффективно, так как бикалутамид прочно связывается с белками плазмы и не выводится почками в неизменённом виде. Показана общая поддерживающая терапия и мониторинг жизненно — важных функций организма.

Доказательств фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия между препаратом Бикалутамид и аналогами ГнРГ не получено.

В исследованиях in vitro показано, что (R)-энантиомер бикалутамида является ингибитором изофермента CYP ЗА4, в меньшей степени влияя на активность изоферментов CYP 2С9, 2С19 и 2D6. Потенциальной способности препарата Бикалутамид к взаимодействию с другими лекарственными препаратами не обнаружено, однако при применении бикалутамида в течение 28 дней на фоне приёма мидазолама, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) мидазолама увеличивалась на 80 %.

Несовместим с терфенадином, астемизолом, цизапридом.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Бикалутамид одновременно с циклоспорином или блокаторами «медленных» кальциевых каналов. Возможно, потребуется снижение дозы этих препаратов, особенно в случае потенцирования или развития побочных реакций. После начала применения или отмены препарата Бикалутамид рекомендуется проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме и клинического состояния пациента.

Одновременное применение препарата Бикалутамид и препаратов, угнетающих микросомальное окисление лекарственных средств, например, с циметидином или кетоконазолом может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме и, возможно, к увеличению частоты возникновения побочных эффектов.

В исследованиях in vitro показано, что бикалутамид может вытеснять варфарин (непрямой антикоагулянт кумаринового ряда) из участков его связывания с белками.

Сообщалось об усилении действия варфарина и других непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда при совместном применении с бикалутамидом. В связи с чем рекомендуется тщательно контролировать протромбиновое время/МНО и рассмотреть необходимость коррекции дозы антикоагулянта при применении препарата Бикалутамид у пациентов, одновременно получающих непрямые антикоагулянты кумаринового ряда (см. разделы «Побочное действие» и «Особые указания»).

Поскольку андрогенная депривация может удлинять интервал QT, необходимо соблюдать осторожность при совместном применении препарата Бикалутамид с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT или вызывать желудочковую тахисистолическую аритмию типа «пируэт» (Torsade de Pointes), такими как анти аритмические препараты ⅠA класса (например, хинидин, дизопирамид) или Ⅲ класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты (см. раздел «Особые указания»).

Учитывая возможность замедления выведения бикалутамида и кумуляции бикалутамида у пациентов с нарушением функции печени, целесообразно периодически оценивать функцию печени. Большинство изменений функции печени встречаются в течение первых шести месяцев лечения препаратом Бикалутамид.

В случае развития выраженных изменений функции печени приём препарата Бикалутамид необходимо прекратить.

У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения концентрации простатспецифического антигена (ПСА) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Бикалутамид.

Сообщалось об усилении действия непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда у пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратом Бикалутамид, что может приводить к увеличению протромбинового времени и МНО. Некоторые случаи были связаны с риском кровотечения. Рекомендуется тщательно контролировать протромбиновое время/МНО и рассмотреть необходимость коррекции дозы антикоагулянта (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Побочное действие»).

Учитывая возможность ингибирования препаратом Бикалутамид активности цитохрома Р450 (изофермента CYP ЗА4), следует проявлять осторожность при одновременном применении препарата Бикалутамид с препаратами, преимущественно метаболизируемыми с участием изофермента CYP3A4. Пациентов с непереносимостью лактозы необходимо проинформировать о том, что каждая таблетка препарата Бикалутамид 50 мг и 150 мг содержит 135 и 397 мг лактозы моногидрата, соответственно.

Андрогенная депривация может удлинять интервал QT, хотя причинно-следственная связь с применением препарата Бикалутамид не установлена. У пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе или факторами риска его развития, а также у пациентов, принимающих сопутствующие препараты, способные удлинять интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), до начала применения препарата Бикалутамид следует оценить соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска, включая возможность развития желудочковой тахисистолической аритмии типа «пируэт».

Антиандрогенная терапия может вызывать морфологические изменения сперматозоидов. Хотя оценка влияния бикалутамида на морфологию сперматозоидов не проводилась, и такие изменения не были отмечены у пациентов, получавших препарат Бикалутамид, пациенты и/ил и их партнёры должны использовать надёжные методы контрацепции во время и в течение 130 дней после терапии препаратом Бикалутамид.

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, так как некоторые побочные эффекты препарата, такие как астения, головная боль, головокружение, сонливость и бессонница, могут отрицательно влиять на способность к выполнению работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных побочных эффектов следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 50 мг, 150 мг.

При температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

Фармасинтез-Норд, АО, Российская Федерация