Ципрофлоксацин Сандоз®

Ciprofloxacin Sandoz®

Лекарственная форма

раствор для инфузий

Состав

В 1 мл содержится: активное вещество ципрофлоксацин 2 мг; вспомогательные вещества.

Описание

Бесцветный или светло-жёлтый прозрачный раствор.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Противомикробный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Подавляет бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий, вызывает выраженные морфологические изменения и быструю гибель бактериальной клетки. Действует бактерицидно на грамотрицательные организмы в период покоя и деления (т.к. влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы — только в период деления. Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приёма ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и другим антибиотикам. Эффективность ципрофлоксацина зависит в значительной степени от отношения между фармакокинетическими и фармакодинамическими параметрами — между максимальной концентрацией в сыворотке крови (Смах)/минимальной подавляющей концентрацией (МПК) и между площадью под кривой "концентрация-время" (АUС)/МПК. Резистентность развивается медленно и постепенно («многоступенчатый» тип). Отсутствует перекрёстная резистентность с другими фторхинолонами. Основой формирования резистентности к ципрофлоксацину являются мутации гена (аминокислотные замены) в области «хинолонового кармана» — участка полипептидной цепи топоизомераз II и IV, в котором должно происходить их связывание с ципрофлоксацином. Другой возможный механизм резистентности связан с мутациями гена, который кодирует мембранные белки, участвующие в активном выбросе (эффлюксе) ципрофлоксацина из клетки и/или уменьшении проницаемости клеточной мембраны для ципрофлоксацина. Обычно единичные мутации приводят к незначительному (в 2–4 раза) повышению МПК. Высокий уровень устойчивости обычно связан с двумя и более мутациями в одном или нескольких генах.

Природная резистентность микроорганизмов к ципрофлоксацину зависит от временных и географических факторов. Поэтому желательно, чтобы эту информацию предоставляли местные службы по определению чувствительности микроорганизмов к антибиотикам.

Наиболее чувствительные микроорганизмы

Грамположительные аэробные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae;грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Aeromonas spp., Brucella spp., Citrobacter koseri, Francisella tularensis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasil, Pasteurella multocida, Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia pestis; анаэробные микроорганизмы: Mobiluncus spp.; другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.

Микроорганизмы с возможной резистентностью

Грамположительные аэробные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae; грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Mycobacterium avium, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marces cens; анаэробные микроорганизмы: Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.

Резистентные микроорганизмы

Грамположительные аэробные микроорганизмы: Actinomyces spp., Enterococus faecium, Staphylococcus spp. (метициллин-резистентные); грамотрицательные аэробныемикроорганизмы: Burkholderia cepacia, Nocardia asteroids, Stenotrophomonas maltophilia;анаэробные микроорганизмы, не включенные в списки выше; другие микроорганизмы:Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Treponema pallidum, Ureaplasma urealyticum.

Фармакокинетика

Всасывание. При внутривенном (в/в) введении ципрофлоксацина в дозах 200 и 400 мг его концентрация в сыворотке крови составляет 2,1 и 4,6 мкг/мл соответственно. При в/в инфузии 200 мг ципрофлоксацина в течение 60 мин каждые 12 ч и приёме внутрь 250 мг ципрофлоксацина каждые 12 ч AUC эквивалентны. При в/в инфузии 400 мг ципрофлоксацина в течение 60 мин каждые 12 ч и приёме внутрь 500 мг ципрофлоксацина каждые 12 ч AUC также эквивалентны. Смах при в/в инфузии 400 мг ципрофлоксацина в течение 60 мин каждые 12 ч аналогична Смах при приёме внутрь 750 мг ципрофлоксацина каждые 12 ч.

Распределение. Объём распределения (Vd) — 2–3 л/кг, связь с белками плазмы крови — 20–40 %. Большой Vd связан с хорошим проникновением препарата в ткани. Содержание в тканях в 2–12 раз выше, чем в плазме. Терапевтические концентрации достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза, матке, семенной жидкости, ткани простаты, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках, почках и мочевыводящих органах, лёгочной ткани, бронхиальном секрете, придаточных пазухах, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже. В небольшом количестве проникает в спинномозговую жидкость, где его концентрация при невоспалённых мозговых оболочках составляет 6–10 % от таковой в сыворотке крови, а при воспалённых — 14–37 %. Ципрофлоксацин также хорошо проникает в глазную жидкость, бронхиальный секрет, плевру, брюшину, лимфу, через плаценту. Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2–7 раз выше, чем в сыворотке. Активность несколько снижается в кислой среде.

Метаболизм. Метаболизируется в печени (15–30 %) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин). Является умеренным ингибитором изофермента CYP1А2.

Выведение. При в/в введении период полувыведения (Т½) — 5–6 ч, при хронической почечной недостаточности — до 12 ч. Выводится в основном почками путём канальцевой фильтрации и канальцевой секреции в неизменённом виде (при в/в введении — 61,5 %) и в виде метаболитов (при в/в введении — 9,5 %), остальная часть — кишечником (15,2 % и 2,6 % соответственно). Небольшое количество выводится с грудным молоком. После в/в введения концентрация в моче в течение первых 2 ч после введения почти в 100 раз больше, чем в сыворотке, что значительно превосходит МПК для большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей. Почечный клиренс — 180–300 мл/мин/кг, общий клиренс — 480–600 мл/мин/кг.

При умеренной хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) более 20 мл/мин) процент выводимого через почки ципрофлоксацина снижается, но кумуляции в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и выведения кишечником. При тяжёлой почечной недостаточности (КК менее 20 мл/мин) Т½ увеличивается до 12 ч, поэтому суточную дозу ципрофлоксацина необходимо уменьшать в 2 раза.

Показания

Взрослые

  • Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными микроорганизмами, в том числе пневмония, бронхолёгочные инфекционные осложнения при муковисцидозе.
  • Инфекции ЛОР-органов (синусит, средний отит).
  • Инфекции органа слуха, в том числе хронический гнойный средний отит, злокачественный наружный отит.
  • Инфекции мочевыводящих путей, в том числе цистит, пиелонефрит.
  • Инфекции мочеполовой системы и органов малого таза, в том числе вызванные Neisseria gonorrhoeae.
  • Инфекции ЖКТ.
  • Инфекции брюшной полости, в том числе перитонит, внутрибрюшинные абсцессы, холецистит, холангит.
  • Инфекции костей и суставов.
  • Инфекции мягких тканей и кожи, вызванные грамотрицательными микроорганизмами.
  • Инфекции на фоне иммунодефицита, возникающего при лечении иммунодепрессивными лекарственными препаратами или у больных с нейтропенией.
  • Профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis).

Дети в возрасте 5–17 лет

Терапия осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом лёгких.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или любому компоненту препарата, а также к другим противомикробным препаратам из группы хинолонов; одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина; детский возраст до 18 лет (до завершения процесса формирования скелета, кроме терапии осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей в возрасте 5–17 лет с муковисцидозом); заболевания сухожилий, в том числе в анамнезе; беременность; период грудного вскармливания.

С осторожностью

Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, психические заболевания, эпилепсия, эпилептический синдром, выраженная почечная и/или печёночная недостаточность, повышенный риск удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например, синдром врождённого удлинения интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия)), электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии), тяжёлая миастения gravis, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, пожилой возраст, одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (в том числе антиаритмические препаратыIA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики), одновременное применение с ингибиторами изоферментов CYP450 1А2 (в том числе теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин, ропинирол, оланзапин), поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами.

Применение при беременности и лактации

Ципрофлоксацин противопоказан во время беременности.

Поскольку ципрофлоксацин выделяется в грудное молоко, его не следует назначать кормящим матерям. При необходимости применения ципрофлоксацина у матери в период лактации следует прекратить грудное вскармливание перед началом лечения.

Способ применения и дозы

Способ применения и дозы

Внутривенно капельно: продолжительность инфузии составляет 30 мин при дозе 0,2 г и 60 мин — при дозе 0,4 г, кратность введения 2–3 раза в сутки. Инфузионный раствор следует вводить медленно в крупную вену, что позволяет предотвратить осложнения в месте инфузии. Инфузионный раствор можно вводить изолированно или вместе с другими совместимыми инфузионными растворами.

Взрослые

При отсутствии других назначений следует придерживаться следующего режима дозирования:

Таблица 1. Рекомендуемая суточная доза препарата Ципрофлоксацин Сандоз®, раствор для инфузий, у взрослых
ПоказанияРежим дозирования с учетом разовой дозы и кратности

Инфекции дыхательных путей (в зависимости от тяжести инфекции и состояния пациента)

От 2 × 400 мг до 3 × 400 мг

Инфекции мочеполовой системы:

— острые, неосложнённые — осложнённые — аднексит, простатит, орхит, эпидидимит

От 2 × 200 мг до 2 × 400 мг От 2 × 400 мг до 3 × 400 мг От 2 × 400 мг до 3 × 400 мг
Диарея2 × 400 мг
Другие инфекции (см. раздел «Показания к применению»)2 × 400 мг

Особенно тяжёлые, представляющие угрозу жизни, в том числе

— рецидивирующие инфекции при муковисцидозе лёгких — костей и суставов — септицемия — перитонит В особенности при наличии Pseudomonas spp. или Staphylococcus spp.

3 × 400 мг
Лёгочная форма сибирской язвы (лечение и профилактика)2 × 400 мг

Дети и подростки

Таблица 2. Рекомендуемая суточная доза препарата Ципрофлоксацин Сандоз®, раствор для инфузий, у детей и подростков
ПоказаниеРежим дозирования для детей и подростков с учётом разовой дозы и кратности (ципрофлоксацин, мг, внутривенное введение)
Осложнения муковисцидоза лёгких, вызванные Pseudomonas aeruginosa (у детей от 5 до 17 лет)10 мг/кг массы тела х 3 раза в сутки (максимальная разовая доза 400 мг)
Легочная форма сибирской язвы (постконтактная)10 мг/кг массы тела х 2 раза в сутки (максимальная доза 400 мг)

Применение у отдельных групп пациентов

Пациентам пожилого возраста следует назначать более низкие дозы ципрофлоксацина в зависимости от тяжести заболевания и показателя клиренса креатинина (см. также информацию по пациентам с нарушениями функции печени и/или почек).

Режим дозирования при легочной форме сибирской язвы (лечение и профилактика) для взрослых и детей

См. информацию в таблицах 1 и 2. Лечение следует начинать сразу после предполагаемого или подтверждённого инфицирования. Общая продолжительность лечения ципрофлоксацином при лёгочной форме сибирской язвы составляет 60 дней.

Режим дозирования при нарушениях функции почек и печени у взрослых

Таблица 3. Рекомендуемые дозы для пациентов с почечной недостаточностью
Клиренс креатинина (мл/мин 1,73 м2)Креатинин сыворотки (мг/100 мл)Общая суточная доза препарата Ципрофлоксацин Сандоз®, раствор для инфузий
От 30 до 60От 1,4 до 1,9Максимально 800 мг
Ниже 30>2,0Максимально 400 мг

Режим дозирования при нарушении функции почек у пациентов, находящихся на гемодиализе

  • при клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/мин/1,73 м2 или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная доза препарата Ципрофлоксацин Сандоз должна составлять 800 мг в сутки; при клиренсе креатинина 30 мл/мин/1,73 м и менее (тяжёлая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 2 мг/100 мл или более, максимальная доза препарата Ципрофлоксацин Сандоз® должна составлять 400 мг в сутки в дни проведения диализа после осуществления процедуры.

Режим дозирования у пациентов с почечной недостаточностью при продлённом амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД)

Препарат Ципрофлоксацин Сандоз добавляется к диализату (внутриперитонеально): 50 мг ципрофлоксацина на литр диализата вводится 4 раза в сутки каждые 6 ч.

Режим дозирования у пациентов с печёночной недостаточностью

Коррекции дозы не требуется.

Режим дозирования у пациентов с нарушением функции почек и печени

  • при клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/мин/1,73 м2 (умеренная почечная недостаточность) или при концентрации креатинина в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная доза препарата Ципрофлоксацин Сандоз® должна составлять 800 мг;
  • при клиренсе креатинина 30 мл/мин/1,73 м и менее (тяжёлая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 2 мг/100 мл или более, максимальная доза препарата Ципрофлоксацин Сандоз® должна составлять 400 мг.

Режим дозирования при нарушении функции почек и печени у детей

Режим дозирования у детей с нарушениями функции почек и печени изучен не был.

Совместимость с другими растворами

Инфузионный раствор препарата Ципрофлоксацин Сандоз® совместим с раствором натрия хлорида 0,9 %, раствором Рингера, раствором Рингера-лактата, 5 % и 10 % раствором декстрозы, 10 % раствором фруктозы, а также 5 % раствором декстрозы с 0,225 % NaCl или 0,45 % NaCl.

Раствор, полученный после смешивания ципрофлоксацина с совместимыми инфузионными растворами, следует использовать как можно быстрее с целью сохранения стерильности раствора. Если совместимость с другим инфузионным раствором/препаратом не подтверждена, инфузионный раствор ципрофлоксацина следует вводить отдельно. Видимыми признаками несовместимости являются выпадение осадка, помутнение или изменение цвета раствора.

Несовместимость имеет место со всеми растворами/препаратами, которые физически или химически нестабильны при значении pH инфузионного раствора ципрофлоксацина (например, пенициллины, раствор гепарина), и, в особенности, с растворами, которые изменяют значение pH в щелочную сторону {pH инфузионного раствора ципрофлоксацина составляет 3,9–4,5).

При хранении инфузионного раствора ципрофлоксацина при низких температурах может образовываться осадок, который растворяется при комнатной температуре. Поэтому не рекомендуется хранить инфузионный раствор в холодильнике и замораживать.

Должен использоваться только чистый прозрачный раствор.

Продолжительность терапии

Продолжительность лечения зависит от тяжести, клинического течения и излечения заболевания. Важно продолжать лечение не менее 3 дней после исчезновения лихорадки или других клинических симптомов. Средняя продолжительность лечения:

  • 1 день при острой неосложнённой гонорее и цистите;
  • до 7 дней при инфекциях почек, мочевыводящих путей и органов брюшной полости;
  • в течение всего периода нейтропенической фазы у пациентов с иммунодефицитом;
  • не более 2 месяцев при остеомиелите;
  • 7–14 дней — при остальных инфекциях.

При инфекциях, вызванных Chlamydia spp., лечение должно продолжаться не менее 10 дней.

Дети и подростки

для лечения осложнений муковисцидоза лёгких, вызванных Pseudomonas aeruginosa (у детей от 5 до 17 лет), продолжительность терапии составляет 10–14 дней.

Побочные эффекты

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1 000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания

нечасто: грибковые суперинфекции; редко: псевдомембранозный колит (в очень редких случаях с возможным смертельным исходом).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

часто: тошнота, диарея; нечасто: диспепсия, рвота, боль в области живота, метеоризм; очень редко: панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

нечасто: повышение активности «печёночных» трансаминаз, повышение концентрации билирубина; редко: нарушения функции печени, холестатическая желтуха, гепатит; очень редко: некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печёночной недостаточности).

Со стороны нервной системы

нечасто: головокружение, головная боль, нарушение сна, нарушение вкуса; редко: тремор, судороги (включая приступы эпилепсии), вертиго, гипестезии, парестезии и дизестезии; очень редко: мигрень, нарушение координации движений, нарушение обоняния, нарушение походки, гиперестезия, внутричерепная гипертензия (доброкачественная); частота неизвестна: периферическая нейропатия и полинейропатия.

Нарушения психики

нечасто: психомоторная гиперактивность/ажитация; редко: спутанность сознания и дезориентация, тревога, депрессия (потенциально ведущая к суицидальным поступкам/мыслям или попыткам суицида и удавшемуся суициду), патологические сновидения, галлюцинации; очень редко: психотические реакции (потенциально ведущие к суицидальным поступкам/мыслям или попыткам суицида и удавшемуся суициду).

Со стороны органа зрения

редко: расстройства зрения; очень редко: нарушение цветового восприятия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

редко: шум в ушах, потеря слуха/нарушение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

редко: тахикардия, вазодилатация, снижение артериального давления, обморочные состояния, ощущение «прилива» крови к лицу; очень редко: васкулит; частота неизвестна: удлинение интервала QT, желудочковые аритмии (в том числе типа «пируэт»), преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT.

Со стороны крови и лимфатической системы

нечасто: эозинофилия; редко: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкоцитоз, тромбоцитемия, лейкопения; очень редко: гемолитическая анемия, панцитопения (угрожающая жизни), агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения (угрожающее жизни).

Со стороны почек и мочевыводящих путей

нечасто: нарушение функции почек; редко: почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит.

Со стороны иммунной системы

редко: аллергические реакции, аллергический отёк/ангионевротический отёк; очень редко: анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни), сывороточная болезнь.

Со стороны кожи и подкожных тканей

нечасто: зуд, сыпь, крапивница; редко: реакции фоточувствительности; очень редко: петехии, мультиформная эритема, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (потенциально угрожающий жизни), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), потенциально угрожающий жизни; частота неизвестна: острый генерализованный экзентематозный пустулез (ОГЭП).

Со стороны обмена веществ и питания

нечасто: анорексия, снижение аппетита и количества принимаемой пищи; редко: гипергликемия, гипогликемия.

Со стороны дыхательной системы

редко: нарушение дыхания (включая бронхоспазм).

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

нечасто: артралгия, скелетно-мышечная боль (в том числе боль в конечностях, боль в спине, боль в груди); редко: миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса, мышечные судороги; очень редко: мышечная слабость, тендинит, разрыв сухожилий (преимущественно ахилловых), обострение симптомов миастении.

Общие нарушения и нарушения в месте введения

часто: реакции в месте введения (боль, жжение, покраснение, флебит); нечасто: общая слабость, лихорадка; редко: отеки, повышенное потоотделение.

Лабораторные показатели

нечасто: повышение активности щелочной фосфатазы в крови; редко: изменение концентрации протромбина (в том числе гипопротромбинемия), повышение активности амилазы; частота неизвестна: повышение международного нормализованного отношения (МНО) (у пациентов, принимающих антагонисты витамина K).

Частота развития следующих побочных эффектов при внутривенном введении и при применении ступенчатой терапии ципрофлоксацина (при внутривенном введении препарата с последующим его приёмом внутрь) выше, чем при приёме препарата внутрь:

часто: рвота, транзиторное повышение активности «печёночных» трансаминаз, сыпь нечасто: тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезии и дизестезии, судороги, вертиго, нарушения зрения, потеря слуха, тахикардия, вазодилатация, снижение артериального давления, обратимые нарушения функции печени, холестатическая желтуха, почечная недостаточность, отеки редко: панцитопения, угнетение костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушения обоняния, нарушения слуха, васкулит, панкреатит, некроз тканей печени, петехии, разрыв сухожилий.

Дети: у детей часто сообщалось о развитии артропатий.

Передозировка

Симптомы

Головокружение, тремор, головная боль, повышенная усталость, судороги, галлюцинации, нарушение сознания, диспепсия, боль в области живота, почечная и печёночная недостаточность, а также кристаллурия и гематурия.

Сообщалось об обратимой нефротоксичности.

Лечение

Симптоматическое, специфический антидот неизвестен. Необходимо тщательно контролировать состояние пациента, обеспечить достаточное поступление жидкости. С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10 %) количество препарата. Должен осуществляться ЭКГ-мониторинг из-за возможности удлинения интервала QT. С целью профилактики развития кристаллурии рекомендуется мониторировать функцию почек, включая pH и кислотность мочи.

Взаимодействие

Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах повышает концентрацию и удлиняет период полувыведения теофиллина (и др. ксантинов, например, кофеина). Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может стать причиной повышения или снижения концентраций фенитоина в плазме крови, так что рекомендуется наблюдение за концентрациями соответствующих препаратов.

Одновременное применение ципрофлоксацина и антагонистов витамина K (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндона) может усилить их антикоагулянтный эффект.

Выраженность этого эффекта может варьироваться в зависимости от сопутствующих инфекций, возраста и общего состояния пациента, так что степень влияния ципрофлоксацина на повышение МНО трудно оценить. Следует достаточно часто контролировать МНО во время совместного применения ципрофлоксацина с антагонистами витамина K, а также в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

В исследованиях с участием здоровых добровольцев было показано, что одновременное применение препаратов, содержащих лидокаин, и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, снижает клиренс лидокаина для внутривенного применения на 22 %. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина, при совместном применении возможно усиление побочных эффектов вследствие взаимодействия. При одновременном применении ципрофлоксацина и пероральных гипогликемических лекарственных препаратов, главным образом препаратов сульфонилмочевины (например, глибенкламида, глимепирида), может усиливаться эффект последних. Одновременное применение внутривенного препарата Ципрофлоксацин Сандоз и непрямых антикоагулянтов способствует увеличению протромбинового времени.

При сочетании с другими противомикробными лекарственными препаратами (бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм; может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp. с мезлоциллином, азлоциллином и др. бета-лактамными антибиотиками — при стрептококковых инфекциях; с изоксазолилпенициллинами и ванкомицином — при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином — при анаэробных инфекциях.

Ципрофлоксацин усиливает нефротоксическое действие циклоспорина, отмечается увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови; у таких пациентов необходим контроль функции почек (концентрации креатинина в сыворотке крови) 2 раза в неделю. При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (исключая ацетилсалициловую кислоту) повышается риск развития судорог. Совместное применение урикозурических лекарственных средств приводит к замедлению выведения (до 50 %) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина.

Повышает максимальную концентрацию (Смах) тизанидина в плазме крови в 7 раз (от 4 до 21 раза), а также увеличивает показатель площади под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) в 10 раз (от 6 до 24 раз), что повышает риск выраженного снижения артериального давления и сонливости. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, противопоказано.

Инфузионный раствор препарата Ципрофлоксацин Сандоз® фармацевтически несовместим со всеми инфузионными растворами и лекарственными препаратами, которые физико-химически неустойчивы в кислой среде (pH инфузионного раствора ципрофлоксацина — 3,9–4,5). Нельзя смешивать раствор для внутривенного введения с растворами, имеющими pH более 7. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина, как и других фторхинолонов, у пациентов, получающих лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT (антиаритмические препараты IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические препараты).

При одновременном применении ципрофлоксацина и омепразола может отмечаться незначительное снижение максимальной концентрации лекарственного препарата в плазме и уменьшение площади под кривой "концентрация-время".

Одновременное применение пробенецида и ципрофлоксацина повышает концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови (пробенецид замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками).

При одновременном применении ципрофлоксацина может замедляться почечный метаболизм метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови (увеличивается вероятность побочных явлений метотрексата). Одновременное применение с етотрексатом не рекомендовано.

Одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP450 1А2 (таких как флувоксамин) может привести к увеличению AUC и Смах дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.

Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к увеличению Смах и AUC ропинирола на 60 % и 84 %, соответственно; следует контролировать побочные эффекты ропинирола во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение 7 дней возможно увеличение сывороточных концентраций клозапина и N- десметилклозапина на 29 % и 31 %, соответственно (необходима коррекция режима дозирования клозапина во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии).

При одновременном применении ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг отмечалось увеличение Смах и AUC силденафила в 2 раза (применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения польза/риск). Метоклопрамид ускоряет абсорбцию, что приводит к уменьшению времени достижения его Смах.

Особые указания

Перед назначением препарата необходимо убедиться, что штаммы микроорганизмов, вызывающие инфекционное заболевание, чувствительны к ципрофлоксацину. Ципрофлоксацин не рекомендуется применять для лечения инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae, из-за недостаточной эффективности в отношении возбудителя.

Во время длительной терапии ципрофлоксацином рекомендуется регулярно проводить общий анализ крови и функции почек и печени.

При одновременном внутривенном введении ципрофлоксацина и лекарственных препаратов для общей анестезии из группы производных барбитуровой кислоты необходим постоянный контроль частоты сердечных сокращений, артериального давления, электрокардиограммы (ЭКГ).

Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи. Психические реакции могут возникнуть даже после первого применения лекарственного препарата; в редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессировать в суицидальные мысли и самоповреждающее поведение, такие как попытки суицида, в том числе свершившиеся, в этих случаях следует немедленно прекратить прием ципрофлоксацина и сообщить об этом врачу. Пациентам с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга, в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС, Ципрофлоксацин Сандоз следует назначать только по «жизненным» показаниям.

У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, отмечались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении таких симптомов, как боль, жжение, покалывание, онемение, слабость, пациентов следует проинформировать врача прежде, чем продолжить применение препарата.

При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития эпилептического статуса.

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, может провоцировать судороги и снижать порог судорожной готовности. При возникновении судорог применение препарата следует прекратить.

При возникновении во время или после лечения тяжёлой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

При применении ципрофлоксацина отмечались случаи некроза печени и жизнеугрожающей печёночной недостаточности. При наличии признаков заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота, прием ципрофлоксацина следует прекратить.

У пациентов, принимающих ципрофлоксацин и перенёсших заболевание печени, может наблюдаться временное повышение активности «печёночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы или холестатическая желтуха. Пациентам с тяжёлой миастенией gravis следует применять препарат Ципрофлоксацин Сандоз с осторожностью, так как возможно обострение симптомов.

При приёме ципрофлоксацина могут отмечаться случаи тендинита и разрыва сухожилий (преимущественно ахиллова сухожилия), иногда двустороннего, уже в течение первых 48 ч после начала терапии. Воспаление и разрыв сухожилия могут возникнуть даже через несколько месяцев после прекращения лечения ципрофлоксацином. У пожилых пациентов и у пациентов с заболеваниями сухожилий, одновременно получающих лечение глюкокортикостероидами, существует повышенный риск возникновения тендинопатии.

При первых признаках тендинита (болезненный отёк в области сустава, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить, исключить физические нагрузки, т.к. существует риск разрыва сухожилия, а также проконсультироваться с врачом. Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания на заболевания сухожилий, связанные с приёмом хинолонов.

В период лечения следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и другими источниками ультрафиолетового облучения.

При лечении тяжёлых инфекций, стафилококковых инфекций и инфекций, обусловленных анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует использовать в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами; при инфекциях, предположительно вызванных штаммами Neisseria gonorrhoeae, устойчивыми к фторхинолонам, следует учитывать местную информацию о резистентности к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность возбудителя в лабораторных тестах. Ципрофлоксацин оказывает влияние на удлинение интервала QT. Учитывая, что для женщин характерна большая средняя продолжительность интервала QT по сравнению с мужчинами, они более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT. У пожилых пациентов также отмечается повышенная чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QT. Поэтому следует с осторожностью применять препарат Ципрофлоксацин Сандоз с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, антиаритмические препараты классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и нейролептики), или у пациентов с повышенным риском удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например, с врожденным синдромом удлинения интервала QT, нескорректированным дисбалансом электролитов, таким как гипокалиемия и гипомагниемия, а также с такими заболеваниями сердца, как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

В редких случаях после первого применения препарата могут возникнуть анафилактические реакции вплоть до анафилактического шока; в этих случаях применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение.

При внутривенном введении ципрофлоксацина возможно возникновение местной реакции в месте введения препарата (отёк, боль). Эта реакция встречается чаще, если время инфузии составляет 30 мин или менее. Реакция быстро проходит после окончания инфузии и не является противопоказанием для последующего введения препарата, если только её течение не осложняется.

Ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изофермента CYP450 1А2; следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизируемых данным ферментом (в том числе теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин, ропинирол, оланзапин), так как увеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови, обусловленное ингибированием их метаболизма ципрофлоксацином, может вызвать специфические нежелательные реакции.

In vitro в лабораторных тестах ципрофлоксацин подавляет рост Mycobacterium spp., что может приводить к ложноотрицательным результатам при диагностике данного возбудителя у пациентов, которым вводится ципрофлоксацин.

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, получающих ципрофлоксацин, отмечались гемолитические реакции. Назначение ципрофлоксацина данной категории пациентов возможно только в том случае, если потенциальная польза от применения превышает возможный риск. Необходимо наблюдение за пациентом.

Следует учитывать содержание натрия хлорида в растворе ципрофлоксацина при лечении пациентов, у которых потребление натрия ограничено (сердечная недостаточность, почечная недостаточность, нефротический синдром).

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

Во время лечения следует воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.

Форма выпуска

Раствор для инфузий 2 мг/мл.

Хранение

Хранить при температуре не выше 30 °C. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Ципрофлоксацин Сандоз: