Дисорел-Сановель
, капсулыРегистрационный номер
Торговое наименование
Дисорел-Сановель
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
капсулы
Состав
Каждая капсула содержит:
активное вещество: флуконазол 150 мг;
вспомогательные вещества: лактоза, крахмал, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.
Состав оболочки капсулы: титана диоксид, желатин.
Описание
Твёрдые желатиновые капсулы № 1 белого цвета, содержащие однородный порошок белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Флуконазол представитель класса производных триазола. Обладает высокоспецифичным действием, ингибируя грибковый фермент 14-альфа-деметилазу. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол — основной компонент клеточных мембран грибов; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает её рост и репликацию.
Активен при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans, Microsporum spp. и Trichophyton spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum и Coccidioides immitis (в том числе при иммунодепрессии).
Фармакокинетика
После приёма внутрь флуконазол хорошо всасывается, приём пищи не влияет на абсорбцию флуконазола, его биодоступность составляет 90 %.
Время максимальной концентрации (ТCmax) достигается через 0,5 — 1,5 ч после приёма. Максимальная концентрация (Cmax) флуконазола после приёма внутрь, натощак 150 мг составляет 90 % от концентрации в плазме при внутривенном введении в дозе 2,5 — 3,5 мг/кг. Связь с белками плазмы — 11–12 %. Концентрация в плазме
находится в прямой зависимости от дозы. Равновесная концентрация достигается к 4–5 дню лечения препаратом (при приёме 1 раз/сут).
Введение «ударной дозы» (в первый день), в 2 раза Превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровня концентрации, соответствующий 90 % равновесной концентрации ко второму дню.
Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма, включая спинномозговую жидкость. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны его концентрации в плазме. Равновесная концентрация в вагинальном секрете достигается через 8 ч после приёма внутрь и удерживается в пределах данного значения не менее 24 ч. При грибковом менингите содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80 % от его содержания в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое достигаются концентрации, превышающие сывороточные.
Объём распределения приближается к общему содержанию воды в организме.
Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится преимущественно почками (80 % — в неизменённом виде, 11 % — в виде метаболитов). Менее 5 % флуконазола метаболизируется при первом прохождении через печень. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Период полувыведения (T½) флуконазола составляет 30 ч. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.
Показания
-генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический
рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;
-профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии;
-микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области; отрубевидный (разноцветный) лишай, онихомикоз; кандидоз кожи.
Противопоказания
- гиперчувствительность к флуконазолу и компонентам препарата (в том числе к другим азольным противогрибковым лекарственным средствам);
- одновременный приём терфенадина (на фоне постоянного приёма флуконазола в дозе 400 мг/сут и более), цизаприда, астемизола и других препаратов, удлиняющих интервал Q-T и увеличивающих риск развития тяжёлых нарушений ритма;
- непереносимость лактозы;
- дефицит лактазы;
- глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- период лактации;
- детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).
С осторожностью
печёночная и/или почечная недостаточность, Появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременный приём терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут, потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный приём лекарственных средств, вызывающих аритмии); пациенты с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты, беременность.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение препарата у беременных не рекомендуется, за исключением тяжёлых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, когда потенциальная польза от применения флуконазола для матери значительно превышает риск для плода.
Поскольку концентрация флуконазола в грудном молоке и в плазме одинакова, применять препарат в период лактации не рекомендуется.
Использование в педиатрии
Исследования препарата у детей младше 16 лет не проводились. В таких случаях препарат назначают лишь при необходимости противогрибковой терапии и отсутствии альтернативного средства.
Способ применения и дозы
Внутрь. Суточная доза зависит от характера и тяжести грибковой инфекции.
Взрослым и детям старше 16 лет:
При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют
индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может
потребоваться более частое применение.
При баланите, вызванном Candida spp., флуконазол назначают внутрь однократно внутрь в дозе 150 мг в сутки.
Для профилактики кандидоза у больных со злокачественными новообразованиями рекомендуемая доза флуконазола составляет 150-450 (1-3 капсулы) мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции.
При микозах (в том числе кандидозах) кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2–4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).
При отрубевидном лишае — 300 мг (2 капсулы) 1 раз в неделю в течение 2 нед, некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократного приёма 300 мг.
При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3–6 мес. и 6–12 мес. соответственно.
У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться режима дозирования препарата, описанного для взрослых.
Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать, как указано ниже.
Флуконазол выводится в основном с мочой в неизменённом виде. При хронической почечной недостаточности первоначально вводится «ударная» доза, например 300 мг. Если клиренс креатинина (КК) составляет более 50 мл/мин, применяется обычная доза препарата (100 % рекомендуемой дозы). При КК от 11 до 50 мл/мин при вагинальном кандидозе применяется по 150 мг однократно, при микозах кожи и других — по 150 мг 1 раз в неделю. Больным, регулярно находящимся на диализе, однократная доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы, снижение аппетита, тошнота, изменения вкуса, рвота, диарея, метеоризм, абдоминальные боли, редко — нарушение функции печени и повышение активности «печёночных» ферментов (желтуха, гепатит, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы, гепатоцеллюлярный некроз), в том числе с летальным исходом.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, редко — судороги.
Со стороны органов кроветворения: редко — нейтропения, агранулоцитоз; у пациентов с тяжёлыми грибковыми инфекциями могут отмечаться гематологические изменения (лейкопения, тромбоцитопения).
Аллергические реакции: кожная сыпь, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в том числе ангионевротический отёк, отёк лица, крапивница, кожный зуд), бронхиальная астма (чаще при непереносимости ацетилсалициловой кислоты).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала Q-T на электрокардиограмме, мерцание/трепетание желудочков.
Прочие: редко — нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, в тяжёлых случаях судороги, галлюцинации, параноидальное поведение.
Лечение: симптоматическое: промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч. снижает концентрацию в плазме на 50%.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Однократный приём флуконазола при лечении влагалищного кандидоза не сопровождается значимыми лекарственными взаимодействиями. Однако, при применении нескольких или более высоких доз препарата одновременно с другими лекарственными средствами возможны следующие лекарственные взаимодействия:
- При применении флуконазола с варфарином увеличивается протромбиновое время. В связи с этим рекомендуется тщательно следить за показателями протромбинового времени у больных, принимающих флуконазол в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами.
- Флуконазол увеличивает период полувыведения из плазмы пероральных гипогликемических средств — производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) у здоровых людей. Совместное применение флуконазола и производных сульфонилмочевины у больных сахарным диабетом допускается, однако врач должен иметь в виду возможность развития гипогликемии.
- При повторном одновременном назначении гидрохлоротиазида и флуконазола концентрация флуконазола в плазме повышается.
- Рифампицин ускоряет метаболизм флуконазола. Поэтому больным, принимающим одновременно рифампицин, дозу флуконазола целесообразно соответствующим образом повышать.
- У пациентов, перенёсших трансплантацию почек, рекомендуется проводить мониторинг концентрации циклоспорина при совместном назначении флуконазола, так как флуконазол может увеличивать концентрацию циклоспорина в плазме.
- Взаимодействие флуконазола с терфенадином, цизапридом и астемизолом может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме, что в свою очередь может стать причиной удлинения интервала Q-T и привести к серьёзным нарушениям сердечного ритма. Флуконазол ингибирует изоферменты цитохрома P450 в печени, снижая, таким образом, метаболизм терфенадина, цизаприда и астемизола. Одновременный приём флуконазола в дозе 400 мг/сут и более и этих препаратов противопоказан.
- Флуконазол повышает концентрацию теофиллина в плазме, поэтому рекомендуется проводить мониторинг концентрации теофиллина у пациентов, одновременно принимающих теофиллин и флуконазол.
- Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, сопровождавшегося повышением сывороточной концентрации последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно принимающих рифабутин и флуконазол.
- Флуконазол усиливает фармакологические эффекты фенитоина в клинически значимой степени и повышает его сывороточные концентрации. Необходимо контролировать концентрации фенитоина в плазме и при необходимости проводить коррекцию дозы фенитоина.
- У больных, принимающих комбинацию флуконазола и зидовудина наблюдается увеличение концентрации зидовудина, которое вызвано замедлением метаболизма последнего, поэтому необходимо наблюдать за пациентами, одновременно получающими эти препараты, так как возможно повышение частоты побочных эффектов зидовудина.
- Возможно повышение концентрации индинавира и мидазолама. При одновременном назначении этих препаратов с флуконазолом, их доза должна быть соответственно снижена.
- Повышает концентрацию такролимуса, в связи с чем, возрастает риск нефротоксического действия.
- Врачам следует учитывать, что взаимодействия с другими лекарственными средствами специально не учитывалось, но оно возможно.
Особые указания
Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция противогрибковой терапии.
Лечение необходимо продолжать до появления клинико-микробиологической ремиссии.
Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.
Из-за того, что флуконазол выводится преимущественно почками, следует соблюдать осторожность у пациентов с почечной недостаточностью. При длительном лечении флуконазолом, дозирование должно осуществляться с учётом клиренса креатинина.
Следует соблюдать осторожность при назначении флуконазола больным с нарушенной функцией печени. Во время лечения необходимо регулярно контролировать активность «печёночных» ферментов и проводить наблюдение за пациентом с целью выявления возможных токсических эффектов. При повышении активности «печёночных» ферментов врач должен взвесить пользу, приносимую проводимой терапией, и риск развития тяжёлого поражения печени. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо, симптомы исчезают после прекращения терапии.
На фоне приёма препарата у больных отмечались редкие случаи развития эксфолиативных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Больные СПИДом и злокачественными новообразованиями более склонны к развитию тяжёлых кожных реакций при применений многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь, и она расценивается как определённо связанная с флуконазолом, препарат следует отменить.
Необходимо контролировать протромбиновое время у пациентов, одновременно получающих флуконазол и антикоагулянты кумаринового ряда.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Опыт применения флуконазола свидетельствует о том, что ухудшение способности управлять автомобилем и механизмами, связанное с препаратом, маловероятно.
Форма выпуска
Капсулы 150 мг.
1, 2 капсулы в блистер из ПВХ-алюминиевой фольги. По 1 блистеру в картонный конверт. 1 картонный конверт помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Хранение
В сухом месте при температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не использовать позже срока, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Без рецепта
Производитель
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Дисорел-Сановель: