Элетриптан

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

1 таблетка содержит:

действующее вещество: элетриптана гидробромид — 48,485 мг в пересчёте на элетриптан — 40,00 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 200 — 93,015 мг, лактозы моногидрат — 46,00 мг, натрия кроскармеллоза — 10,00  мг, магния стеарат — 2,50 мг;

состав оболочки: Опадрай оранжевый (гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (E171), триацетин, лак алюминиевый на основе красителя солнечный закат жёлтый (E110)) — 6,00 мг, Опадрай прозрачный (гипромеллоза, триацетин) — 1,00 мг.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые. Допустима незначительная шероховатость поверхности. На поперечном разрезе ядро таблетки от почти белого до коричневатого цвета, допускаются вкрапления светло-коричневого цвета.

Купирование приступов мигрени с аурой или без ауры.

Повышенная чувствительность к элетриптану или к любому другому компоненту препарата.

Тяжёлые нарушения функции печени.

Возраст до 18 лет (данные по эффективности и безопасности применения препарата в этой возрастной группе ограничены).

Одновременный приём с ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, джозамицин) и ингибиторами протеазы (ритонавир, индинавир и нелфинавир).

Как и у других агонистов рецепторов 5-гидрокситриптамина I типа (5-HT₁) противопоказания к применению элетриптана обоснованы его фармакодинамическими свойствами:

• неконтролируемая артериальная гипертензия (АГ);
• спазм коронарных артерий, ишемическая болезнь сердца (ИБС) (стенокардия, стенокардия Принцметала, перенесённый инфаркт миокарда) или подозрение на её наличие;
• аритмии;
• сердечная недостаточность;
• окклюзионные заболевания периферических сосудов;
• нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе;
• совместное применение с другими агонистами 5-HT₁ рецепторов;
• в течение 24 ч до или после приёма элетриптана нельзя применять эрготамин или производные эрготамина, в том числе метисергид (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственным средствами»).

Элетриптан не показан для купирования гемиплегической, офтальмоплегической или базилярной мигрени.

Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция не должны принимать препарат.

Серотониновый синдром: при одновременном применении элетриптана с другими препаратами, обладающими серотонинергической активностью, такими как СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) и СИОЗСН (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина), необходимо соблюдать осторожность, так как в отдельных случаях имелись сообщения о развитии серотонинового синдрома при одновременном приёме элетриптана и других серотонинергических препаратов.

Применение препарата в дозе выше 40 мг у пациентов с нарушением функции почек (так как у таких пациентов эффект элетриптана на АД усиливается).

Опыта клинического применения элетриптана у беременных женщин нет. В исследованиях на животных препарат не оказывал тератогенного действия. Элетриптан следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода.

Элетриптан выводится с грудным молоком у женщин. При однократном приёме Элетриптана в дозе 80 мг выведение с грудным молоком в течение 24 ч составило в среднем 0,02 % от принятой дозы. Риск воздействия препарата на новорождённого можно свести к минимуму, если не кормить его грудью в течение 24 ч после приёма элетриптана.

Внутрь.

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой.

При появлении мигренозной головной боли Элетриптан следует принимать как можно раньше, однако препарат эффективен и на более поздней стадии приступа мигрени.

Взрослые (18–65 лет)

Рекомендуемая начальная доза составляет 40 мг.

Если головная боль возобновляется в течение 24 ч: если мигренозная головная боль купируется, однако затем возобновляется в течение 24 ч, то Элетриптан можно назначить повторно в той же дозе. Если необходима вторая доза, её следует принимать не ранее, чем через 2 ч после первой дозы.

При отсутствии эффекта: если первая доза препарата Элетриптан не приводит к уменьшению головной боли в течение 2 ч, то для купирования приступа не следует принимать вторую дозу, так как в клинических исследованиях эффективность такого лечения не доказана. При этом больные, у которых не удалось купировать приступ, могут дать эффективный клинический ответ при следующем приступе.

Если приём препарата в дозе 40 мг не позволяет добиться адекватного эффекта, то при последующих приступах мигрени может быть эффективной доза 80 мг.

Суточная доза не должна превышать 160 мг.

У больных с лёгким или умеренным нарушением функции печени изменение дозы не требуется.

В целом, Элетриптан переносится хорошо. Обычно побочные эффекты носят преходящий характер, слабо или умеренно выражены и проходят самостоятельно без дополнительного лечения. Частота побочных реакций у пациентов, принимающих препарат в одной и той же дозе двукратно в течение 24 ч для купирования приступа подобны таковым у пациентов, принимающих его однократно. Основные побочные эффекты, зарегистрированные при лечении препаратом Элетриптан, являются типичными для всего класса агонистов 5-HT₁-серотониновых рецепторов.

При применении агонистов 5-HT₁-серотониновых рецепторов, в том числе и препарата Элетриптан, сообщалось о случаях серьёзных сердечно-сосудистых побочных эффектов, в некоторых случаях с летальным исходом. Данные реакции отмечались крайне редко и наблюдались преимущественно у пациентов с сопутствующими факторами риска.

У пациентов, принимающих Элетриптан в терапевтических дозах, наблюдались следующие побочные реакции (с частотой ≥1 % и выше по сравнению с плацебо). Эти явления были распределены по следующим категориям в соответствии с частотой: частые ≥/100 до <1/10), нечастые (≥1/1000 до 1/100) или редкие (≥1/10000 до 1/1000).

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Часто: фарингит и ринит.

Редко: инфекции дыхательных путей.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Редко: лимфаденопатия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Нечасто: анорексия.

Нарушения психики:

Нечасто: нарушения мышления, ажитация, спутанность сознания, деперсонализация, эйфория, депрессия, бессонница.

Редко: эмоциональная лабильность.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто: сонливость, головная боль, головокружение, ощущение «покалывания» или другие нарушения чувствительности, гипертонус мышц, гипестезия, миастения.

Нечасто: тремор, гиперестезия, атаксия, гипокинезия, нарушение речи, ступорозное состояние, нарушение вкусовых ощущений.

Нарушения со стороны органа зрения:

Нечасто: нарушения зрения, боль в глазах, светобоязнь и нарушение слезоотделения.

Редко: конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Часто: вертиго.

Нечасто: боль в ушах, звон в ушах.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

Часто: ощущение сердцебиения и тахикардия.

Редко: стенокардия, повышение АД, брадикардия, шок.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Часто: ощущение «стеснения» в горле.

Нечасто: одышка, зевота.

Редко: бронхоспазм и изменение тембра голоса.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: боль в животе, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта и диспепсия.

Нечасто: диарея, глоссит.

Редко: запор, эзофагит, отёк языка, отрыжка.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Редко: гипербилирубинемия, повышение активности ACT (аспартатаминотрансферазы).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто: повышенное потоотделение.

Нечасто: сыпь, кожный зуд.

Редко: кожные заболевания, крапивница.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата:

Часто: боль в спине, боль в мышцах.

Нечасто: боль в суставах, артроз и боль в костях.

Редко: артрит, миопатия, миалгия, судороги.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Нечасто: нарушения со стороны мочеиспускательного тракта (учащённое мочеиспускание, полиурия).

Нарушения со стороны репродуктивной системы:

Редко: боль в молочных железах, меноррагия.

Общие нарушения:

Часто: ощущение тепла или «приливы» жара к лицу, озноб, астения, симптомы со стороны грудной клетки (боль, чувство сжатия, давления).

Нечасто: общая слабость, отёчность лица, жажда, периферические отёки.

В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о следующих нежелательных эффектах:

Нарушения со стороны иммунной системы: аллергические реакции, ангионевротический отёк.

Нарушения со стороны нервной системы: редкие случаи обморочных состояний.

Нарушения со стороны сосудов: повышение АД.

Нарушения со стороны сердца: ишемия или инфаркт миокарда, спазм коронарных артерий.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: как и при применении некоторых других агонистов 5-HT_1B/1D-серотониновых рецепторов, были получены редкие сообщения об ишемическом колите, рвоте.

При передозировке можно ожидать развития АГ и других нарушений со стороны сердечно- сосудистой системы (ССС).

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Поскольку T_½ элетриптана составляет около 4 ч, в случае передозировки препарата наблюдать больных следует в течение, по меньшей мере, 20 ч или до исчезновения клинических симптомов передозировки. Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на концентрацию элетриптана в плазме крови неизвестно.

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику элетриптана

При одновременном назначении эритромицина (1000 мг) и кетоконазола (400 мг), являющихся мощными специфическими ингибиторами изофермента CYP3A4, C_max элетриптана увеличивалась в 2 и 2,7 раза, соответственно, a AUC элетриптана — в 3,6 и 5,9 раза, соответственно. При этом T_½ элетриптана увеличивался с 4,6 ч до 7,1 ч при применении эритромицина и с 4,8 ч до 8,3 ч — при применении кетоконазола (см. раздел «Фармакокинетика»). Таким образом, Элетриптан не следует применять в комбинации с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, в частности кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином, джозамицином и ингибиторами протеазы (ритонавиром, индинавиром и нелфинавиром).

Взаимодействия элетриптана с бета-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и флунаризином не выявлено, однако результаты специальных клинических исследований межлекарственных взаимодействий пока не доступны (за исключением пропранолола, см. ниже).

Популяционный фармакокинетический анализ клинических исследований показал, что следующие лекарственные препараты вряд ли влияют на фармакокинетику элетриптана: бета-адреноблокаторы, трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, эстрогенсодержащие гормональные заместительные препараты, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивные препараты и блокаторы кальциевых каналов.

Поскольку элетриптан не является субстратом моноаминоксидазы (МАО), фармакокинетическое взаимодействие Элетриптана и ингибиторов МАО маловероятно, и специальные исследования их взаимодействия не проводились.

При одновременном применении пропранолола в дозе 160 мг, верапамила в дозе 480 мг или флуконазола в дозе 100 мг C_max элетриптана увеличивалась в 1,1, 2,2 и 1,4 раза, a AUC — в 1,3, 2,7 и 2,0 раза, соответственно. Эти изменения не являются клинически значимыми, так как они не сопровождались повышением АД или увеличением частоты нежелательных явлений по сравнению с применением одного элетриптана.

Приём кофеина/эрготамина внутрь через 1 ч и 2 ч после приёма элетриптана приводит к небольшому, но аддитивному повышению АД, которое можно было предсказать на основании фармакологических свойств этих препаратов. В связи с этим препараты, содержащие эрготамин или эрготаминоподобные средства, в частности дигидроэрготамин, не следует назначать в течение 24 ч после приёма элетриптана. Напротив, элетриптан можно назначать не ранее, чем через 24 ч после приёма эрготаминосодержащих препаратов.

Влияние элетриптана на другие лекарственные средства

В терапевтических дозах не выявлено влияние (ингибирование или индуцирование) препарата на систему цитохрома P450.

Взаимодействие с серотонинергическими препаратами

Одновременное применение агонистов 5-HT-серотониновых рецепторов, в том числе элетриптана, с препаратами, обладающими серотонинергической активностью, такими как СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) и СИОЗСН (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина), может повысить риск развития серотонинового синдрома. В случае клинической необходимости одновременного применения элетриптана и серотонинергических препаратов следует соблюдать осторожность. Таких пациентов следует тщательно наблюдать, особенно в начале лечения и при увеличении дозы каждого препарата.

Не рекомендуется применение препарата Элетриптан в сочетании с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, в частности кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином, джозамицином и ингибиторами протеазы ВИЧ, такими как ритонавир, индинавир и нелфинавир (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Кроме того, Элетриптан не следует принимать в течение 72 часов после завершения приёма ингибиторов изофермента CYP3A4.

Как и другие агонисты 5-HT₁-серотониновых рецепторов, Элетриптан следует применять только в тех случаях, когда диагноз мигрени не вызывает сомнения. Элетриптан, как и другие агонисты 5-HT₁-серотониновых рецепторов, не следует назначать для лечения «атипичных» головных болей, которые могут быть связаны с серьёзными заболеваниями (инсульт, разрыв аневризмы), когда сужение сосудов головного мозга может быть вредным.

На фоне применения агонистов 5-HT₁-серотониновых рецепторов отмечались случаи развития кровоизлияния в головной мозг, субарахноидального кровоизлияния, инсульта или других цереброваскулярных нарушений, в некоторых случаях с летальным исходом.

В нескольких случаях цереброваскулярное нарушение было основным заболеванием и агонисты 5-HT₁-серотониновых рецепторов применяли некорректно, трактовав симптомы как признаки мигрени. Следует учитывать, что у пациентов с мигренью может быть повышен риск цереброваскулярных осложнений (например, инсульта, кровоизлияния и транзиторной ишемической атаки).

При одновременном применении элетриптана и СИОЗС (например, флуоксетин, пароксетин, сертралин, флувоксамин, циталопрам, эсциталопрам) и СИОЗСН (например, венлафаксин, дулоксетин) возможно развитие потенциально жизнеугрожающего серотонинового синдрома (см. разделы «С осторожностью» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Данный синдром может проявляться следующими симптомами: нарушение психического статуса (например, ажитация, галлюцинации, кома), нестабильность вегетативной нервной системы (например, тахикардия, колебания АД, гипертермия), нарушение функции нейромышечной системы (например, гиперрефлексия, нарушение координации) и/или симптомы нарушения функции пищеварительной системы (например, тошнота, рвота, диарея).

Не рекомендуется применять препарат Элетриптан у пациентов с факторами риска развития ИБС (например, АГ, гиперхолестеринемия, курение, ожирение, сахарный диабет, отягощённый семейный анамнез, женщины в состоянии хирургической или физиологической менопаузы или мужчины в возрасте старше 40 лет) до тех пор, пока не будет проведено тщательное обследование системы кровообращения и не будет исключено сердечно-сосудистое заболевание.

Чувствительность методов оценки состояния ССС достаточно мала. В связи с этим, если в анамнезе пациента, на ЭКГ или при проведении других диагностических процедур обнаруживались признаки, характерные для артериального вазоспазма или ишемии миокарда, применять элетриптан не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания»).

У пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), но у которых оценка состояния ССС показала удовлетворительный результат, рекомендуется первую дозу элетриптана принимать под наблюдением врача, кроме пациентов, которые ранее получали элетриптан. Так как ишемия миокарда может возникнуть в отсутствии клинических симптомов, следует рассмотреть возможность проведения электрокардиографического исследования сразу после приёма препарата Элетриптан.

Пациенты с факторами риска ССЗ, как описано выше, получающие элетриптан длительно, но с перерывами, должны периодически проходить обследование ССС, поскольку они продолжают терапию элетриптаном.

Систематическое следование вышеизложенным рекомендациям приводит к снижению случаев, когда пациенты с недиагностируемыми ССЗ получают терапию элетриптаном.

При применении агонистов 5-HT₁-серотониновых рецепторов сообщалось о случаях тяжёлых нарушений сердечной функции, в том числе инфаркте миокарда, жизнеугрожающих нарушениях сердечного ритма и летальных исходах, развивавшихся в первые несколько часов после приёма препарата. Учитывая широту применения агонистов 5-HT₁-серотониновых рецепторов у пациентов с мигренью, частота возникновения данных реакций крайне низка.

Во время проведения клинических исследований были получены следующие сообщения: среди пациентов, у которых проводили диагностическую коронарную ангиографию, у одного пациента, получающего элетриптан внутривенно (C_max — 127 нг/мл, что эквивалентно 60 мг элетриптана для приёма внутрь) со стенокардией в анамнезе, АГ и гиперхолестеринемией, возникло чувство стеснения в грудной клетке, а также был выявлен эпизод коронарного ангиоспазма (подтверждённый ангиографией) без изменений на ЭКГ, характерных для ишемии. Кроме того, сообщалось об одном случае развития фибрилляции предсердий у пациента с таким же нарушением ритма в анамнезе.

В постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях развития тяжёлых сердечно-сосудистых осложнений, некоторые из которых с летальным исходом. В очень редких случаях данные осложнения возникали в отсутствии каких-либо признаков сердечно-сосудистого заболевания. Тем не менее, учитывая трудность контроля сообщений, полученных в постмаркетинговом периоде, невозможно окончательно определить взаимосвязь данных случаев с приёмом элетриптана.

Элетриптан не следует назначать без предварительного обследования больным, у которых вероятно наличие ССЗ или повышен риск их развития (см.  раздел «Противопоказания»), Системного изучения элетриптана у больных с сердечной недостаточностью не проводилось.

Применение элетриптана, как и других агонистов 5-HT₁-серотониновых рецепторов, у этих пациентов не рекомендуется.

Элетриптан эффективен в лечении мигрени с аурой и без ауры и мигрени, сопутствующей менструальному циклу. Элетриптан, принимаемый во время появления ауры, не препятствует развитию головной боли, поэтому его следует принимать только во время фазы головной боли.

В клинических исследованиях установлено, что Элетриптан является эффективным также для купирования симптомов, сопровождающих мигрень, таких как тошнота, рвота, фотофобия, фонофобия, и в лечении возврата головной боли в течение приступа.

Элетриптан не следует принимать профилактически.

При применении препарата Элетриптан в терапевтических дозах 60 мг и более регистрировали незначительное преходящее повышение АД. АД повышалось чаще у пациентов с нарушением функции почек (максимально систолическое давление повышалось на 14–17 мм рт. ст., а диастолическое на 14–21 мм рт. ст. от исходного уровня и на 3–4 мм рт. ст. выше, чем у здоровых добровольцев) и пожилых людей.

Следует учитывать, что неограниченное применение противомигренозных лекарственных средств может приводить к хроническим ежедневным головным болям. Случаи чрезмерного применения любых триптанов чаще всего наблюдаются у пациентов с ежедневными головными болями.

У некоторых больных мигрень или приём агонистов 5-HT₁-серотониновых рецепторов, включая элетриптан, могут сопровождаться сонливостью или головокружением. При выполнении задач, требующих повышенного внимания, таких как вождение автомобиля и работа со сложной техникой, следует проявлять осторожность во время приступов мигрени и после приёма препарата Элетриптан.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 40 мг.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке (в пачке).

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Противомигренозное средство

• АТХ

  N02CC06

• Действующее вещество

  Элетриптан