Эмтрицитабин-ТЛ

капсулы

Одна капсула содержит:

действующее вещество: эмтрицитабин — 200,00 мг

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон К-25, кросповидон, магния стеарат

капсула твёрдая желатиновая № 0: корпус: титана диоксид, желатин; крышка: титана диоксид, желатин

Твёрдые желатиновые капсулы № 0 с корпусом и крышкой белого цвета. Содержимое капсул — смесь порошка и гранул белого или почти белого цвета.

Лечение ВИЧ-1-инфекции у взрослых и детей (в составе комбинированной антиретровирусной терапии).

• Повышенная чувствительность к эмтрицитабину и другим компонентам препарата.
• Период грудного вскармливания.
• Одновременное применение с комбинированными препаратами, содержащими эмтрицитабин, а также с ламивудином, залцитабином.
• Пациенты с массой тела менее 33 кг (для данной лекарственной формы).

• Пожилой возраст (старше 65 лет).
• Почечная недостаточность (КК <50 мл/мин).
• Беременность.
• Заболевания печени.
• Одновременное применение с препаратами, выведение которых осуществляется путём активной канальцевой секреции.

Беременность

Влияние эмтрицитабина на развитие врождённых мальформаций или фетальной/неонатальной токсичности изучено недостаточно. Применение эмтрицитабина во время беременности рекомендуется только при крайней необходимости, в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Период лактации

Было показано, что эмтрицитабин экскретируется с грудным молоком. ВИЧ-инфицированным женщинам не рекомендуют кормить грудью с целью предупреждения риска постнатальной передачи ВИЧ. Поскольку эмтрицитабин и ВИЧ-инфекция проникают в грудное молоко, грудное вскармливание противопоказано.

Фертильность

Исследования на животных не показали влияния эмтрицитабина на фертильную функцию.

Внутрь, независимо от приёма пищи.

Взрослые (в возрасте 18 лет и старше): рекомендованная доза — 1 капсула 200 мг внутрь 1 раз в сутки.

Пациенты с массой тела более 33 кг, которые могут проглотить целую капсулу: рекомендованная доза — 1 капсула 200 мг внутрь 1 раз в сутки.

В случаях, когда опоздание в приёме препарата составило менее 12 ч, пропущенную дозу следует принять как можно скорее и возобновить обычный режим дозирования препарата. Если опоздание в приёме эмтрицитабина составило более 12 ч, то пропущенную дозу принимать не следует, необходимо принять следующую дозу и возобновить график приёма препарата.

Если у пациента возникла рвота в течение 1 ч после приёма препарата, должна быть принята ещё одна доза эмтрицитабина. Если у пациента возникла рвота более чем через 1 ч после приёма препарата, нет необходимости в приёме дополнительной дозы эмтрицитабина до времени получения следующей плановой дозы препарата.

Антиретровирусная терапия показана, как правило, в течение всей жизни. Длительность терапии препаратом Эмтрицитабин-ТЛ определяется индивидуально лечащим врачом.

Коррекция режима дозирования

Пациенты с почечной недостаточностью

При применении эмтрицитабина у пациентов с почечной недостаточностью наблюдается значительное увеличение воздействия препарата. У пациентов с КК <50 мл/мин рекомендуется увеличивать интервал введения препарата, используя рекомендации, изложенные в таблице 1.

Таблица 1. Коррекция режима дозирования эмтрицитабина у пациентов с почечной недостаточностью

* Если приём препарата приходится на день диализа, эмтрицитабин принимают после проведения сеанса гемодиализа или диализ проводят по крайней мере через 12 ч после приёма препарата.

Безопасность и эффективность данных рекомендаций по коррекции интервалов между приёмами препарата у пациентов с почечной недостаточностью не были клинически оценены. У этих пациентов следует проводить постоянный контроль функции почек. У детей с почечной недостаточностью коррекция интервала приёма капсул эмтрицитабина должна проводиться по тем же принципам, что и у взрослых.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени применение эмтрицитабина не изучено. У пациентов данной группы препарат должен применяться с осторожностью.

Пациенты с коинфекцией ВИЧ и гепатитом В при прекращении лечения препаратом должны находиться под тщательным наблюдением на предмет обострения гепатита.

Пожилые пациенты

Применение эмтрицитабина у пациентов старше 65 лет не изучалось. У данной категории пациентов препарат следует применять с осторожностью из-за возможного снижения выделительной функции почек.

Краткое описание профиля безопасности

В клинических исследованиях у ВИЧ-инфицированных взрослых наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями при применении эмтрицитабина были диарея (14,0 %), головная боль (10,2%), повышение уровня креатинкиназы (10,2 %) и тошнота (10,0%).

Профиль нежелательных реакций у ВИЧ-инфицированных детей был сопоставим с таковым у взрослых пациентов. При этом у них более часто регистрировались такие нежелательные реакции, как анемия (9,5 %) и изменение цвета кожи (усиление пигментации) (31,8 %).

У пациентов с ВИЧ-инфекцией комбинированная антиретровирусная терапия сопровождалась перераспределением жировой ткани в организме (липодистрофия) (см. раздел «Особые указания»).

Также сообщалось об обострении гепатита у пациентов с коинфекцией ВИЧ и вирусом гепатита B при отмене терапии эмтрицитабином (см. раздел «Особые указания»). Анализ нежелательных реакций осуществлен на основании данных 3 клинических исследований применения эмтрицитабина у взрослых (n = 1479) и 3 клинических исследований у детей (n = 169). Взрослые участники применяли эмтрицитабин в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

Нежелательные реакции, потенциально связанные с лечением эмтрицитабином, систематизированы относительно каждой из систем органов с использованием следующей классификации частоты встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100).

¹ Анемия (часто) и изменение цвета кожи (усиление пигментации) (очень часто) регистрировались при применении эмтрицитабина у детей.

² Для получения дополнительной информации обратитесь к представленному описанию в данном разделе.

³ Нежелательная реакция была установлена во время пострегистрационного исследования, но не наблюдалась во время рандомизированных контролируемых клинических исследований применения эмтрицитабина у ВИЧ-инфицированных взрослых и детей. Категория частоты была установлена по статистическим расчётам на основе общего количества пациентов, принимавших эмтрицитабин в рамках рандомизированных контролируемых исследований (n = 1563).

Отдельные нежелательные реакции

Изменение цвета кожи (усиление пигментации)

Изменение цвета кожи, проявляющееся в виде гиперпигментации ладоней и/или свода стопы (подошв), в целом протекает легко и бессимптомно, клиническая значимость минимальна. Механизм развития неизвестен.

Липиды, липодистрофия и метаболические нарушения

Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия (см. раздел «Особые указания»). Комбинированная антиретровирусная терапия сопровождалась перераспределением жировой ткани в организме ВИЧ-инфицированных пациентов (липодистрофия), включая уменьшение выраженности подкожной жировой клетчатки на конечностях и лице, увеличение объёма внутрибрюшного и висцерального жира, гипертрофию молочных желёз и накопление жира в дорсоцервикальной области («горб буйвола») (см. раздел «Особые указания»).

Синдром восстановления иммунитета

Начало комбинированной антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжёлой формой иммунодефицита может спровоцировать развитие воспалительной реакции на фоне бессимптомной или остаточной оппортунистической инфекции. Также сообщалось об аутоиммунных нарушениях (таких как болезнь Грейвса), однако данные о времени начала таких явлений сильно разнятся и эти случаи могли иметь место спустя несколько месяцев после начала лечения (см. раздел «Особые указания»).

Остеонекроз

Сообщалось о случаях остеонекроза, в частности, у пациентов с общеизвестными факторами риска, поздней стадией ВИЧ-инфекции или длительным приёмом комбинированной антиретровирусной терапии. Частота возникновения указанного явления неизвестна (см. раздел «Особые указания»).

Дети

Оценка нежелательных реакций у ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 4 месяцев до 18 лет, получавших лечение эмтрицитабином в составе комбинированной антиретровирусной терапии, основывалась на клинических исследованиях. У детей по сравнению со взрослыми чаще наблюдались анемия и изменение цвета кожи (усиление пигментации).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Исследование эмтрицитабина среди пациентов в возрасте старше 65 лет не проводилось. Пациенты пожилого возраста в большей степени склонны иметь пониженную почечную функцию, поэтому во время лечения эмтрицитабином этой популяции необходимо соблюдать особую осторожность (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку экскреция эмтрицитабина осуществляется почками, его воздействие увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. При применении эмтрицитабина пациентами с КК <50 мл/мин необходима коррекция дозы и интервалов между приёмами препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с ВИЧ и гепатитом В

Профиль нежелательных реакций у пациентов с ВИЧ и коинфекцией хроническим гепатитом В сопоставим с таковым, наблюдающимся у ВИЧ-инфицированных без гепатита B. Однако в популяции пациентов с коинфекцией более часто регистрировалось повышение уровня трансаминаз (АЛТ, ACT).

Обострение гепатита после отмены лечения

У ВИЧ-инфицированных пациентов с коинфекцией вирусом гепатита B после отмены приёма эмтрицитабина возможно обострение гепатита.

Антидот неизвестен.

О развитии возможных побочных реакций при применении эмтрицитабина в дозе 1200 мг сообщалось в одном из исследований. Данные побочные реакции освещены в разделе «Побочное действие».

Эффект приёма более высоких доз эмтрицитабина неизвестен. В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением для выявления возможных признаков токсичности, при возникновении которых проводится стандартная поддерживающая терапия.

С помощью гемодиализа выводится около 30 % эмтрицитабина в течение 3-часового периода гемодиализа, начатого через 1,5 ч после приёма эмтрицитабина (скорость кровотока — 400 мл/мин, скорость потока диализата — 600 мл/мин). Не изучена возможность выведения эмтрицитабина с помощью перитонеального диализа.

Исследование возможных лекарственных взаимодействий проводилось только у взрослых.

In vitro эмтрицитабин не подавлял метаболизм препаратов, который осуществляется посредством одной из человеческих изоформ цитохрома (CYP): 1А2, 2А6, 2В6, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4. Эмтрицитабин не ингибировал процесс глюкуронизации, осуществляемый посредством фермента уридин-5’-дифосфоглюкуронилтрансферазы. На основании этих "данных и известного пути выведения эмтрицитабина возможность потенциального взаимодействия эмтрицитабина с другими лекарственными препаратами через систему CYP невелика.

Эмтрицитабин выводится преимущественно почками. Одновременное применение эмтрицитабина с препаратами, которые ослабляют функцию почек или конкурируют за активную канальцевую секрецию, может привести к повышению в сыворотке крови концентрации эмтрицитабина и/или других препаратов, которые выводятся почками.

При назначении эмтрицитабина в комбинации с зидовудином, индинавиром, ставудином, фамцикловиром и тенофовира дизопроксил фумаратом не выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий указанных препаратов и эмтрицитабина.

Не рекомендуется одновременное применение эмтрицитабина с комбинированными препаратами, содержащими эмтрицитабин, а также ламивудин, залцитабин, для лечения ВИЧ-инфекции.

Общие

Эмтрицитабин не рекомендуется применять в качестве монотерапии для лечения ВИЧ-инфекции. Препарат должен применяться только в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Эмтрицитабин не следует назначать одновременно с препаратами, которые содержат эмтрицитабин, или с препаратами, которые содержат ламивудин (из-за его сходства с эмтрицитабином). Это такие препараты, как Эмтрива (эмтрицитабин), Атрипла (эфавиренз/эмтрицитабин/тенофовир), Комбивир (ламивудин/зидовудин), Эпивир (ламивудин), Эпивир-HBV (ламивудин), Эпзиком (абакавир/ламивудин), Тризивир (абакавир/ламивудин/зидовудин).

Оппортунистические инфекции

У пациентов, получающих эмтрицитабин и другие антиретровирусные препараты, могут развиться оппортунистические инфекции или другие осложнения, поэтому они должны находиться под тщательным наблюдением врача, имеющего опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Лактат-ацидоз/гепатомегалия со стеатозом

При применении аналогов нуклеозидов, в том числе эмтрицитабина, в виде монотерапии или совместно с другими антиретровирусными препаратами, были сообщения о возникновении лактат-ацидоза и выраженного увеличения печени со стеатозом, включая летальные случаи. Большинство таких случаев наблюдалось у женщин. Ожирение и применение нуклеозидов длительного действия могут являться факторами риска.

С особой осторожностью следует применять аналоги нуклеозидов у пациентов с известными факторами риска при заболевании печени, однако такие случаи были зарегистрированы у пациентов и без наличия известных факторов риска. При появлении у пациента клинических (общая слабость, потеря аппетита, внезапная необъяснимая потеря массы тела, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта или дыхательной системы (одышка), появление неврологических симптомов, включая двигательные расстройства) или лабораторных признаков лактат-ацидоза либо явной гепатотоксичности (которые могут включать увеличение печени и стеатоз даже при отсутствии выраженного повышения уровня «печёночных» трансаминаз) лечение препаратом следует прекратить.

Лактат-ацидоз, как правило, проявляется спустя несколько месяцев терапии и приводит к высокой смертности при отсутствии неотложного лечения.

Пациенты с сочетанным гепатитом С, получающие терапию интерфероном альфа и рибавирином, могут представлять особую группу риска. Такие пациенты требуют тщательного наблюдения.

Нарушение функции почек

Эмтрицитабин выводится из организма преимущественно посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. При назначении эмтрицитабина пациентам с почечной недостаточностью (КК <50 мл/мин), в том числе с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, требующей диализа, рекомендуется увеличивать интервал введения препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении эмтрицитабина с препаратами, выводящимися путём активной канальцевой секреции, из-за возможного риска повышения концентрации в сыворотке крови эмтрицитабина и/или других препаратов, экскретирующихся почками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Нарушение функции печени

У пациентов, в анамнезе которых есть указания на наличие печёночной недостаточности, включая больных с хроническим активным гепатитом, увеличивается риск возникновения нарушений функции печени при проведении комбинированной антиретровирусной терапии.

Пациенты с хроническим вирусным гепатитом В, принимающие несколько антиретровирусных препаратов, находятся в группе повышенного риска неблагоприятного влияния на печень с возможным летальным исходом. За такими пациентами должно вестись тщательное наблюдение, как клиническое, так и лабораторное. В случае обострения заболеваний печени у таких пациентов должна быть рассмотрена возможность прерывания или отмены лечения.

Пациенты, инфицированные одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В

In vitro эмтрицитабин активен против вируса гепатита B. Тем не менее малоизученными остаются вопросы об эффективности и безопасности эмтрицитабина при применении у пациентов с коинфекцией ВИЧ и вируса гепатита B.

Применение эмтрицитабина у пациентов с хроническим гепатитом В может привести к развитию YMDD-мутаций, которые также наблюдаются при терапии ламивудином. YMDD-мутации обусловливают резистентность к эмтрицитабину и ламивудину.

Всем ВИЧ-инфицированным пациентам перед началом антиретровирусной терапии рекомендуется провести анализ на наличие хронического гепатита B. Сообщалось о выраженном резком обострении гепатита B у пациентов, одновременно инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита В, прекративших принимать эмтрицитабин.

У некоторых пациентов, которые получали лечение эмтрицитабином, обострение гепатита B сопровождалось печёночной декомпенсацией и повреждением печени. У пациентов, инфицированных одновременно ВИЧ и гепатитом В, прекративших применение эмтрицитабина, функцию печени следует контролировать клиническими и лабораторными методами по крайней мере на протяжении нескольких месяцев. При необходимости следует начать лечение гепатита B.

Пациентам с тяжёлым заболеванием печени (циррозом) не рекомендуется прекращать лечение, поскольку возникающее после отмены терапии обострение гепатита может привести к декомпенсации функции печени.

Перераспределение подкожной жировой клетчатки

У пациентов при применении комбинированной антиретровирусной терапии наблюдали перераспределение подкожной жировой клетчатки, включая потерю подкожной жировой клетчатки на конечностях и лице, увеличение объёма виутрибрюшного и висцерального жира, гипертрофию молочных желёз и накопление жира в дорсоцервикальной области («горб буйвола»), а также повышение концентрации липидов в сыворотке и уровня глюкозы в крови.

Следует отметить, что такие нежелательные реакции, которые часто называют липодистрофией, могут наблюдаться при применении всех препаратов из классов ингибиторов протеазы и нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Накопленные данные свидетельствуют о существовании различий между отдельными представителями указанных классов препаратов в способности вызывать эти нежелательные реакции.

Повышенный риск липодистрофии обусловлен индивидуальными факторами, такими как стадия ВИЧ-инфекции, пожилой возраст пациентов, и факторами, связанными с лекарственным препаратом, такими как большая продолжительность антиретровирусной терапии и вызванные этим нарушения метаболизма. Механизм развития и долгосрочные эффекты данных изменений неизвестны.

Клиническое обследование должно включать оценку физических признаков перераспределения жировой ткани в организме. Следует обращать внимание на показатели липидов сыворотки крови натощак и на уровень глюкозы в крови. Дислипидемию следует корректировать в соответствии с клиническими рекомендациями.

Синдром восстановления иммунитета

Сообщалось о синдроме восстановления иммунитета у пациентов, получавших комбинированную антиретровирусную терапию, в том числе с использованием эмтрицитабина. В начальной фазе комбинированной антиретровирусной терапии у пациентов, иммунная система которых реагирует на лечение, возможно развитие воспалительной реакции на замедленные или остаточные оппортунистические инфекции (инфекции, вызванные Mycobacterium avium, цитомегаловирусная инфекция, пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii, или туберкулёз), что может потребовать дальнейшего обследования и лечения.

Также сообщалось об аутоиммунных заболеваниях (например, болезнь Грейвса, полимиозит, синдром Гийена-Барре), возникновение которых происходило в условиях синдрома восстановления иммунитета. Однако время появления данных заболеваний значительно варьирует, и они могут проявляться через много месяцев после начала лечения.

Остеонекроз

Несмотря на то что этиология остеонекроза считается многофакторной (включая использование глюкокортикостероидов, потребление алкоголя, тяжёлую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), зарегистрированы случаи остеонекроза, в частности, у пациентов с распространённой ВИЧ-инфекцией и/или при длительной комбинированной антиретровирусной терапии. Следует рекомендовать пациентам обратиться к врачу при возникновении боли в суставах, скованности в суставах или затруднении движения.

Митохондриальная дисфункция

В условиях in vitro и in vivo выявлена способность нуклеотидных и нуклеозидных аналогов вызывать повреждение митохондрий различной степени. Сообщалось о развитии митохондриальных нарушений у ВИЧ-отрицательных новорождённых, подвергшихся внутриутробному и/или постнатальному воздействию аналогов нуклеозидов. Основными проявлениями митохондриальной дисфункции являются гематологические (анемия, нейтропения) и метаболические (гиперлактатемия, гиперлипаземия) нарушения. Эти изменения часто имеют преходящий характер.

Были зарегистрированы некоторые отдалённые неврологические нарушения (гипертония, судороги, поведенческие нарушения).

Все дети, подвергшиеся внутриутробному воздействию нуклеозидов или аналогов нуклеозидов, даже ВИЧ-отрицательные новорождённые, в случае проявления соответствующих признаков или симптомов должны находиться под тщательным клинико-лабораторным наблюдением и пройти тщательное обследование на предмет возможного наличия митохондриальных нарушений.

Имеющиеся данные не влияют на текущие национальные рекомендации по применению ВИЧ-положительными беременными женщинами антиретровирусной терапии с целью профилактики вертикальной передачи ВИЧ.

Информация для пациентов

Во избежание осложнений эмтрицитабин применяют под контролем врача, имеющего опыт ведения ВИЧ-инфицированных пациентов.

Пациентов необходимо предупредить, что им не следует одновременно самостоятельно применять другие препараты. Нерегулярный приём препарата может привести к развитию устойчивости вируса и снижению эффективности лечения.

Пациентов следует информировать о том, что терапия эмтрицитабином не снижает риска передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или переливании крови и поэтому не отменяет необходимости соблюдения соответствующих мер предосторожности.

Применение у особых групп пациентов

Применение у детей

Эффективность и безопасность применения эмтрицитабина у ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 3 месяцев до 18 лет изучалась в нерандомизированных клинических исследованиях.

Фармакокинетика эмтрицитабина изучалась также у новорождённых от ВИЧ-инфицированных матерей. По окончании исследования все новорожденные были ВИЧ-отрицательными. Однако этих данных недостаточно для оценки эффективности эмтрицитабина в качестве профилактики передачи вируса от матери ребёнку, а также лечения ВИЧ-инфицированных новорождённых.

Пожилой возраст

В клинических исследованиях эмтрицитабина не участвовало достаточного количества лиц в возрасте 65 лет и старше для определения различий в ответе на терапию между ними и лицами более молодого возраста. Следует с осторожностью подбирать дозу для пожилых пациентов, учитывая большую частоту нарушений функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания или приём других лекарственных средств.

Нарушение функции почек

Рекомендовано увеличение интервала между приёмами препарата у пациентов с КК <50 мл/мин или с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей диализа (см. раздел «Коррекция режима дозирования»).

Не проводились специальные исследования влияния эмтрицитабина на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Однако при оценке способности пациента управлять транспортными средствами и механизмами необходимо принимать во внимание его общее состояние и характер нежелательных реакций, связанных с приёмом препарата. Пациенты должны быть проинформированы о возможном головокружении при лечении эмтрицитабином, при возникновении которого следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Капсулы, 200 мг.

В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Противовирусное [ВИЧ] средство

• АТХ

  J05AF09

• Действующее вещество

  Эмтрицитабин