Фелодипин

таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые плёночной оболочкой

Состав на одну таблетку 2,5 мг

Действующее вещество: фелодипин — 2,50 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 97,50 мг; гипромеллоза — 84,00 мг; макрогола стеарат — 2,00 мг; кремния диоксид коллоидный — 3,0 мг; магния стеарат — 1,00 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза — 2,90 мг; макрогол — 4 000 — 0,70 мг; титана диоксид — 1,40 мг.

Состав на одну таблетку 5 мг

Действующее вещество: фелодипин — 5,00 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 93,00 мг; гипромеллоза — 84,00 мг; макрогола стеарат — 4,00 мг; кремния диоксид коллоидный — 3,0 мг; магния стеарат — 1,00 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза — 2,90 мг; макрогол — 4 000 — 0,70 мг; титана диоксид — 1,33 мг; краситель железа оксид жёлтый — 0,07 мг.

Состав на одну таблетку 10 мг

Действующее вещество: фелодипин — 10,00 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 84,00 мг; гипромеллоза — 84,00 мг; макрогола стеарат — 8,00 мг; кремния диоксид коллоидный — 3,0 мг; магния стеарат — 1,00 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза — 2,90 мг; макрогол — 4 000 — 0,70 мг; титана диоксид — 1,33 мг; краситель железа оксид красный — 0,07 мг.

Дозировка 2,5 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета.

Дозировка 5 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой от светло-жёлтого до светло-жёлтого с бежевым оттенком цвета.

Дозировка 10 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой от светло-розового до розового цвета. На поперечном разрезе таблетки любой дозировки видны ядро почти белого цвета и плёночная оболочка.

• Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами, такими как бета-адреноблокаторы, диуретики или ингибиторы АПФ).
• Стабильная стенокардия (в монотерапии или в комбинации с бета-адреноблокаторами).

• Повышенная чувствительность к фелодипину или другим кoмпонентам, входящим в состав препарата.
• Сердечная недостаточность в стадии декомпенсации.
• Острый инфаркт миокарда.
• Нестабильная стенокардия.
• Гемодинамически значимый стеноз клапанов сердца.
• Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
• Беременность, период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Аортальный стеноз, митральный стеноз, лабильность артериального давления, нарушение функции печени, тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда, пожилой возраст, артериальная гипотензия (у предрасположенных пациентов может вызвать ишемию миокарда), одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4.

В настоящее время нет достаточных данных о применении фелодипина у беременных. Основываясь на полученных у животных данных о нарушении развития плода, фелодипин не должен назначаться во время беременности. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов могут ингибировать сокращения матки при преждевременных родах, вместе с тем недостаточно данных, подтверждающие увеличение продолжительности физиологических родов. Возможен риск развития гипоксии плода при наличии у матери артериальной гипотензии и уменьшении перфузии в матке за счёт перераспределения кровотока и периферической вазодилатации.

Фелодипин проникает в грудное молоко. При приёме кормящей матерью фелодипина в терапевтических дозах лишь незначительное количество препарата попадает с грудным молоком ребёнку. Недостаточный опыт применения фелодипина женщинами в период лактации не исключает риск воздействия препарата на детей, находящихся на грудном вскармливании, в связи с чем не рекомендуется назначать фелодипин женщинам в период лактации. При необходимости продолжения терапии, для достижения клинического эффекта следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Внутрь, принимать утром, запивая водой. Таблетку не делить, не дробить и не разжёвывать. Таблетки можно применять натощак или с небольшим количеством пищи с низким содержанием жиров и углеводов.

Артериальная гипертензия

Доза должна подбираться индивидуально.

Начальная доза составляет 5 мг один раз в сутки.

Обычная поддерживающая доза составляет 5 мг один раз в сутки.

При необходимости доза может быть увеличена или к терапии Фелодипином может быть добавлено другое гипотензивное средство (например, бета-адреноблокатор, диуретик или ингибитор АПФ). Редко назначают препарат более 10 мг в сутки.

Максимальная суточная доза — 10 мг/сутки.

Стабильная стенокардия

Доза должна подбираться индивидуально.

Необходимо начинать лечение с дозы 5 мг один раз в сутки, при необходимости увеличивая дозу до 10 мг один раз в сутки.

Может назначаться совместно с бета-адреноблокаторами.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию препарата в плазме крови. Нет необходимости корректировать схему лечения у пациентов с нарушением функции почек, однако следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»).

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени может наблюдаться повышение концентрации фелодипина в плазме крови, поэтому обычно достаточно дозы 2,5 мг (см. раздел «Фармакокинетика»).

Дети

Опыт применения фелодипина у детей до 18 лет ограничен.

К наиболее часто встречаемым побочным реакциям при приёме фелодипина относится дозозависимый эффект: отёк лодыжек лёгкой-средней степени тяжести, обусловленный вазодилатирующими свойствами фелодипина, по этой причине примерно 2 % пациентов отказываются от приёма препарата.

В начале терапии или при увеличении дозы могут отмечаться покраснение лица, сопровождающееся “приливами", головная боль, ощущение сердцебиения, головокружение и слабость. Обычно эти реакции носят временный характер и проходят самостоятельно.

Имеются отдельные сообщения о нарушении сна, однако связь с приёмом фелодипина не установлена. Сообщалось о случаях гиперплазии слизистой языка и дёсен после приёма фелодипина у пациентов с выраженным гингивитом/пародонтитом. Для избежания данного побочного эффекта или уменьшения его проявления рекомендуется проводить тщательную гигиену полости рта.

Считается, что гипергликемия возникает на фоне приёма группы БМКК, однако на фоне приёма фелодипина гипергликемия отмечалась только в отдельных случаях.

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости.

Частота встречаемости определяется следующим образом: часто (≥1/100); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000).

Не установлено причинно-следственной связи следующих побочных эффектов с приёмом препарата:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия;

Нарушения психики: депрессия, бессонница, тревожные расстройства, нервозность, сонливость, раздражительность;

Нарушения со стороны органа зрения: зрительные расстройства;

Нарушения со стороны сердца: инфаркт миокарда, стенокардия, аритмия;

Нарушения со стороны сосудов: артериальная гипотензия, синкопе;

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: фарингит, одышка, бронхит, грипп, синусит, носовое кровотечение;

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, сухость во рту, метеоризм;

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: эритема, кровоподтёки, лейкоцитокластический васкулит;

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, боль в спине, мышечные боли, миалгия, боли в верхних и нижних конечностях;

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: полиурия, дизурия;

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: гинекомастия;

Общие расстройства и нарушения в месте введения: боль в груди, отёк лица, гриппоподобный синдром.

Токсичность

10 мг фелодипина у 2-х летнего ребёнка вызвало незначительную интоксикацию. 150–200 мг фелодипина у 17-ти летнего пациента и 250 мг у взрослого пациента вызвало интоксикацию от незначительной степени до умеренной.

Вероятно, фелодипин оказывает более значимый эффект на периферическое кровообращение, чем на сердце по сравнению с другими препаратами данной терапевтической группы.

Симптомы

При передозировке симптомы интоксикации проявляются через 12–16 часов после приёма препарата, тяжёлые симптомы могут возникать и через несколько дней после приёма. Могут отмечаться следующие симптомы: брадикардия (иногда тахикардия), выраженное снижение АД, атриовентрикулярная (AV) блокада I–III степени, желудочковая экстрасистолия, предсердно-желудочковая диссоциация, асистолия, фибрилляция желудочков; головная боль, головокружение, нарушение сознания (или кома), судороги; одышка, отёк лёгких (не кардиогенный) и апноэ; у взрослых возможно развитие респираторного дистресс-синдрома; ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия, возможно гипокальциемия; покраснение лица, сопровождающееся ‘‘приливами", гипотермия; тошнота и рвота. При передозировке наибольший риск представляют симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы.

Лечение

Назначение активированного угля, в случае необходимости промывание желудка, в ряде случае эффективно даже на поздней стадии интоксикации. Специфический антидот — препараты кальция.

Важно!

Атропин (0,25–0,5 мг в/в для взрослых, 10–20 мкг/кг для детей) должен быть назначен до промывания желудка (из-за риска стимулирования блуждающего нерва).

Контроль ЭКГ.

При необходимости обеспечить проходимость дыхательных путей и адекватную вентиляцию лёгких.

Показана коррекция кислотно-основного состояния и электролитов сыворотки крови.

В случае брадикардии и AV блокады назначают атропин 0,5–1 мг в/в взрослым (20–50 мкг/кг детям), при необходимости повторяют введение, или первоначально вводят изопреналин 0,05–0,1 мкг/кг/мин.

При острой интоксикации на ранней стадии может понадобиться постановка искусственного водителя ритма.

Выраженное снижение АД корректируют в/в введением жидкости, взрослым в/в вводят раствор кальция глюконата (9 мг Са/мл) 20–30 мл в течение 5 минут или в виде инфузии (3–5 мг Са/кг детям), при необходимости повторяют введение в той же дозе. При необходимости инфузионно вводят эпинефрин (адреналин) или допамин.

При остановке сердца вследствие передозировки могут понадобиться реанимационные мероприятия в течение нескольких часов.

При судорогах назначают диазепам.

Проводится другое симптоматическое лечение.

Фелодипин является субстратом для изофермента CYP3A4. Препараты, индуцирующие или ингибирующие изофермент CYP3A4, оказывают значительное влияние на концентрацию фелодипина в плазме крови.

Препараты, индуцирующие систему изоферментов цитохрома P450: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и рифампицин, а также препараты Зверобоя продырявленного усиливают метаболизм фелодипина за счёт индукции системы изоферментов цитохрома P450.

Совместное применение фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала и рифампицина приводит к снижению значений площади под кривой «концентрация–время» (AUC) на 93 % и максимальной концентрации (С_mах) фелодипина на 82 %. Следует избегать совместного назначения с индукторами изофермента CYP3A4.

Препараты, ингибирующие систему изоферментов цитохрома P450: противогрибковые препараты азолового ряда (итраконазол, кетоконазол), макролидные антибиотики (например, эритромицин) и ингибиторы ВИЧ-протеаз являются ингибиторами изофермента CYP3A4.

При совместном назначении итраконазола C_max фелодипина увеличивается в 8 раз, AUC в 6 раз.

При совместном назначении эритромицина C_max и AUC фелодипина увеличивается приблизительно в 2,5 раза.

Следует избегать совместного назначения фелодипина и ингибиторов изофермента CYP3A4.

Сок грейпфрута ингибирует изофермент CYP3A4. Применение фелодипина с грейпфрутовым соком увеличивает C_max и AUC фелодипина приблизительно в 2 раза. Следует избегать одновременного применения.

Такролимус: фелодипин может вызывать увеличение концентраций такролимуса в плазме крови. При одновременном применении рекомендуется контролировать концентрацию такролимуса в сыворотке крови, может потребоваться коррекция дозы такролимуса.

Циклоспорин: при совместном назначении циклоспорина и фелодипина C_max фелодипина увеличивается на 150 %, AUC увеличивается на 60 %. Однако воздействие фелодипина на фармакокинетические показатели циклоспорина минимально.

Циметидин: совместное применение циметидина и фелодипина приводит к увеличению C_max и AUC фелодипина на 55 %.

Требуется соблюдать особую осторожность при следующих состояниях: аортальный стеноз, нарушение функции печени, тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда, артериальная гипотензия, которая у предрасположенных пациентов может вызывать ишемию миокарда.

Эффективность и безопасность применения фелодипина в лечении гипертонических кризов изучены недостаточно.

Фелодипин может вызвать значительное снижение артериального давления с последующим развитием тахикардии. Это может привести к ишемии миокарда у предрасположенных пациентов.

Совместное применение препаратов, индуцирующих изофермент CYP3A4, приводит к значительному уменьшению концентрации фелодипина в плазме крови и недостаточному терапевтическому эффекту от приёма препарата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Следует избегать совместного назначения таких препаратов.

Одновременное применение препаратов, ингибирующих изофермент CYP3A4, приводит к значительному увеличению концентрации фелодипина в плазме крови, в связи с чем, следует избегать таких комбинаций. Следует избегать приёма препарата с грейпфрутовым соком из-за значительного увеличения концентрации фелодипина в плазме крови.

Фелодипин метаболизируется в печени, поэтому у пациентов с нарушением функции печени может наблюдаться увеличение концентрации фелодипина в плазме крови. В связи с этим у пациентов с нарушением функции печени фелодипин следует применять с осторожностью.

При управлении транспортными средствами или другими механизмами, требующими повышенного внимания, следует учитывать возможность развития головокружения и слабости на фоне приёма препарата. В начале терапии или в период увеличения дозы пациентам следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые плёночной оболочкой, 2,5 мг, 5 мг и 10 мг.

В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять после истечения срока годности.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Блокатор "медленных" кальциевых каналов

• АТХ

  C08CA02

• Действующее вещество

  Фелодипин