Справочник лекарств

    Флуконазол

    , капсулы по 50 мг и 150 мг
    Fluconazole

    Регистрационный номер

    Торговое наименование

    Флуконазол

    Международное непатентованное наименование

    Лекарственная форма

    капсулы

    Состав

    Состав на одну капсулу:

    активное вещество: флуконазол — 50 мг или 150 мг;

    вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 43 мг или 129 мг,

    поливинилпирролидон низкомолекулярный (повидон) — 6 мг или 18 мг, магния стеарат

    или кальция стеарат — 1,0 мг или 3,0 мг — до получения массы содержимого капсулы

    100 мг или 300 мг.

    Состав оболочки капсулы № 1:

    корпус капсулы:

    титана диоксид — 1 %, индиготин Е-132 — 0,1333 %, желатин — до 100 %.

    крышечка капсулы:

    титана диоксид — 1 %, индиготин Е-132 — 0,1333 %, желатин — до 100 %.

    Состав оболочки капсулы № 3: корпус капсулы:

    титана диоксид — 2 %, желатин — до 100 %.

    Описание

    Капсулы 50 мг:

    Размер капсул — № 3. Корпус капсулы белого цвета, крышечка капсулы голубого цвета.

    Капсулы 150 мг:

    Размер капсул — № 1. Корпус капсулы голубого цвета, крышечка капсулы голубого цвета.

    Содержимое капсул — гранулированный порошок белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета.

    Фармакотерапевтическая группа

    Код АТХ

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика

    Противогрибковое средство, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает её рост и репликацию.

    Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиандрогенной активностью.

    Активен при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммуно депрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая менингит и энцефалит), Microsporum spp. и Trichophyton spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в том числе при иммунодепрессии).

    Фармакокинетика

    После приёма внутрь флуконазол хорошо всасывается, приём пищи не влияет на скорость всасывания флуконазола, его биодоступность — 90 %.

    Время максимальной концентрации после приёма внутрь, натощак 150 мг препарата — 0,5–1,5 ч и составляет 90 % от концентрации в плазме при внутривенном введении в дозе 2,5-3,5 мг/л. Период полувыведения флуконазола составляет 30 ч. Связь с белками плазмы — 11–12 %. Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы. 90 % уровень равновесной концентрации достигается к 4–5 дню лечения препаратом (при приёме 1 раз/сут).

    Введение «ударной» дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровень концентрации, соответствующей 90 % равновесной концентрации, ко второму дню.

    Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогична таковой в плазме крови. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приёма внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. Флуконазол хорошо проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ), при грибковом менингите в виде преимущественно почками (80 % в неизменённом виде, 11 % концентрация в СМЖ составляет около 85 % от его уровня в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные. После приёма внутрь 150 мг на 7 день концентрация в роговом слое кожи — 23,4 мкг/г, а через 1 неделю после приёма второй дозы — 7,1 мкг/г; концентрация в ногтях после 4 мес применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю — 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в поражённых ногтях. Объём распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина (КК). Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено. Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между Периодом полувыведения и клиренсом креатинина. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50 %.

    Показания

    • криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в том числе лёгкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммунодепрессии (в том числе у больных СПИДом, при трансплантации органов); препарат может использоваться для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИДом;
    • генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;
    • кандидоз слизистых оболочек, в том числе полости рта и глотки (в том числе атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолёгочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи; профилактика рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом;
    • генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;
    • профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате
    • химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии;
    • микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области; отрубевидный (разноцветный лишай) лишай, онихомикоз; кандидоз кожи;
    • глубокие эндемические микозы, включая кокцидиомикоз и гистоплазмоз, у больных с нормальным иммунитетом.

    Противопоказания

    • гиперчувствительность к препарату (в том числе к другим азольным противогрибковым лекарственным средствам в анамнезе);
    • одновременный приём терфенадина (на фоне постоянного приёма флуконазола в дозе 400 мг/сут и более) или астемизола, а также других препаратов, удлиняющих интервал QT;
    • детский возраст до 4-х лет.

    С осторожностью

    Печёночная и/или почечная недостаточность, появление сыпи на фоне применения и флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией потенциально гепатотоксичных лекарственных средств, потенциально
    инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременный прием
    проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный приём лекарственных средств, вызывающих аритмии), беременность.

    Применение при беременности и в период грудного вскармливания

    Применение препарата у беременных — нецелесообразно, за исключением тяжёлых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, когда потенциальная польза от применения для матери значительно превышает риск для плода.

    Способ применения и дозы

    Внутрь.
    Взрослым и детям старше 15 лет (массой тела более 50 кг), при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день обычно назначают 400 мг (8 капсул по 50 мг), а затем продолжают лечение в дозе 200 мг (4 капсулы по 50 мг) — 400 мг (8 капсул по 50 мг) 1 раз в сутки. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтверждённой микологическим исследованием; при криптококковом менингите курс лечения должен быть не менее 6–8 недель.
    Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, после завершения полного курса первичной терапии, флуконазол назначают в дозе 200 мг (4 капсулы по 50 мг) в сутки в течение длительного периода времени.
    При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях в первые сутки доза составляет 400 мг (8 капсул по 50 мг), а затем — по 200 мг (4 капсулы по 50 мг) в сутки. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг (8 капсул по 50 мг) в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности препарата (100 % рекомендуемой дозы). При КК от 11 до 50 мл/мин применяется 50 % от рекомендуемой дозы или обычная доза 1 раз в 2 дня.

    Клиренс

    Интервал/суточная'

    креатинина

    ; доза " ■ '

    >40 мл/мин

    24 ч 1 (обычный режим дозирования)

    21-40 мл/мин

    48 ч (1 раз в 2-е суток) или половина обычной

    суточной дозы (1 раз в 24 ч)

    1 10–20 мл/мин

    72 ч (Г раз в 3-е суток)
    Больным, регулярно находящимся на диализе, одна доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа. При орофарингеальном кандидозе препарат обычно назначают по 150 мг 1 раз/сут, продолжительность лечения — 7–14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии — по 150 мг 1 раз в неделю. При других локализациях кандидоза (за исключением генитального), например при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д., эффективная доза обычно составляет 150 мг/сут при длительности лечения 14–30 дней. Для профилактики кандидоза у больных со злокачественными новообразованиями рекомендуемая доза флуконазола составляет 150–400 мг (3-8 капсул по 50 мг) 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При вагинальном кандидозе флуконазол назначают в дозе 150 мг (1 капсула по 150 мг или 3 капсулы по 50 мг) однократно, внутрь. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза -150 мг (1 капсула по 150 мг или 3 капсулы по 50 мг) 1 раз в месяц в течение 4-12 мес, иногда может потребоваться более частое применение. При кандидозном баланите — 150 мг(1 капсула по 150 мг или 3 капсулы по 50 мг) 1 раз в сутки, однократно. При инфекциях кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области и кандидозных инфекциях рекомендуемая доза составляет 150 мг (1 капсула по 150 мг или 3 капсулы по 50 мг) 1 раз в неделю или 50 мг (1 капсула по 50 мг) 1 раз в сутки, режим дозирования зависит от клинического и микологического эффекта. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2–4 нед, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед). При отрубевидном лишае — 300 мг(2 капсулы по 150 мг или 6 капсул по 50 мг) 1 раз в неделю в течение 2 нед, некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократный приём 300-400 мг. При онихомикозе — 150 мг 1 раз в неделю; лечение продолжается до смены инфицированного ногтя. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3–6 мес и 6–12 мес соответственно.

    Побочное действие

    Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: часто — более 1 %; нечасто — 0,1–1 %; редко — 0,01-0,1 %; очень редко — менее 0,01 %.

    Со стороны пищеварительной системы, снижениа аппетита, изменение вкуса, тошнота, диарея, метеоризм, боль в животе, рвота, абдоминальные боли, редко — нарушение функции печени (желтуха, гепатоцеллюлярный некроз, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) и щелочной фосфатазы (ЩФ), гепатит, гепатонекроз), в том числе тяжёлое.

    Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, чрезмерная утомляемость, редко — судороги.

    Со стороны органов кроветворения: редко — лейкопения, тромбоцитопения (кровотечения, петехии), нейтропения, агранулоцитоз.

    Аллергические реакции: кожная сыпь, редко — мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в том числе ангионевротический отёк, отёк лица, крапивница, зуд кожи).

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности

    интервала QT, мерцание/трепетание желудочков.

    Прочие: редко — нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

    Передозировка

    Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.
    Лечение: симптоматическое (промывание желудка, форсированный диурез).
    Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50 %.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    При применений флуконазола с варфарином увеличивается протромбиновое время (в среднем на 12 %). В связи с этим рекомендуется тщательно следить за показателями протромбинового времени у больных, получающих препарат в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами.

    Флуконазол увеличивает период полувыведения из плазмы пероральных гипогликемических средств — производных сульфонилмочевйны (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) у здоровых людей. Совместное применение Флуконазола и пероральных гипогликемических средств у больных сахарным диабетом допускается, однако врач должен иметь в виду возможность развития гипогликемии.

    Одновременное применение флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов необходимо мониторировать концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания концентрации препарата в пределах терапевтического интервала. Комбинация с рифампицином приводит к снижению площади под кривой «концентрация–время» (AUC) на 25 % и укорочению периода полувыведения флуконазола из плазмы на 20 %. Поэтому больным, получающим одновременно рифампицин, дозу флуконазола целесообразно увеличить.

    Рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови у пациентов получающих флуконазол, так как при применении флуконазола и циклоспорина у пациентов с пересаженной почкой приём флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина в плазме.

    Больные, которые получают высокие дозы теофиллина или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина, так как приём флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы.

    При одновременном применении флуконазола, терфенадина и цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades des points).

    Одновременное применение флуконазола и гидрохлоротиазида может привести к возрастанию концентрации флуконазола в плазме крови на 40 %.

    Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина,

    сопровождавшегося повышением сывороточной концентрации последнего. При одновременном применении флуконазола и рифамбутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.

    У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина, наблюдается увеличение концентрации зидовудина, которое вызвано снижением превращения последнего в его главный метаболит, поэтому следует ожидать увеличения побочных эффектов зидовудина.

    Повышает концентрацию мидазолама, в связи с чем, увеличивается риск развития психомоторных эффектов (более выражено при применении флуконазола внутрь, чем внутривенно).

    Повышает концентрацию такролимуса, в связи с чем, возрастает риск нефротоксическрго действия.

    Особые указания

    Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.

    В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в том числе с летальным исходом, главным образом у больных с серьёзными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связаны с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

    Больные СПИДом более склонны к развитию тяжёлых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь, и она расценивается как определённо связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллёзных изменений или многоформной эритемы.

    Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приёме флуконазола с цизапридом, рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450.

    Форма выпуска

    Капсул по 50 мг и 150 мг

    По 1, 3, 10 капсул с дозировкой 150 мг или по 7, 10 капсул с дозировкой 50 мг в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
    По 1, 2, 3, 4 или 7 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

    Хранение

    В сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.
    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности

    3 года.
    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек

    Без рецепта

    Производитель

    Поделиться этой страницей

    Подробнее по теме

    Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Флуконазол: