ГЕТИНЕКС^®

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Перед приёмом препарата полностью прочитайте листок-вкладыш, поскольку в нём содержатся важные для Вас сведения.

• Сохраните листок-вкладыш. Возможно. Вам потребуется прочитать его ещё раз.
• Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу.
• Препарат назначен именно Вам. Не передавайте его другим людям. Он может навредить им, даже если симптомы их заболевания совпадают с Вашими.
• Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в разделе 4 листка-вкладыша.

Содержание листка-вкладыша

1. Что из себя представляет препарат ГЕТИНЕКС^® и для чего его применяют.
2. О чём следует знать перед приёмом препарата ГЕТИНЕКС^®.
3. Приём препарата ГЕТИНЕКС^®.
4. Возможные нежелательные реакции.
5. Хранение препарата ГЕТИНЕКС^®.
6. Содержимое упаковки и прочие сведения.

1. Что из себя представляет препарат ГЕТИНЕКС^® и для чего его применяют

ГЕТИНЕКС^® содержит действующее вещество гефитиниб. Гефитиниб блокирует белок под названием «рецептор эпидермального фактора роста» (EGFR), который участвует в росте и распространении раковых клеток.

Показания к применению

Препарат ГЕТИНЕКС^® показан к применению у взрослых.

Местнораспространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого (НМРЛ) с наличием активирующих мутаций тирозинкиназного домена рецептора эпидермального фактора роста.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, обратитесь к своему лечащему врачу.

2. О чём следует знать перед приёмом препарата ГЕТИНЕКС^®

Противопоказания

Не применяйте ГЕТИНЕКС^®:

• если у Вас аллергия на гефитиниб или любые другие компоненты препарата ГЕТИНЕКС^®, перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша;
• если Вы беременны или кормите грудью.

Особые указания и меры предосторожности

Перед приёмом препарата ГЕТИНЕКС^® проконсультируйтесь лечащим врачом:

При решении вопроса о назначении препарата ГЕТИНЕКС^® в первой линии терапии рекомендуется определение мутации EGFR (рецептора эпидермального фактора роста) в опухолевой ткани. В первой линии терапии гефитиниб не может быть применён вместо химиотерапии у пациентов с отсутствием мутации EGFR.

Интерстициальное заболевание лёгких (ИЗЛ)

У 1,3 % пациентов, получающих гефитиниб, было зарегистрировано ИЗЛ, которое могло характеризоваться острым началом, при этом в некоторых случаях наблюдался летальный исход. При нарастании таких симптомов, как одышка, кашель, лихорадка, применение препарата должно быть прекращено и незамедлительно проведено обследование. Если у пациента подтверждается наличие интерстициального лёгочного заболевания, приём гефитиниба прекращают и пациенту назначается соответствующее лечение.

Курение, тяжёлое общее состояние, снижение объёма нормальной лёгочной ткани по данным компьютерной томографии (<50 %), недавно поставленный диагноз НМРЛ (менее 6 месяцев), ИЗЛ в анамнезе, пожилой возраст (55 лет и старше) и сопутствующие сердечно­ сосудистые заболевания являются факторами риска развития ИЗЛ у пациентов с НМРЛ, независимо от того, получает ли пациент гефитиниб или проходит химиотерапию.

Гепатотоксичность и печёночная недостаточность

Были получены отдельные сообщения о развитии печёночной недостаточности (в том числе, отмечены изменения функциональных печёночных проб (включая повышение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, билирубина)), редко проявлявшиеся в виде гепатита (см. раздел 4 «Возможные нежелательные реакции»). В связи с этим рекомендуется периодически брать функциональные пробы печени.

Гефитиниб следует с осторожностью использовать при имеющихся нарушениях функции печени от лёгкой до умеренной степени тяжести. Если отмечаются тяжёлые нарушения, приём препарата должен быть прекращён.

Доказано, что нарушение функции печени, вызванное циррозом, приводит к повышению концентрации гефитиниба в плазме.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Следует избегать совместного применения гефитиниба с препаратами, индуцирующими CYP3A4 (например, фенитоина, карбамазепина, рифампицина, барбитуратов или лекарственных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum)). Так как они могут усиливать метаболизм гефитиниба и снижать его концентрацию в плазме, тем самым снижая эффективность лечения гефитинибом (см. подраздел «Другие препараты и препарат ГЕТИНЕКС^®»).

У отдельных пациентов, имеющих генотип медленного метаболизма по CYP2D6, терапия мощным ингибитором CYP3A4 может привести к повышению уровня гефитиниба в плазме.

В начале лечения ингибитором CYP3A4 следует провести тщательный мониторинг возникновения нежелательных реакций у пациентов на гефитиниб (см. подраздел «Другие препараты и препарат ГЕТИНЕКС^®»).

Сообщалось о повышении международного нормализованного отношения (МНО) и/или возникновении кровотечений у некоторых пациентов, принимающих варфарин совместно с гефитинибом. У пациентов, одновременно принимающих варфарин и гефитиниб, необходимо регулярно контролировать изменения протромбинового времени (ПВ) или МНО.

Лекарственные препараты, вызывающие значимое длительное повышение уровня кислотности (pH) желудка, такие как ингибиторы протонной помпы и антагонисты H₂-гистаминовых рецепторов, могут снижать биодоступность и концентрацию гефитиниба в плазме, а значит, приводить к снижению его эффективности. Сходным эффектом могут обладать и антацидные препараты, если их систематически принимают близко по времени с гефитинибом (подраздел «Другие препараты и препарат ГЕТИНЕКС^®»).

Данные клинических исследований, в которых проводилась комбинирования терапия гефитинибом и винорелбином показывают, что гефитиниб может усиливать нейтропеническое действие винорелбина.

Дополнительные меры предосторожности при использовании

Пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью при тяжёлой или упорной диарее, тошноте, рвоте или анорексии, поскольку эти состояния косвенно могут привести к обезвоживанию. Следует проводить лечение данных явлений в соответствии с клиническими показаниями (см. раздел 4 «Возможные нежелательные реакции»).

Пациенты, у которых возникают признаки и симптомы, указывающие на кератит: острые или усугубляющиеся воспаление глаз, слезотечение, светочувствительность, нечёткость зрения, боль в глазах и/или покраснение глаз, должны незамедлительно обратиться к офтальмологу.

При подтверждении диагноза язвенного кератита лечение гефитинибом следует прервать, а если симптоматика не разрешается или возникает вновь при возобновлении лечения гефитинибом, следует рассмотреть возможность окончательного прекращения приёма препарата.

Сообщалось о перфорации желудочно-кишечного тракта у пациентов, принимающих гефитиниб. В большинстве случаев перфорация была ассоциирована с другими известными факторами риска, в том числе сопутствующее применение препаратов, таких как стероидные или нестероидные противовоспалительные препараты, наличие в анамнезе изъязвления ЖКТ. возраст, курение или метастазы в кишечник в местах перфорации.

Дети

Не давайте препарат детям от 0 до 18 лет вследствие риска неэффективности и вероятной небезопасности (безопасность и эффективность применения препарата ГЕТИНЕКС^® у детей в возрасте до 18 лет не установлены).

Другие препараты и препарат ГЕТИНЕКС^®

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

Вследствие особенностей метаболизма гефитиниба в организме (посредством изофермента цитохрома P450 CYP3A4 (преимущественно) и CYP2D6), некоторые препараты могут влиять на концентрацию гефитиниба в плазме крови. Это может быть клинически значимо, поскольку нежелательные реакции связаны с дозой и продолжительностью воздействия препарата. Другие препараты могут усилить метаболизм и понизить концентрацию гефитиниба в плазме, таким образом ухудшая эффективность гефитиниба.

Препараты, способные повысить концентрацию гефитиниба в плазме крови

• противогрибковые препараты (например, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, итраконазол);
• некоторые противовирусные препараты (такие, как ингибиторы протеазы);
• кларитромицин, телитромицин.

При сопутствующей терапии препаратом ГЕТИНЕКС^® с вышеперечисленными препаратами необходимо тщательно следить за возникновением нежелательных реакций и при их возникновении немедленно сообщить лечащему врачу.

Препараты, способные понизить концентрацию гефитиниба в плазме крови

Следует избегать сопутствующей терапии с лекарственными препаратами:

• фенитоин, карбамазепин (препараты, применяемые при эпилепсии);
• рифампицин (при туберкулёзе) (см. подраздел «Особые указания и меры предосторожности»);
• барбитураты (препараты, применяемые при проблемах со сном);
• фитопрепараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum) (применяемые при депрессии и тревоге);
• ингибиторы протонной помпы, H₂-антагонисты и антациды (при язвах, несварении желудка, изжоге и для уменьшения кислотности в желудке) (см. раздел 3 «Приём препарата ГЕТИНЕКС^®»).

Препараты, плазменные концентрации которых изменяются под влиянием гефитиниба

У пациентов, принимавших гефитиниб параллельно с метопрололом (субстратом CYP2D6). увеличивалась степень воздействия метопролола на 35 %. Возможно потребуется корректировка дозы препарата — субстрата CYP2D6.

Другие возможные взаимодействия

• варфарин (антикоагулянт, предотвращающий образование тромбов). Если вы принимаете лекарство, содержащее это действующее вещество, Ваш врач может чаще назначать сдачу анализов крови (см. подраздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Беременность и грудное вскармливание

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Приём препарата ГЕТИНЕКС^® во время беременности и у женщин с детородным потенциалом, не использующих контрацепцию, противопоказан.

В период лечения препаратом ГЕТИНЕКС^® грудное вскармливание следует прекратить.

Контрацепция у мужчин и женщин

Мужчинам и женщинам во время лечения и. как минимум, в течение 3-х месяцев после лечения препаратом ГЕТИНЕКС^® следует использовать надёжные методы контрацепции для предотвращения наступления беременности.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Поскольку при приёме гефитиниба возможны такие нежелательные реакции как астения, тошнота и рвота, это может влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Если у Вас появятся такие реакции, следует отказаться от управления автомобилем и от работы с механизмами, и сообщить о реакции лечащему врачу.

ГЕТИНЕКС^® содержит лактозу

Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед приёмом данного лекарственного препарата.

ГЕТИНЕКС^® содержит кроскармеллозу натрия и натрия лаурилсульфат

Препарат содержит в одной таблетке менее 1 моль натрия (23 мг), то есть по сути не содержит натрия.

3. Приём препарата ГЕТИНЕКС^®

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Рекомендуемая дозировка — по 250 мг один раз в сутки.

Способ применения

• Принимайте таблетку примерно в одно и тоже время каждый день.
• Можно принимать таблетку независимо от приёма пищи.
• Не принимайте антациды (препараты для снижения уровня кислотности в желудке) за 2 часа до и 1 час после приёма препарата ГЕТИНЕКС^®.

Если Вам трудно проглотить таблетку, растворите её в половине стакана негазированной воды. Не используйте другие жидкости. Для правильного растворения необходимо опустить таблетку в воду, не разминая, помешивать до полного разрушения (приблизительно 20 минут). Выпейте жидкость сразу же. Чтобы убедиться, что Вы выпили все лекарство, очень хорошо промойте стакан половиной стакана воды и выпейте его.

Если Вы приняли препарата ГЕТИНЕКС^® больше, чем следовало

Если Вы приняли больше таблеток, чем следовало, сообщите об этом лечащему врачу.

Если Вы забыли принять препарат ГЕТИНЕКС^®

• если до следующего приёма таблетки осталось 12 часов или более: примите пропущенную таблетку, как только Вы вспомните. Затем примите следующую дозу, как обычно.
• если планового приёма следующей таблетки осталось менее 12 часов: пропустите пропущенную таблетку. Затем примите следующую таблетку в обычное время.

Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

При наличии вопросов по приёму препарата, обратитесь к лечащему врачу.

4. Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат ГЕТИНЕКС^® может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Немедленно сообщите своему врачу, если Вы заметили какие-либо из следующих нежелательных реакций:

• Аллергические реакции (встречаются часто), особенно если симптомы включают опухшее лицо, губы, язык или горло, затруднение глотания, крапивницу, сыпь и затруднённое дыхание.
• Серьёзная одышка, или внезапное ухудшение одышки, возможно, с кашлем или лихорадкой. Это может означать, что у Вас есть воспаление лёгких, называемое «интерстициальной болезнью лёгких». Это может встречаться примерно у 1 из 100 пациентов, принимающих гефитиниб, и может быть опасным для жизни.
• Тяжёлые кожные реакции (встречаются редко), поражающие большие участки вашего тела. Признаки могут включать покраснение, боль, язвы, волдыри и высыпания на коже (в том числе на губах, носе, глазах и гениталиях).
• Обезвоживание (встречаются часто), может быть вызвано диареей (поносом), тошнотой, рвотой или анорексией (снижением аппетита).
• Нарушения со стороны глаз (возникают нечасто), такие как боль, покраснение, слезотечение, повышенная светочувствительность, изменение зрения или вросшие ресницы. При этом может возникнуть язва на поверхности глаза (на роговице).

Перечень других нежелательных реакций, которые могут возникнуть при приёме препарата ГЕТИНЕКС^®:

Очень часто:

• потеря аппетита (анорексия);
• диарея, рвота, тошнота, стоматит;
• увеличение фермента печени, известного как аланинаминотрансфераза в анализе крови (если уровень слишком высок, Ваш врач может отменить приём препарата);
• кожные реакции, такие как сыпь, которая может сопровождаться зудом и сухостью кожи, включая трещины кожи на фоне покраснения;
• слабость (астения).

Часто:

• кровотечение (например, кровотечение из носа или кровь в моче);
• сухость во рту;
• сухость, покраснение или зуд глаз;
• покраснение и болезненность век;
• увеличение количества билирубина и другого фермента печени, известного как аспартатаминотрансфераза, в анализе крови (если оно слишком высокое, Ваш врач может попросить Вас прекратить приём препарата);
• поражение ногтей, выпадение волос (алопеция);
• повышение уровня креатинина в анализе крови (связано с функцией почек), белка в моче;
• лихорадка.

Нечасто:

• воспаление поджелудочной железы (панкреатит). Признаки включают очень сильную боль в верхней части области желудка, сильную тошноту и рвоту;
• перфорация желудочно-кишечного тракта;
• гепатит (воспаление печени). Симптомы могут включать общее ощущение недомогания, с возможной желтухой или без неё (пожелтение кожи и глаз). Эта побочная реакция возникает нечасто, однако, некоторые случаи окончились летальным исходом;

Редко:

• кожный васкулит (воспаление сосудов кожи, которое может привести к появлению мелких кровоизлияний);
• геморрагический цистит (ощущения жжения во время мочеиспускания, частые позывы к мочеиспусканию, возможно с появлением крови в моче).

Градация частоты возникновения нежелательных реакций: очень часто — могут возникать у более чем у 1 человека из 10; часто — не более чем у 1 человека из 10; нечасто — не более чем у 1 человека из 100; редко — не более чем у 1 человека из 1000.

Сообщения о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом.

Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях. Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (РОСЗДРАВНАДЗОР)

Адрес: 109074, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, строение 1

Телефон: +7 (495) 698-45-38

Факс: +7 (495) 698-15-73

5. Хранение препарата ГЕТИНЕКС^®

Храните препарат в недоступном для ребёнка месте так, чтобы ребёнок не мог увидеть его.

Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на контурной ячейковой упаковке, пачке из картона после «Годен до:».

Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

Не храните препарат ГЕТИНЕКС^® при температуре выше 25 °C.

Не выбрасывайте препарат в канализацию или с бытовыми отходами. Уточните у работника аптеки или у лечащего врача, как следует утилизировать препарат, который больше не потребуется. Соблюдение этих мер поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и прочие сведения

Препарат ГЕТИНЕКС^® содержит:

Действующим веществом является гефитиниб.

Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит 250 мг гефитиниба в пересчете на безводное вещество.

Прочими вспомогательными веществами являются:

ядро таблетки, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101), кроскармеллоза натрия, повидон (К 29/32), магния стеарат, натрия лаурилсульфат;

оболочка таблетки-. Опадрай II коричневый (поливиниловый спирт, макрогол 4000, тальк, оксид железа красный (E172), оксид железа жёлтый (E172), оксид железа чёрный (E172)).

Внешний вид препарата ГЕТИНЕКС^® и содержимое упаковки

Препарат представляет собой таблетки, покрытые плёночной оболочкой.

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой коричневого цвета с гравировкой «G9FB 250» на одной стороне. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из фольги алюминиевой трёхслойной (поливинилхлорид/алюминий/ориентированный полиамид) и фольги алюминиевой.

По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению (листок-вкладыш) в пачке из картона.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 250 мг.

Отпускают по рецепту

Рафарма, АО, Российская Федерация