Конвульсофин^®

таблетки

1 таблетка содержит:

активное вещество: кальция вальпроата дигидрат 333,00 мг, что соответствует кальция вальпроата 300,00 мг, что соответствует вальпроевой кислоте 265,00 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный 166,40 мг, желатин 11,00 мг, кремния диоксид 16,50 мг, тальк 17,60 мг, магния стеарат 5,50 мг.

Круглые, плоские таблетки белого цвета со слабым желтоватым оттенком, со скошенными краями и с риской с одной стороны.

Монотерапия или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:

- для лечения генерализированных эпилептических приступов: клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические, синдром Леннокса-Гасто;

- для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без неё.

Повышенная чувствительность к вальпроевой кислоте, вальпроату семинатрию, вальпромиду и другим компонентам препарата; острый и хронический гепатит (в том числе в анамнезе пациента или в семейном анамнезе), нарушение функции печени, тяжёлые поражения печени с летальным исходом у близких (кровных) родственников, которые принимали вальпроевую кислоту; нарушение функции поджелудочной железы; порфирия; тромбоцитопения; нарушение свёртываемости крови; одновременное применение с мефлохином, препаратами зверобоя продырявленного, ламотриджином, карбапенемами; детский возраст до 6 лет.

Угнетение функции костного мозга, органические заболевания головного мозга, нарушение функции почек, гипопротеинемия, при комбинированной противоэпилептической терапии (КПЭТ) у детей, у детей с задержкой умственного развития и тяжёлыми формами эпилепсии, врождённые ферментопатии, системная красная волчанка.

Применение вальпроевой кислоты в I и начале II триместра беременности связано с повышенным риском развития дефектов нервной трубки плода (расщелина позвоночника, миеломенингоцеле и др.) и других дефектов развития по средней линии, таких как гипоспадия у мальчиков, различные аномалии опорно-двигательного аппарата и пороки развития сердца. Общий риск возникновения врождённых пороков развития при применении вальпроевой кислоты не выше, чем при применении других противоэпилептических препаратов (ПЭП). Риск развития дефектов выше при КПЭТ, чем при монотерапии вальпроевой кислотой. Имеются сообщения о развитии двусторонней дисплазии лучевой кости у плода, лицевой дисморфии в сочетании с задержкой интеллектуального развития различной степени тяжести (особенно речевого развития), дефекты развития пальцев и ногтей рук и ног. Также сообщалось о развитии различных аутистических расстройств у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты. Вальпроевая кислота проникает через плаценту. Концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови плода выше, чем в плазме крови матери. В том случае, если нет возможности отменить препарат Конвульсофин^® у женщин во время Ⅰ триместра беременности, особенно между 20-м и 40-м днем беременности, необходимо пересмотреть план лечения препаратом.

Препарат Конвульсофин^® не следует применять при беременности. Применение препарата при беременности возможно только при непереносимости или невозможности применения других ПЭП. Женщины репродуктивного возраста должны быть проинформированы о необходимости использования эффективных методов контрацепции. Если женщина запланировала беременность или у неё диагностирована беременность, следует оценить соотношение ожидаемой пользы применения вальпроевой кислоты для матери и риска для плода и младенца, а также следует рассмотреть вопрос о возможности отмены препарата.

Во время беременности не следует прерывать лечение препаратами, содержащими вальпроевую кислоту, без согласования с врачом, так как внезапное прекращение терапии или неконтролируемое снижение дозы препарата может вызвать эпилептические припадки, которые в свою очередь могут причинить вред матери и её будущему ребёнку. При невозможности отмены препарата необходимо принять все меры для того, чтобы минимизировать тератогенное действие вальпроевой кислоты. Рекомендуется монотерапия препаратом в минимальной эффективной дозе, при этом суточную дозу необходимо распределить на несколько приёмов, поскольку развитие дефектов плода, по-видимому, связано с высокой максимальной концентрацией вальпроевой кислоты в плазме крови. В связи с этим при беременности следует применять вальпроевую кислоту в лекарственной форме с пролонгированным высвобождением. Кроме того, даже при применении постоянной дозы препарата, необходимо регулярно мониторировать концентрацию вальпроевой кислоты в плазме из-за того, что она может изменяться во время беременности. В дополнение к этому, уже на этапе планирования беременности (за месяц до зачатия) и вплоть до истечения I триместра беременности необходимо к противоэпилептическому лечению добавить приём фолиевой кислоты в дозе 5 мг в сутки, чтобы минимизировать риск развития дефектов нервной трубки.

Рекомендуется проведение пренатальной диагностики (ультразвуковое исследование и определение содержания альфа-фетопротеина в плазме крови матери) для раннего выявления дефектов развития плода.

Применение вальпроевой кислоты во время беременности может вызывать геморрагический синдром у новорождённых, причиной которого, по-видимому, является гипофибриногенемия. Сообщалось о случаях афибриногенемии с летальным исходом. Возможно, что гипофибриногенемия сопровождается ещё и дефицитом факторов свёртывания. Однако следует делать различие между этим симптомокомплексом и дефицитом витамин K-зависимых факторов свёртывания, вызванным индуктором микросомальных ферментов печени, например, таким как фенобарбитал. Именно по этой причине у новорождённых необходимо обязательно проводить определение числа тромбоцитов, содержания фибриногена и факторов свёртывания крови. Симптомов «отмены» вальпроевой кислоты у новорождённых не наблюдалось.

Вальпроевая кислота выделяется с грудным молоком. Имеются сообщения, что концентрация вальпроевой кислоты в грудном молоке составляла 1-10 % концентрации в плазме крови матери. В период грудного вскармливания применение препарата Конвульсофин^® возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для младенца.

Внутрь, во время еды или сразу после еды, не разжёвывая, запивая небольшим количеством воды.

Суточную дозу применяют в 2–4 приёма. Дозы и длительность применения препарата Конвульсофин^® определяет лечащий врач индивидуально для каждого пациента. Лечение начинают с минимальной дозы, постепенно увеличивая её до достижения клинического эффекта.

При монотерапии начальная доза препарата Конвульсофин^® составляет 5–10 мг/кг/сут. Через каждые 4–7 дней дозу увеличивают примерно на 5 мг/кг/сут.

Средняя суточная доза у взрослых и пожилых пациентов достигает 20 мг/кг/сут, у детей 14-18 лет — 25 мг/кг/сут, у детей 6–14 лет — 30 мг/кг/сут массы тела.

В некоторых случаях терапевтическое действие препарата полностью проявляется только через 4–6 недель лечения. Поэтому необходимо следить за тем, чтобы увеличение суточной дозы осуществлялось постепенно. Обычно руководствуются следующей ориентировочной схемой применения препарата:

При применении с другими ПЭП или замене другого ПЭП на препарат Конвульсофин^® дозу ранее принимаемого ПЭП, в особенности фенобарбитала, немедленно понижают. Полный переход на монотерапию препаратом Конвульсофин^® осуществляют медленно, постепенно понижая дозу ранее принимаемого ПЭП.

У пациентов с почечной недостаточностью следует учитывать возможность повышения концентрации свободной вальпроевой кислоты в сыворотке крови и в соответствии с этим необходимо снижение дозы препарата. Дозу и продолжительность применения препарата Конвульсофин^® должен определять врач индивидуально для каждого пациента.

Побочные эффекты классифицированы в соответствии со следующей частотой: очень часто — не менее 10 %; часто — не менее 1%, но менее 10 %; нечасто — не менее 0,1 %, но менее 1%; редко — не менее 0,01 %, но менее 0,1%; очень редко — менее 0,01 %.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто — тромбоцитопения, лейкопения; очень редко — угнетение функции костного мозга, изолированная аплазия клеток красного кровяного ростка, лейкопения, нейтропения, панцитопения, анемия, гипофибриногенемия.

Со стороны иммунной системы: редко — васкулит, системная красная волчанка.

Со стороны нервной системы: часто — сонливость, лёгкий постуральный тремор, парестезии; нечасто — головные боли, атаксия, мышечный спазм, возбудимость, гиперактивность, агрессивность, депрессия, чувство усталости, спутанность сознания, особенно в начале лечения, ступор (частично связанный с учащением эпилептических приступов), летаргия, галлюцинации; редко — хроническая энцефалопатия, сопровождающаяся неврологическими симптомами и нарушением высших функций коры головного мозга, дизартрия, амимия, мышечная гипотония, нарушение движений (хореические дискинезии) (при приёме высоких доз и при КПЭТ); очень редко — паркинсонизм, экстрапирамидные симптомы; единичные случаи — деменция с церебральной атрофией, обратимые после отмены препарата; заторможенность, когнитивные расстройства, диффузные изменения электроэнцефалограммы (при длительной КПЭТ).

Со стороны органа зрения: неизвестная частота — диплопия, нистагм, мелькание «мушек» перед глазами.

Со стороны органа слуха: нечасто — шум в ушах; редко — обратимая или необратимая глухота.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — увеличение или снижение массы тела, повышение аппетита, анорексия.

Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, тошнота, боль в эпигастрии, рвота (проходящие без отмены препарата в течение нескольких дней); нечасто — гиперсаливация; очень редко — панкреатит, в том числе с летальным исходом, дозонезависимое тяжёлое нарушение функции печени, в том числе с летальным исходом.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — энурез (у детей); редко — обратимый синдром Фанкони (метаболический ацидоз, фосфатурия, аминоацидурия, глюкозурия).

Со стороны половой системы: редко — аменорея, поликистоз яичников; неизвестная частота — дисменорея, мужское бесплодие.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кровоизлияния; очень редко — эритема; единичные сообщения — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, синдром Лайелла.

Аллергические реакции: неизвестная частота — сыпь, сопровождающаяся эозинофилией, крапивница, ангионевротический отёк, фотосенсибилизация.

Лабораторные показатели: очень часто — изолированная или умеренная гипераммониемия без изменения показателей функции печени, не требующая прекращения лечения; часто — транзиторное повышение активности «печёночных» аминотрансфераз; нечасто — ферментопатия неясного генеза, обратимая после отмены препарата содержащего вальпроевую кислоту; гипераммониемия при одновременном применении с фенобарбиталом и другими ПЭП; снижение содержания фибриногена или фактора свёртывания VIII, агрегации тромбоцитов, удлинение времени кровотечения; редко — повышение содержания тестостерона в плазме крови, гипонатриемия; очень редко — гиперкреатининемия, гиперглицинемия, гипербилирубинемия, повышение активности лактатдегидрогеназы (дозозависимое).

Прочие: часто — выпадение волос; нечасто — периферические отёки; очень редко — выраженная слабость, носовое кровотечение.

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, диарея, нарушение функции дыхания, мышечная гипотония, гипорефлексия, миоз, кома (на ЭЭГ увеличение медленных волн и фоновой активности).

Лечение: промывание желудка (не позже 10–12 часов после передозировки), приём активированного угля, форсированный диурез, поддержание жизненно важных функций, гемодиализ.

При одновременном применении вальпроевой кислоты с другими ПЭП возможно их взаимодействие, поэтому необходимо контролировать концентрацию препаратов в плазме крови.

Влияние других препаратов на концентрацию вальпроевой кислоты

При одновременном применении с ПЭП — индукторами микросомальных ферментов печени, в том числе с фенобарбиталом, фенитоином, примидоном, карбамазепином, снижается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови за счёт усиления печёночного метаболизма и снижается её противоэпилептическое действие.

При одновременном применении с фелбаматом снижается клиренс вальпроевой кислоты на 22-50 %. В зависимости от применяемой дозы фелбамата происходит линейное увеличение концентрации свободной вальпроевой кислоты в сыворотке крови на 18 %.

Препараты зверобоя продырявленного снижают концентрацию вальпроевой кислоты в плазме крови.

Мефлохин усиливает метаболизм вальпроевой кислоты и оказывает спазмогенное действие, что может стать причиной эпилептического приступа.

Антибиотики-карбапенемы снижают концентрацию вальпроевой кислоты на 60-100 % в течение 2 дней одновременного применения, что может стать причиной возникновения эпилептического припадка. В результате быстрого и значительного падения концентрации вальпроевой кислоты в плазме трудно осуществить мониторинг данного взаимодействия (контроль концентрации и коррекция дозы вальпроевой кислоты). Следует рассмотреть вопрос о применении других антибиотиков.

Концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови увеличивается при одновременном применении с циметидином, эритромицином и флуокситином. В то же время зарегистрированы случаи снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови при применении с флуокситином.

При одновременном применении с рифампицином может снижаться концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови, что может привести к потере клинической эффективности вальпроевой кислоты.

При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами может увеличиться риск развития геморрагических реакций. Необходимо проводить контроль протромбинового индекса.

При одновременном применении с препаратами, имеющими высокую и сильную связь с белками плазмы крови (ацетилсалициловая кислота) возможно повышение концентрации свободной фракции вальпроевой кислоты (уменьшается связь вальпроевой кислоты с белками плазмы) и возможно усиление эффектов вальпроевой кислоты.

Влияние вальпроевой кислоты на другие лекарственные препараты

Вальпроевая кислота может потенцировать действие других психотропных препаратов, в том числе нейролептиков, ингибиторов МАО, антидепрессантов и бензодиазепинов, поэтому при одновременном применении рекомендуется контролировать клиническое состояние пациента и при необходимости проводить коррекцию дозы.

Вальпроевая кислота не влияет на концентрацию лития в плазме крови.

Вальпроевая кислота увеличивает концентрацию фенобарбитала в плазме крови, следствием чего может быть развитие выраженной заторможенности у пациентов, особенно у детей. Необходимо снижать дозу фенобарбитала и примидона (примидон частично метаболизируется до фенобарбитала) во время применения вальпроевой кислоты и осуществлять контроль состояния пациентов в течение первых 15 дней КПЭТ.

Дополнение вальпроевой кислоты к терапии фенитоином или увеличение дозы вальпроевой кислоты при одновременном применении с фенитоином может привести к увеличению концентрации свободного фенитоина (активная часть), без увеличения концентрации общего фенитоина в плазме крови, что в свою очередь может повысить риск возникновения нежелательных эффектов, особенно у пациентов с поражением головного мозга.

Вальпроевая кислота может потенцировать токсическое действие карбамазепина. Необходимо тщательно подбирать дозу при применении этой комбинации лекарственных препаратов.

Вальпроевая кислота вытесняет диазепам из связывания с белками плазмы крови и подавляет его метаболизм. У здоровых добровольцев вальпроевая кислота вдвое увеличивала фракцию диазепама, не связанную с белками плазмы, что сопровождалось значительным увеличением кажущегося объёма распределения и клиренса диазепама (20 и 25 % соответственно). При этом период полувыведения диазепама оставался без изменений.

При одновременном применении с лоразепамом у здоровых добровольцев снижался клиренс лоразепама до 40 %.

При КПЭТ с клоназепамом и фенитоином увеличивался клиренс фенитоина у детей.

При одновременном применении вальпроевой кислоты и ламотриджина повышается риск развития тяжёлых кожных реакций. Вальпроевая кислота ингибирует метаболизм ламотриджина, поэтому необходима коррекция дозы ламотриджина.

Вальпроевая кислота может снижать клиренс фелбамата на 16 % и повышать его концентрацию в плазме крови примерно на 50 %.

Вальпроевая кислота влияет на метаболизм и связь с белками плазмы крови таких препаратов, как кодеин.

Вальпроевая кислота повышает концентрацию зивудина в плазме крови, что усиливает проявление его токсичности.

При одновременном применении с нимодипином повышается концентрация нимодипина в плазме крови и усиливается его гипотензивный эффект (ингибирование метаболизма нимодипина вальпроевой кислотой).

Другие взаимодействия

Вальпроевая кислота не вызывает индукции микросомальных ферментов и не снижает эффективности пероральных контрацептивов. При одновременном применении с другими гепатотоксичными препаратами и этанолом вальпроевая кислота может усилить токсическое воздействие на печень.

Перед началом и во время терапии препаратом Конвульсофин^®, особенно в течение первых 6 мес лечения, особенно пациентов группы риска, рекомендуется тщательное клиническое и лабораторное исследование, в том числе функции печени, поджелудочной железы, свёртывающей системы крови, показателей обмена веществ (исследование гемограммы, в том числе определение числа тромбоцитов, концентрации билирубина, активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, гамма-глутамилтрансферазы, липазы, альфа-амилазы в плазме крови, гликемии, концентрации общего белка в плазме крови, показателя Квика, частичного тромбопластинового времени, фибриногена, фактора VIII, других факторов свёртывания).

В течение первых 6 месяцев лечения пациент, близкие к пациенту люди и лечащий врач должны регулярно контактировать для того, чтобы предупредить возможность развития нежелательных эффектов.

Следует предупредить близких к пациенту людей о возможности возникновения нарушений функции печени и привлечь их к наблюдению за состоянием пациента.

Группу повышенного риска развития тяжёлого гепатита, в том числе летальным исходом, составляют младенцы и дети до 3 лет с тяжёлой эпилепсией, особенно эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или врождёнными метаболическими или дегенеративными заболеваниями. В возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается.

В большинстве случаев нарушение функции печени наблюдали в течение первых 6 месяцев лечения, обычно между 2 и 12 неделями, и чаще всего при КПЭТ.

Особое значение для раннего выявления заболевания печени имеют, во-первых, клиническое проявление неспецифических симптомов (выраженная астения, непереносимость обычной пищи, непереносимость вальпроевой кислоты, анорексия, чувство усталости, сонливость, рвота и боль в животе, кровоизлияния, носовое кровотечение, отёк век и нижних конечностей, возникающие ещё до изменения лабораторных показателей), во-вторых, рецидивы или учащение и/или изменение степени тяжести эпилептических припадков на фоне противоэпилептической терапии. Рекомендуется поставить в известность пациента, если это ребёнок, то его родителей, что при появлении таких симптомов следует немедленно обратиться к врачу.

При выявлении аномально низкого содержания протромбина, значительного понижения содержания фибриногена и факторов свёртывания крови, повышения концентрации билирубина и активности «печёночных» аминотрансфераз лечение вальпроевой кислотой должно быть немедленно приостановлено.

Следует помнить, что лечение препаратом Конвульсофин^®, как и другими ПЭП, может сопровождаться небольшим транзиторным повышением активности «печёночных» аминотрансфераз, особенно в начале лечения, при отсутствии каких-либо клинических симптомов. В этом случае рекомендуется провести полное лабораторное обследование, включая определение протромбинового индекса, и провести коррекцию дозы препарата.

В случае, если пациент с поражением печени принимает салицилаты, следует прекратить их приём, так как метаболизм салицилатов проходит по тому же пути, что и метаболизм вальпроевой кислоты.

Дети находятся в группе повышенного риска развития панкреатита при применении вальпроевой кислоты. С возрастом степень риска развития панкреатита снижается. Панкреатит в сочетании с печёночной недостаточностью повышает риск летального исхода.

При возникновении сильной боли в животе, тошноте, рвоте и/или анорексии необходимо немедленно обследовать пациента. В случае подтверждения диагноза панкреатита, в частности при повышении активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, применение препарата Конвульсофин^® необходимо прекратить и начать соответствующее лечение.

При применении у женщин репродуктивного возраста необходимо перед применением препарата Конвульсофин^® убедиться, что пациентка не беременна, и рекомендовать ей для использования эффективный метод контрацепции.

У детей следует применять лекарственные формы вальпроевой кислоты, позволяющие осуществлять дозирование препарата.

При лечении пациентов с почечной недостаточностью и гипопротеинемией повышается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови. Необходима коррекция дозы препарата Конвульсофин^®.

При приёме ПЭП по различным показаниям сообщалось о случаях появления суицидальных мыслей и суицидального поведения. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований ПЭП также выявил умеренно повышенный риск появления суицидальных мыслей и суицидального поведения. Механизм развития этого эффекта не известен и имеющиеся данные не позволяют исключить риск его появления при приёме препарата Конвульсофин^®.

Следует проверять пациентов на наличие признаков суицидальных мыслей или суицидального поведения. В случае необходимости проводится соответствующее лечение. Пациентов и людей, осуществляющих уход за пациентами, следует предупредить о необходимости обратиться за медицинской помощью при появлении признаков суицидальных мыслей или суицидального поведения.

Препараты, содержащие вальпроевую кислоту, в редких случаях могут вызывать реакцию иммунной системы организма. Тем не менее у пациентов с системной красной волчанкой применение препарата Конвульсофин^® возможно только в том случае, если ожидаемая польза применения превышает возможный риск.

Не рекомендуется применение препарата Конвульсофин^® у пациентов с дефицитом ферментов орнитинового цикла мочевины. Сообщалось о случаях развития энцефалопатии на фоне гипераммониемии с летальным исходом. В случае возникновения симптомов апатии, сонливости, рвоты, артериальной гипотензии и увеличения количества противоэпилептических припадков, следует провести определение концентрации аммония и вальпроевой кислоты в плазме крови и при необходимости уменьшить дозу препарата. При подозрении на уже существующие ферментные нарушения цикла мочевины, концентрацию аммиака в сыворотке крови следует определить до начала применения препарата Конвульсофин^®.

Следует учитывать, что начало лечения препаратом Конвульсофин^® может сопровождаться транзиторными симптомами тошноты, рвоты, анорексии, которые исчезают при уменьшении дозы препарата. Перед хирургическим вмешательством необходимо провести исследование свёртывающей системы крови.

При возникновении на фоне лечения симптоматики «острого» живота до начала хирургического вмешательства рекомендуется определить активность амилазы в крови для исключения острого панкреатита.

Пациенты с угнетением функции костного мозга должны находиться под контролем врача.

Перед приёмом препарата Конвульсофин^® необходимо предупредить пациента о возможном увеличении или уменьшении массы тела во время лечения и необходимости следить за этим показателем, в том числе соблюдать диету.

Несмотря на то, что нет достоверных данных о возникновении рецидива эпилептических припадков после внезапной отмены препарата Конвульсофин^®, отмену необходимо проводить постепенно и только под контролем врача.

Пациентов, которые получают другие противоэпилептические средства, следует переводить на приём препарата Конвульсофин^® постепенно, достигая клинически эффективной дозы в течение 2 недель. После этого проводят постепенную отмену других противоэпилептических средств.

У пациентов, не получающих других противоэпилептических средств, клинически эффективная доза должна быть достигнута в течение 1 недели.

При одновременном применении препаратов-антагонистов витамина A рекомендуют контролировать изменения показателя Квика. Необходимо предупредить пациентов, чтобы они не употребляли кислых напитков и охлажденных пищевых продуктов одновременно с применением препарата Конвульсофин^®.

Не допускается приём напитков, содержащих этанол.

Во время лечения пациентов с сахарным диабетом следует помнить о возможном искажении результатов анализов мочи (кетоновые тела в моче).

Диспепсические расстройства развиваются реже на фоне приёма спазмолитиков и обволакивающих средств.

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки, 300 мг.

Хранить при температуре не выше 25 °C, в недоступном для детей месте.

5 лет.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

Klocke Pharma-Service GmbH, Германия