Метопролол-КРКА

Метопролол-КРКА

таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые плёночной оболочкой

На 1 таблетку 25 мг/50 мг/100 мг/200 мг

Ядро:

Действующее вещество:

Метопролола сукцинат 23,75 мг/47,50 мг/95,00 мг/190,00 мг, эквивалентно метопролола тартрату 25,00 мг/50,00 мг/100,00 мг/200,00 мг

Вспомогательные вещества:

Кремния диоксид в форме сферических частиц, гипролоза, этилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат

Оболочка плёночная:

Плёнкообразующая смесь¹

¹ Плёнкообразующая смесь: гипромеллоза, титана диоксид (E171), пропиленгликоль, тальк.

Таблетки 25 мг:

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета, с риской и гравировками "C", "1" на одной стороне.

Вид на изломе: шероховатая масса белого или почти белого цвета.

Таблетки 50 мг:

Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета, с риской и гравировками "C", "2" на одной стороне.

Вид на изломе: шероховатая масса белого или почти белого цвета.

Таблетки 100 мг:

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета, с риской и гравировками "C", "3" на одной стороне.

Вид на изломе: шероховатая масса белого или почти белого цвета.

Таблетки 200 мг:

Капсуловидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета, с риской с двух сторон и гравировками "C", "4" на одной стороне.

Вид на изломе: шероховатая масса белого или почти белого цвета.

• Артериальная гипертензия.
• Стенокардия.
• Стабильная симптоматическая хроническая сердечная недостаточность (I–IV функциональный класс по классификации NYHA) с нарушением систолической функции левого желудочка (в качестве вспомогательной терапии к основному лечению хронической сердечной недостаточности).
• Снижение смертности и частоты повторного инфаркта после острой фазы инфаркта миокарда.
• Нарушения сердечного ритма, включая наджелудочковую тахикардию, снижение частоты сокращения желудочков при фибрилляции предсердий и желудочковых экстрасистолах.
• Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией.
• Профилактика приступов мигрени.

• Атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени.
• Сердечная недостаточность в стадии декомпенсации.
• Постоянная или интермиттирующая терапия инотропными препаратами, действующими на β-адренорецепторы.
• Клинически значимая синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла.
• Кардиогенный шок.
• Тяжёлые нарушения периферического кровообращения, в том числе и при угрозе гангрены.
• Артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.).
• Препарат Метопролол-КРКА противопоказан пациентам с подозрением на острый инфаркт миокарда при ЧСС менее 45 ударов в минуту, с интервалом PQ на электрокардиограмме (ЭКГ) более 0,24 секунд или систолическим АД менее 100 мм рт. ст.
• Известная повышенная чувствительность к метопрололу, другим компонентам препарата Метопролол-КРКА или к другим β-адреноблокаторам.
• Пациентам, получающим β-адреноблокаторы, противопоказано внутривенное введение блокаторов «медленных» кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

AV блокада I степени, стенокардия Принцметала, бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ), сахарный диабет, тяжёлая почечная недостаточность, тяжёлая печёночная недостаточность, метаболический ацидоз, миастения, феохромоцитома (с одновременным приёмом альфа-адреноблокаторов), тиреотоксикоз, депрессия, псориаз, облитерирующие заболевания периферических сосудов (перемежающаяся хромота, синдром Рейно), пациенты пожилого возраста, одновременное применение с сердечными гликозидами.

Как и большинство препаратов препарат Метопролол-КРКА не следует применять при беременности и в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребёнка.

Как и другие гипотензивные средства, β-адреноблокаторы могут вызывать побочные эффекты, например, брадикардию у плода, новорождённых или детей, находящихся на грудном вскармливании.

Количество метопролола, которое проникает в грудное молоко, и β-адреноблокирующее действие метопролола у ребёнка, находящегося на грудном вскармливании (при приёме матерью метопролола в терапевтических дозах), являются незначительными. Рекомендуется следить за появлением признаков блокады бета-адренергических рецепторов у грудных детей (в случае, если кормящая мать получает терапию препаратом).

Препарат Метопролол-КРКА предназначен для ежедневного приёма 1 раз в сутки, рекомендуется принимать препарат утром. Таблетку препарата Метопролол-КРКА следует проглатывать, запивая жидкостью. Таблетки (или таблетки, разделённые пополам) не следует разжёвывать или измельчать. Приём пищи не влияет на биодоступность препарата.

При подборе дозы препарата Метопролол-КРКА необходимо избегать развития брадикардии.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая доза препарата Метопролол-КРКА составляет 50–100 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 100 мг в сутки или добавить другое гипотензивное средство, предпочтительнее диуретик и БМКК дигидропиридинового ряда.

Стенокардия

Рекомендуемая доза препарата Метопролол-КРКА составляет 100–200 мг 1 раз в сутки. При необходимости к терапии может быть добавлен другой антиангинальный препарат.

Стабильная симптоматическая ХСН с нарушением систолической функции левого желудочка

Пациенты должны находиться в стадии стабильной ХСН без эпизодов обострения в течение последних 6 недель и без изменений в основной терапии в течение последних 2-х недель.

Терапия ХСН β-адреноблокаторами иногда может привести к временному ухудшению симптоматической картины. В некоторых случаях возможно продолжение терапии или снижение дозы, в ряде случаев может возникнуть необходимость отмены препарата Метопролол-КРКА.

Стабильная ХСН, II функциональный класс по классификации NYHA

Рекомендуемая начальная доза препарата Метопролол-КРКА в первые 2 недели составляет 25 мг 1 раз в сутки. После 2-х недель терапии доза может быть увеличена до 50 мг 1 раз в сутки и далее может удваиваться каждые 2 недели.

Поддерживающая доза препарата Метопролол-КРКА для длительного лечения составляет 200 мг 1 раз в сутки.

Стабильная ХСН, II–IV функциональный класс по классификации NYHA

Рекомендуемая начальная доза препарата Метопролол-КРКА в первые 2 недели составляет 12,5 мг (половина таблетки 25 мг) 1 раз в сутки. Доза подбирается индивидуально. В период увеличения дозы пациент должен находиться под наблюдением, так как у некоторых пациентов симптомы сердечной недостаточности могут ухудшиться. Через 1–2 недели доза препарата Метопролол-КРКА может быть увеличена до 25 мг 1 раз в сутки. Затем через 2 недели терапии доза препарата Метопролол-КРКА может быть увеличена до 50 мг 1 раз в сутки.

Пациентам, которые хорошо переносят препарат, можно удваивать дозу каждые 2 недели до достижения максимальной дозы препарата Метопролол-КРКА 200 мг 1 раз в сутки.

В случае развития артериальной гипотензии и/или брадикардии может понадобиться уменьшение сопутствующей терапии или снижение дозы препарата Метопролол-КРКА. Артериальная гипотензия, развившаяся в начале терапии, не обязательно указывает на то, что данная доза препарата Метопролол-КРКА не будет переноситься при дальнейшем длительном лечении. Однако доза препарата Метопролол-КРКА не должна повышаться до тех пор, пока состояние пациента не стабилизируется. Может потребоваться контроль функции почек.

Нарушения сердечного ритма

Рекомендуемая доза препарата Метопролол-КРКА составляет 100–200 мг 1 раз в сутки.

Поддерживающее лечение после ИМ

Рекомендуемая доза препарата Метопролол-КРКА составляет 200 мг 1 раз в сутки.

Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией Рекомендуемая доза препарата Метопролол-КРКА составляет 100 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 200 мг в сутки.

Профилактика приступов мигрени

Рекомендуемая доза препарата Метопролол-КРКА составляет 100–200 мг 1 раз в сутки.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции печени

Учитывая низкую степень связи с белками плазмы крови коррекции дозы метопролола не требуется. Однако при тяжёлом нарушении функции печени (у пациентов с тяжёлой формой цирроза печени или портокавальным анастомозом) может потребоваться снижение дозы препарата Метопролол-КРКА.

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости коррекции дозы у пациентов пожилого возраста.

Дети и подростки до 18 лет

Опыт применения метопролола у детей и подростков до 18 лет ограничен.

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):

• очень часто ≥1/10
• часто от ≥1/100 до <1/10
• нечасто от ≥1/1 000 до <1/100
• редко от ≥1/10 000 до <1/1 000
• очень редко <1/10 000
• частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Метопролол хорошо переносится пациентами, побочные эффекты, в основном, являются лёгкими и обратимыми.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто: брадикардия, ортостатическая гипотензия (очень редко сопровождающаяся обмороком), похолодание конечностей, ощущение сердцебиения;

нечасто: временное усиление симптомов сердечной недостаточности, AV блокада I степени, кардиогенный шок у пациентов с острым ИМ, отёки, боль в области сердца; редко: другие нарушения проводимости, аритмии;

очень редко: гангрена у пациентов с предшествующими тяжёлыми нарушениями периферического кровообращения.

Со стороны центральной нервной системы (ЦНС):

очень часто: повышенная утомляемость; часто: головокружение, головная боль;

нечасто: парестезия, судороги, депрессия, снижение концентрации внимания, сонливость или бессонница, ночные кошмары;

редко: повышенная нервная возбудимость, тревога;

очень редко: амнезия/нарушения памяти, подавленность, галлюцинации.

Со стороны пищеварительной системы:

часто: тошнота, боль в области живота, диарея, запор;

нечасто: рвота;

редко: сухость слизистой оболочки полости рта, нарушения функции печени; очень редко: гепатит.

Со стороны кожных покровов:

нечасто: кожная сыпь (по типу псориазоподобной крапивницы), повышенное потоотделение;

редко: выпадение волос;

очень редко: фотосенсибилизация, обострение псориаза.

Со стороны дыхательной системы:

часто: одышка при физической нагрузке;

нечасто: бронхоспазм;

редко: ринит.

Со стороны органов чувств:

редко: нарушения зрения, сухость и/или раздражение глаз, конъюнктивит; очень редко: звон в ушах, нарушения вкусовых ощущений.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

очень редко: артралгия.

Со стороны обмена веществ:

нечасто: увеличение массы тела.

Со стороны органов кроветворения:

очень редко: тромбоцитопения.

Прочие:

редко: импотенция/сексуальная дисфункция.

Токсичность: метопролол в дозе 7,5 г у взрослого вызывал интоксикацию с летальным исходом. У 5-ти летнего ребёнка, принявшего 100 мг метопролола, после промывания желудка не отмечалось признаков интоксикации. Приём 450 мг метопролола подростком 12 лет привёл к умеренной интоксикации. Приём 1,4 г и 2,5 г метопролола взрослыми вызывал умеренную и тяжёлую интоксикацию, соответственно.

Симптомы: при передозировке препаратом Метопролол-КРКА наиболее серьёзными являются симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы, однако иногда, особенно у детей и подростков, могут преобладать симптомы со стороны ЦНС и подавление функции лёгких, брадикардия, AV блокада I–III степени, асистолия, выраженное снижение АД, слабая периферическая перфузия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, угнетение дыхания, апноэ, а также повышенная утомляемость, нарушение сознания, потеря сознания, тремор, судороги, повышенное потоотделение, парестезия, бронхоспазм, тошнота, рвота, возможен эзофагиальный спазм, гипогликемия (особенно у детей) или гипергликемия, гиперкалиемия, нарушение функции почек, транзиторный миастенический синдром. Сопутствующий приём этанола, гипотензивных средств, хинидина или барбитуратов может ухудшить состояние пациента. Первые признаки передозировки могут наблюдаться через 20 мин–2 часа после приёма препарата.

Лечение: назначение активированного угля, в случае необходимости промывание желудка.

ВАЖНО! Атропин (внутривенно в дозе 0,25–0,5 мг для взрослых пациентов, 10–20 мкг/кг массы тела для детей) должен быть назначен до промывания желудка (риск стимуляции блуждающего нерва). При необходимости следует обеспечить проходимость дыхательных путей (интубация) и адекватную вентиляцию лёгких, восполнить объём циркулирующей крови (ОЦК), провести инфузию 5 % раствора глюкозы, контролировать ЭКГ, внутривенно ввести атропин 1,0–2,0 мг (при необходимости повторяют введение, особенно в случае вагусных симптомов). В случае выраженного снижения АД показано инфузионное введение добутамина или допамина. Можно также внутривенно ввести глюкагон в дозе 50–150 мкг/кг массы тела с интервалом в 1 минуту (положительное инотропное и хронотропное действие на миокард). В некоторых случаях может быть эффективно добавление к терапии адреналина (эпинефрина). При аритмии и удлинении желудочкового комплекса (QRS) на ЭКГ инфузионно вводят растворы натрия (хлорид или бикарбонат). Возможна имплантация искусственного водителя ритма. При остановке сердца вследствие передозировки могут понадобиться реанимационные мероприятия в течение нескольких часов. Для купирования бронхоспазма может применяться тербуталин (инъекционно или с помощью ингаляций). Проводится симптоматическое лечение.

Метопролол является субстратом изофермента CYP2D6, в связи с чем, препараты, ингибирующие изофермент CYP2D6 (хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, и дифенгидрамин), могут влиять на плазменную концентрацию метопролола.

Следует избегать одновременного применения препарата Метопролол-КРКА со следующими лекарственными препаратами:

• производные барбитуровой кислоты: барбитураты (исследование проводилось с пентобарбиталом) усиливают метаболизм метопролола, вследствие индукции ферментов;
• пропафенон: при применении пропафенона у четырёх пациентов, получавших лечение метопрололом, отмечалось увеличение плазменной концентрации метопролола в 2–5 раз, при этом у двух пациентов отмечались побочные эффекты, характерные для метопролола. Данное взаимодействие было подтверждено в ходе исследования на 8 добровольцах. Вероятно, взаимодействие обусловлено ингибированием пропафеноном, подобно хинидину, метаболизма метопролола посредством изофермента CYP2D6. Принимая во внимание тот факт, что пропафенон обладает свойствами β-адреноблокатора, одновременное применение метопролола и пропафенона не представляется целесообразным;
• верапамил: комбинация β-адреноблокаторов (атенолол, пропранолол и пиндолол) и верапамила может вызывать брадикардию и приводить к снижению АД. Верапамил и β-адреноблокаторы имеют взаимодополняющий ингибирующий эффект на AV проводимость и функцию синусового узла.

Комбинация препарата Метопролол-КРКА со следующими лекарственными препаратами может потребовать коррекции дозы:

• амиодарон: одновременное применение амиодарона и метопролола может приводить к выраженной синусовой брадикардии. Принимая во внимание крайне длительный T_½, амиодарона (50 дней), следует учитывать возможное взаимодействие спустя продолжительное время после отмены амиодарона;
• антиаритмические средства I класса: антиаритмические средства I класса и β-адреноблокаторы могут приводить к суммированию отрицательного инотропного эффекта, который может приводить к серьёзным гемодинамическим побочным эффектам у пациентов с нарушенной функцией левого желудочка. Также следует избегать подобной комбинации у пациентов с синдромом слабости синусового узла и нарушением AV проводимости. Взаимодействие описано на примере дизопирамида;
• нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): НПВП ослабляют антигипертензивный эффект β-адреноблокаторов. Данное взаимодействие документировано для индометацина. Вероятно, описанное взаимодействие не будет отмечаться при взаимодействии с сулиндаком. Отсутствие взаимодействия было отмечено в исследованиях с диклофенаком;
• дифенгидрамин: дифенгидрамин уменьшает клиренс метопролола до α-гидроксиметопролола в 2,5 раза. Одновременно наблюдается усиление действия метопролола;
• дилтиазем: дилтиазем и β-адреноблокаторы взаимно усиливают ингибирующий эффект на AV проводимость и функцию синусового узла. При комбинации метопролола с дилтиаземом отмечались случаи выраженной брадикардии;
• эпинефрин (адреналин): сообщалось о 10 случаях выраженной АГ и брадикардии у пациентов, принимавших одновременно неселективные β-адреноблокаторы (включая пиндолол и пропранолол) и эпинефрин (адреналин). Взаимодействие отмечено и в группе здоровых добровольцев. Предполагается, что подобные реакции могут наблюдаться и при применении эпинефрина одновременно с местными анестетиками при случайном попадании в сосудистое русло. Предполагается, что этот риск гораздо ниже при применении кардиоселективных β-адреноблокаторов;
• фенилпропаноламин: фенилпропаноламин (норэфедрин) в разовой дозе 50 мг может вызывать повышение диастолического АД до патологических значений у здоровых добровольцев. Пропранолол, в основном, препятствует повышению АД, вызываемому фенилпропаноламином. Однако β-адреноблокаторы могут вызывать реакции парадоксальной АГ у пациентов, получающих высокие дозы фенилпропаноламина. Сообщалось о нескольких случаях развития гипертонического криза на фоне приёма фенилпропаноламина;
• хинидин: хинидин ингибирует метаболизм метопролола у особой группы пациентов с быстрым гидроксилированием (в Швеции примерно 90 % населения), вызывая, главным образом, значительное увеличение плазменной концентрации метопролола и усиление блокады β-адренорецепторов. Полагают, что подобное взаимодействие характерно и для других β-адреноблокаторов, в метаболизме которых участвует изофермент CYP2D6;
• клонидин: гипертензивные реакции при резкой отмене клонидина могут усиливаться при одновременном приёме β-адреноблокаторов. При одновременном применении в случае необходимости отмены клонидина прекращение приёма β-адреноблокаторов следует начинать за несколько дней до отмены клонидина;
• рифампицин: рифампицин может усиливать метаболизм метопролола, уменьшая плазменную концентрацию метопролола.

Пациенты, одновременно принимающие метопролол и другие β-адреноблокаторы (глазные капли) или ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), должны находиться под тщательным наблюдением.

На фоне приёма β-адреноблокаторов ингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивное действие.

На фоне приёма β-адреноблокаторов пациентам, получающим гипогликемические средства для приёма внутрь, может потребоваться коррекция дозы последних.

Плазменная концентрация метопролола может повышаться при приёме циметидина или гидралазина.

Сердечные гликозиды при одновременном применении с β-адреноблокаторами могут увеличивать время AV проводимости и вызывать брадикардию.

Пациентам, принимающим β-адреноблокаторы, не следует вводить внутривенно БМКК типа верапамила.

Пациентам с бронхиальной астмой или ХОБЛ должна быть назначена сопутствующая терапия β₂-адреномиметиком. Необходимо назначать минимально эффективную дозу препарата Метопролол-КРКА, при этом может потребоваться увеличение дозы β₂-адреномиметика.

Не рекомендуется применять неселективные β-адреноблокаторы пациентам со стенокардией Принцметала. Данной группе пациентов селективные β₁-адреноблокаторы следует применять с осторожностью.

При применении β₁-адреноблокаторов риск их влияния на углеводный обмен или возможность маскирования симптомов гипогликемии значительно меньше, чем при применении неселективных β-адреноблокаторов.

У пациентов с ХСН в стадии декомпенсации необходимо добиваться стадии компенсации как до, так и во время лечения препаратом. Очень редко у пациентов с нарушением AV проводимости может наступать ухудшение проводимости (возможный исход — AV блокада). Если на фоне лечения развилась брадикардия, дозу препарата Метопролол-КРКА необходимо уменьшить или следует постепенно отменить препарат.

Препарат Метопролол-КРКА может усугублять течение имеющихся нарушений периферического кровообращения, в основном, вследствие снижения АД.

Следует проявлять осторожность при применении препарата Метопролол — КРКА пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью, при метаболическом ацидозе, одновременном применении с сердечными гликозидами.

У пациентов, принимающих β-адреноблокаторы, анафилактический шок протекает в более тяжёлой форме. Применение эпинефрина (адреналина) в терапевтических дозах не всегда приводит к достижению желаемого клинического эффекта на фоне приёма метопролола. Пациентам с феохромоцитомой одновременно с препаратом Метопролол-КРКА следует назначать альфа-адреноблокатор.

Резкая отмена β-адреноблокаторов опасна, особенно у пациентов группы высокого риска, в связи с чем её следует избегать. При необходимости отмены препарата Метопролол-КРКА, её следует производить постепенно, в течение, по крайней мере, 2-х недель с двухкратным снижением дозы препарата на каждом этапе до достижения конечной дозы 12,5 мг (½ таблетки по 25 мг), которую следует принимать как минимум 4 дня до полной отмены препарата.

При появлении симптомов (например, усиление симптомов стенокардии, повышение АД) рекомендуется более медленный режим отмены препарата.

Резкая отмена β-адреноблокатора может привести к утяжелению течения ХСН и повышению риска развития ИМ и внезапной смерти.

В случае хирургического вмешательства следует проинформировать врача-анестезиолога, что пациент принимает препарат Метопролол-КРКА. Пациентам, которым предстоит хирургическое вмешательство, не рекомендуется прекращение терапии β-адреноблокаторами.

Следует избегать применения высоких доз препарата Метопролол-КРКА без предварительного подбора его доз у пациентов с факторами сердечно-сосудистого риска, подвергающихся некардиологическим операциям, в связи с повышенным риском развития брадикардии, артериальной гипотензии и инсульта, в том числе с летальным исходом.

Данные клинических исследований по эффективности и безопасности у пациентов с тяжёлой стабильной симптоматической ХСН (IV функциональный класс по классификации NYHA) ограничены. Лечение таких пациентов должно проводиться врачами, обладающими специальными знаниями и опытом.

Пациенты с симптоматической ХСН в сочетании с острым ИМ или нестабильной стенокардией исключались из исследований, на основании которых определялись показания к назначению. Эффективность и безопасность метопролола для данной группы пациентов не описана. Применение при нестабильной сердечной недостаточности в стадии декомпенсации противопоказано.

При вождении автотранспорта и занятиями потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, следует учитывать, что при применении препарата Метопролол-КРКА может наблюдаться головокружение и усталость.

Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые плёночной оболочкой, 25 мг, 50 мг, 100 мг и 200 мг.

При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять препарат по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

KRKA, d.d., Novo mesto, Словения