Неодикумарин
Лекарственная форма
таблетки
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Антикоагулянт непрямого действия. Являясь антагонистом витамина K (блокирует витамин K-редуктазу), снижает свёртывающую активность протромбина (фактор II) и факторов VII, IX, X, влияет на их синтез в печени, не оказывая влияния на уже синтезированные и циркулирующие в крови факторы, в связи с чем антикоагулянтное действие несколько отсрочено (зависит от скорости естественной элиминации этих факторов). Быстрее всех инактивируется фактор VII (около 8 % в час), медленнее — IX и X, наиболее медленно — протромбин (1 % в час). Начало эффекта — через 2–3 часа, максимум — 12–30 часов. Подавляет синтез физиологических антикоагулянтов — белков C и S. Увеличивает время свёртывания плазмы, протромбиновое время и АЧТВ, повышает чувствительность к гепарину. Уменьшает содержание липидов в крови, повышает проницаемость сосудов, усиливает простациклинсинтезирующую активность сосудистой стенки. Антикоагуляционный эффект развивается медленно (зависит от скорой элиминации факторов свёртывания) и отличается продолжительностью.
Фармакокинетика
После приёма внутрь быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Связь с белками плазмы (в основном с альбуминами) — 90 %. Проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. Метаболизируется, выводится почками в виде неактивных метаболитов. Период полувыведения (T½) составляет в среднем 2,5 часа.
Показания
Лечение и профилактика:
- тромбозы (в том числе при остром остеонекрозе тазобедренного сустава, венозный тромбоз, артериальный тромбоз, внутрисердечный тромбоз), тромбоэмболия (лёгочных артерий и артерий большого круга кровообращения), инфаркт миокарда (вторичная профилактика);
- тромбоэмболические осложнения (в том числе после оперативных вмешательств на сердце, при мерцательной аритмии, ишемической болезни сердца, аневризме левого желудочка);
- профилактика тромбоэмболии при проведении дефибрилляции (электрической и фармакологической);
- облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера);
- тромбофлебит поверхностных вен (рецидивирующий или не поддающийся другому лечению), врождённый дефицит антитромбина Ⅲ (в том числе при остром нефротическом синдроме).
Противопоказания
Гиперчувствительность, кровотечения, тромбофилии, обусловленные дефицитом белков C и S, геморрагический диатез, заболевания печени, гематурия, заболевания и состояния, сопровождающиеся повышенным риском развития кровотечений (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, неспецифический язвенный колит, туберкулёз, опухоли лёгких, черепно-мозговое кровотечение, геморрагический инсульт, травмы, предоперационный период, послеродовой период), хроническая сердечная недостаточность IIб–III ст., инфаркт миокарда (на фоне артериальной гипертензии), артериальная гипертензия (с опасностью мозгового кровоизлияния), хроническая почечная недостаточность, кровоизлияние на глазном дне, сепсис, беременность, неонатальный период, период лактации.
Беременность и лактация
Применение противопоказано.
Способ применения и дозы
Внутрь, во время или после еды, запивая небольшим количеством воды. В 1 и 2 дни лечения — по 0,3 г 3 раза в день, на 3 день — по 0,3 г 2 раза в день. Далее дозировка определяется в зависимости от результатов определения протромбинового времени, которое должно быть увеличено в 2–4 раза от исходного международного нормализующего соотношения. Максимальная разовая доза — 0,3 г, максимальная суточная доза — 1,2 г. Лечение следует завершать постепенно.
Побочные эффекты
Повышенная кровоточивость, гематурия, кровотечения, алопеция, лихорадка, рвота, диарея, аллергические реакции (кожная сыпь). Редко — «кумариновый» некроз кожи и подкожной клетчатки (при ДВС-синдроме и дефиците белков C и S.
При внезапном прекращении лечения — гиперкоагуляция и рецидив тромбоза.
Передозировка
Симптомы
Повышенная кровоточивость, в тяжёлых случаях — кровотечение.
Лечение
Лечение (проводят на фоне отмены препарата или снижения дозы): при угрожающих жизни кровотечениях — переливание концентратов факторов протромбинового комплекса, свежезамороженной плазмы. Для уменьшения явлений гипокоагуляции — препараты витамина K1 (внутривенно, внутримышечно) в дозе 5–15 мг (обеспечивает возможность продолжения лечения непрямыми антикоагулянтов) или 25–50 мг (восстанавливает гемостаз в течение 6–24 часов, но обусловливает резистентность к антикоагулянтной терапии в последующие 2 недели).
Взаимодействие
Ослабляет эффекты витамина C.
Усиливает токсичность фенитоина, пероральных гипогликемических средств и аллопуринола; ульцерогенность глюкокортикостероидов.
Конкурентным антагонистом является витамин K1.
Антикоагулянтное действие усиливают салицилаты, пиразолоны, фенаматы, этакриновая и налидиксовая кислоты, сульфаниламиды, хлорамфеникол, метронидазол, ко-тримоксазол, тетрациклины, хинидин, сульфаметазон, дисульфирам, наркотические анальгетики, анаболические средства, фенотиазины, тиоурацил, гвайфенезин, резерпин, тиобарбитураты, тироксин, циметидин, этанол, никотиновая кислота, пероральные гипогликемические препараты и аллопуринол.
Антикоагулянтное действие ослабляют колестирамин, антациды, гризеофульвин, барбитураты, глутетимид, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, сердечные гликозиды, анксиолитики, диуретики, метилксантины, меркаптопурин, глюкокортикостероиды, пероральные контрацептивы, антигистаминные средства.
Особые указания
В процессе лечения необходимо контролировать показатели свёртывания крови и международного нормализующего соотношения по протромбиновому времени. Кровоточивость проявляется при передозировке и неправильном контроле за лабораторными показателями свёртывания крови.
Отменять препарат следует постепенно, так как при внезапном прекращении приёма возможны гиперкоагуляция и рецидив тромбоза.
Форма выпуска
Таблетки по 0,05 и 0,1 г.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Классификация
-
Фармакотерапевтическая группа
-
АТХ
-
Действующее вещество
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Неодикумарин: