Тиопентал
Лекарственная форма
порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
Состав
1 флакон содержит
активное вещество: тиопентал натрия 0,5 г или 1,0 г соответственно
Описание
Желтовато-белый кристаллический гигроскопичный порошок.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Средство для неингаляционной общей анестезии ультракороткого действия, производное тиобарбитуровой кислоты, обладает выраженной снотворной, некоторой миорелаксирующей и слабой анальгезирующей активностью. Замедляет время открытия ГАМК(гамма-амино-масляная кислота)-зависимых каналов на постсинаптической мембране нейронов головного мозга, удлиняет время поступления ионов хлора внутрь нервной клетки и вызывает гиперполяризацию мембраны.
Подавляет возбуждающее действие аминокислот (аспартата и глутамата). В больших дозах, непосредственно активируя ГАМК-рецепторы, оказывает ГАМК-стимулирующее действие.
Обладает противосудорожной активностью, повышая порог возбудимости нейронов и блокируя проведение и распространение судорожного импульса по головному мозгу. Способствует миорелаксации, подавляя полисинаптические рефлексы и замедляя проведение по вставочным нейронам спинного мозга.
Снижает интенсивность метаболических процессов в головном мозге, утилизацию мозгом глюкозы и кислорода.
Для препарата также характерно снижение внутричерепного давления. Снижение внутричерепного давления, по-видимому, опосредовано снижением мозгового кровотока и объёма на фоне увеличения резистентности мозговых сосудов.
После внутривенного введения через 30–40 сек наступает состояние сна, глубина которого может увеличиваться в течение следующих 40 секунд. Общая анестезия продолжается 5–10 минут. После чего следует период постнаркотического сна длительностью 10–30 минут. Полезная продолжительность общей анестезии (время проведения манипуляций) составляет 5–8 минут, характеризуется кратковременностью (после введения однократной дозы общая анестезия продолжается 10–30 мин) и пробуждением с некоторой сонливостью и ретроградной амнезией.
Хирургическая стадия общей анестезии характеризуется уменьшением или исчезновением сухожильных и роговичных рефлексов, небольшим сужением (или нормальными размерами) зрачков, неподвижным или «плавающим» положением глазных яблок, расслаблением мускулатуры глотки с западением языка, уменьшением глубины дыхания и снижением артериального давления (АД). При выходе из общей анестезии анальгетическое действие прекращается одновременно с пробуждением больного. При повторном введении действие пролонгируется (кумулирует).
Фармакокинетика
При внутривенном введении быстро проникает в головной мозг, скелетные мышцы, почки, печень и жировую ткань. Период достижения максимальной концентрации (TCmax) — в течение 30 сек (мозг), 15–30 мин (мышцы). В жировых депо концентрация препарата выше плазменной в 6–12 раз. Объём распределения — 1.7-2.5 л/кг, во время беременности — 4.1 л/кг, у пациентов с ожирением — 7.9 л/кг. Связь с белками плазмы — 76-86 %.
Сначала препарат поступает в органы с интенсивным кровотоком (мозг, сердце, печень, лёгкие), затем быстро перераспределяется в мышечную ткань. Равновесие между концентрацией в плазме и концентрацией в мышечной ткани достигается в течение 15–30 минут после инъекции. В связи с тем, что жировая ткань плохо кровоснабжается, равновесие концентраций плазма-жировая ткань достигается через 1,5–2,5 часа. Проникает через плацентарный барьер и секретируется в грудное молоко. Максимальная концентрация тиопентала в пуповине достигается через 2–3 минуты после внутривенного введения. Концентрация тиопентала в грудном молоке низкая даже при использовании высоких доз.
Метаболизируется в основном в печени с образованием неактивных метаболитов, 3-5 % от веденной дозы десульфируется до пентобарбитала, который также является анестетиком; незначительная часть препарата инактивируется в почках и головном мозге. Вымывание из жировой ткани ограничивает скорость элиминации тиопентала. Период полувыведения (Т 12) разовой внутривенной дозы составляет 3–8 часов. T½ в фазе распределения — 5-9 мин, в фазе элиминации — 3-8 ч (возможно удлинение до 10–12 ч; во время беременности — до 26.1 ч, у пациентов с ожирением — до 27.85 ч), у детей — 6.1 ч. Клиренс — 1.6-4.3 мл/кг/мин, во время беременности — 286 мл/мин. Выводится преимущественно почками путём клубочковой фильтрации. При повторном введении кумулирует (связано с накоплением в жировой ткани).
Показания
- Общая анестезия при кратковременных хирургических вмешательствах;
- вводная и базисная общая анестезия (с последующим использованием анальгетиков и миорелаксантов);
- купирование судорожных состояний, наблюдающихся во время или после ингаляционного наркоза;
- купирование больших эпилептических припадков (grand mal), эпилептический статус;
- профилактика гипоксии мозга (при искусственном кровообращении, каротидной эндартерэктомии и нейрохирургических операциях на сосудах головного мозга);
- наркоанализ и наркосинтез в психиатрии.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к тиопенталу и другим барбитуратам;
- острая интоксикация алкоголем, снотворными, наркотическими анальгетиками и лекарственными средствами для общей анестезии;
- заболевания, являющиеся противопоказанием для общей анестезии, астматический статус, шок. злокачественная гипертония;
- порфирия, включая острую перемежающуюся (в том числе в анамнезе у больного или его ближайших родственников).
С осторожностью
Печёночная и/или почечная недостаточность, сахарный диабет, ожирение, кахексия, надпочечниковая недостаточность, микседема, хроническая обструктивная болезнь лёгких, бронхиальная астма, тяжёлая сердечно-сосудистая недостаточность, выраженные нарушения сократительной функции миокарда, сердечно-сосудистые заболевания, артериальная гипотензия, коллапс, гиповолемия, чрезмерная
премедикация, миастения, миотония, мышечная дистрофия, сепсис, воспалительные заболевания носоглотки, лихорадочные состояния, анемия, детский возраст.
Беременность и лактация
Применение Тиопентала в период беременности и лактации возможно в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или младенца. При применении тиопентала в период лактации необходимо воздержаться от грудного вскармливания в течение 24 часов после введения препарата.
Способ применения и дозы
Только для внутривенного введения.
Вводить препарат следует медленно во избежание резкого падения артериального давления и развития коллапса.
Доза Тиопентала подбирается индивидуально с учётом массы тела пациента, сопутствующих заболеваний. Перед введением проводят премедикацию атропином или метацином.
У взрослых доза для введения в общую анестезию обычно составляет 200 — 400 мг (по 50–100 мг с интервалами 30–40 секунд или однократно из расчёта 3-5 мг/кг массы тела). Для оценки индивидуальной чувствительности к Тиопенталу перед введением основной дозы следует ввести пробную дозу 25 — 75 мг с последующим наблюдением в течение 60 секунд. Для поддержания анестезии — 50–100 мг. Средняя доза для непродолжительных операций составляет 400 — 800 мг.
Максимальная доза не должна превышать 1 г (риск кумуляции).
Для купирования судорог вводят 75 — 125 мг Тиопентала внутривенно в течение 10 мин.; при вторичных судорогах на фоне введения местных анестетиков — 125 — 250 мг. Наркоанализ и наркосинтез: 100 мг внутривенно в течение 1 минуты. Пациенты должны медленно производить обратный отсчёт, начиная со 100. Прекратить введение Тиопентала следует тогда, когда пациент начинает засыпать. Пациенты должны находиться в состоянии полудремы и быть способными отвечать на вопросы.
Для общей анестезии у детей Тиопентал вводят однократно из расчёта 3-5 мг/кг массы тела (внутривенно медленно, в течение 3–5 мин); у детей с массой тела 30–50 кг — из расчёта 4–5 мг/кг. Поддерживающая доза — 25-50 мг.
Перед проведением ингаляционного наркоза без предшествующей премедикации препарат применяют в следующей дозировке: новорождённые — 3–4 мг/кг, дети в возрасте от 1 до 12 месяцев — 5–8 мг/кг, от 1 года до 12 лет — 5-6 мг/кг.
Пациентам с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) вводится 75 % от средней дозы.
Приготовление растворов.
Препарат используют в виде 2,5–5 % раствора в воде для инъекций, который готовят непосредственно перед применением. Растворы должны быть абсолютно прозрачными. При использовании растворов с концентрацией менее 2 % возможно развитие гемолиза (при быстром введении).
Концентрации для клинического использования вычисляются следующим образом:
| Необходимая концентрация в % | Концентрация в мг/мл | Необходимое количество | |
| Тиопентал (г) | Вода для инъекций (мл) | ||
| 2,5 | 25 | 0,5 | 20 |
| 3,0 | 30 | 0,5 | 16,6 |
| 4,0 | 40 | 0,5 | 12,5 |
| 5,0 | 50 | 0,5 | 10 |
| 2,5 | 25 | 1,0 | 40 |
| 3,0 | 30 | 1,0 | 33,3 |
| 4,0 | 40 | 1,0 | 25 |
| 5,0 | 50 | 1,0 | 20 |
Побочные эффекты
Аллергические реакции: гиперемия кожи, кожные высыпания и зуд; редко — анафилактический шок, гемолитическая анемия с нарушением функции почек (боли в пояснице, ногах и желудке, тошнота, рвота, потеря аппетита, необычная слабость, жар, бледность кожных покровов).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, тахикардия, аритмия, при быстром введении возможно развитие коллапса.
Со стороны дыхательной системы: кашель, чихание, гиперсекреция бронхиальной слизи, ларингоспазм, бронхоспазм, гиповентиляция лёгких; на фоне слишком быстрого введения возможно угнетение дыхательного центра и апноэ.
Со стороны нервной системы: головная боль, мышечные подергивания, эпилептические припадки, головокружение, заторможенность, атаксия, антероградная амнезия, сонливость в послеоперационном периоде, тревожность (особенно при болях в послеоперационном периоде), повышение тонуса блуждающего нерва; редко — послеоперационный делириозный психоз (боль в спине, тревожность, спутанность сознания, возбуждение, галлюцинации, беспокойство, синдром «беспокойных ног»), паралич лучевого нерва.
Со стороны пищеварительной системы: гиперсаливация, икота, тошнота,
абдоминальные боли в послеоперационном периоде; редко — рвота.
Местные реакции: при внутривенном введении — болезненность в месте введения, тромбофлебит (введение растворов с высокой концентрацией препарата), спазм сосуда и тромбоз в месте инъекции, раздражение тканей в месте инъекции (гиперемия и шелушение кожи), некроз.
Передозировка
Симптомы: угнетение центральной нервной системы, судороги, мышечная
гиперреактивность, угнетение дыхания вплоть до апноэ, ларингоспазм, водноэлектролитные нарушения, выраженное снижение артериального давления, тахикардия; постнаркозный делирий. При очень большой дозе: отёк лёгких, циркуляторный коллапс, остановка сердца.
Лечение. Антидот — бемегрид. При остановке дыхания — искусственная вентиляция лёгких (ИВЛ), 100 % кислород; при ларингоспазме — миорелаксанты и 100 % кислород под давлением; при коллапсе или выраженном снижении артериального давления — плазмозамещающие растворы, введение вазопрессорных препаратов и/или препаратов с положительным инотропным действием. При судорогах — внутривенное введение диазепама или фенитоина; при их неэффективности — ИВЛ и миорелаксанты.
Выведение Тиопентала можно усилить с помощью форсированного диуреза, перитонеального или гемодиализа.
Взаимодействие
Тиопентал снижает активность глюкокортикостероидов, гормональных контрацептивов, непрямых антикоагулянтов, гризеофульвина, фенилбутазона, феназона, фенитоина; усиливает токсичность метотрексата. Проявляет антагонизм с бемегридом.
Усиливает эффект лекарственных средств, способствующих развитию гипотермии. Взаимное усиление действия наблюдается при совместном применении с этанолом, транквилизаторами, нейролептиками, антигистаминными препаратами и другими лекарственными средствами, угнетающими функцию центральной нервной системы. Действие Тиопентала усиливается и пролонгируется вальпроевой кислотой и ингибиторами МАО.
Опиоидные анальгетики снижают силу анальгетического действия Тиопентала.
Кетамин повышает риск снижения артериального давления и подавления дыхания. Диазоксид повышает риск снижения артериального давления.
Одновременное использование с магния сульфатом (для парентерального введения) сопровождается усилением угнетающего действия на центральную нервную систему; с гипотензивными средствами и диуретиками — усилением гипотензивного действия.
Тиопентал фармацевтически несовместим (нельзя смешивать в одном шприце) с антибиотиками (амикацин, бензилпенициллин, цефалоспорины), наркотическими анальгетиками (кодеин, морфин), эфедрином, миорелаксантами (суксаметоний, тубокурарин), транквилизаторами, фенотиазином, эпинефрином, аскорбиновой кислотой, дипиридамолом, хлорпромазином, кетамином, атропином, скополамином и тубокурарина хлоридом.
Химически несовместим с растворами, имеющими низкие значения pH, и с окислителями. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию (пробенецид), и Н1-гистаминоблокаторы усиливают эффект: аминофиллин, аналептики, некоторые антидепрессанты — ослабляют.
Диазоксид повышает риск снижения АД.
Особые указания
Применять только в условиях специализированного отделения анестезиологами-реаниматологами, при наличии необходимых средств для поддержания сердечной деятельности, обеспечения проходимости дыхательных путей и возможности проведения ИВЛ. Следует учитывать, что достижение и поддержание общей анестезии требуемой глубины и длительности зависят и от количества препарата, и от индивидуальной чувствительности к нему больного.
Премедикацию следует проводить любым из общепринятых средств, за исключением производных фенотиазина.
При воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей показано обеспечение проходимости верхних дыхательных путей, вплоть до интубации трахеи.
Следует уменьшить дозу у больных, принимающих дигоксин, диуретики, у больных, которые в качестве премедикации получали морфин, а также после введения атропина, диазепама. У полных больных, а также у пациентов, уже перенёсших общую анестезию в течение последних 36 часов, для достижения необходимой глубины анестезии могут быть достаточными более низкие дозы Тиопентала.
При продолжительной анестезии, когда снотворный эффект, вызванный тиопенталом натрия, поддерживается внутривенным применением анестетиков длительного действия и/или ингаляционных анестетиков, в связи с опасностью кумулятивного эффекта, доза тиопентала натрия не должна превышать 1 г.
В случае внутривенного струйного введения детям младше 18 лет, необходим тщательный контроль состояния пациента с целью своевременного выявления симптомов угнетения дыхания, гемолиза, снижения АД.
Можно применять в сочетании с миорелаксантами при условии проведения ИВЛ.
У больных с выраженной алкогольной и наркотической зависимостью трудно достичь общей анестезии изолированным применением тиопентала и могут потребоваться дополнительные средства для общей анестезии.
Непреднамеренное внутриартериальное (в/a) введение вызывает мгновенный спазм сосуда, сопровождающийся нарушением кровообращения дистальнее места инъекции (возможен тромбоз основного сосуда с последующим развитием некроза, гангрены). Первый признак его у больных, находящихся в сознании: жалобы на ощущение жжения, распространяющееся по ходу артерии; у пациентов в состоянии общей анестезии первые симптомы — транзиторное побледнение, пятнистый цианоз или тёмная окраска кожи. Лечение: прекратить введение, ввести в/a в место поражения раствор гепарина с последующей антикоагулянтной терапией; раствор глюкокортикостероида с последующей системной терапией; провести симпатическую блокаду или блокаду плечевого нервного сплетения (в/a введение прокаина).
При химическом раздражении тканей (связано с высоким значением pH раствора (10-11) в случае попадания раствора под кожу, с целью быстрого рассасывания инфильтрата вводят местный анестетик и проводят согревание (активация местного кровообращения). Признак экстравазации — подкожное набухание.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
После амбулаторного применения больным следует выходить на улицу только с сопровождающим и в течение 24 ч соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
По 0,5 г или 1,0 г порошка для приготовления раствора для внутривенного введения во флаконах;
Хранение
В защищённом от света месте при температуре ниже 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
4 года.
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
Для стационаров
Классификация
-
Фармакотерапевтическая группа
-
АТХ
-
Действующее вещество
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Тиопентал: