Видекс^®

П N011537/02

Видекс^®

Диданозин

капсулы кишечнорастворимые

Каждая капсула кишечнорастворимая содержит:

гранулы, покрытые кишечнорастворимой оболочкой: активное вещество — диданозин 125 мг, 250 мг или 400 мг, вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия 5,25 мг, 10,50 мг или 16,80 мг, кармеллоза натрия 12 1,31 мг, 2,62 мг или 4,20 мг, вода очищенная q.s. (удаляется в процессе производства);

состав кишечнорастворимой оболочки гранул: метакриловой кислоты и этакрилата сополимер [1:1] 25,11 мг, 50,22 мг или 80,36 мг, диэтилфталат 3,75 мг, 7,50 мг или 12,00 мг, вода очищенная q.s. (удаляется в процессе производства), натрия гидроксид q.s.;

вспомогательные вещества: тальк 0,31 мг, 0,62 мг или 1,00 мг;

состав оболочки капсулы: натрия лаурилсульфат 0,1600 %, титана диоксид 2,9079 % желатин до 100 %;

состав чернил:

капсулы 125 мг — шеллак, этанол безводный (удаляется в процессе производства), изопропанол (удаляется в процессе — производства), бутанол (удаляется в процессе производства), пропиленгликоль, аммиак водный, калия гидроксид, вода очищенная, титана диоксид (E171), краситель железа оксид красный (E172), краситель железа оксид жёлтый (Е172);

капсулы 250 мг — шеллак, этанол безводный (удаляется в процессе производства), изопропанол (удаляется в процессе производства), бутанол (удаляется в процессе производства), пропиленгликоль, аммиак водный, индигокармин (Е132);

капсулы 400 мг — шеллак, краситель железа оксид красный (E172), изопропанол (удаляется в процессе производства), бутанол (удаляется в процессе производства), пропиленгликоль, аммония гидроксид, симетикон.

Противовирусное [ВИЧ] средство

J05AF02

Лечение ВИЧ-1 инфекции (в комбинации с другими антиретровирусными препаратами).

Препарат следует применять с осторожностью у больных с повышенным риском развития панкреатита, с панкреатитом в анамнезе, у пациентов с факторами риска развития молочнокислого ацидоза (ожирение, длительное лечение нуклеотидными аналогами), при прогрессирующей ВИЧ-инфекции, с периферической невропатией в анамнезе, у пациентов принимающих нейротоксичные лекарственные препараты (повышенный риск развития периферической невропатии), у пожилых больных, при лечении больных с нарушенной функцией почек нескорректированными дозами препарата, у пациентов с заболеваниями органа зрения (ввиду опасности развития неврита и изменений сетчатки). С особенной осторожностью следует применять у больных с нарушенной функцией печени ввиду риска развития тяжёлой гепатомегалии со стеатозом.

Антидота при передозировке диданозина нет.

При применении диданозина в комбинации с другими препаратами со сходной токсичностью (например, со ставудином) риск развития описанных побочных эффектов значительно возрастает. Риск развития панкреатита может возрастать пропорционально увеличению концентрации диданозина, вызванному совместным применением препарата Видекс^® и аллопуринола. В связи с этим противопоказано совместное применение аллопуринола и препарата Видекс^®.

Метадон. При применении порошка диданозина у больных с опиоидной зависимостью на фоне длительного лечения метадоном наблюдается уменьшение значения AUC диданозина на 57 %. При одновременном применении препаратов дозу препарата Видекс^® следует повышать. Не проводилось исследований для изучения возможного взаимодействия метадона и препарата Видекс^® капсулах.

Тенофовир. При совместном применении наблюдается повышение концентрации диданозина в плазме, поэтому дозу препарата необходимо корректировать: для взрослых с массой тела не менее 60 кг и клиренсом креатинина не менее 60 мл/мин — 250 мг 1 раз в день одновременно с лёгкой пищей (не более 400 ккал, с содержанием жира не более 20 %) или натощак; для взрослых с массой тела менее 60 кг и клиренсом креатинина не менее 60 мл/мин — 200 мг 1 раз в день. В этом случае рекомендуется приём препарата в виде порошка для приготовления раствора для приёма внутрь. Рекомендации по применению в зависимости от приёма пищи указаны в инструкции к препарату Видекс^®, порошок для приготовления раствора для приёма внутрь.

Делавирдин или индинавир следует принимать за 1 час до приёма порошка диданозина. В присутствии диданозина значение AUC делавирдина или индинавира значительно возрастает. Лекарственного взаимодействия между индинавиром и диданозином в капсулах не выявлено.

В специальных исследованиях многократного применения дозы препарата одновременно с препаратами дапсон, невирапин, рифабутин, фоскарнет, ритонавир, ставудин и зидовудин и однократного применения дозы препарата одновременно с препаратами лоперамид, метоклопрамид, ранитидин, сульфаметоксазол, триметоприм лекарственных взаимодействий не выявлено.

Кетоконазол или итраконазол на всасываемость которых при пероральном приёме влияет кислотность желудочного сока, следует принимать за 2 часа до приёма порошка диданозина. Капсулы Видекс^® не содержат антацидов, поэтому риск взаимодействия этих препаратов отсутствует.

При приёме препарата Видекс^® (порошок) за 2 часа до приёма ганцикловира или одновременно с ним показатель AUC в равновесном состоянии диданозина увеличивается в среднем до 111 %. Незначительное уменьшение AUC в равновесном состоянии (на 21 %) ганцикловира отмечалось в тех случаях, когда больные принимали Видекс^® за 2 часа до ганцикловира. Изменений почечного клиренса ни для одного из этих двух препаратов не наблюдалось. Неизвестно, связаны ли эти изменения с изменениями безопасности применения препарата Видекс^® или эффективности применения ганцикловира. Нет данных, подтверждающих усиление диданозином миелосупрессивных эффектов ганцикловира.

При отсутствии подходящей альтернативы ганцикловиру рекомендуется применять его с осторожностью при одновременном назначении с препаратом Видекс^® в капсулах. Необходимо контролировать появление токсических эффектов, связанных с диданозином.

Концентрации антибиотиков тетрациклинового ряда и некоторых антибиотиков фторхинолонового ряда (например, ципрофлоксацин), в плазме крови снижаются в присутствии антацидов, так как образуют хелатные соединения. В связи с этим порошок, растворенный в суспензии антацидов, следует принимать, по крайней мере, за 6 часов до или через 2 часа после приёма ципрофлоксацина. Капсулы Видекс^® не содержат антацидов, поэтому риск взаимодействия с антибиотиками тетрациклинового и фторхинолонового рядов отсутствует.

Рибавирин может увеличивать содержание внутриклеточных трифосфатов диданозина и потенциально увеличивать риск побочных эффектов. При совместном применении диданозина с рибавирином в комбинации со ставудином или без него сообщалось о случаях печёночной недостаточности с летальным исходом, а также о случаях панкреатита, периферической нейропатии и симптоматической гиперлактатемии /лактат-ацидоза. В связи с этим противопоказано совместное применение диданозина и рибавирина.

Лекарственные препараты, обладающие нейротоксическим действием.

При совместном применении с диданозином следует соблюдать осторожность ввиду повышения риска развития нейропатии. Не наблюдалось клинически значимых изменений фармакокинетических параметров нелфинавира при приёме совместно с лёгкой пищей через 1 час после диданозина в форме порошка. Менее 5 % диданозина находится в связанном состоянии с белками плазмы крови, указывая на малую вероятность лекарственных взаимодействий с участием механизма вытеснения из мест связывания.

Связь между чувствительностью ВИЧ к диданозину in vitro и клиническим ответом на лечение не установлена. Результаты определения чувствительности in vitro варьируют в широком диапазоне. Установлена положительная корреляция in vivo между результатами измерений вирусной активности (например, определение методом полимеразной цепной реакции РНК ВИЧ) и клиническим прогрессированием заболевания. Назначение препарата детям до 3 лет рекомендуется только в виде суспензии. При одновременном применении препарата Видекс® с лекарственными препаратами с токсическим действием на периферическую нервную систему или поджелудочную железу риск проявления этих токсических эффектов значительно возрастает.

При одновременном применении пентамидина внутривенно или препаратов, повышающих активность диданозина (гидроксикарбамид, аллопуринол), терапию препаратом Видекс^® рекомендуется приостановить.

Нарушения зрения

Необходимо периодически проверять зрение и отмечать любые нарушения зрения, такие как изменённое восприятие цвета или расплывчатое видение предметов. Детям следует проводить обследование сетчатки каждые 6 месяцев или при появлении каких-либо изменений зрения. Решение об изменении терапии может быть принято на основании обследования пациента и оценки отношения польза/риск.

Заболевания печени

Гепатотоксичность и печёночная недостаточность со смертельным исходом были отмечены в постмаркетинговых исследованиях у ВИЧ-инфицированных пациентов во время комбинированной антиретровирусной терапии совместно с гидроксикарбамидом. Случаи нарушения функции печени со смертельным исходом отмечались у таких пациентов при применениикомбинации гидроксикарбамид, диданозин и ставудин, в связи с чем следует избегать совместного применения этих препаратов. Эффективность и безопасность препарата Видекс^® у пациентов с серьёзными нарушениями работы печени в анамнезе не установлены. Во время комбинированной антиретровирусной терапии у таких пациентов, в том числе у пациентов с активным хроническим гепатитом, частота нарушений функции печени, включая тяжёлые и потенциально опасные для жизни, возрастает. Наблюдение за состоянием таких пациентов должно проводиться в соответствии со стандартной практикой. В случае ухудшения состояния таких пациентов, а также при увеличении активности «печёночных» ферментов выше клинически значимого уровня терапия препаратом Видекс^® должна быть приостановлена или отменена.

Синдром восстановления иммунитета

У ВИЧ-инфицированных пациентов с выраженным иммунодефицитом во время комбинированной антиретровирусной терапии могут возникнуть признаки воспалительной реакции на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Данный синдром наблюдался в течение первых нескольких недель или месяцев после начала антиретровирусной терапии. Возможно возникновение признаков цитомегаловирусных ретинитов, генерализованных или очаговых микобактериальных инфекций и пневмонии, вызванной Pneumocystis jiroveci. При необходимости назначается соответствующая терапия. Отмечались случаи аутоиммунных заболеваний (например, болезнь Грейвса), возникавшие при восстановлении иммунитета, однако время начала развития таких заболеваний варьировалось у разных пациентов и могло наступать через много месяцев после начала терапии.

Перераспределение/накопление жировой клетчатки (липодистрофия/липоатрофия)

У пациентов, получающих антиретровирусную терапию, отмечались случаи перераспределения/накопления жировой клетчатки (липодистрофия/липоатрофия), что проявлялось ожирением по центральному типу, увеличением количества жировой клетчатки в дорсоцервикальной зоне («буйволиный горб»), уменьшением количества жировой клетчатки конечностей и лица, увеличение груди, «кушингоидное лицо».

Панкреатит

Панкреатит является тяжёлым токсическим эффектом применения препарата. Панкреатит различной степени тяжести, нередко с летальным исходом, может развиться у больного на разных этапах лечения и не зависит от того, применяется ли препарат в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами, или от степени иммуносупрессии. Панкреатит является дозозависимым осложнением. Пациенты, принимающие препарат Видекс^® в комбинации со ставудином, гидроксикарбамидом, подвержены более высокому риску развития данного побочного эффекта. Риск развития панкреатита возрастает у пожилых пациентов, у пациентов с панкреатитом в анамнезе, с нарушением функции почек при отсутствиисоответствующей корректировки дозы препарата, а также у больных с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией.

У пациентов с факторами риска развития панкреатита препарат Видекс^® следует применять с осторожностью. При появлении симптомов панкреатита лечение препаратом следует приостановить, а при подтверждении диагноза лечение следует прекратить. При клинически значимом превышении содержания биохимических маркеров, даже при отсутствии симптомов панкреатита, лечение также следует приостановить.

Лактат-ацидоз/Тяжёлая форма стеатоза с гепатомегалией

Лактат-ацидоз/Тяжёлая форма стеатоза с гепатомегалией, в том числе с летальным исходом, отмечаются при применении нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы при монотерапии или в комбинации с другими антиретровирусными препаратами, включая диданозин. В основном, данный побочный эффект наблюдался у женщин. Ожирение и длительный приём нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы могут служить факторами риска возникновения данного побочного эффекта. У беременных женщин риск развития лактат-ацидоза с летальным исходом возрастает при приёме диданозина в комбинации со ставудином или другими антиретровирусными препаратами. В связи с этим применять комбинацию этих препаратов у беременных можно с крайней осторожностью. При появлении клинически подтверждённых симптомов гепатотоксичности или лактат-ацидоза (которые могут включать гепатомегалию и стеатоз даже при отсутствии явных признаков увеличения активности «печёночных» трансаминаз), лечение препаратом следует приостановить. При значительном превышении активности «печёночных ферментов» и билирубина (повышение 3-4 степени: в 5 раз выше нормы для «печёночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы; в 2 раза выще нормы для липазы; в 2,6 раз выше нормы для билирубина) лечение следует прекратить.

Портальная гипертензия, несвязанная с циррозом печени

В постмаркетинговых исследованиях были отмечены случаи портальной гипертензии, несвязанной с циррозом печени, включая случаи, приводящие к трансплантации печени, а также к смертельным исходам. Несвязанная с циррозом печени портальная гипертензия, вызванная приёмом диданозина, была подтверждена у пациентов с неподтверждённым вирусным гепатитом. Первые признаки и симптомы портальной гипертензии появлялись в период от нескольких месяцев до нескольких лет после начала терапии диданозином. Общие признаки развития портальной гипертензии включали: повышение активности ферментов печени, варикозное расширение вен пищевода, кровавая рвота, асцит, спленомегалия. Пациенты, принимающие диданозин, должны регулярно обследоваться на наличие ранних признаков портальной гипертензии (например, тромбоцитопения и спленомегалия) во время плановых визитов к врачу. Соответствующие лабораторные исследования, включающие исследование активности ферментовпечени, концентраций билирубина, альбумина в сыворотке, развернутый анализ крови, международное нормализованное отношение (MHO) и ультрасонография, должны быть назначены таким пациентам. Приём препарата Видекс^® должен быть прекращён при появлении у пациента признаков портальной гипертензии, не связанной с циррозом печени.

Периферическая нейропатия

Периферическая нейропатия обычно сопровождается двусторонним симметричным чувством онемения конечностей: покалывание и боли в стопах и, реже, в кистях. На ранних стадиях заболевания эти явления встречаются реже.

Есть информация, что течение периферической нейропатии может быть отягощено при совместном приёме антиретровирусных препаратов, включая диданозин, ставудин, и гидроксикарбамида. При появлении явлений периферической нейропатии следует приостановить терапию диданозином до их устранения. После устранения указанных симптомов пациент может принимать сниженную дозу препарата.

Диданозин быстро разрушается в кислом содержимом желудочного сока. В капсулах диданозин содержится в виде гранул, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, вследствие чего всасываемость диданозина в кишечнике повышается. Всасываемость диданозина независимо от лекарственной формы в присутствии пищи снижается в среднем на 50 %. При назначении препарата больным, находящимся на диете с ограничением потребления соли, следует учитывать, что в 100 мг содержимого капсул содержится не менее 0,424 мг натрия.

Не содержит сахарозу, поэтому ограничений для применения препарата больным сахарным диабетом нет.

Специальных исследований, изучающих влияние препарата Видекс^® на способность управлять транспортными средствами и механизмами, не проводилось.

Отпускают по рецепту

AstraZeneca Pharmaceuticals LP, США