ВИВАЙРА^®

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Одна таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

Действующее вещество: силденафила цитрат 70,24 / 140,48 мг (эквивалентно 50 / 100 мг силденафила соответственно).

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат — 118,76 / 237,52 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 90,00 / 180,00 мг, кроскармеллоза натрия — 9,00 / 18,00 мг, повидон 25 — 6,00 / 12,00 мг, магния стеарат — 6,00 / 12,00 мг; оболочка таблетки: сеписперс сухой 1047 синий (гипромеллоза — 55-65 %, целлюлоза микрокристаллическая — 5-15 %, титана диоксид (E171) — 5-10 %, красителя бриллиантового голубого алюминиевый лак (Е133) — не более 5 %) — 1,025 / 2,05 мг, сепифилм 752 белый (гипромеллоза — 35-45 %, целлюлоза микрокристаллическая — 27-37 %, макрогола стеарат — 6-10 %, титана диоксид (E171) — 18-22 %) — 7,775 / 15,55 мг, макрогол — 0,2 / 0,4 мг.

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой голубого цвета, с риской.

Лечение нарушений эрекции различной этиологии (органические, психогенные, смешанные), характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.

Эффективен только при сексуальной стимуляции.

Повышенная чувствительность к силденафилу или к любому другому компоненту препарата.

Одновременное применение с донаторами оксида азота (например, амилнитрит), органическими нитратами или нитратами в любых формах, поскольку силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов.

Препарат не следует применять у мужчин, которым не рекомендуется сексуальная активность (например, пациентам с тяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия или тяжёлая сердечная недостаточность).

Безопасность и эффективность силденафила при совместном применении с другими лекарственными средствами для лечения эректильной дисфункции не изучались, поэтому одновременное применение подобных комбинаций не рекомендуется.

Противопоказано одновременное применение с ритонавиром.

Снижение зрения на одном глазу вследствие передней ишемической оптической нейропатии неартериального генеза, независимо от того, связана она или нет с применением ингибиторов ФДЭ-5.

Применение противопоказано при: выраженных нарушениях функции печени, артериальной гипотензии (АД менее 90/50 мм рт. ст.), недавно перенесённом инсульте или инфаркте миокарда (ИМ), фенилкетонурии, установленных наследственных дегенеративных заболеваниях сетчатки, в том числе пигментный ретинит.

По зарегистрированному показанию препарат не предназначен для применения у детей до 18 лет и у женщин.

Анатомическая деформация полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони); заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (серповидноклеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитопения); заболевания, сопровождающиеся кровотечением; обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; сердечная недостаточность (СН); нестабильная стенокардия; перенесённые за последние 6 месяцев инфаркт миокарда, инсульт или жизнеугрожающие аритмии; артериальная гипертензия (АГ) (АД более 170/100 мм рт. ст.); эпизоды развития у пациентов передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва в анамнезе; одновременный приём с альфа-адреноблокаторами из-за риска развития постуральной гипотензии.

По зарегистрированному показанию препарат не предназначен для применения у женщин.

Внутрь.

Рекомендуемая доза — 50 мг, примерно за 1 час до планируемой сексуальной активности.

С учётом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая частота применения препарата — 1 раз в сутки.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Для пожилых пациентов корректировка дозы не требуется.

Нарушение функции почек

Для пациентов с лёгкой или умеренной почечной недостаточностью (КК 30-80 мл/мин) корректировка дозы не требуется, при тяжёлой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) дозу силденафила следует снизить до 25 мг. При хорошей переносимости доза может быть увеличена до 50 или 100 мг.

Нарушение функции печени

Для пациентов с лёгкой или компенсированной печёночной недостаточностью первая доза составляет 25 мг. При хорошей переносимости доза может быть увеличена до 50 мг или 100 мг.

Одновременное применение с другими лекарственными препаратами

Не рекомендуется одновременное применение с ритонавиром. При совместном применении с ритонавиром максимальная разовая доза силденафила не должна превышать 25 мг, а кратность применения — 1 раз в 48 часов.

При одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4 (эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол) начальная доза препарата Вивайра^® не должна превышать 25 мг.

Для пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторы, первая доза составляет 25 мг. При хорошей переносимости доза может быть увеличена до 50 мг или 100 мг. Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих альфа- адреноблокаторы, приём силденафила следует начинать только после достижения стабилизации гемодинамики у этих пациентов.

Обычно побочные эффекты силденафила слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер. В исследованиях с применением фиксированной дозы показано, что частота некоторых нежелательных явлений повышается с увеличением дозы.

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и <1/10), нечасто (> 1/1000 и <1/100), редко (> 1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Со стороны центральной нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение; нечасто — сонливость, гипестезия; редко — инсульт, обморок; частота неизвестна — транзиторная ишемическая атака, судороги, рецидив судорог.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — вазодилатация («приливы» крови к коже лица); нечасто — аритмия, тахикардия; редко — повышение или снижение АД, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий; частота неизвестна — желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапная остановка сердца.

Со стороны органа зрения: часто — изменение зрения (нечёткость зрительного восприятия, изменение чувствительности к свету), хроматопсия (лёгкая и преходящая, главным образом изменение восприятия оттенков цвета), нечасто — поражение конъюнктивы, нарушение слезотечения; редко — боль в глазных яблоках, покраснение склер; частота неизвестна — передняя ишемическая оптическая нейропатия, окклюзия сосудов сетчатки, дефект полей зрения.

Со стороны органа слуха: часто — вертиго, шум в ушах; редко — глухота.

Со стороны органов дыхания: часто — заложенность носа; редко — носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диспепсия; нечасто — рвота, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта.

Аллергические реакции: нечасто — кожная сыпь; частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны репродуктивной системы: нечасто — гематоспермия, кровотечение из полового члена; частота неизвестна — приапизм, длительная эрекция.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — миалгия.

Общие расстройства: нечасто — боль в груди, повышенная утомляемость.

Симптомы: при однократном приёме препарата в дозе до 800 мг частота и тяжесть нежелательных реакций (головная боль, «приливы», головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушение зрения) увеличивалась.

Лечение: симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику силденафила

Метаболизм силденафила происходит в основном под действием изоферментов цитохрома P450 — CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Следовательно, ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить клиренс силденафила. Отмечено снижение клиренса силденафила при одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин, циметидин, саквинавир). Увеличение частоты нежелательных явлений у этих пациентов отмечено не было. Пациентам, принимающим ингибиторы изофермента CYP3A4, лечение силденафилом следует начинать с дозы 25 мг.

Одновременное применение силденафила (однократно 100 мг) с ингибитором ВИЧ-протеазы и мощным ингибитором цитохрома P450 — ритонавиром (500 мг 2 раза в сутки) увеличивает С_mах и AUC силденафила в плазме крови на 300 % (в 4 раза) и 1000% (в 11 раз), соответственно. Через 24 часа концентрация силденафила в плазме крови составляет около 200 нг/мл (при приёме только силденафила — 5 нг/мл). Учитывая результаты фармакокинетического исследования, одновременное применение силденафила с ритонавиром противопоказано.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы — саквинавира (ингибитор изофермента CYP3A4) в равновесном состоянии (1200 мг 3 раза в сутки) с силденафилом (100 мг однократно в сутки) увеличивает С_mах и AUC силденафила на 140 % и 210%, соответственно. Силденафил не оказывает влияния на фармакокинетику саквинавира.

Более мощные ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4 (кетоконазол и итраконазол) могут вызывать более выраженное действие на фармакокинетику силденафила.

При одновременном применении силденафила (100 мг однократно) с эритромицином, специфическим ингибитором изофермента цитохрома CYP3A4, в равновесном состоянии (500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней) AUC силденафила увеличивается на 182 %.

Азитромицин (500 мг в сутки в течение 3 дней) не вызывает изменений фармакокинетических показателей (AUC, С_mах, ТС_mах, скорость выведения или Т1/2) силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Циметидин (800 мг), неспецифический ингибитор изофермента CYP3A4, увеличивает концентрацию силденафила (50 мг) в плазме крови на 56 %.

Однократный приём антацида (магния гидроксид и алюминия гидроксид) не влияет на биодоступность силденафила.

Грейпфрутовый сок, слабый ингибитор изофермента CYP3A4 в стенке кишки, может незначительно увеличить концентрацию силденафила в плазме крови.

Популяционный фармакокинетический анализ не выявил изменений фармакокинетики силденафила при одновременном применении с: ингибиторами изофермента CYP2C9 (толбутамид, варфарин, фенитоин), ингибиторами изофермента CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты), тиазидами и тиазидоподобными диуретиками, «петлевыми» и калийсберегающими диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистами кальция, бета-адреноблокаторами или индукторами изофермента CYP450 (рифампицин и барбитураты).

При одновременном применении силденафила с бозентаном (индуктором изоферментов CYP3A4, CYP2C9) отмечалось снижение AUC и С_mаx силденафила на 62,6 % и 55,4% соответственно. Силденафил увеличивал AUC и С_mах бозентана на 49,8 % и 42% соответственно.

Никорандил представляет собой гибрид активатора калиевых каналов и нитрата. В связи с наличием нитрата в составе препарата возможно серьёзное взаимодействие с силденафилом.

Влияние силденафила на фармакокинетику других лекарственных препаратов

Силденафил является слабым ингибитором изоферментов цитохрома P450 — 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (IC₅₀ > 150 мкмоль). С_mах силденафила после приёма рекомендуемых доз составляет около 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что силденафил влияет на клиренс субстратов этих изоферментов. Данные о взаимодействии силденафила с неспецифическими ингибиторами фосфодиэстеразы (теофиллин или дипиридамол) отсутствуют.

Силденафил оказывает действие на систему NO/цГМФ, поэтому он усиливает гипотензивное действие нитратов. В связи с этим одновременное применение с донаторами оксида азота, такими как амилнитрит, или нитратами в любых формах противопоказано.

Одновременное применение силденафила с альфа-адреноблокаторами может привести к развитию симптоматической артериальной гипотензии, которая чаще всего развивается в течение первых 4 часов после приёма силденафила. В клинических исследованиях изучали применение силденафила (25 мг, 50 мг или 100 мг) на фоне приёма альфа-адреноблокатора доксазозина в дозах 4 мг или 8 мг у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и стабильной гемодинамикой. Выявлено дополнительное снижение АД в горизонтальной положении пациента, в среднем, на 7/7, 9/5 и 8/4 мм рт. ст., соответственно, и в вертикальном положении, в среднем, на 6/6, 11/4 и 4/5 мм рт. ст. Отмечены редкие случаи развития у таких пациентов симптоматической постуральной гипотензии, клинически проявляющейся в виде головокружений (без обморока).

Взаимодействия силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются под действием изофермента CYP2C9, не выявлено.

Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой (150 мг).

Силденафил (50 мг) не потенцирует гипотензивное действие этанола у здоровых добровольцев (С_mах этанола в сыворотке крови составила, в среднем, 80 мг/дл).

Нежелательные эффекты гипотензивных препаратов, в том числе диуретиков, бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II, вазодилататоров, препаратов центрального действия, блокаторов адренергических нейронов, блокаторов «медленных» кальциевых каналов и альфа-адреноблокаторов, не отличались у пациентов, применявших силденафил или плацебо.

Силденафил (100 мг) в равновесном состоянии не влияет на фармакокинетические показатели ингибиторов ВИЧ-протеазы (саквинавира и ритонавира), которые являются субстратами изофермента CYP3A4.

При одновременном применении силденафила (100 мг) с амлодипином у пациентов с АГ отмечено дополнительное снижение в горизонтальном положении систолического АД на 8 мм рт. ст. и диастолического АД — на 7 мм рт. ст. Дополнительное снижение АД сопоставимо с таковым при приёме силденафила у здоровых добровольцев.

Силденафил усиливает антиагрегационный эффект нитропруссида натрия (донатора N0) in vitro.

Перед применением силденафила следует провести тщательное обследование пациента с целью диагностики эректильной дисфункции и определения причин её возникновения.

Препараты для лечения сексуальной дисфункции, включая силденафил, необходимо с осторожностью применять у пациентов с анатомическими деформациями полового члена, такими как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони, а также у пациентов с состояниями, предрасполагающими к приапизму, такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия.

В случае сохранения эрекции более 4 часов следует обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не проведена своевременно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.

Перед началом лечения эректильной дисфункции необходимо оценить риск развития сердечно-сосудистых осложнений, связанных с сексуальной активностью. Сексуальная активность нежелательна у пациентов с сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, перенесённым за последние 6 месяцев инфарктом миокарда или инсультом, угрожающими жизни аритмиями, артериальной гипертензией (АД > 170/100 мм рт. ст.) или гипотензией (АД < 90/50 мм рт. ст.). Силденафил обладает сосудорасширяющим действием, что вызывает кратковременное снижение артериального давления. Перед началом использования Вивайры^® необходимо исключить риск возникновения неблагоприятного эффекта силденафила на фоне сексуальной активности. Пациенты с обструкцией выходного тракта левого желудочка (например, аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия) или с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, выражающимся в нарушенной регуляции артериального давления со стороны вегетативной нервной системы, наиболее подвержены гипотензивному эффекту вазодилататоров.

Большинство побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы развивается у пациентов с уже имеющимися у них заболеваниями сердца и сосудов. Наиболее часто такие осложнения развивались либо непосредственно после полового акта, либо спустя короткое время после него, в некоторых случаях — после приёма силденафила без последующего полового акта. Взаимосвязь между данными побочными эффектами и описанными явлениями не установлена.

При совместном применении силденафила и других ингибиторов ФДЭ5 в редких случаях отмечались нарушения зрения и случаи развития передней ишемической оптической нейропатии неартериального генеза. В случае внезапного нарушения зрения пациентам рекомендуется прекратить приём силденафила и незамедлительно обратиться к врачу.

Дозы более 200 мг не повышают эффективность препарат, однако увеличивают частоту и выраженность побочных эффектов.

Препарат Вивайра^® не предназначен для применения у женщин.

Поскольку при приёме препарата возможно нарушение зрения и цветовосприятия, снижение АД и развитие головокружения, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования, следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 50 мг и 100 мг.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

HBM Pharma, s.r.o., Словакия

BELUPO, Pharmaceuticals & Cosmetics, d.d., Хорватия