Ламитор ДТ

Ламитор ДТ

таблетки диспергируемые

1 таблетка содержит активного вещества ламотриджина 25 мг, 50 мг, 100 мг;

Вспомогательные вещества: кальция карбонат, магния алюминосиликат, аспартам, карбоксиметилкрахмал натрия, натрия сахаринат, магния стеарат, тальк (очищенный), ароматизатор фруктовый (S1038), повидон К-30, кремния диоксид коллоидный.

Таблетки от белого до почти белого цвета плоские круглые с характерным запахом.

- В качестве дополнительной или монотерапии эпилепсии (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса -Гасто) у взрослых и детей старше 12 лет;

- в качестве дополнительной терапии эпилепсии (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса -Гасто) у детей от 3 до 12 лет. После достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии, сопутствующие ПЭП могут быть отменены и приём ламотриджина продолжен в качестве монотерапии;

- монотерапия типичных абсансов;

- профилактика нарушений настроения (депрессии, мании, гипомании, смешанных эпизодов) у взрослых с биполярными расстройствами.

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата, детский возраст до 3-х лет, беременность и период лактации.

Почечная недостаточность.

Внутрь. Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз. При необходимости более точного дозирования, например, в составе комплексной терапии у детей, используются лекарственные формы, содержащие ламотриджин в меньших дозировках.

Эпилепсия

Монотерапия у взрослых и детей старше 12 лет.

Начальная доза 25 мг один раз в сутки в течение 2-х недель с последующим повышением дозы до 50 мг один раз в сутки в течение 2-х недель. Затем дозу увеличивают на 50–100 мг каждые 1–2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычно поддерживающая доза составляет 100–200 мг в сутки в один или два приема. Некоторым пациентам требуется до 500 мг/сут.

Дополнительная терапии у взрослых и детей старше 12 лет.

У пациентов, получающих вальпроевую кислоту в сочетании с другими ПЭП или без них, начальная доза составляет 25 мг через день в течение 2 недель, в дальнейшем — по 25 мг один раз в сутки в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на'25- 50 мг/сут каждые 1–2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычно, поддерживающая доза составляет 100–200 мг/сут в один или два приема. У больных, получающих сопутствующую терапию ПЭП или другие препараты, которые стимулируют глюкуронизацию ламотриджина (в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением вальпроевой кислоты)), начальная доза составляет 50 мг один раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем — 100 мг/сут в два приёма в течение 2 недель. Затем доза увеличивается максимально на 100 мг каждые 1–2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычно поддерживающая доза составляет 200–400 мг в сутки в два приема. Некоторым пациентам может потребоваться до 700 мг/сут.

У больных, которые принимают окскарбазепин в сочетании с какими-либо другими индукторами или ингибиторами глюкуронизации ламотриджина или без них, начальная доза составляет 25 мг один раз в сутки в течение 2 недель в дальнейшем — 50 мг/сут в один приём в течение 2 недель. Затем доза увеличивается максимально на 50–100 мг каждые 1–2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычно поддерживающая доза составляет 100–200 мг в сутки в один или два приема. Монотерапия у детей от 3-х до 12-и лет.

Начальная доза ламотриджина у больных с типичными абсансами составляет 0,3 мг/кг/сут в один или в два приёма в течение 2-х недель с последующим повышением дозы до 0,6 мг/кг/сут в один или два приёма в течение 2-х недель. Затем дозу повышают максимально на 0,6 мг/кг каждые 1–2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычно поддерживающая доза составляет от 1 до 15 мг/кг/сут в один или два приема, хотя некоторым пациентам требуются более высокие дозы.

Дополнительная терапия у детей в возрасте от 3-х до 12-и лет.

У детей, принимающих вальпроевую кислоту в сочетании с другими ПЭП или без них, начальная доза составляет 0,15 мг/кг массы тела один раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем — 0,3 мг/кг в сутки в один приём в течение 2 недель. Затем доза может быть увеличена на 0,3 мг/кг массы тела каждые 1–2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 1-5 мг/кг в сутки в один или в два приема. Максимальная суточная доза — 200 мг.

У больных, принимающих в качестве сопутствующей терапии ПЭП или другие препараты, стимулирующие глюкуронизацию ламотриджина (в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением вальпроевой кислоты)), начальная доза составляет 0,6 мг/кг в сутки в 2 приёма в течение 2 недель, в дальнейшем — 1,2 мг/кг/сут. в два приёма в течение 2 недель. Затем доза увеличивается максимально на 1,2 мг/кг/сут. каждые 1–2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 5-15 мг/кг в сутки в два приёма с максимальной дозой 400 мг/сут.

У больных, принимающих окскарбазепин без каких-либо других индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина, начальная доза ламотриджина составляет 0,3 мг/кг/сут. за один или два приёма в течение 2 недель, в дальнейшем — 0,6 мг/кг/сут в один или два приёма в течение 2 недель. Затем доза повышается максимально на 0,6 мг/кг каждые 1–2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычно поддерживающая доза составляет 1-10 мг/кг/сут. в один или два приема. Максимальная доза составляет 200 мг/сут.

Вероятнее всего, детям в возрасте от 3 до 6 лет потребуются наибольшие поддерживающие дозы.

- Биполярные нарушения у взрослых

Необходимо следовать переходному режиму дозирования, который включает в себя повышение в течение 6 недель дозы ламотриджина до поддерживающей стабилизирующей дозы, после чего, при наличии показаний, можно отменять другие психотропные и/или ПЭП.

Целевая стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта.

а) Дополнительная терапия у больных, принимающих ингибиторы глюкуронизации ламотриджина (например, вальпроевую кислоту).

Начальная доза ламотриджина составляет 25 мг через день в течение 2 недель, затем 25 мг один раз в сутки в течение 2 недель. Дозу следует увеличивать до 50 мг (за 1–2 приёма) на 5 неделе. Обычно целевая доза составляет 100 мг/день (за 1–2 приёма). Максимальная суточная доза — 200 мг

б) Дополнительная терапия у больных, одновременно принимающих препараты, стимулирующие. глюкуронизацию ламотриджина и не принимающих ингибиторы глюкуронизации ламотриджина (например, вальпроевую кислоту).

Этот режим должен использоваться с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном и другими индукторами глюкуронизации ламотриджина.

Начальная доза ламотриджина составляет 50 мг один раз в сутки в течение 2 недель, затем 100 мг в сутки в два приёма в течение 2 недель. На 5-той неделе дозу следует увеличить до 200 мг в сутки в два приема. На 6-той неделе доза может быть увеличена до 300 мг в сутки, однако обычно, целевая доза составляет 400 мг в сутки (в два приёма), и назначается, начиная с 7 недели лечения.

в) Монотерапия ламотриджином или дополнительная терапия у больных, принимающих препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин или другие препараты, которые не оказывает значительное индуцирующее или ингибирующее действие на глюкуронизацию ламотриджина.

Начальная доза ламотриджина составляет 25 мг один раз в сутки в течение 2 недель, затем 50 мг в сутки (в 1 или в 2 приёма) в течение 2 недель. Дозу следует увеличить до 100 мг в сутки на 5 неделе. Обычно целевая доза составляет 200 мг в сутки (в 1 или 2 приёма). После достижения целевой поддерживающей стабилизирующей дозы другие психотропные препараты могут быть отменены.

При необходимости доза может быть увеличена до 400 мг/сутки.

а) Терапия ламотриджином после отмены дополнительной терапии ингибиторами глюкуронизации ламотриджина (например, вальпроевой кислотой): сразу после отмены вальпроевой кислоты стабилизирующая исходная доза ламотриджина удваивается и поддерживается на этом уровне.

б) Терапия ламотриджином после отмены дополнительной терапии индукторами глюкуронизации ламотриджина в зависимости от исходной поддерживающей дозы. Этот режим должен быть использован при применении фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидопа или других индукторов глюкуронизации ламотриджина. Доза ламотриджина постепенно снижается в течение 3 недель после отмены индукторов глюкуронизации.

в) Терапия ламотриджином после отмены сопутствующих психотропных или ПЭП, не имеющих значимых фармакокинетических взаимодействий с ламотриджином (например, препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин).

Во время отмены сопутствующих ламотриджину препаратов должна быть сохранена целевая доза ламотриджина, достигнутая в процессе режима повышения.

г) Коррекции суточных доз ламотриджина после добавления других препаратов.

На основании исследований по взаимодействию препаратов можно дать следующие рекомендации (таблица 1).

Таблица 1. Коррекция суточных доз ламотриджина у больных с биполярным нарушением после присоединения к терапии других препаратов.

Прекращение терапии ламотриджином у больных с биполярным расстройством: отменять ламотриджин можно сразу, без постепенного снижения его дозы.

Повторное назначение

Чем больше прошло времени после последнего приёма препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу до поддерживающей. Если время после прекращения приёма превышает 5 периодов полувыведения, то доза ламотриджина должна повышаться до поддерживающей, согласно соответствующей схеме. Не рекомендуется возобновлять назначение ламотриджина больным, которые прекратили приём препарата в связи с возникновением сыпи, если только потенциальная польза от назначения препарата, значимо, не превышает риск.

Общие рекомендации но дозированию ламотриджина у особых категорий больных

Женщины, принимающие гормональные контрацептивы

а) Назначение ламотриджина больным, уже получающим гормональные контрацептивы: нет необходимости в коррекции рекомендованных режимов повышения доз ламотриджина.

б) Назначение гормональных контрацептивов больным, уже получающим поддерживающие дозы ламотриджина и НЕ получающим индукторов глюкуронизации ламотриджина: может потребоваться повышение поддерживающей дозы ламотриджина, но не более, чем в 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта.

в) Прекращение приёма гормональных контрацептивов больными, уже получающим поддерживающие дозы ламотриджина и НЕ получающих индукторов глюкуронизации ламотриджина: может потребоваться снижение дозы ламотриджина в 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Изменения схемы подбора доз препарата не требуется.

Нарушение функции печени

Начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50 % и 75% у пациентов с умеренной (стадия В) и тяжёлой (стадия С) степенью печёночной недостаточности соответственно. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

Нарушение функции почек

Пациентам со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные высыпания. Сыпь, в основном макулопапулёзная, обычно появляется в течение первых 8 недель момента начала терапии и проходит после отмены препарата. Имеются сообщения о редких случаях развития тяжёлых, потенциально опасных для жизни поражений кожи, включающих синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Хотя в большинстве случаев при отмене препарата происходило обратное развитие симптомов, у некоторых больных остались необратимые рубцы на коже; известны единичные случаи развития летальных поражений кожи. Повышение риска развития дерматологических осложнений в значительной степени связано с нарушениями рекомендованного режима титрования доз (превышением начальной дозы или превышением темпов наращивания доз), а также с увеличением периода полувыведения ламотриджина при совместном приёме с препаратами вальпроевой кислоты (см. «Способ применения и дозы»; «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»). В связи с тем, что почти все случаи кожной сыпи происходили в течение первых 8 недель терапии ламотриджином, нельзя рассматривать продолжительность терапии как средство предсказания риска развития дерматологических осложнений. Развитие сыпи также может рассматриваться как проявление синдрома гиперчувствительности. У детей риск развития тяжёлых кожных высыпаний выше, чем у взрослых.

Кроветворная и лимфатическая системы: нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, нанцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз. Гематологические нарушения могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом гиперчувствительности.

Нарушения со стороны иммунной системы: синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы, как кожная сыпь, лихорадка, лимфаденопатия, отёчность лица, нарушения со стороны крови и функции печени, синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания (ДВС-синдром), полиорганные нарушения). Ранние проявления гиперчувствительности (то есть лихорадка, лимфаденопатия) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов больной должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменён.

Расстройства нервной системы: головная боль, головокружение, нистагм, тремор, атаксия, сонливость, бессонница, агрессивность, раздражительность, тики, галлюцинации, спутанность сознания, ажитация, неустойчивость, двигательные расстройства, ухудшение симптомов болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз, повышение частоты судорожных припадков.

Нарушения зрения: диплопия, нечёткость зрения, конъюнктивит.

Желудочно-кишечные расстройства: тошнота, диарея.

Гепато-билиарные нарушения: повышение уровней печёночных ферментов, нарушение функции печени, печёночная недостаточность. Нарушения функции печени обычно развиваются в сочетании с симптомами гиперреактивности, но в единичных случаях отмечались и при отсутствии явных признаков гиперчувствительности.

Нарушения со стороны мышечной и соединительной тканей: волчаночноподобный синдром, артралгия.

Нарушения общего характера: повышенная утомляемость, боль в теле и конечностях.

Сообщалось об однократном приёме доз, превышавших максимальные терапевтические в 10–20 раз. Передозировка проявилась симптомами, включавшими нистагм, атаксию, нарушения сознания и кому.

Лечение: промывание желудка, госпитализация и проведение симптоматической терапии.

Средний период иолувыведения снижается приблизительно до 14 ч при одновременном назначении с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 70 ч при совместном назначении с вальпроевой кислотой.

Уридиндифосфат (УДФ) глюкуронилтрансфераза является основным ферментом, метаболизирующим ламотриджин. Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование окислительных ферментов печени. В этой связи взаимодействия между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися системой ферментов цигохрома Р450, маловероятно. Ламотриджин может стимулировать свой собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинически значимые последствия.

Вальпроевая кислота оказывает выраженное подавляющее действие на глюкуронизацию ламотриджина.

Карбамазепин, фенитоин, примидон, фенобарбитал, рифампицин, комбинированный препарат этинилэстрадиол/ левоноргестрел — оказывают стимулирующее действие на глюкуронизацию ламотриджина. Влияние других оральных контрацептивов и гормональной заместительной терапии не изучалось, хотя они могут оказывать подобное влияние на фармакокинетические показатели ламотриджина.

Препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин — не оказывают значительного подавляющего действия на глюкуронизацию ламотриджина.

Взаимодействия с ПЭП

Вальпроевая кислота, которая подавляет глюкуронизацию ламотриджина, снижает скорость его метаболизма и удлиняет его средний период полувыведения почти в 2 раза. Определённые противоэпилептические препараты (такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), которые стимулируют систему метаболизирующих ферментов печени, ускоряют глюкуронизацию ламотриджина и его метаболизм. Сообщалось о развитии нежелательных эффектов со стороны ЦНС, включавших головокружение, атаксию, диплопию, нечёткость зрения и тошноту у больных, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии ламотриджином. Эти симптомы обычно проходили после снижения дозы карбамазепина. Аналогичный эффект наблюдался при назначении ламотриджина и окскарбазепина здоровым добровольцам, результат снижения доз не изучался.

Ламотриджин не вытесняет другие ПЭП из их связи с белками плазмы.

При одновременном назначении ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 мг, ни окскарбазепин и ни ламотриджин не нарушают метаболизм друг друга. Взаимодействия, включающие другие психотропные средства

Ламотриджин в дозе 100 мг/день не вызывает нарушения фармакокинетики безводного глюконата лития (по 2 г 2 раза в день в течение 6 дней) при их совместном назначении. Многократное назначение бупропиона внутрь не оказывает статистически значительного влияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина и вызывает незначительное увеличение AUC (площади под кривой "Концентрация-время") ламотриджина глюкуронида.

Оланзапин в дозе 15 мг снижает AUC и С_max ламотриджина в среднем на 24 % и 20 % соответственно. Изменения такого уровня обычно не предполагают клинической значимости. Ламотриджин в дозе 200 мг не изменяет кинетику оланзапина.

Ингибирование ламотриджина амитриптилином, бупропионом, клоназепамом, флуоксетином, галоперидолом или лоразепамом оказывает минимальное влияние на образование первичного метаболита ламотриджина 2-N-глюкуронида. Изучение метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, позволяет сделать вывод, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, элиминирующихся, преимущественно изоферментами CYP2D6. Результаты исследований in vitro также позволяют предположить, что клозапин, фенелзин, рисперидон, сертралин или тразодон вряд ли могут оказывать влияние на клиренс ламотриджина.

Взаимодействия с гормональными контрацептивами

Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина.

Приём комбинированных оральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно двукратное повышение клиренса ламотриджина (после его приёма внутрь), что приводит к снижению AUC и С_max ламотриджина в среднем на 52 % и 39 % соответственно. В течение недели, свободной от приёма активного препарата, наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, в среднем в 2 раза выше, чем в период активной терапии.

Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов

Период равновесных концентраций ламотриджина в дозе 300 мг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола — компонента комбинированного орального контрацептива. Отмечается небольшое повышение клиренса второго компонента орального контрацептива левоноргестрела, что приводило к снижению AUC и С_max левоноргестрела на 19 % и 12 % соответственно. Измерение сывороточных ФСГ, ЛГ и эстрадиола во время этого исследования выявило небольшое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменного прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения плазменных уровней ФСГ и ЛГ на овуляционную активность яичников не установлено.

Взаимодействия с другими препаратами

Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его период полувыведения благодаря стимуляции печёночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. Больным, получающим рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, стимулирующих глюкуронизацию.

Кожная сыпь

У детей начальные проявления сыпи могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому врачи должны принимать во внимание возможность реакции детей на препарат, проявляющейся развитием сыпи и лихорадки в первые 8 недель терапии.

При обнаружении сыпи все пациенты (взрослые и дети) должны быть быстро осмотрены врачом. Приём ламотриджина должен быть немедленно прекращён за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приёмом препарата. Не рекомендуется возобновлять приём ламотриджина в случаях, когда его предшествующее назначение было отменено в связи с развитием кожной реакции.

Дегидрофолатредуктаза

Ламотриджин является слабым ингибитором дегидрофолатредуктазы, поэтому существует вероятность влияния препарата на метаболизм фолатов при его длительном назначении. Однако было показано, что ламотриджин не вызывал существенных изменений концентрации гемоглобина, среднего объёма эритроцитов, при концентрации фолатов эритроцитов сыворотки длительности назначения препарата до 1 года и не снижал концентрации фолатов в эритроцитах при назначения ламотриджина длительностью до 5 лет.

Резкая отмена приёма ламотриджина, как и других ПЭП, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности (например, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно в течение 2-х недель.

В литературе имеются сообщения о том, что тяжёлые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, полиорганных нарушений и ДВС-синдрома, иногда с фатальным исходом. Подобные случаи наблюдались и при лечении больных ламотриджином.

Биполярные расстройства

Возможность совершения суицидальных попыток является характерной особенностью биполярных расстройств, поэтому лечение таких больных должно проводиться под тщательным наблюдением.

В период применения препарата необходимо воздерживаться от видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (вождение автомобиля, др.)

Таблетки диспергируемые 25 мг, 50 мг, 100 мг.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

2 года.

Не использовать после истечения срока годности указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

TORRENT PHARMACEUTICALS, Ltd., Индия