Лорета

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Одна таблетка содержит

Активное вещество: летрозол 2,5 мг;

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 61,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая 20,00 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 9,50 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 5,00 мг, магния стеарат 1,00 мг, кремния диоксид коллоидный 0,50 мг.

Оболочка: Опадрай жёлтый (03F32518) 4,00 мг (макрогол 8000 0,33 мг, тальк 1,33 мг, гипромеллоза 1,84 мг, титана диоксид 0,25 мг, краситель железа оксид жёлтый 0,25 мг).

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, жёлтого цвета, с гравировкой "L900« на одной стороне таблетки и »2.5" на другой. На поперечном разрезе ядро белого цвета.

- Ранние стадии инвазивного рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе в качестве адъювантной терапии.

- Гормонозависимый HER-2 негативный рак молочной железы у женщин в постменопаузе в качестве неоадъювантной терапии при противопоказаниях к химиотерапии и отсутствии необходимости в экстренном хирургическом вмешательстве.

- Ранние стадии инвазивного рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в течении 5 лет в качестве продлённой адъювантной терапии.

- Распространённые гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии).

- Распространённые формы рака молочной железы при развитии рецидива или прогрессирования заболевания у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

- Повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата.

- Эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода.

- Беременность; период кормления грудью;

- Возраст до 18 лет.

Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Тяжёлая печёночная недостаточность (Чайлд-Пью класс С).

Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 10 мл/мин).

Одновременное применение с мощными ингибиторами изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 или препаратами с узким терапевтическим индексом.

Противопоказано, поскольку для данной группы пациенток отсутствуют данные клинических исследований.

Результаты доклинических исследований показали, что летрозол обладает эмбриотоксическим и фетотоксическим действием, поэтому в случае наступления беременности во время терапии летрозолом, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода при продолжении терапии препаратом.

Внутрь, независимо от приёма пищи.

Рекомендуемая доза препарата ЛОРЕТА 2,5 мг 1 раз в сутки, ежедневно, длительно.

В случае пропуска дозы её необходимо применять как можно скорее, однако избегая дублирования (если время принятия следующей дозы практически наступило). Превышение суточной дозы >2,5 мг провоцирует усиление системных эффектов препарата.

В неоадъювантном (предоперационном периоде) режиме лечение препаратом должно продолжаться в течение 4–8 месяцев для достижения оптимального сокращения размеров опухоли. При не достижении адекватного ответа опухоли на лечение приём препарата следует прекратить, необходимо решать вопрос о хирургическом или иных видах лечения. В качестве продлённой адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 лет (не более 5 лет).

При появлении признаков прогрессирования заболевания приём препарата ЛОРЕТА следует прекратить.

Пациенты с нарушение функции печени

При нарушениях функции печени лёгкой и средней степени тяжести коррекции дозы препарата не требуется (Чайлд-Пью классы А, В). Терапия летрозолом у пациенток с тяжёлыми нарушениями функции печени (Чайлд-Пью класс С) должна осуществляться при постоянном контроле врача.

Пациенты с нарушением функции почек

При нарушении функции почек (клиренс креатинина >10 мл/мин) коррекции дозы летрозола не требуется. Терапия летрозолом у пациенток с тяжёлыми нарушениями функции почек клиренс креатинина <10 мл/мин (Чайлд-Пью класс С) должна осуществляться при постоянном контроле врача.

Пациенты старше 65 лет

Частота побочных реакций оценивается следующим образом: возникающие «очень часто» — >10 %, «часто» — >1 — <10%, «нечасто» — >0,01 % — — <1%; «редко» — >0,01 — <0,1 %, «очень редко» — <0,01 %, включая отдельные сообщения. Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — инфекции мочевыводящих путей. Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты полипы): нечасто — боль в области опухоли.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — гиперхолестеринемия; часто — анорексия, повышение аппетита.

Нарушение психики: часто — депрессия; нечасто — тревожность (включая нервозность), раздражительность.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — сонливость, бессонница, ухудшение памяти, нарушение чувствительности (включая парестезию, гипестезию), нарушения вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения, синдром запястного канала.

Нарушения со стороны органов зрения: нечасто — катаракта, раздражение глаз, «затуманивание» зрения.

Нарушения со стороны сердца: нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия, ишемическая болезнь сердца (включая впервые выявленную или ухудшение течения имеющейся стенокардии, стенокардию, требующую хирургического вмешательства, инфаркт миокарда, ишемия миокарда).

Нарушения со стороны сосудов: очень часто — приступообразные ощущения жара ( «приливы»); часто — повышение артериального давления (АД); нечасто — тромбофлебит (включая тромбофлебит поверхностных и глубоких вен); редко — эмболия лёгочной артерии, тромбоз артерий, инсульт.

Нарушение со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — диспноэ, кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея, боли в животе; нечасто — стоматит, сухость во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности «печёночных» ферментов; очень редко — гепатит.

Нарушения со стороны колеи и подкожных тканей: очень часто — повышенная потливость; часто — алопеция, сухость кожи, сыпь (включая эритематозную, макуло-папулезную псориазиформную и везикулезную); нечасто — кожный зуд, крапивница; частота неизвестна — ангионевротический отёк, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная полиморфная экссудативная эритема).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — артралгия; часто — миалгия, боль в костях, остеопороз, переломы костей; нечасто — артрит; частота неизвестна — синдром щелкающего пальца.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — учащённое мочеиспускание.

Нарушение со стороны половых органов и молочных желёз: часто — вагинальное кровотечение; нечасто — выделение из влагалища, сухость влагалища, боль в молочных железах.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — повышенная утомляемость (включая астению и ощущение дискомфорта); часто — периферические отёки; нечасто — генерализованный отёк, сухость слизистых оболочек, жажда, лихорадка.

Лабораторные и инструментальные показатели: часто — увеличение массы тела; нечасто — снижение массы тела.

Симптомы: имеются отдельные сообщения о случаях передозировки летрозола, специфическая симптоматика не описана.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Летрозол выводится при диализе.

Летрозол метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов CYP2A6 и CYP2C19 цитохрома P450. На системную элиминацию летрозола могут оказывать влияние лекарственные препараты, воздействующие на данные изоферменты.

Лекарственные препараты, приводящие к повышению концентрации летрозола в сыворотке крови.

Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 способны снижать метаболизм летрозола, тем самым повышая его концентрацию в сыворотке крови. Одновременное применение мощных ингибиторов данных изоферментов (для изофермента CYP3A4 таковыми являются, например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, ритонавир, кларитромицин, телитромицин; для изофермента CYP2A6 — метоксален) может привести к увеличению экспозиции летрозола. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении летрозола и мощных ингибиторов изоферментов CYP3A4 и CYP2A6.

Лекарственные препараты, приводящие к снижению концентрации летрозола в сыворотке крови.

Индукторы изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 способны повышать метаболизм летрозола, тем самым снижая его концентрацию в сыворотке крови. Одновременное применение индукторов данных изоферментов (для изофермента CYP3A4 таковыми являются, например, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный) может привести к снижению экспозиции летрозола; для изофермента CYP2A6 — индукторы неизвестны.

Одновременное применение с тамоксифеном

При одновременном применении летрозола и тамоксифена в дозе 20 мг/сут наблюдается снижение концентрации летрозола в сыворотке крови в среднем на 38 %.

Одновременное применение с препаратами имеющими узкий терапевтический индекс

In vitro летрозол ингибирует изофермент CYP2A6 цитохрома P450 и незначительно CYP2C19, клиническое значение данного явления не установлено. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении летрозола с лекарственными препаратами с узким терапевтическим индексом, введение которых зависит преимущественно от изофермента CYP2C19 (например, фенитоин, клопидогрел).

Одновременное применение с циметидином и варфарином

При одновременном применении летрозола с циметидином (известным неспецифическим ингибитором изоферментов CYP2C19 и CYP3A4) и варфарином (чувствительным субстратом изофермента CYP2C9c узким терапевтическим индексом, который часто назначается в качестве сопутствующей терапии пациенткам, принимающим летрозол) клинически значимых взаимодействий не наблюдается.

Пациентки с тяжёлыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением врача.

Во время терапии летрозолом, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузном и раннем постменопаузном периодах следует использовать надёжные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня.

Нет данных о применении летрозола у пациенток с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин.

- Перед началом применения препарата у таких пациенток, следует тщательно оценить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.

- Так как летрозол применяется только у пациенток в постменопаузе, в случае невыясненного статуса гормональной регуляции репродуктивной системы рекомендовано определить концентрацию лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликул-стимулирующего гормона (ФСГ) и/или эстрадиола до начала лечения.

- Повышение уровня ФСГ в сыворотке крови приводит к стимуляции роста фолликулов и может вызвать овуляцию, в связи с чем, во время терапии препаратом, существует потенциальная возможность наступления беременности у женщин в перименопаузальном и раннем постменопаузальный периоде. В таких случаях следует использовать надёжные методы контрацепции до установления стабильного постменопаузального гормонального уровня у данной группы пациенток.

- Существуют данные о развитии остеопороза и/или возникновения переломов костей во время применения летрозола (см. "Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани"), в связи с чем, рекомендуется тщательный контроль состояния костной ткани в течение всего периода применения препарата. Рекомендуется избегать одновременного применения препарата с тамоксифеном, другими антиэстрогенными и эстрогенсодержащими препаратами, поскольку перечисленные средства могут ослаблять фармакологическое действие летрозола (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Механизм данного взаимодействия не изучен.

- Препарат не показан для терапии рака молочной железы, не содержащего рецепторов к стероидным гормонам (эстрогену и прогестерону).

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость, головокружение и сонливость, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций.

В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами и при появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Таблетки покрытые плёночной оболочкой 2,5 мг.

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года

Не использовать по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Противоопухолевое средство - эстрогенов синтеза ингибитор

• АТХ

  L02BG04

• Действующее вещество

  Летрозол