Ро-статин

капсулы

Дозировка 5 мг

Активное вещество: розувастатин кальция — 5,210 мг, в пересчёте на розувастатин — 5,000

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 144,824 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 25,344 мг; кроскармеллоза натрия — 9,311 мг; повидон-К25 — 5,431 мг; кремния диоксид коллоидный — 1,940 мг; магния стеарат — 1,940 мг.

Состав корпуса капсулы: краситель железа оксид чёрный — 0,05 %, титана диоксид — 2 %, желатин до 100 %.

Состав крышечки капсулы: краситель железа оксид чёрный — 0,05 %, титана диоксид — 2 %, желатин до 100 %.

Дозировка 10 мг

Активное вещество: розувастатин кальция — 10,420 мг, в пересчёте на розувастатин — 10,000 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 140,658 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 24,614 мг; кроскармеллоза натрия — 9,154 мг; повидон-К25 — 5,274 мг; кремния диоксид коллоидный — 1,940 мг; магния стеарат — 1,940 мг.

Состав корпуса капсулы: краситель железа оксид чёрный — 0,05 %, титана диоксид — 2 %, желатин до 100 %.

Состав крышечки капсулы: краситель железа оксид жёлтый — 0,1 %, титана диоксид — 2 %, желатин до 100 %.

Дозировка 20 мг

Активное вещество: розувастатин кальция — 20,830 мг, в пересчёте на розувастатин — 20,000 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 132,329 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 23,157 мг; кроскармеллоза натрия — 8,842 мг; повидон-К25 — 4,962 мг; кремния диоксид коллоидный — 1,940 мг; магния стеарат — 1,940 мг.

Состав корпуса капсулы: краситель железа оксид чёрный — 0,05 %, титана диоксид — 2%, желатин до 100 %

Состав крышечки капсулы: краситель железа оксид жёлтый — 0,1763 %, титана диоксид — 0,9744 %, желатин до 100 %.

Дозировка 40 мг

Активное вещество: розувастатин кальция — 41,660 мг, в пересчёте на розувастатин — 40,000 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 264,658 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 46,314 мг; кроскармеллоза натрия — 17,684 мг; ПОВИДОН-К25 — 9,924 мг; кремния диоксид коллоидный — 3,880 мг; магния стеарат — 3,880 мг.

Состав корпуса капсулы: краситель железа оксид чёрный — 0,17 %, краситель железа оксид красный — 0,25 %, краситель железа оксид жёлтый — 0,85 %, титана диоксид — 1,3333 %, желатин до 100 %

Состав крышечки капсулы: краситель железа оксид чёрный — 0,53 %, краситель железа оксид красный — 0,93 %, краситель железа оксид жёлтый — 0,2 %, титана диоксид — 0,3333 %, желатин до 100 %.

Дозировка 5 мг

Капсулы твёрдые желатиновые № 2. Корпус и крышечка светло-серого цвета

непрозрачные.

Дозировка 10 мг

Капсулы твёрдые желатиновые № 2. Корпус светло-серого цвета, крышечка жёлтого цвета со светло-бежевым оттенком непрозрачные.

Дозировка 20 мг

Капсулы твёрдые желатиновые № 2. Корпус светло-серого цвета, крышечка светло- жёлтого цвета с бежевым оттенком непрозрачные.

Дозировка 40 мг

Капсулы твёрдые желатиновые № 0. Корпус коричневого цвета, крышечка темно-

коричневого цвета непрозрачные.

Содержимое капсул — смесь порошка и гранул или микрогранулированный порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Допускается уплотнение содержимого капсул в комки по форме капсулы, легко разрушаемые при надавливании.

Для капсул 5 мг, 10 мг и 20 мг:

- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;

- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);

- тяжёлые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин.);

- миопатия;

- одновременный приём циклоспорина;

- детский и подростковый возраст до 18 лет;

- у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции;

- пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений;

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).

Для капсул 40 мг:

- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;

- одновременный приём циклоспорина;

- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);

- пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза, а именно:

- почечная недостаточность средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин);

- гипотиреоз;

- личный или семейный анамнез мышечных заболеваний;

- миотоксичность на фоне приёма других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;

- у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции;

- чрезмерное употребление алкоголя;

- состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;

- одновременный приём фибратов;

- пациентам монголоидной расы;

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).

Для капсул 5 мг, 10 мг и 20 мг:

Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза — почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная раса); одновременное назначение с фибратами; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжёлые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.

Для капсул 40 мг:

Почечная недостаточность лёгкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин); возраст старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжёлые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.

Применение в педиатрической практике

Эффективность и безопасность применения препарата у детей до 18 лет не установлена. Опыт применения препарата в педиатрической практике ограничен небольшим количеством детей (от 8 лет и старше) семейной гомозиготной гиперхолестеринемией. В настоящее время не рекомендуется применять Ро-статин у детей до 18 лет.

Пациенты с печёночной недостаточностью

Данные или опыт применения препарата у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд- Пью отсутствуют.

Побочные эффекты, наблюдаемые при приёме розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер.

Частота возникновения нежелательных эффектов представлена следующим образом, согласно классификации ВОЗ:

Часто (> 1/100, <1/10); Нечасто (> 1/1000, <1/100); Редко (> 1/10 000, <1/1 000); Очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения; Частота не установлена (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Иммунная система

Редко: реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек

Со стороны эндокринной системы

Часто: сахарный диабет 2 типа.

Со стороны центральной нервной системы

Часто: головная боль, головокружение

Со стороны пищеварительного тракта

Часто: запор, тошнота, боли в животе

Редко: панкреатит

Со стороны кожных покровов

Нечасто: кожный зуд, сыпь, крапивница

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Часто: миалгия

Редко: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз

Прочие

Часто: астенический синдром

Со стороны мочевыводящей системы

У пациентов, получавших розувастатин может выявляться протеинурия. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются у менее 1 % пациентов, получающих 10 — 20 мг препарата, и у приблизительно 3 % пациентов, получающих 40 мг препарата. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приёме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

При применении розувастатина во всех дозировках и, в особенности при приёме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно- двигательный аппарат: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без неё.

Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдалось у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть приостановлена.

Со стороны печени

При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности «печёночных» трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно.

Лабораторные показатели

Повышение концентрации глюкозы, биллирубина, активности гамма- глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной железы.

Постмаркетинговое применение

Сообщалось о следующих побочных эффектах в постмаркетинговом применении розувастатина:

Со стороны системы кроветворения:

Редко: тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительного тракта

Очень редко: желтуха, гепатит

Редко: повышение активности «печёночных» трансаминаз

Частота не установлена: диарея

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Очень редко: артралгия

Частота не установлена: иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Со стороны центральной нервной системы

Очень редко: полинейропатия, потеря памяти

Со стороны дыхательной системы

Частота не установлена: кашель, одышка.

Со стороны мочевыводящей системы

Очень редко: гематурия.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки

Частота не установлена: синдром Стивенса-Джонсона

Со стороны репродуктивной системы

Частота не установлена: гинекомастия.

Прочие

Частота не установлена: периферические отёки.

При применении некоторых статинов сообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения, сексуальная дисфункция. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания лёгких, особенно при длительном применении препаратов.

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с OATP1B1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются

ингибиторами транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации

розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии.

Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC

розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых

добровольцев. Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Препарат Ро-

статин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел

«Противопоказания»),

Непрямые антикоагулянты: начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина K (например, варфарин), может приводить к увеличению протромбинового времени (Международного Нормализованного Отношения — MHO). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению MHO. В таких случаях рекомендуется контроль MHO.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина. Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие.

Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении в монотерапии. При одновременном приёме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг, приём в дозе 40 мг противопоказан при одновременном назначении с фибратами (см. раздел «Противопоказания»).

Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 3). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между препаратом Ро-статин и эзетимибом.

Ингибиторы протеазы ВИЧ (вирус иммунодефицита человека):

несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный приём ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина (см. таблицу 3). Одновременный приём розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ при лечении пациентов с ВИЧ не рекомендуется.

Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминий и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приёма розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20 % и C_max розувастатина на 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом эритромицина.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 % и 34%, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению препарата Ро-статина и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатинаа с дигоксином.

Изоферменты цитохрома P450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома P450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома P450.

Не отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 CYP3A4).

Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 1)

Дозу препарата Ро-статин следует корректировать при необходимости его одновременного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Ро-статин должна составлять 5 мг 1 раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Ро-статин так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину, не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Ро-статин при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром — 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).

Со стороны мочевыделительной системы

У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

При применении розувастатина во всех дозировках и, в особенности при приёме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно- двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.

Определение активности креатинфосфокиназы

Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что

может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5–7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).

До начала терапии

При назначении препарата Ро-статин, также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза, необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.

Во время терапии

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно увеличена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если активность КФК в 5 раз меньше по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Ро-статин или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке во время лечения или при прекращении приёма статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной системы и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.

Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приёме препарата Ро-статин и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение препарата Ро-статин и гемфиброзила. Следует тщательно взвесить соотношение риска и возможной пользы при совместном применении препарата Ро-статин и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты (более 1 г/сутки). Противопоказан приём препарата Ро-статин в дозе 40 мг совместно с фибратами. Через 2- 4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Ро-статин необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы). Влияние на функцию печени

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Приём препарата Ро-статин следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность «печёночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Ро-статин. Особые популяции. Этнические группы

В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов — европейцев.

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Не рекомендуется совместное применение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ. Лактоза

Препарат не следует применять у пациентов с лактазной недостаточностью, непереносимостью галактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Интерстициальное заболевание легких

При применении некоторых статинов особенно в течение длительного времени сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания лёгких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание лёгких следует прекратить терапию статинами.

Сахарный диабет 2 типа

У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа.

Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, в том числе Ро-статин могут повышать концентрацию глюкозы в крови.

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор

• АТХ

  C10AA07

• Действующее вещество

  Розувастатин