Справочник лекарств

    Тигацил®

    Tigacil

    Лекарственная форма

    лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

    Состав

    Один флакон содержит:
    активное вещество: тигециклин 50 мг;
    вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 100 мг, хлористоводородная кислота q.s. до pH, натрия гидроксид q.s. до pH.

    Описание

    Оранжевый лиофилизированный порошок или пористая масса.

    Фармакологическое действие

    Фармакодинамика

    Механизм действия
    Антибиотик тигециклин принадлежит к классу глицилциклинов, структурно сходному с тетрациклинами. Ингибирует трансляцию белка у бактерий за счёт связывания с 30S-субъединицей рибосомы и блокирования проникновения молекул аминоацил-тРНК на А-сайт рибосомы, что препятствует включению аминокислотных остатков в растущие пептидные цепи.
    Считается, что тигециклин обладает бактериостатическими свойствами. При 4-кратной минимальной подавляющей концентрации (МПК) тигециклина наблюдалось уменьшение на два порядка числа колоний Enterococcus spp., Staphylococcus aureus и Escherichia coli. Бактерицидное действие тигециклина отмечено в отношении Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и Legionella pneumophila.
    Механизм развития устойчивости
    Тигециклин может преодолевать два основных механизма резистентности микроорганизмов, наблюдаемых в отношении тетрациклинов: рибосомальную защиту и активное выведение. Кроме того, активность тигециклина не подавляется ни действием бета-лактамаз (включая бета-лактамазы расширенного спектра), ни модификацией
    чувствительных к антибиотику участков бактериальной оболочки, ни путём активного выведения антибиотика из бактериальной клетки или модификацией мишени воздействия (например, гиразы/топоизомеразы). Таким образом, тигециклин обладает широким спектром антибактериальной активности. Однако у тигециклина отсутствует защита против механизма резистентности микроорганизмов в виде активного выведения из клетки, кодируемого хромосомами Proteeae (см. ниже) и Pseudomonas aeruginosa (система оттока MexXY-OprM). Между тигециклином и большинством классов антибиотиков не существует перекрёстной устойчивости.
    В целом, микроорганизмы, принадлежащие к семейству Proteeae (.Proteus spp., Providencia spp. и Morganella spp.), менее чувствительны к тигециклину, чем другие представители Enterobacteriaceae. Кроме того, обнаружена некоторая приобретенная устойчивость у Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes и Enterobacter cloacae. Пониженная чувствительность представителей обеих групп к тигециклину обусловлена сверхэкспрессией гена неспецифичного активного выведения АсгАВ, обеспечивающего резистентность ко многим лекарственным веществам. Описана пониженная чувствительность к тигециклину и Acinetobacter baumannii.
    Контрольные значения МПК
    Ниже перечислены контрольные значения МПК, установленные Европейской рабочей группой по тестированию чувствительности к антибиотикам (EUCAST).
    Staphylococcus spp. S < 0,5 мг/л и R > 0,5 мг/л (S — чувствительные, R- резистентные) Streptococcus spp., кроме S. pneumoniae S < 0,25 мг/л и R > 0,5 мг/л Enterococcus spp. S <0,25 мг/л и R > 0,5 мг/л Enterobacteriaceae S < 1(Л) мг/л и R > 2 мг/л.
    Вне зависимости от вида возбудителя S <0,25 мг/л и R > 0,5 мг/л.
    (Л) Отмечена сниженная активность тигециклина in vitro против Proteus, Providencia и Morganella spp.
    В отношении Acinetobacter, Streptococcus pneumoniae, других стрептококков, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoea и Neisseria meningitidis, не получено убедительных доказательств эффективности тигециклина.
    Тигециклин доказал свою эффективность для лечения интраабдоминальных инфекций, вызванных анаэробными бактериями, независимо от показателей МПК, фармакокинетических/фармакодинамических параметров. В связи с вышесказанным контрольные значения МПК не представлены. Следует отметить широкий диапазон МПК тигециклина для микроорганизмов, принадлежащих к родам Bacteroides и Clostridium, в ряде случаев превышающие 2 мг/л.
    Имеются лишь ограниченные данные о клинической эффективности тигециклина при энтерококковых инфекциях. Тем не менее, показана положительная реакция на лечение тигециклином полимикробных интраабдоминальных инфекций.
    Чувствительность
    Распространённость приобретенной устойчивости у отдельных видов бактерий может варьировать в зависимости от времени и географического положения.
    Чувствительность микроорганизмов к тигециклину
    Грам-положительные аэробы;
    Enterococcus spp.+
    Enterococcus avium
    Enterococcus casseliflavus
    Enterococcus faecalis1,2 (включая чувствительные к ванкомицину штаммы)
    Enterococcus faecalis (включая резистентные к ванкомицину штаммы)
    Enterococcus gallinarum
    Staphylococcus aureus1, 2 (включая метициллин-чувствительные и резистентные штаммы)
    Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-чувствительные и резистентные штаммы')
    Staphylococcus haemolyticus
    Streptococcus agalactiae1
    Группа Streptococcus aneinosus 1,2 (включая S. anginosus, S. intermedius и S. constellatus)
    Streptococcus pyogenes1
    Streptococcus pneumoniae3 (пенициллин-чувствительные штаммы)
    Streptococcus pneumoniae (пенициллин — резистентные штаммы)
    Группа Streptococci viridans
    Грам-отрицательные аэробы;
    Aeromonas hvdrophilia
    Citrobacter ffeundii 2
    Citrobacter koseri
    Enterobacter aerogenes
    Enterobacter cloacae 2
    Escherichia coli 1,2 (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу широкого спектра)
    Haemophilus influenzae 3
    Haemophilus parainfluenzae
    Klebsiella oxvtoca2
    Klebsiella pneumoniae 1,2 (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу широкого спектра)
    Legionella pneumophila3
    Moraxella catarrhalis
    Serratia marcescens
    Bacteroides fragilis group+ 1,2
    Clostridium perfringens+ 2
    Peptostreptococcus spp. +2
    Peptostreptococcus micros
    Prevotella spp.
    Атипичные микроорганизмы
    Mycoplasma pneumoniae ++
    Chlamvdiapneumoniae+
    Виды, у которых возможно развитие приобретенной устойчивости
    Acinetobacter baumannii
    Burkholderia cepacia
    Morganella morganii
    Providencia spp.
    Proteus spp.
    Stenotrophomonas maltophilia
    Микроорганизмы, обладающие собственной устойчивостью
    Pseudomonas aeruginosa
    1,2,3 виды, по отношению к которым в клинических исследованиях продемонстрирована удовлетворительная активность
    + см. выше раздел “Фармакодинамика".
    ++ серология

    Фармакокинетика

    Всасывание
    Поскольку тигециклин вводят внутривенно, он характеризуется 100 % биодоступностью. Распределение
    При концентрациях от 0,1 до 1,0 мкг/мл связывание тигециклина с белками плазмы in vitro варьирует приблизительно от 71 % до 89%. В фармакокинетических исследованиях у животных и людей показано, что тигециклин быстро распределяется в тканях.
    В организме человека равновесный объём распределения тигециклина, составил от 500 до 700 л (7-9 л/кг), что подтверждает экстенсивное распределение тигециклина за пределами плазмы и накопление его в тканях.
    Данные о способности тигециклина проникать через гематоэнцефалический барьер в организме человека отсутствуют.
    Равновесная максимальная концентрация (Cssmax) тигециклина в сыворотке составила 866±233 нг/мл при 30-минутных инфузиях и 634±97 нг/мл при 60-минутных инфузиях. Площадь под кривой "концентрация — время" (AUQ0-124 составила 2349±850 нг*час/мл.
    Метаболизм
    В среднем, менее 20 % тигециклина подвергается метаболизму. Основным веществом, обнаруженным в моче и кале, был неизменённый тигециклин, однако были обнаружены также глюкуронид, N-ацетильный метаболит и эпимер тигециклина.
    Тигециклин не подавляет метаболизм, опосредованный следующими шестью изоформами цитохрома CYP: 1А2, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6 и ЗА4. Он не является ни конкурентным ингибитором, ни необратимым ингибитором цитохрома Р 450.
    Выведение
    Отмечено, что 59 % назначенной дозы выводится через кишечник (при этом большая часть неизмененного тигециклина поступает в желчь), а 33 % выводится почками. Дополнительные пути выведения — глюкуронидация и экскреция неизмененного тигециклина почками.
    Общий клиренс тигециклина после внутривенной инфузии составляет 24 л/час. На почечный клиренс приходится приблизительно 13 % от общего клиренса. Тигециклин характеризуется полиэкспоненциальным выведением из сыворотки, средний терминальный период полувыведения из сыворотки после назначения повторных доз составляет 42 часа, однако наблюдаются значительные индивидуальные различия.
    Печеночная недостаточность
    У больных с лёгкими нарушениями функции печени фармакокинетический профиль однократной дозы тигециклина не изменяется. Однако у больных со среднетяжелыми и тяжелыми нарушениями функции печени (класс В и С по классификации Чайлд-Пью) общий клиренс тигециклина был снижен на 25 % и 55%, а период полувыведения увеличен на 23 % и 43%, соответственно.
    Почечная недостаточность
    У больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) фармакокинетический профиль однократной дозы тигециклина не изменялся, в том числе и на фоне гемодиализа. У больных с тяжёлой почечной недостаточностью AUC была на 30 % больше, чем у больных с нормальной почечной функцией.
    Пожилые пациенты
    Фармакокинетика тигециклина у пожилых, в целом, не отличалась от других возрастных групп.
    Дети
    Фармакокинетика тигециклина у пациентов моложе 18 лет не изучена.
    Пол
    Клинически значимые различия клиренса тигециклина у мужчин и женщин не установлены.
    Раса
    Клиренс тигециклина не зависит от расы.
    Вес
    Клиренс, в том числе нормализованный по массе тела, и AUC заметно не различались у больных с разной массой тела, в том числе, превышающей 125 кг. У пациентов с массой тела более 125 кг величина AUС была на 25 % ниже. Данные о пациентах с массой тела более 140 кг отсутствуют.

    Показания

    ' Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, за исключением инфекций при синдроме диабетической стопы.

    — Осложненные интраабдоминальные инфекции.

    — Внебольнйчная пневмония. ‘ -

    Противопоказания

    Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или к антибиотикам класса тетрациклинов.

    С осторожностью

    Тяжелая печёночная недостаточность

    Применение при беременности и лактации

    В период беременности применение Тигацила допустимо лишь в случае крайней необходимости, когда польза для матери, превосходит возможный риск для плода.
    Данных о поступлении тигециклина в грудное молоко у человека нет. При необходимости назначения тигециклина в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
    Опыта назначения препарата Тигацил в период родов нет.
    ПРИМЕНЕНИЕ У ДЕТЕЙ
    Эффективность и безопасность у детей до 18 лет не установлена.

    Способ применения и дозы

    Внутривенно, капельно в течение 30-60 мин (см. «Инструкция по приготовлению раствора и введению препарата»).
    Начальная доза для взрослых составляет 100 мг, далее по 50 мг через каждые 12 часов.
    Курс лечения:
    - при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, а также осложненных интраабдоминальных инфекциях 5-14 дней.
    - при внебольничной пневмонии — 7-14 дней.
    Продолжительность лечения определяется тяжестью и локализацией инфекции и клинической реакцией больного на лечение.
    Печеночная недостаточность
    Пациентам с лёгкими и среднетяжелыми нарушениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) не требуется коррекция дозы.
    Больным с тяжёлой печёночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) после введения начальной дозы Тигацила 100 мг, в последующем препарат назначают по 25 мг каждые 12 часов; при этом, необходимо соблюдать осторожность и контролировать реакцию больных на лечение.
    Почечная недостаточность
    Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам, находящимся на гемодиализе, не требуется коррекция дозы.
    Пожилые больные Коррекция дозы не требуется.
    Инструкция по приготовлению раствора и введению препарата
    Приготовление
    Перед применением следует развести содержимое Каждого флакона Тигацила с помощью 0,9 % раствора натрия хлорида, 5 % раствора декстрозы для инъекций или раствора Рингера лактата в количестве 5,3 мл для получения готового раствора с концентрацией тигециклина 10 мг/мл. (Примечание: 5 мл готового раствора содержат 50 мг тигециклина, каждый флакон содержит избыток препарата 6 %). Флакон осторожно вращают до полного растворения препарата.
    5 мл готового раствора переносят во флакон с раствором для инфузий ёмкостью 100 мл (для дозы 100 мг необходимо взять готовый раствор из 2 флаконов, для дозы 50 мг — из одного флакона). Максимальная концентрация конечного раствора для внутривенной инфузии не должна превышать 1 мг/мл.
    Цвет готового раствора должен быть жёлтым или оранжевым. Если раствор имеет другой цвет или в нем определяются видимые включения, его использование не допускается.
    Готовый раствор Тигацила может храниться при комнатной температуре не более 24 часов (готовый раствор — во флаконе до 6 часов, оставшееся время — в виде разведенного конечного раствора). Сразу после разведения готового раствора конечный раствор для инфузии может храниться в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C не более 48 часов.
    Введение
    Тигацил вводится внутривенно через отдельную инфузионную систему или через Т-образный катетер. Если внутривенный катетер используется для последовательного введения нескольких лекарственных препаратов его необходимо промыть перед инфузией Тигацила с помощью 0,9 % раствора натрия хлорида, 5 % раствора декстрозы для инъекций или раствора Рингера лактата. При проведении инфузии следует учитывать совместимость тигециклина и других препаратов, вводимых через один катетер (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»),

    Побочные эффекты

    Наиболее часто наблюдаются тошнота (26 %) и рвота (18 %), которые обычно возникают в начале лечения (в первый или второй день лечения) и, в большинстве случаев, имеют лёгкое или среднетяжёлое течение. В большинстве. случаев данные побочные реакции развиваются на ранних этапах лечения (1-2 дня).

    Причиной прекращения терапии Тигацилом чаще всего являлись тошнота (1 %) и рвота (1 %).

    Побочные эффекты представлены по органам и системам в классификации: очень часто (>1/10);

    часто (от >1/100 до <1/10); нечасто (от >1/1000 до <1/100); редко (от >1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), единичные случаи (спонтанные постмаркетинговые сообщения).

    Со стороны системы крови и органов кроветворения:

    Часто: увеличение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), увеличение протромбинового времени (ПВ), анемия.

    Нечасто: эозинофилия, увеличение международного нормализованного отношения (МНО).

    Единичные случаи: тромбоцитопения.

    Со стороны иммунной системы:

    Единичные случаи анафилактические/анафилактоидные реакции.

    Со стороны нервной системы:

    Часто: головокружение, головная боль. Нечасто: извращение вкуса.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы:

    Часто: флебит.

    Нечасто: тромбофлебит.

    Со стороны желудочно-кишечного тракта:

    Очень часто: тошнота, рвота, диарея.

    Часто: боль в животе, диспепсия, анорексия.

    Нечасто: острый панкреатит.

    Со стороны гепатобилиарной системы:

    Часто: повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) — в сыворотке*, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке*, гипербилирубинемия.

    Нечасто: желтуха.

    Единичные случаи: выраженные нарушения функции печени и печёночная недостаточность, холестаз.

    Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

    Часто: зуд, сыпь.

    Единичные случаи: тяжёлые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона.

    Со стороны мочеполовой системы:

    Нечасто: вагинальный кандидоз, вагинит, лейкорея.

    Общие реакции и реакции в месте введения:

    Часто: астения, замедленное заживление ран, абсцесс, инфекции.

    Нечасто: воспаление, боль, отёк и флебит в месте инъекции, озноб, септический шок, аллергические реакции.

    Лабораторные показатели:

    Часто: повышение азота мочевины крови, повышение активности щелочной фосфатазы в сыворотке,, повышение активности амилазы в сыворотке, гипопротеинемия.

    Нечасто: повышение креатинина в крови, гипокальциемия гипонатриемия, гипогликемия.

    Со стороны дыхательной системы: Часто: пневмония.

    * повышение активности АЛТ и‘ ACT отмечали чаще после окончания терапии препаратом Тигацил.

    Передозировка

    Не описана. Внутривенное введение тигециклина здоровым добровольцам в дозе 300 мг при 60-минутнОй продолжительности введения приводило к учащению тошноты и рвоты. Гемодиализ не обеспечивает удаления тигециклина.

    Взаимодействие

    Совместимость/несовместимость с лекарственными препаратами и растворителями при одновременном введении
    Совместимость
    Тигацил совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % раствором декстрозы для инъекций или раствором Рингера лактата. При назначении через Т-образный катетер Тигацил растворенный в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе декстрозы для инъекций совместим с амикацином, добутамином, допамина гидрохлоридом, гентамицином, галоперидолом, раствором Рингера лактата, лидокаина гидрохлоридом, метоклопрамидом, морфином, норэпинефрином, пиперациллином/тазобактамом (лекарственная форма, содержащая этилендиаминтетраацетат — ЭДТА), калия хлоридом, пропофолом, ранитидина гидрохлоридом, теофиллином и тобрамицином.
    Несовместимость
    При применении через Т-образный катетер Тигацил несовместим с амфотерицином В, амфотерицином В липосомальным, диазепамом, эзомепразолом и омепразолом.
    Варфарин
    При сопутствующем применении Тигацила и варфарина (однократной дозы 25 мг) наблюдается снижение клиренса R-варфарина и S-варфарина на 40 % и 23%, и AUC варфарина на 68 % и 29%т соответственно. Механизм такого взаимодействия до настоящего
    времени не установлен. Поскольку тигециклин может удлинять как ПВ/МНО, так и АЧТВ, при применении Тигацила одновременно с антикоагулянтами необходимо внимательно следить за результатами соответствующих коагуляционных проб. Варфарин не изменяет фармакокинетический профиль Тигацила.
    Ингибиторы или индукторы изоферментов системы цитохрома P450
    Тигециклин не подвергается метаболизму посредством изоферментов системы цитохрома P450. Поэтому ожидается, что активные вещества, подавляющие или индуцирующие активность изоферментов системы цитохрома P450, не будут изменять клиренс Тигацила. В свою очередь Тигацил вряд ли окажет влияние на метаболизм указанных групп лекарственных соединений.
    Дигоксин
    Тигацил в рекомендуемой дозе не влияет на скорость и степень всасывания или клиренс дигоксина (0,5 мг с последующим назначением в суточной дозе 0,25 мг). Дигоксин не изменяет фармакокинетический профиль тигециклина. Поэтому при применении Тигацила совместно с дигоксином коррекция дозы не требуется.
    Пероральные контрацептивы
    При применении антибиотиков одновременно с пероральными контрацептивами эффективность контрацептивов может снижаться.
    В исследованиях in vitro антагонизм между тигециклином и другими антибиотиками, принадлежащими к часто применяемым классам, не наблюдался.

    Особые указания

    тобы уменьшить развитие резистентности и обеспечить эффективность терапии необходимо использовать Тигацил только для лечения и профилактики инфекционных заболеваний, вызванных микроорганизмами,’ чувствительными к препарату:

    Для выбора и коррекции антибактериальной терапии по возможности следует проводить микробиологическую идентификацию возбудителя и определять его чувствительность к тигециклину. Тигацил может использоваться для эмпирической антибактериальной монотерапии до получения результатов, микробиологических тестов.

    Антибиотики, принадлежащие к классу глицилциклинов, имеют структурное сходство с антибиотиками класса тетрациклинов. Тигацил может вызывать неблагоприятные реакции, / сходные с неблагоприятными реакциями на антибиотики класса тетрациклинов. Такими реакциями могут быть повышенная светочувствительность, внутричерепная гипертензия, панкреатит и антианаболическое действие, приводящее к повышению содержания азота мочевины крови, азотемии, ацидозу и гипофосфатемии. Поэтому Тигацил должен с осторожностью использоваться у пациентов с известной чувствительностью к антибиотикам тетрациклинового ряда..

    Анафилактические/анафилактоидные реакции, в том числе анафилактический шок, отмечаются при применении практически всех антибактериальных средств, включая Тигацил.

    Пациенты, у которых на фоне лечения Тигацилом отмечаются изменения результатов печёночных тестов, должны наблюдаться для своевременного выявления признаков нарушений функции печени — (зарегистрированы единичные случаи значительных нарушений функции печени и печёночной недостаточности)' и оценки соотношения пользы. и риска продолжения терапии Тигацилом.

    Нежелательные реакции могут развиваться уже после того, как терапия была завершена.

    Эффективность и безопасность Тигацила у пациентов с госпитальной пневмонией не была подтверждена результатами клинических исследований.

    Диарея различной степени тяжести, ассоциированная с Clostridium difficile, отмечена при приёме практически всех антибактериальных препаратов, включая Тигацил. Необходимо учитывать возможность такого диагноза в случае возникновения диареи во время или после завершения лечения. При подозрении на диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, или подтверждении данного диагноза может потребоваться прекращение использования антибиотиков, кроме тех, что назначены для лечения инфекции, вызванной Clostridium difficile.

    При назначении Тигацила больным с осложненными интраабдоминальными инфекциями, вследствие прободения кишечника, или больным с начинающимся сепсисом или септическим шоком следует обязательно рассмотреть целесообразность применения комбинированной антибактериальной терапии.

    Применение Тигацила, как любого другого антибиотика, может способствовать избыточному росту невосприимчивых микроорганизмов, включая грибы. Во время лечения больные должны находиться под пристальным контролем. При диагностике суперинфекции следует принять надлежащие меры.

    Влияние холестаза на фармакокинетику тигециклина не установлено. Экскреция с желчью составляет приблизительно 50 % от общей экскреции тигециклина. Поэтому больные с холестазом должны находиться под наблюдением врача.

    Опыт применения Тигацила для лечения инфекций у больных с сопутствующими заболеваниями тяжелого течения ограничен.

    Использование Тигацила в период формирования зубов может привести к изменению цвета зубов на жёлтый, серый, коричневый. Тигацил не следует использовать в период развития зубов за исключением случаев, когда другие препараты не эффективны или противопоказаны.

    Имеются сообщения о развитии острого панкреатита на фоне приёма Тигацила, в некоторых случаях с летальным исходом. Необходимо проявлять осторожность при применении Тигацила у пациентов с подозрением на острый панкреатит (клинические симптомы или соответствующие изменения лабораторных показателей). Известно о случаях развития острого панкреатита у пациентов, не имевших факторов риска развития данного заболевания. Обычно симптомы панкреатита исчезают после отмены препарата. Необходимо учитывать возможность отмены препарата у пациентов с симптомами панкреатита.

    В клинических исследованиях было отмечено увеличение общей смертности по сравнению с препаратами сравнения. Причины увеличения смертности не ясны. Это рекомендуется учитывать при выборе антибиотикотерапии.

    Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

    Исследования влияния тигециклина на способность к управлению транспортом и работе с механизмами не проводились. Больные, получающие тигециклин, могут испытывать головокружение, которое может повлиять на способность к вождению и использованию механизмов.

    Форма выпуска

    Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 мг.

    50 мг тигециклина во флакон бесцветного стекла (тип I) вместимостью 5 мл, укупоренный резиновой пробкой и закатанный алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой типа "флип-офф". 10 флаконов вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

    Хранение

    Хранить при температуре не выше 25 °C.
    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности

    2 года. Не использовать после срока годности указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек

    Отпускают по рецепту.

    Классификация

    Поделиться этой страницей

    Подробнее по теме

    Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Тигацил: