Тигециклин Дж

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Один флакон содержит:

действующее вещество: тигециклин 50 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 100 мг, хлористоводородная кислота — Q.S. до pH, натрия гидроксид — Q.S. до pH.

Оранжевый лиофилизированный порошок или пористая масса.

- Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей;

- осложнённые интраабдоминальные инфекции;

- внебольничная пневмония.

Не применяется при синдроме диабетической стопы, госпитальной пневмонии или пневмонии, связанной с искусственной вентиляцией лёгких.

Дети старше 8 лет:

- осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, за исключением инфекций при синдроме диабетической стопы;

- осложнённые интраабдоминальные инфекции.

Тигециклин показан к применению в случаях, когда альтернативные антибиотики не подходят.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или к антибиотикам группы тетрациклинов.

Детский возраст до 8 лет.

С осторожностью следует применять препарат при тяжёлой печёночной недостаточности.

При беременности применение тигециклина допустимо лишь в случае крайней необходимости, когда польза для матери, превосходит возможный риск для плода.

Данные о выведении тигециклина с грудным молоком у человека отсутствуют. При необходимости назначения тигециклина в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Опыта применения тигециклина в период родов не имеется.

Внутривенно, капельно в течение 30–60 мин. (см «Инструкция по приготовлению раствора и введению препарата»).

Начальная доза для взрослых составляет 100 мг, далее по 50 мг через каждые 12 часов.

Курс лечения при осложнённых инфекциях кожи и мягких тканей, а также осложнённых интраабдоминальных инфекциях составляет 5–14 дней, при внебольничной пневмонии — 7–14 дней.

Продолжительность лечения определяется тяжестью и локализацией инфекции и клинической реакцией пациента на лечение.

Печёночная недостаточность

Пациентам с лёгкой и средней степенью тяжести печёночной недостаточности (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) не требуется коррекция дозы.

У пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-Пью) следует снизить дозу препарата на 50 %. Начальная доза препарата ТИГЕЦИКЛИН Дж должна составлять 100 мг, а в последующем препарат применяют по 25 мг каждые 12 часов. При применении препарата ТИГЕЦИКЛИН Дж у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью необходимо соблюдать осторожность и контролировать реакцию пациентов на лечение.

Почечная недостаточность

Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам, находящимся на гемодиализе, не требуется коррекция дозы.

Пожилые пациенты

Пациентам пожилого возраста не требуется коррекция дозы.

Применение у детей

Эффективность и безопасность у детей до 8 лет не установлена.

Тигециклин применяют у детей в возрасте 8 лет и старше после консультации со специалистом, обладающим опытом лечения инфекционных заболеваний.

Тигециклин не следует применять у детей в возрасте младше 8 лет из-за недостатка данных об эффективности и безопасности препарата у данной группы, а также ввиду изменения окраски зубов (см. раздел «Особые указания»).

Доза для детей в возрасте 8-11 лет составляет 1,2 мг/кг каждые 12 часов.

Максимальная доза — 50 мг тигециклина каждые 12 часов.

Доза для детей в возрасте 12–17 лет составляет 50 мг тигециклина каждые 12 часов. Внутривенная инфузия препарата должна продолжаться в течение 30–60 минут каждые 12 часов.

Инструкция по приготовлению раствора и введению препарата

Приготовление

Перед применением следует растворить содержимое каждого флакона препарата в 0,9 % растворе натрия хлорида, 5 % растворе декстрозы для инъекций или растворе Рингера лактата в количестве 5,3 мл для получения готового раствора с концентрацией тигециклина 10 мг/мл (5 мл готового раствора содержат 50 мг тигециклина, каждый флакон содержит избыток препарата 6 %). Флакон осторожно вращают до полного растворения препарата.

5 мл готового раствора переносят во флакон с раствором для инфузий вместимостью 100 мл (для дозы 100 мг необходимо взять готовый раствор из 2 флаконов, для дозы 50 мг — из одного флакона). Максимальная концентрация конечного раствора для внутривенной инфузии не должна превышать 1 мг/мл. Цвет готового раствора должен быть жёлтым или оранжевым. Если раствор имеет другой цвет или в нем определяются видимые включения, его использование не допускается.

Готовый раствор препарата ТИГЕЦИКЛИН Дж можно хранить при комнатной температуре (не выше 25 °C) не более 24 часов (готовый раствор во флаконе — до 6 часов, оставшееся время — в виде разведённого конечного раствора). В случае если температура хранения выше 25 °C, готовый раствор следует использовать немедленно. Сразу после разведения готового раствора с помощью 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы для инъекций конечный раствор для инфузии можно хранить в холодильнике при температуре от 2 °C до 8 °C не более 48 часов.

Введение

ТИГЕЦИКЛИН Дж следует вводить внутривенно через отдельную инфузионную систему или через Т-образный катетер. Если внутривенный катетер используется для последовательного введения нескольких лекарственных препаратов, то его необходимо промыть перед инфузией препарата ТИГЕЦИКЛИН Дж с помощью 0,9 % раствора натрия хлорида, 5 % раствора декстрозы для инъекций или раствора Рингера лактата. При проведении инфузии следует учитывать совместимость тигeциклина и других препаратов, вводимых через один катетер (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Наиболее часто наблюдаются тошнота (29,9 %) и рвота (19,9%), которые обычно возникают в начале лечения (в первый или второй день лечения) и, в большинстве случаев, имеют лёгкое или среднетяжёлое течение. Причиной прекращения терапии тигециклином чаще всего являлись тошнота (1,6 %) и рвота (1,3%).

Классификация побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000), единичные случаи (спонтанные постмаркетинговые сообщения).

Со стороны системы крови и органов кроветворения:

Часто: увеличение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), увеличение протромбинового времени (ПВ), анемия, тромбоцитопения.

Нечасто: эозинофилия, увеличение международного нормализованного отношения (МНО).

Со стороны иммунной системы:

Единичные случаи: анафилактические/ анафилактоидные реакции.

Со стороны нервной системы:

Часто: головокружение, головная боль.

Нечасто: извращение вкуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Часто: флебит.

Нечасто: тромбофлебит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто: тошнота, рвота, диарея.

Часто: боль в животе, диспепсия, анорексия.

Нечасто: острый панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы:

Часто: повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) в плазме крови*, гипербилирубинемия.

Нечасто: желтуха.

В единичных случаях: выраженные нарушения функции печени и печёночная недостаточность, холестаз.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:

Часто: зуд, сыпь.

В единичных случаях: тяжёлые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона

Со стороны мочеполовой системы:

Нечасто: вагинальный кандидоз, вагинит, лейкорея.

Общие реакции и реакции в месте введения:

Часто: астения, замедленное заживление ран, абсцесс, инфекции, реакции в месте введения, сепсис.

Нечасто: воспаление, боль, отёк и флебит в месте инъекции, озноб, септический шок, аллергические реакции.

Со стороны лабораторных показателей:

Часто: повышение азота мочевины крови, повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ) в плазме крови, повышение активности амилазы в плазме крови, гипопротеинемия.

Нечасто: повышение креатинина в крови, гипокальциемия, гипонатриемия, гипогликемия.

Со стороны дыхательной системы:

Часто: пневмония.

Реакции, характерные для антибиотиков: псевдомемранозный колит.

* Повышение активности АЛТ и ACT отмечали чаще после окончания терапии тигециклином.

Передозировка препаратов тигециклина не описана.

Внутривенное введение тигециклина здоровым добровольцам в дозе 300 мг при 60-минутной продолжительности введения приводило к учащению тошноты и рвоты.

Гемодиализ не обеспечивает выведения тигециклина из организма.

Варфарин

При сопутствующем применении тигециклина и варфарина (в однократной дозе 25 мг) наблюдается снижение клиренса R-варфарина и S-варфарина на 40 % и 23%, повышение AUC варфарина на 68 % и 29% соответственно. Механизм такого взаимодействия до настоящего времени не установлен. Поскольку тигециклин увеличивает как ПВ/МНО, так и АЧТВ, при применении тигециклина одновременно с антикоагулянтами необходимо внимательно следить за результатами соответствующих коагуляционных проб.

Варфарин не изменяет фармакокинетический профиль тигециклина.

Ингибиторы или индукторы изоферментов системы цитохрома P450

Тигециклин не подвергается метаболизму посредством изоферментов системы цитохрома P450, поэтому ожидается, что активные вещества, подавляющие или индуцирующие активность изоферментов системы цитохрома P450, не будут изменять клиренс тигециклина. В свою очередь тигециклин вряд ли оказывает влияние на метаболизм указанных групп лекарственных соединений.

Исследования in vitro показали, что тигециклин не подавляет метаболизм, опосредованный следующими шестью изоферментами цитохрома P450: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4.

Дигоксин

ТИГЕЦИКЛИН Дж в рекомендуемой дозе не влияет на скорость и степень всасывания или клиренс дигоксина (0,5 мг с последующим назначением в суточной дозе 0,25 мг). Дигоксин не изменяет фармакокинетический профиль тигециклина. Поэтому при применении ТИГЕЦИКЛИН Дж совместно с дигоксином коррекция дозы не требуется.

Ингибиторы или индукторы Р-гликопротеина

Одновременное применение ингибиторов Р-гликопротеина (например, кетоконазола или циклоспорина) или индукторов Р-гликопротеина (например, рифапмицина) может повлиять на фармакокинетику тигециклина.

Пероральные контрацептивы

При применении антибиотиков одновременно с пероральными контрацептивами эффективность контрацептивов может снижаться.

В исследованиях in vitro антагонизм между тигециклином и другими антибиотиками, принадлежащими к часто применяемым классам, не наблюдался.

Совместимость / несовместимость с лекарственными препаратами и растворителями при одновременном введении

Совместимость

Тигециклин совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % раствором декстрозы для инъекций или раствором Рингера лактата. При назначении через Т-образный катетер тигециклин растворенный в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе декстрозы для инъекций совместим с амикацином, добутамином, допамина гидрохлоридом, гентамицином, галоперидолом, раствором Рингера лактата, лидокаина гидрохлоридом, метоклопрамидом, морфином, норэпинефрином, пиперациллином/тазобактамом (лекарственная форма, содержащая этилендиаминтетраацетат — ЭДТА), калия хлоридом, пропофолом, ранитидина гидрохлоридом, теофиллином и тобрамицином.

Несовместимость

При применении через Т-образный катетер тигециклин несовместим с амфотерицином В, амфотерицином В липосомальным, диазепамом, эзомепразолом и омепразолом.

Чтобы уменьшить развитие резистентности и обеспечить эффективность терапии необходимо применять тигециклин только для лечения и профилактики инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными микроорганизмами. Для выбора и коррекции антибактериальной терапии, по возможности, следует проводить микробиологическую идентификацию возбудителя и определять его чувствительность к тигециклину. ТИГЕЦИКЛИН Дж можно применять для эмпирической антибактериальной монотерапии до получения результатов микробиологических тестов.

Антибиотики, принадлежащие к классу глицилциклинов, имеют структурное сходство с антибиотиками класса тетрациклинов. ТИГЕЦИКЛИН Дж может вызывать неблагоприятные реакции, сходные с неблагоприятными реакциями на антибиотики класса тетрациклинов. Такими реакциями могут быть повышенная светочувствительность, внутричерепная гипертензия, панкреатит и антианаболическое действие, приводящее к повышению содержания азота мочевины в крови, азотемии, ацидозу и гипофосфатемии.

Поэтому тигециклин применять у пациентов с известной чувствительностью к антибиотикам тетрациклинового ряда противопоказано.

Анафилактические / анафилактоидные реакции, в том числе анафилактический шок, отмечаются при применении практически всех антибактериальных средств, включая тигециклин.

Пациенты, у которых на фоне лечения тигециклином отмечаются изменения результатов печёночных тестов, должны наблюдаться для своевременного выявления признаков нарушений функции печени (зарегистрированы единичные случаи значительных нарушений функции печени и печёночной недостаточности) и оценки соотношения пользы и риска продолжения терапии тигециклином. Развитие нежелательных реакций возможно уже после завершения терапии.

Эффективность и безопасность тигециклина у пациентов с госпитальной пневмонией не была подтверждена результатами клинических исследований.

Псевдомембранозный колит различной степени тяжести отмечают при приёме практически всех антибактериальных препаратов, включая ТИГЕЦИКЛИН Дж. Необходимо учитывать возможность такого диагноза в случае возникновения диареи во время или после завершения лечения.

Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile, отмечена при приёме практически всех антибактериальных препаратов, включая тигециклин. При подозрении на диарею, ассоциированную с Clostridium difficile или подтверждении данного диагноза может потребоваться прекращение использования антибиотиков, кроме тех, что назначены для лечения инфекции, вызванной Clostridium difficile.

При применении тигециклина возможно развитие псевдомембранозного колита различной степени тяжести. Необходимо учитывать возможность такого диагноза в случае возникновения диареи во время или после завершения лечения.

При назначении тигециклина пациентам с осложненными интраабдоминальными инфекциями вследствие прободения кишечника, или пациентам с начинающимся сепсисом или септическим шоком следует обязательно рассмотреть целесообразность применения комбинированной антибактериальной терапии.

Применение препарата ТИГЕЦИКЛИН Дж, как и любого другого антибиотика, может способствовать избыточному росту невосприимчивых микроорганизмов, включая грибы. Во время лечения пациенты должны находиться под пристальным контролем. При диагностике суперинфекции следует принять надлежащие меры.

Влияние холестаза на фармакокинетику тигециклина не установлено. Экскреция с желчью составляет приблизительно 50 % от общей экскреции тигециклина. Поэтому пациенты с холестазом должны находиться под наблюдением врача.

Опыт применения препарата ТИГЕЦИКЛИН Дж для лечения инфекций у пациентов с сопутствующими заболеваниями тяжёлого течения ограничен.

Применение препарата ТИГЕЦИКЛИН Дж в период формирования зубов может привести к изменению цвета зубов на жёлтый, серый, коричневый. Тигециклин не следует применять в период развития зубов за исключением случаев, когда другие препараты не эффективны или противопоказаны.

Необходимо проявлять осторожность при применении препарата ТИГЕЦИКЛИН Дж у пациентов с подозрением на острый панкреатит (клинические симптомы или соответствующие изменения лабораторных показателей). Известно о случаях развития острого панкреатита у пациентов, не имевших факторов риска развития данного заболевания. Обычно симптомы панкреатита исчезают после отмены препарата. Необходимо учитывать возможность отмены препарата у пациентов с симптомами панкреатита.

Использование в педиатрии

Данные о применении у детей ограничены. Поэтому применению препарата рекомендовано в тех ситуациях, когда альтернативная антибактериальная терапия недоступна.

Тошнота рвота являются самыми распространёнными побочными реакциями у детей и подростков. Следует особое внимание уделить риску дегидратации. Боль в области живота — часто встречающийся побочный эффект у детей также как и у взрослых. Следует учитывать, что боль в области живота может быть связана с развитием панкреатита. В случае развития панкреатита, терапия препаратом ТИГЕЦИКЛИН Дж должна быть прекращена.

До начала терапии ТИГЕЦИКЛИН Дж, а также регулярно во время терапии следует контролировать функциональные пробы печени, параметры системы свёртывания крови, гематологические параметры, концентрацию амилазы и липазы.

ТИГЕЦИКЛИН Дж не следует применять у детей в возрасте младше 8 лет из-за недостатка данных об эффективности и безопасности препарата у данной группы, а также ввиду изменения окраски зубов (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»).

Исследования влияния тигециклина на способность к управлению транспортом и работе с механизмами не проводились. У пациентов, получающих тигециклин, возможно головокружение, которое может повлиять на способность к вождению и работе с механизмами.

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 50 мг.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не рекомендуется применение препарата по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Антибиотик-тетрациклин

• АТХ

  J01AA12

• Действующее вещество

  Тигециклин