Справочник лекарств

    Верапамил-Эском

    Verapamil-Eskom

    Лекарственная форма

    раствор для внутривенного введения

    Состав

    Активное вещество: верапамила гидрохлорида (в пересчёте на 100 % вещество) — 2,5 мг.

    Вспомогательные вещества: натрия хлорида — 8,5 мг, кислоты лимонной — 18,49 мг, 1М раствора натрия гидроксида — 0,175 мл, 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной — 0,120 мл, воды для инъекций — до 1,0 мл.

    Описание

    Прозрачная бесцветная жидкость.

    Фармакологическое действие

    Фармакодинамика

    Верапамил — производное дифенилалкиламина, тормозит трансмембранный транспорт ионов кальция к сократительным волокнам гладкомышечных клеток. Обладает антиаритмическим, антиангинальным и гипотензивным действием.

    Антиаритмическое действие вероятно связано с его воздействием на «медленные» каналы в клетках проводящей системы сердца. Электрическая активность синоатриального и атриовентрикулярного (AV) узла в значительной степени зависит от поступления в клетки ионов кальция по «медленным» каналам. Ингибируя поступление кальция, верапамил замедляет AV проведение и увеличивает эффективный рефрактерный период в AV узле пропорционально частоте сердечных сокращений (ЧСС). Этот эффект приводит к снижению частоты сокращений желудочков у больных с мерцательной аритмией и/или трепетанием предсердий. Прекращая повторный вход возбуждения в AV узле, верапамил может восстанавливать правильный синусовый ритм у пациентов с пароксизмальной наджелудочковой тахикардией, включая синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW). Верапамил не оказывает влияния на проведение по дополнительным проводящим путям.

    Верапамил не влияет на неизменённый потенциал действия предсердий и время внутрижелудочкового проведения, но снижает амплитуду, скорость деполяризации и проведения в изменённых волокнах предсердий.

    Антиангинальный эффект связан как с прямым действием на миокард, так и с влиянием на периферическую гемодинамику (снижает тонус периферических артерий, общее периферическое сосудистое сопротивление). Блокада поступления ионов кальция в клетку приводит к уменьшению трансформации заключенной в макроэргических связях АТФ энергии в механическую работу, снижению сократимости миокарда. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, оказывает вазодилатирующее, отрицательные ино- и хронотропное действие.

    При внутривенном болюсном введении максимальный эффект развивается через 3-5 мин. Внутривенное введение 5–10 мг вызывает преходящее (обычно бессимптомное) снижение нормального артериального давления (АД), системного сосудистого сопротивления и сократимости; давление заполнения левого желудочка незначительно повышается. Антиангинальный эффект носит дозозависимый характер, толерантности не возникает.

    Фармакокинетика

    Быстро метаболизируется в печени путём N-дезалкилирования и О- деметилирования, с образованием нескольких метаболитов (при приёме внутрь индентифицировано 12, большинство из которых обнаруживается лишь в следовых количествах). Накопление препарата и его метаболитов в организме объясняет усиление действия при курсовом лечении. Основной фармакологически активный метаболит — норверапамил (20 % от гипотензивной активности верапамила). В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.

    Связь с белками плазмы крови — 90 %.

    Проникает через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер (20-92 % концентрации в плазме крови матери) и в грудное молоко (в низких концентрациях).

    Период полувыведения (T½) при внутривенном введении — двухфазный: около 4 мин. — ранний и 2-5 ч — конечный. При печёночной недостаточности повышается биодоступность и удлиняется T½. Выводится 70 % почками (3-5 % в неизменённом виде), 16- 25 % — с желчью. Не выводится при гемодиализе.

    Показания

    Для лечения наджелудочковых тахиаритмий:

    - восстановление синусового ритма при пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, включая состояния, связанные с наличием дополнительных проводящих путей (синдромы Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лоуна-Ганонга-Левина)

    - контроля частоты сокращений желудочков при трепетании и мерцании предсердий (тахиаритмический вариант) за исключением случаев, когда трепетание или мерцание предсердий связано с наличием дополнительных проводящих путей (синдромы Вольфа- Паркинсона-Уайта и Лоуна-Ганонга-Левина)

    Противопоказания

    Повышенная чувствительность к препарату и другим компонентам препарата, выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее 90 мм рт. ст.) или кардиогенный шок, атриовентрикулярная блокада Ⅱ и Ⅲ степени (исключая пациентов с искусственным водителем ритма), синдром Морганьи — Адамса — Стокса, синдром слабости синусового узла (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма), синоаурикулярная блокада, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лоуна- Ганонга-Левина в сочетании с трепетанием или фибрилляцией предсердий (за исключением пациентов с кардиостимулятором), желудочковая тахикардия с широкими, комплексами QRS (более 0,12 сек.), хроническая сердечная недостаточность Ⅱ–Ⅲ стадий (за исключением вызванной наджелудочковой тахикардией), одновременное применение бета-адреноблокаторов (внутривенно), колхицина, предварительное (в пределах 48 часов) применение дизопирамида, беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

    С осторожностью

    AV блокада Ⅰ степени, брадикардия, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз, хроническая сердечная недостаточность, инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью, печёночная и/или почечная недостаточность, замедление нервно-мышечной передачи, пожилой возраст, мягкая или умеренная степень артериальной гипотензии, одновременное применение с бета-адреноблокаторами (для приёма внутрь), сердечными гликозидами.

    Способ применения и дозы

    Только внутривенно!!

    Начальная доза для внутривенного введения составляет 5 мг (содержимое 1 ампулы) в течение 2 минут с непрерывным ЭКГ и АД контролем (вводить медленно!).

    У пациентов пожилого возраста введение осуществляют на протяжении, по крайней мере, 3 минут для уменьшения риска нежелательных реакций.

    При отсутствии адекватной реакции введение препарата повторяют (5 мг) через 5–10 мин или 10 мг — через 30 минут.

    Побочные эффекты

    Со стороны сердечно — сосудистой системы: выраженное снижение артериального давления, брадикардия, тахикардия.

    Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость (редко).

    Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, чувство дискомфорта в животе.

    Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, ангионевротический отёк, синдром Стивенса — Джонсона, потливость, мультиформная экссудативная эритема.

    Прочие: бронхоспазм, судороги (несколько случаев), паралич (тетрапарез), связанный с совместным применением верапамила и колхицина (единичный).

    Передозировка

    Симптомы: брадикардия, переходящая в AV блокаду, иногда в асистолию, выраженное снижение АД, сердечная недостаточность, шок, синоатриальная блокада, гипергликемия, метаболический ацидоз. Имеются сообщения о случаях смерти в результате передозировки.

    Лечение: при нарушении ритма и проводимости — внутривенно изопреналин, норэпинефрин, атропин, 10–20 мл 10 % раствора кальция глюконата, искусственный водитель ритма; внутривенно инфузия плазмозамещающих растворов. Для повышения АД у больных гипертрофической кардиомиопатией назначают альфа-адреностимуляторы (фенилэфрин); не следует применять изопреналин и норэпинефрин. Гемодиализ неэффективен.

    Взаимодействие

    При одновременном применении верапамила:
    - повышает AUC (площадь под кривой «концентрация — время») карбамазепина у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией (риск развития побочных эффектов, таких как диплопия, головная боль, атаксия и головокружение).
    - повышает AUC, Css (клиренс) и Cmax (максимальная концентрация препарата) циклоспорина.
    - повышает AUC и Cmax глибенкламида.
    - повышает концентрацию сиролимуса и такролимуса.
    - значимо повышает AUC и Cmax буспирона и мидазолама.
    - повышает концентрацию теофиллина (вследствие снижения клиренса), этанола (и удлиняет его эффект), концентрацию хинидина (риск выраженного снижения артериального давления).
    - может повышать концентрацию аторвастатина и ловастатина.
    - повышает значимо AUC и Cmax симвастатина.
    - повышает AUC и Cmax алмотриптана.
    - повышает концентрации сердечных гликозидов (требует тщательного наблюдения и снижения дозы гликозидов).
    - повышает AUC и Cmax метопролола и пропранолола у пациентов со стенокардией.
    - повышает плазменную концентрацию колхицина (субстрат для CYP3A и р- гликопротеина).
    - при приёме внутрь значимо повышает AUC и Cmax доксорубицина.
    - незначительно повышает AUC имипрамина; не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина.
    - повышает Cmax празозина и теразозина и AUC теразозина.
    - ингибиторы CYP3A (в том числе эритромицин, ритонавир и другие противовирусные ВИЧ препараты), телитромицин повышают плазменные концентрации верапамила.
    - грейпфрутовый сок повышает AUC и Cmax R- и S- изомера верапамила.
    - циметидин увеличивает биодоступность верапамила почти на 40–50 % (за счёт снижения печёночного метаболизма), в связи с чем, может возникнуть необходимость уменьшения дозы последнего.
    - рифампицин может значительно снижать биодоступность (до 92 %), а также AUC и Cmax верапамила.
    - фенобарбитал повышает клиренс верапамила в 5 раз.
    - сульфинпиразон повышает клиренс верапамила примерно в 3 раза и снижает биодоступность (60 %).
    - препараты зверобоя продырявленного снижают AUC R- и S- изомера верапамила и соответственно Cmax.
    - при одновременном применении с ингаляционными анестетиками повышается риск развития брадикардии, атриовентрикулярной блокады, сердечной недостаточности.
    - комбинация с бета-адреноблокаторами может привести к усилению отрицательного инотропного эффекта, увеличению риска развития нарушений атриовентрикулярной проводимости, брадикардии (введение верапамила и бета-адреноблокаторов необходимо проводить с интервалом в несколько часов)
    - празозин и другие альфа-адреноблокаторы, а также другие гипотензивные средства (ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, вазодилататоры, диуретики, бета-адреноблокаторы) усиливают гипотензивный эффект.
    - дизопирамид и флекаинид не следует назначать в течение 48 часов или 24 часов после применения верапамила (суммация отрицательного инотропного эффекта, вплоть до летального исхода).
    - увеличивает риск возникновения нейротоксического эффекта препаратов лития.
    - усиливает действие периферических миорелаксантов (может потребоваться изменение режима дозирования).
    - при одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой отмечалось несколько большее увеличение времени кровотечения, чем при применении только ацетилсалициловой кислоты.
    - карбамазепином и литием увеличивается опасность возникновения нейротоксических эффектов.
    - антиаритмические средства, бета-адреноблокаторы (более выраженная атриовентрикулярная блокада, более значительное урежение ЧСС, развитие сердечной недостаточности и усиление артериальной гипотензии). Пациентов, принимающих препараты дигиталиса, хинидин, дизопирамид, флекаинид и другие артиаритмические средства, необходимо тщательно наблюдать.

    Особые указания

    Сердечную недостаточность необходимо предварительно компенсировать.

    При лечении необходим контроль функций сердечно-сосудистой системы, дыхательной системы,, содержания глюкозы и электролитов в крови, объёма циркулирующей крови и количеством выделяемой мочи.

    Внутривенное введение верапамила часто вызывает преходящее снижение АД обычно не проявляющееся клинически, но которое может сопровождаться головокружением.

    У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (давление заклинивания в лёгочной артерии более 20 мм рт. ст., фракция выброса менее 30 %), при назначении верапамила может наблюдаться острое прогрессирование недостаточности кровообращения.

    Форма выпуска

    Раствор для внутривенного введения 2,5 мг/мл.

    Хранение

    В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности

    2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек

    Отпускают по рецепту

    Классификация

    Поделиться этой страницей

    Подробнее по теме

    Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Верапамил-Эском: