Веро-Нетилмицин
, ампулыРегистрационный номер
Торговое наименование
Веро-Нетилмицин
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
раствор для внутривенного и внутримышечного введения
Состав
1 мл раствора содержит:
| активное вещество: | ||
| Нетилмицина сульфат в пересчёте на нетилмицин основание | 25,0 мг | 100,0 мг |
| вспомогательные вещества: | ||
| - | 10 мг | |
| 0,1 мг | 0,1 мг | |
| Натрия дисульфит (Натрий метабисульфит) | 2,1 мг | 2,4 мг |
| Натрия сульфит (Натрия сульфит безводный) | 1,2 мг | 0,8 мг |
| Метилпарагидроксибензоат (Метилпарабен) | 1,3 мг | - |
| Пропилпарагидроксибензоат (Пропилпарабен) | 0,2 мг | - |
| Натрия сульфат (Натрия сульфат безводный) | 2,6 мг | - |
| 1 М раствор натрия гидроксида | до pH 3,5 — 6,0 | |
| 1 М раствор серной кислоты | до pH 3,5 — 6,0 | |
| до 1 мл | ||
Описание
Прозрачный, бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Полусинтетический аминогликозидный бактерицидный антибиотик широкого спектра действия. Связывается с 30S субъединицей рибосом микроорганизмов и нарушает синтез белка, препятствуя образованию комплекса транспортной и информационной РНК, при этом происходит нарушение считывания генетического кода и образование нефункциональных белков; полирибосомы расщепляются и теряют способность синтезировать белок.
Нетилмицин высокоактивен in vivo в отношении нижеперечисленных микроорганизмов: Escherichia coli, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Neisseria gonorrhoeae, Proteus spp. (индол-положительныые и индол-отрицательные штаммы, включая Proteus mirabilis, Proteus morganii, Proteus vulgaris), Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp.
In vitro нетилмицин активен также в отношении: Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp., Morganella morganii, Staphylococcus spp. (пецилиллиназообразующие и пенициллиназонеобразующие штаммы, включая метициллин-резистентные), некоторые штаммы Providencia spp., Acinetobacter spp., Aeromonas spp., Streptococcus spp. Многие штаммы микроорганизмов, резистентные к другим аминогликозидам, таким как канамицин, гентамицин, тобрамицин и сизомицин in vitro чувствительны к нетилмицину. Комбинация нетилмицина с пенициллинами обладает синергизмом в отношении некоторых штаммов Streptococcus spp., а с карбенициллином или тикарциллином — в отношении многих штаммов Pseudomonas aeruginosa. Штаммы Serratia spp., устойчивые ко многим антибиотикам, чувствительны к комбинации нетилмицина с азлоциллином, мезлоциллином, цефамандолом, цефотаксимом.
Фармакокинетика
После внутримышечного введения всасывается быстро и полностью. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови при внутримышечном введении — 0,5–1,5 ч. Максимальная концентрация в плазме крови при внутримышечном введении нетилмицина в дозе 2 мг/кг — 5,5 мкг/мл, после 30 мин внутривенной инфузии в дозе 2 мг/кг -11,8 мкг/мл. Связь с белками плазмы — 0-10 %.
Хорошо распределяется во внеклеточной жидкости (в содержимом абсцессов, плевральном выпоте, асцитической, перикардиальной, синовиальной, лимфатической и перитонеальной жидкостях); высокие концентрации обнаруживаются в моче; низкие — в желчи, грудном молоке, бронхиальном секрете, мокроте и спинномозговой жидкости. Хорошо проникает во все ткани организма, где накапливается внутриклеточно; высокие концентрации отмечаются в органах с хорошим кровоснабжением: в лёгких, печени, миокарде, селезёнке и особенно в почках, где накапливается в корковом веществе, более низкие концентрации — в мышцах, жировой ткани и костях. В терапевтических концентрациях у взрослых не проникает через гематоэнцефалический барьер, при воспалении мозговых оболочек проницаемость несколько увеличивается. У новорождённых концентрации в спинномозговой жидкости более высокие, чем у взрослых. Проходит через плаценту — обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости.
Объём распределения у взрослых — 0,26 л/кг, у детей — 0,2-0,4 л/кг, у новорождённых в возрасте менее 1 нед и массой тела менее 1500 г — до 0,68 л/кг, в возрасте менее 1 нед и массой тела более 1500 г — до 0,58 л/кг, у больных муковисцидозом — 0,3-0,39 л/кг. Средняя терапевтическая концентрация при внутривенном (в/в) или внутримышечном (в/м) введении сохраняется в течение 10–12 ч. Не метаболизируется.
Период полувыведения у взрослых (T½) — 2-4 ч, у новорождённых — 5–8 ч, у детей более старшего возраста — 2,5-4 ч. Конечный T½ — более 100 ч (высвобождение из внутриклеточных депо). Выводится почками путём клубочковой фильтрации (65-94 %) преимущественно в неизменённом виде. T½ у взрослых при нарушении функции почек варьирует в зависимости от степени нарушения до 100 ч, у больных с муковисцидозом -1- 2 ч, у больных с ожогами и гипертермией период полувыведения может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса.
Выводится при гемодиализе (50 % за 4–6 ч), перитонеальный диализ менее эффективен (25% за 48–72 ч).
Показания
Бактериальные инфекции (в том числе тяжёлого течения), вызванные чувствительными микроорганизмами:
- сепсис и бактериемия;
- инфекции мочевыводящих путей и половых органов (в том числе острая неосложнённая гонококковая инфекция);
- инфекции органов дыхания (в том числе пневмония, эмпиема плевры, абсцесс лёгкого);
- инфекции кожи и мягких тканей (в том числе инфицированные ожоги и раны, включая послеоперационные);
- инфекции брюшной полости (в том числе перитонит);
- инфекции желудочно-кишечного тракта (в том числе острый гонорейный проктит);
- инфекции костей и суставов.
В комбинации с карбенициллином или тикарциллином: инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa.
В комбинации с пенициллинами: эндокардит, вызванный Streptococcus spp.; подозрение на сепсис или пневмонию, вызванные Staphylococcus spp., у новорождённых.Противопоказания
Повышенная чувствительность к нетилмицину или др. компонентам препарата, а также к другим аминогликозидам, неврит слухового нерва, тяжёлая хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией, беременность, период лактации, детский возраст до 3 лет (только для дозировки 100 мг/мл в связи с наличием бензилового спирта в составе этой формы выпуска).
С осторожностью
Миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), дегидратация, почечная недостаточность, период новорожденности, недоношенность детей, пожилой возраст.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Противопоказан.
Способ применения и дозы
При неосложнённых инфекциях мочевыводящих путей — 1 раз в сутки из расчёта 3 мг/кг массы тела в течение 7–10 дней.
При гонорее у мужчин и женщин рекомендуется однократное в/м введение 300 мг. Инъекцию раствора с концентрацией 100 мг/мл следует делать глубоко в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы, вводя по половине дозы в каждую ягодичную мышцу.
Детям препарат назначается в зависимости от возраста и массы тела.
Новорождённым, в том числе недоношенным, в возрасте до 1 недели: 6 мг/кг/сутки (по 3 мг/кг каждые 12 часов); в возрасте от 1 недели и младенцам до 1 года: 7,5-9 мг/кг/сутки (по 2,5- 3,0 мг/кг каждые 8 часов); детям старше 1 года: 6 — 7,5 мг/кг/сутки (по 2 — 2,5 мг/кг каждые 8 часов).
Пациентам с нарушением функции почек проводят коррекцию дозирования путём увеличения интервалов между введениями или уменьшения разовой дозы. По возможности следует контролировать концентрацию нетилмицина в плазме крови. Приведённые ниже схемы дозирования представлены для ориентирования в случае, если нет возможности определить содержание нетилмицина в плазме крови. В этом случае для коррекции дозы нетилмицина наиболее целесообразно ориентироваться на показатели концентрации креатинина в сыворотке крови и клиренса креатинина (КК).
Коррекция путём увеличения интервалов между введениями. Для расчёта интервала времени необходимо умножить значение концентрации креатинина в плазме крови (выраженное в мг/100 мл) на 8. (Например, пациент с массой тела 60 кг при концентрации креатинина в плазме крови 3 мг/100 мл может получать 120 мг препарата (2 мг/кг) каждые 24 ч (3,0 × 8).
Коррекция разовой дозы. Предложены такие методы расчёта доз:
1. После применения обычной начальной дозы определяют приблизительную сниженную дозу (при применении с интервалами 8 ч) путём деления рекомендуемой дозы на значение концентрации креатинина в плазме крови (табл. 1). Так, например, после применения начальной дозы 120 мг (2 мг/кг) пациент с массой тела 60 кг и концентрацией креатинина в сыворотке крови 3 мг/100 мл может получать по 40 мг препарата каждые 8 ч (120:3).
|
Поддерживающая доза (каждые 8 ч) = (значение КК* у пациента/нормальное значение *КК) × стандартная поддерживающая доза.
*КК мл/мин /1,73 м2.
Начальная доза соответствует рекомендуемой для пациента с ненарушенной функцией почек.
Пациентам, находящимся на гемодиализе, препарат следует вводить в конце каждой процедуры гемодиализа в дозе 2 мг/кг для взрослых и 2-2,5 мг/кг — для детей.
Правила приготовления и введения раствора для в/в введения:
Для в/в введения взрослым необходимая доза препарата разводится в 50–200 мл стерильного 0.9 % раствора натрия хлорида или 5 % водного раствора декстрозы; для детей объём растворителя зависит от потребности пациента в жидкости. Полученный раствор вводят капельно в течение 0,5-2 ч.
В некоторых случаях допускается введение раствора непосредственно в вену или в венозный катетер медленно в течение 3–5 мин.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени (повышение активности «печёночных» трансаминаз, гипербилирубинемия).
Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз.
Со стороны нервной системы: головная боль, дезориентация, нейротоксическое действие (подергивание мышц, ощущение онемения, парестезии), нарушение нервно-мышечной передачи (нарушение дыхания, слабость), сонливость.
Со стороны органов чувств: ототоксичность (снижение слуха, звон или ощущение закладывания в ушах, необратимая глухота, лабиринтные нарушения, вестибулярные нарушения, в том числе дискоординация движений, головокружение, тошнота, рвота); нарушение зрения.
Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность — нарушение функции почек (увеличение или уменьшение частоты мочеиспускания, жажда, олигурия, протеинурия, гематурия, цилиндрурия, снижение клубочковой фильтрации, повышение концентрации мочевины, задержка жидкости, аминоацидурия, метаболический ацидоз); нефротоксическое действие обычно умеренно выражено и обратимо.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, сердцебиение, снижение артериального давления.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гиперемия кожи, лихорадка, эозинофилия, ангионевротический отёк, анафилактические реакции.
Лабораторные показатели: гипергликемия, гиперкалиемия, увеличение протромбинового времени, повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ), снижение гемоглобина. Местные реакции: болезненность в месте инъекции.
Передозировка
Симптомы: токсические реакции (потеря слуха, атаксия, головокружение, расстройства мочеиспускания, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота, звон или ощущение закладывания в ушах, нарушение дыхания).
Лечение: для снятия блокады нервно-мышечной передачи и её последствий — гемодиализ или перитонеальный диализ, ингибиторы холинэстеразы, соли кальция, искусственная вентиляция лёгких, другая симптоматическая и поддерживающая терапия.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При совместном применении с «петлевыми» диуретиками (этакриновая кислота, фуросемид) концентрация нетилмицина в сыворотке крови увеличивается, в связи с чем повышается риск развития токсических эффектов.
Следует учитывать вероятность развития нервно-мышечной блокады и паралича дыхательных мышц при одновременном назначении с миорелаксантами, анестетиками, полимиксинами, галогенизированными углеводородами в качестве лекарственного средства для ингаляционной анестезии, опиоидными анальгетиками, цитратными консервантами при переливании больших количеств консервированной крови. Фармацевтическое взаимодействие
Нетилмицин физически совместим с ниже перечисленными растворами для парентерального введения, не теряет своей активности при концентрации не ниже 3 мг/мл при хранении в холодильнике или при комнатной температуре до 7 дней: стерильная вода для инъекций, 0,9 % раствор натрия хлорида, 3 % и 5% раствор натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы, раствор для инъекций, содержащий 5 % раствор декстрозы и 0,9 % раствор натрия хлорида, 50 % раствор декстрозы, 5% раствор натрия гидрокарбоната, 6 % раствор декстрана 75 в 5 % растворе декстрозы, 10 % раствор декстрана 40, 10 % раствор декстрина 40 в 5 % растворе декстрозы, 10 % раствор декстрозы, раствор Рингера, раствор Рингера лактата, раствор Рингера лактата с 5 % раствором декстрозы, растворы аминокислот для парентерального питания, 10 % раствор фруктозы.
In vitro смешивание аминогликозидов с бета-лактамными антибиотиками (пенициллинами или цефалоспоринами) может привести к значительной взаимной инактивации.
Особые указания
Применение нетилмицина рекомендуют в качестве начальной терапии при инфекции, вызванной грамотрицательными микроорганизмами; при подозрении на такую инфекцию решение о продолжении терапии следует принимать на основании результатов тестов по определению чувствительности и на основании клинической эффективности терапии у данного пациента и переносимости препарата. При тяжёлых инфекциях и неустановленном возбудителе нетилмицин можно назначать и в качестве начальной терапии в сочетании с антибиотиками из группы пенициллинов или цефалоспоринов до получения результатов тестов по определению чувствительности. При подозрении на анаэробную флору в комбинации с нетилмицином следует назначать соответствующую антибактериальную терапию. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности необходимо продолжать введение нетилмицина или другую соответствующую противомикробную терапию. Возможность применения нетилмицина следует учитывать при лечении серьёзных стафилококковых инфекций, когда есть противопоказания к применению пенициллинов или других менее токсичных антибиотиков, а тесты на определение чувствительности микроорганизмов и оценка клинических данных указывают на возможность применения препарата. Возможность применения нетилмицина следует учитывать при лечении смешанных инфекций, вызванных чувствительными штаммами стафилококков и грамотрицательными микроорганизмами.
При длительном курсе лечения (свыше 7–10 дней) необходимо периодически контролировать функцию почек (общий анализ мочи, клиренс креатинина, концентрацию в плазме крови мочевины, креатинина), определять электролитный баланс и функцию слухового нерва.
В период лечения желателен контроль концентрации препарата в плазме.
Вероятность развития токсических эффектов выше у пациентов с нарушением функции почек, а также при назначении высоких доз или в течение длительного времени (у этой категории больных может потребоваться ежедневный контроль функции почек).
При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение.
Имеются сообщения о полной необратимой двухсторонней глухоте у детей, матери которых получали аминогликозиды (в том числе нетилмицин) во время беременности. Если нетилмицин применялся во время беременности или беременность наступила во время терапии нетилмицином необходимо предупредить женщину о потенциальном вреде для плода. При необходимости применения препарата во время лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Концентрация препарата в сыворотке крови у пациентов с гипертермией или анемией может быть несколько ниже вследствие более короткого T½ (коррекции режима дозирования обычно не требуется).
У пациентов с обширными ожогами возможно снижение концентрации нетилмицина в сыворотке крови, что может потребовать увеличения вводимой дозы.
Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется принимать повышенное количество жидкости.
При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов (необходимо отменить лечение и начать проведение соответствующей терапии).
Риск развития токсических эффектов повышается у пожилых пациентов и при дегидратации.
В состав препарата входит натрия метабисульфит и натрия сульфит, которые могут вызывать у чувствительных людей тяжёлые аллергические реакции (в том числе анафилактические), а также приступ бронхоспазма.
Среди аминогликозидов отмечены перекрёстные аллергические реакции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Сведения о влиянии нетилмицина на способность управлять транспортными средствами и др. механизмами отсутствуют. Однако, учитывая возможные побочные эффекты (в том числе нарушение зрения) следует соблюдать осторожность при занятии такого рода деятельностью.
Форма выпуска
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 25 мг/мл и 100 мг/мл (50 мг/2 мл, 200 мг/2 мл).
По 1 или 10 ампул в коробке из картона или в пачке из картона с перегородками или вкладышем из бумаги.
По 1 или 10 ампул в контурной ячейковой упаковке из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной или без фольги.
По одной контурной ячейковой упаковке в пачке из картона.
В каждую коробку или пачку вкладывают инструкцию по применению, нож для вскрытия ампул или скарификатор ампульный.
При использовании ампул с насечкой или кольцом разлома, скарификатор ампульный или нож для вскрытия ампул не вкладывают.
Хранение
Хранить при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Верофарм, АО, Российская Федерация
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Веро-Нетилмицин: