Элексафактор + Тезакафтор + Ивакафтор

Комбинированный препарат, состоящий из фиксированных доз препаратов элексафактор, тезакафтор и ивакафтор.

Механизм действия

Элексафактор и тезакафтор связываются с различными участками белка CFTR и облегчают клеточный процессинг и транспорт комплекса F508del-CFTR, что приводит к увеличения количества белка CFTR на поверхности клетки. Ивакафтор потенцирует открытие канала белка CFTR на поверхности клетки.

Комбинированный эффект элексафтора, тезакафта и ивакафтора заключается в увеличение количества и активации функции F508del-CFTR на поверхности клетки, что приводит к увеличению активности белка CFTR.

Основные фармакокинетические параметры компонентов препарата Элексафактор + Тезакафтор + Ивакафтор.

Лечение муковисцедоза у пациентов в возрасте 12 лет и старше, у которых есть по крайней мере одна мутация F508del в гене трансмембранного регулятора проводимости муковисцидоза (CFTR).

• Гиперчувствительность к компонентам препарата;
• тяжёлые формы нарушения функции печени.

Беременность, лактация.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований о возможности применения комбинированного препарата у беременных женщин не проведено.

Исследования репродуктивной функции и развития плода у крыс и кроликов не выявили тератогенного действия или неблагоприятного воздействия на развитие детёнышей.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения комбинированного препарата в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяются ли компоненты препарата в человеческое грудное молоко.

Экспериментальные исследования выявили выделение элексакафтора, тезакафтора и ивакафтора в молоко лактирующих животных.

Перорально (внутрь).

Рекомендуемая доза составляет две таблетки Элексафактор + Тезакафтор + Ивакафтор утром (каждая содержит 100 мг элексафтор, 50 мг тезакафтор и 75 мг ивакафтор) и одну таблетку ивакафтор 150 мг вечером.

Элексафактор + Тезакафтор + Ивакафтор следует принимать с жирной, калорийной пищей.

Побочные реакции применения препарата Элексафактор + Тезакафтор + Ивакафтор, отмечавшиеся у ≥5 % пациентов или ≥1 % чаще, чем в группе плацебо: головная боль, инфекции верхних дыхательных путей, боли в животе, понос, сыпь, повышенные АЛТ, АСТ, КФК и билирубин, заложенность носа, ринит, грипп, синусит.

Влияние других лекарственных средств на препарат Элексафактор + Тезакафтор + Ивакафтор

Индукторы CYP3A

Элексафактор, тезакафтор и ивакафтор являются субстратами CYP3A. Совместный приём индукторов CYP3A может приводить к снижению экспозиции и, следовательно, к снижению эффективности терапии. Совместный приём ивакафтора с рифампицином, сильным индуктором CYP3A, снижало AUC ивакафтора на 89 %. Ожидается, что экспозиция элексафтора и тезакафтора также снижается при совместном введении с сильными индукторами CYP3A.

Совместный приём Элексафактор + Тезакафтор + Ивакафтор с сильными индукторами CYP3A (рифабутин, фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин и препараты зверобоя) не рекомендуется.

Ингибиторы CYP3A

Совместный приём с итраконазолом, сильным ингибитором CYP3A, увеличивало AUC элексафтара в 2,8 раза, AUC тезакафта в 4,0–4,5 раза. При одновременном назначении с итраконазолом и кетоконазолом AUC ивакафтора увеличивалась в 15,6 и 8,5 раза соответственно.

Доза препарата Элексафактор + Тезакафтор + Ивакафтор должна быть снижена при совместном приёме с сильными ингибиторами CYP3A (кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол, кларитромицин.

Совместный приём с умеренными ингибиторами CYP3A может увеличивать AUC элексафактор и тезакафтор в 1,9–2,3 раза и 2,1 раза соответственно. Совместный приём с флуконазолом увеличивало AUC ивакафтора в 2,9 раза.

Доза препарата Элексафактор + Тезакафтор + Ивакафтор должна быть снижена при совместном приёме с умеренными ингибиторами CYP3A (флуконазол, эритромицин).

Совместное применение Элексафактор + Тезакафтор + Ивакафтор р с соком грейпфрута, который содержит один или несколько компонентов, которые умеренно ингибируют CYP3A, может повышать экспозицию Элексафактор + Тезакафтор + Ивакафтор. Следует избегать приём пищи или напитков, содержащих грейпфрут во время лечения препаратом Элексафактор + Тезакафтор + Ивакафтор.

Ципрофлоксацин

Ципрофлоксацин не оказывал клинически значимого влияния на экспозицию тезакафтора или ивакафтора и, как ожидается, не влияет на экспозицию элексафтора. Таким образом, нет необходимости корректировать дозу при одновременном приёме Элексафактор + Тезакафтор + Ивакафтор с ципрофлоксацином.

Влияние Элексафактор + Тезакафтор + Ивакафтор на другие лекарственные средства

Субстраты CYP2C9

Ивакафтор может ингибировать CYP2C9, рекомендуется проводить мониторинг уровня международного нормализованного отношения (МНО) во время совместного приёма препарата Элексафактор + Тезакафтор + Ивакафтор с варфарином.

Экспозиция глимепирида и глипизида может повышаться на фоне приёма препарата Элексафактор + Тезакафтор + Ивакафтор. Глимепирид и глипизид следует использовать с осторожностью.

Белки-транспортёры

Совместный приём ивакафтора или тезакафтора с дигоксином, субстратом P-gp, увеличивало AUC дигоксина в 1,3 раза. Приём препарата Элексафактор + Тезакафтор + Ивакафтор может повышать экспозицию лекарственных средств, которые являются субстратами P-gp.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Элексафактор + Тезакафтор + Ивакафтор с дигоксином или другими субстратами P-gp с узким терапевтическим индексом, такими как циклоспорин, эверолимус, сиролимус и такролимус.

Элексафактор и M23-ELX ингибируют OATP1B1 и OATP1B3 in vitro. Совместный приём препарата Элексафактор + Тезакафтор + Ивакафтор может увеличивать экспозицию лекарственных препаратов, являющихся субстратами этих переносчиков, таких как статины, натеглинид и репаглинид. Билирубин также является субстратом OATP1B1 и OATP1B3.

Следует соблюдать осторожность при одновременном приёме Элексафактор + Тезакафтор + Ивакафтор с субстратами OATP1B1 или OATP1B3.

Гормональные контрацептивы

Элексафактор + Тезакафтор + Ивакафтор не оказывает клинически значимого эффекта на экспозицию оральных контрацептивов и не влияет на эффективность их применения.

Катаракта

Сообщалось о случаях развития снижения прозрачности хрусталика у пациентов детского возраста, получавших схемы терапии, содержащие ивакафтор. Хотя в некоторых из этих случаев присутствовали другие факторы риска (использование кортикостероидов, облучение), нельзя исключать возможный риск, связанный с приёмом ивакафтора.

Нарушение функции печени

Повышенные печёночные трансаминазы наблюдались у пациентов с муковисцедозом, получавших Элексафактор + Тезакафтор + Ивакафтор. Повышение билирубина также наблюдалось при лечении препаратом Элексафактор + Тезакафтор + Ивакафтор. Мониторинг уровня АЛТ, АСТ и билирубина рекомендуются до начала приёма препарата, затем каждые 3 месяца в течение первого года лечения и ежегодно после этого.

Препарат может вызвать головокружение, при возникновении — необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  R07AX32

• Код МКБ 10

  E84.9 Кистозный фиброз неуточнённый

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)