Фемостон^® мини

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Действующие вещества: дидрогестерон — 2,5 мг, эстрадиола гемигидрат — 0,517 мг (в пересчёте на эстрадиол — 0,5 мг).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 117,4 мг; гипромеллоза (НРМС 2910) — 2,8 мг; крахмал кукурузный — 14,7 мг; кремния диоксид коллоидный — 1,4 мг; магния стеарат — 0,7 мг.

Плёночная оболочка: плёночное покрытие YELLOW 1 (макрогол 3350 — 20,2 %, поливиниловый спирт — 40,0 %, тальк — 14,8%, титана диоксид (E171) — 20,55 %, краситель железа оксид жёлтый (E172) -4,45%) — 4,0 мг.

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой жёлтого цвета, с гравировкой "379" на одной стороне.

Заместительная гормональная терапия расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе (не ранее чем через 12 месяцев после последней менструации).

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
• Диагностированный или предполагаемый рак молочной железы.
• Диагностированные или предполагаемые эстрогензависимые злокачественные новообразования (например, рак эндометрия).
• Диагностированные или предполагаемые прогестагензависимые новообразования (например, менингиома).
• Кровотечения из влагалища неясной этиологии.
• Нелеченная гиперплазия эндометрия.
• Тромбозы (артериальные и венозные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе тромбоз, тромбоз глубоких вен; тромбоэмболия лёгочной артерии, инфаркт миокарда, ишемические или геморрагические цереброваскулярные нарушения).
• Острые или хронические заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации показателей функциональных проб печени), в том числе злокачественные опухоли печени.
• Порфирия.
• Множественные или выраженные факторы артериального или венозного тромбоза, связанные с врождённой или приобретённой предрасположенностью, например, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S, недостаточность антитромбина III, наличие антител к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт), стенокардия, длительная иммобилизация, тяжёлые формы ожирения (индекс массы тела более 30 кг/м²), заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий, транзиторные ишемические атаки, осложнённые поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.
• Менингиома.

Приём препарата Фемостон^® мини следует прекратить при выявлении противопоказаний и/или при возникновении следующих состояний:

• желтухи и/или нарушения функции печени;
• неконтролируемой артериальной гипертензии;
• впервые появившейся на фоне применения препаратов для ЗГТ мигренеподобной головной боли.

С осторожностью ЗГТ назначается женщинам, если какое-либо из перечисленных состояний диагностировано в настоящее время, случалось ранее и/или усиливалось во время беременности или предшествующей гормональной терапии:

• Лейомиома матки, эндометриоз.
• Наличие факторов риска для возникновения эстрогензависимых опухолей (например, родственников 1-ой степени родства с раком молочной железы).
• Артериальная гипертензия.
• Доброкачественные опухоли печени.
• Сахарный диабет, как при наличии сосудистых осложнений, так и в случае их отсутствия.
• Холелитиаз.
• Мигрень или сильная головная боль.
• Системная красная волчанка.
• Гиперплазия эндометрия в анамнезе.
• Эпилепсия.
• Бронхиальная астма.
• Отосклероз.

Следует принимать во внимание, что данные состояния могут рецидивировать или усилиться во время терапии препаратом Фемостон^® мини.

Необходимо соблюдать меры предосторожности в следующих случаях:

• у пациенток с хронической сердечной и почечной недостаточностью;
• у пациенток в случае наличия факторов риска развития тромбозов и тромбоэмболий в семейном анамнезе (тромбоэмболические осложнения у родственников 1-й степени родства в молодом возрасте) необходимо проводить скрининг, предварительно проконсультировав пациентку относительно его ограничений (только часть тромбофилических дефектов может быть выявлена с помощью скрининга);
• у пациенток, получающих антикоагулянтную терапию, необходимо внимательно рассматривать назначение препарата Фемостон^® мини с точки зрения соотношения «польза/риск».

Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Результаты большинства эпидемиологических исследований с анализом данных о неумышленном приёме беременными комбинаций эстрогенов и прогестагенов, свидетельствуют об отсутствии тератогенного и фетотоксического действий препаратов на плод. Имеющиеся данные о приёме эстрадиола/дидрогестерона беременными женщинами ограничены.

При возникновении беременности на фоне лечения препаратом Фемостон^® мини терапия должна быть немедленно прекращена.

Для начала и продолжения терапии постменопаузальных расстройств, следует принимать наименьшую эффективную дозу в течение наименьшего периода времени (см. раздел «Особые указания»).

Непрерывную комбинированную терапию можно начинать с препарата Фемостон^® мини или препарата линейки Фемостон^® с содержанием дидрогестерона 5 мг и эстрадиола 1 мг в одной таблетке в зависимости от времени после наступления менопаузы и выраженности симптомов.

Приём комбинированного препарата для ЗГТ Фемостон^® мини у женщин с естественной менопаузой можно начинать не ранее чем через 12 месяцев после последней менструации.

Женщины, у которых менопауза обусловлена хирургическим вмешательством, могут начинать приём препарата сразу (по назначению врача в случае наличия симптомов).

Применение в особых клинических группах пациенток

Дети

Показания к применению лекарственного препарата Фемостон^® мини у детей отсутствуют.

Пациентки пожилого возраста

Опыт лечения женщин в возрасте старше 65 лет отсутствует.

Нарушение функции почек

Эстрогены могут вызывать задержку жидкости в организме, поэтому пациентки с нарушениями функции почек должны находиться под наблюдением врача.

Нарушение функции печени

Острые или хронические заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации показателей функциональных проб печени) являются противопоказанием к применению препарата.

В клинических исследованиях у пациенток, получавших терапию комбинацией эстрадиол/дидрогестерон, наиболее часто встречались: головная боль, боль в животе, напряжение/болезненность молочных желёз и боль в спине.

В клинических исследованиях (n = 4929) наблюдались следующие нежелательные эффекты с частотой развития, указанной ниже (количество зарегистрированных случаев/количество пациентов):

Другие побочные эффекты, вызванные лечением комбинации эстрогена и прогестагена (включая эстрадиол/дидрогестерон):

Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования: эстрогензависимые доброкачественные и злокачественные новообразования, в том числе рак эндометрия, рак яичников. Увеличение размеров прогестагензависимых новообразований, в том числе менингиомы.

Со стороны крови и лимфатической системы: гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: системная красная волчанка.

Со стороны обмена веществ: гипертриглицеридемия.

Со стороны нервной системы: риск развития деменции у женщин, начинающих применение препаратов для ЗГТ в возрасте старше 65 лет, хорея, провоцирование приступов эпилепсии.

Со стороны органа зрения: непереносимость контактных линз, увеличение кривизны роговицы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная тромбоэмболия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит (у пациенток с гипертриглицеридемией).

Со стороны кожи и подкожных тканей: хлоазма и/или меланодермия, которые могут сохраняться после прекращения приёма препарата, мультиформная эритема, узловатая эритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: судороги в мышцах нижних конечностей.

Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: фиброзно-кистозная мастопатия, эрозия шейки матки.

Врождённые и наследственные нарушения: ухудшение течения сопутствующей порфирии.

Лабораторные показатели: повышенный уровень тиреоидных гормонов.

Эстрадиол и дидрогестерона — вещества с низкой токсичностью.

Симптомы

В случае передозировки могут развиться такие симптомы, как: тошнота, рвота, напряжение молочных желёз, головокружение, боль в области живота, сонливость/слабость и кровотечение «отмены».

Лечение

Симптоматическое.

Исследований по изучению взаимодействия с другими лекарственными препаратами не проводилось.

Эффективность препарата Фемостон^® мини может снижаться в следующих случаях:

• Метаболизм эстрогенов и прогестагенов может усиливаться при одновременном приёме с препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени (Р450 2В6, 3А4, 3А5, 3А7): противосудорожными (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) и противомикробными препаратами (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).
• Ритонавир и нелфинавир хотя и известны как сильные ингибиторы CYP 450 3А4, А5, А7, при одновременном применении с половыми гормонами могут усиливать их метаболизм.
• Препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут усиливать метаболизм эстрогенов и прогестагенов через CYP 450 3А4.
• Усиление метаболизма эстрогенов и прогестагенов клинически может проявляться снижением эффекта от применения препарата и появлением кровянистых выделений из влагалища.

Эстрогены могут влиять на метаболизм других лекарственных средств:

Эстрогены могут влиять на метаболизм других лекарственных средств за счёт конкурентного связывания с ферментами (CYP 450). Это необходимо учитывать для препаратов с узкой широтой терапевтического действия, таких как такролимус и циклоспорин A (CYP 450 3А4, 3А3), фентанил (CYP 450 3А4) и теофиллин (CYP 450 1А2), так как данный вид взаимодействия может привести к увеличению концентрации в плазме крови вышеуказанных препаратов до токсического уровня. В связи с этим может потребоваться тщательное наблюдение за приёмом лекарственных средств в течение длительного периода времени и, возможно, уменьшение дозы такролимуса, фентанила, циклоспорина А и теофиллина.

Препарат назначают только при наличии симптомов, неблагоприятно влияющих на качество жизни. Терапию следует продолжать до тех пор, пока польза от приёма препарата превышает риск развития побочных эффектов.

Опыт применения препарата у женщин старше 65 лет ограничен.

Медицинское обследование

Перед назначением или возобновлением терапии препаратом Фемостон^® мини необходимо собрать полный медицинский и семейный анамнез и провести общее и гинекологическое обследования (в том числе и молочных желёз) пациентки с целью выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения мер предосторожности. Во время лечения препаратом Фемостон^® мини рекомендуется проводить периодические обследования, частоту и характер которых определяют индивидуально, но не менее 1 раза в 6 месяцев. Целесообразно проведение инструментальных методов исследования (например, маммография) для дополнительного обследования молочных желёз. Женщины должны быть проинформированы о возможных изменениях молочных желёз, о которых требуется сообщить лечащему врачу.

Применение эстрогенов может повлиять на результаты следующих лабораторных тестов: определение толерантности к глюкозе, исследование функций щитовидной железы и печени.

Гиперплазия и рак эндометрия

У женщин с сохранённой маткой риск развития гиперплазии и рака эндометрия увеличивается при длительной монотерапии эстрогенами. Риск развития рака эндометрия при применении пациентками только эстрогенов зависит от дозы и продолжительности лечения и увеличивается от 2 до 12 раз по сравнению с отсутствием лечения; риск может оставаться повышенным в течение 10 лет после прекращения терапии.

Применение комбинированных препаратов для ЗГТ в непрерывном режиме у женщин с сохранённой маткой может предотвратить повышенный эстрогенами риск гиперплазии и рака эндометрия.

В целях своевременной диагностики целесообразно проведение ультразвукового скрининга, при необходимости — проведение гистологического (цитологического) исследования.

Кровянистые выделения из влагалища

В первые месяцы лечения препаратом могут отмечаться “прорывные” кровотечения и/или скудные кровянистые выделения из влагалища. Если подобные кровотечения появляются через некоторое время после начала терапии или продолжаются после прекращения лечения, следует установить их причину. Возможно проведение биопсии эндометрия для исключения злокачественного новообразования.

Венозная тромбоэмболия

ЗГТ связана с 1,3-3-кратным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или эмболии лёгочной артерии. Такое явление наиболее вероятно в течение первого года ЗГТ.

При наличии тромбоэмболических осложнений у родственников 1-й степени родства в молодом возрасте, а также при привычном невынашивании беременности в анамнезе, необходимо проводить исследование гемостаза. Если пациентка принимает антикоагулянты, необходимо внимательно рассматривать назначение препарата Фемостон^® мини с точки зрения соотношения «польза/риск». До завершения тщательной оценки факторов возможного развития тромбоэмболии или начала антикоагулянтной терапии препарат Фемостон^® мини не назначается.

При выявлении тромбофилического состояния у члена семьи и/или в случае серьёзности или тяжести дефекта (например, недостаточность антитромбина III, протеина S или С, а также при комбинации дефектов) препарат Фемостон^® мини противопоказан.

Поскольку у пациенток с диагностированными тромбофилическими состояниями есть повышенный риск развития венозной тромбоэмболии, назначение препарата Фемостон^® мини, который увеличивает этот риск, противопоказано.

В большинстве случаев к факторам риска развития ВТЭ относятся: применение эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м²), беременность или послеродовой период, системная красная волчанка и рак. Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.

Для предотвращения ВТЭ после хирургического вмешательства у всех послеоперационных больных необходимо рассмотреть вопрос о профилактических мерах.

Для предотвращения ВТЭ в случае длительной иммобилизации после оперативного вмешательства, большой операции, операции на нижних конечностях, в области таза или нейрохирургической операции, обширной травмы приём препарата прекращают и возобновляют только после восстановления полной подвижности женщины. В случае планового оперативного вмешательства приём препарата прекращают за 4–6 недель до операции.

Если ВТЭ развивается уже после начала терапии, то следует прекратить приём препарата, а пациентки должны быть информированы, что они должны немедленно обратиться к своему врачу в случае возникновения у себя какого-либо потенциально тромбоэмболического симптома (например, болезненность или отёчность нижних конечностей, внезапная боль в груди, одышка).

Рак молочной железы

Имеющиеся на сегодняшний день данные свидетельствуют о повышении риска развития рака молочной железы у женщин, принимающих ЗГТ комбинированными (эстроген+прогестаген) препаратами и также, возможно, только эстрогенами. Риск зависит от продолжительности приёма ЗГТ.

ЗГТ комбинированными (эстроген+прогестаген) препаратами Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование (результаты исследования «Инициатива во имя здоровья женщины»(WН1)) и эпидемиологические исследования показали повышение риска развития рака молочной железы у женщин, принимающих ЗГТ комбинированными (эстроген+прогестаген) препаратами. Повышение заметно приблизительно после трёх лет терапии.

Терапия эстрогеном

В исследовании WHI не отмечалось повышения риска развития рака молочной железы у женщин с предшествующей гистерэктомией, получавших ЗГТ только эстрогеном.

Результаты наблюдательных исследований, в своём большинстве, показали небольшое повышение риска диагноза рака молочной железы, при этом данный риск был заметно ниже, чем у женщин, принимавших ЗГТ комбинированными (эстроген+прогестаген) препаратами. Повышение риска становится заметно после нескольких лет применения препаратов ЗГТ, но после прекращения терапии возвращается к исходному уровню в течение нескольких (максимум пяти) лет.

На фоне ЗГТ, особенно ЗГТ комбинированными (эстроген+прогестаген) препаратами, наблюдается увеличение плотности тканей молочной железы при проведении маммографии, что может затруднять диагностирование рака молочной железы.

Рак яичников

Рак яичников встречается значительно реже рака молочной железы. Длительное применение (не менее 5–10 лет) эстрогенов в режиме монотерапии при ЗГТ связано с незначительным повышением риска развития рака яичников. Данные некоторых исследований, включая WHI, указывают на то, что комбинированная ЗГТ может в такой же или несколько меньшей степени повышать риск развития данной патологии.

Риск ишемического инсульта

Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном или терапия только эстрогеном связана с повышением относительного риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск геморрагического инсульта при применении препаратов для ЗГТ не повышается. Относительный риск не зависит от возраста или времени наступления менопаузы, однако исходный риск сильно зависит от возраста, таким образом общий риск инсульта у женщин, получающих ЗГТ, будет повышаться с возрастом.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

В рандомизированных контролируемых клинических исследованиях не было получено свидетельств защитного действия ЗГТ против инфаркта миокарда у женщин с/без ИБС, которые получали ЗГТ комбинированными (эстроген+прогестаген) препаратами или только эстрогеном.

ЗГТ комбинированными (эстроген+прогестаген) препаратами

Относительный риск ИБС во время применения ЗГТ комбинированными (эстроген+прогестаген) препаратами незначительно повышается. В связи с тем, что абсолютный риск ИБС сильно зависит от возраста, число дополнительных случаев ИБС из-за приёма ЗГТ комбинированными (эстроген+прогестаген) препаратами у здоровых женщин пременопаузального возраста крайне редко, однако увеличивается с возрастом.

Другие состояния

Эстрогены могут вызвать задержку жидкости, что может неблагоприятно сказаться на состоянии пациенток с нарушением функции почек и сердца.

У женщин с гипертриглицеридемией на фоне приёма препаратов для ЗГТ в очень редких случаях может значительно повышаться концентрация в плазме крови триглицеридов, что способствует развитию панкреатита.

Эстрогены повышают концентрацию тироксинсвязывающего глобулина, что приводит к общему увеличению концентрации циркулирующих гормонов щитовидной железы, что измеряется определением йода, связанного с белками плазмы, концентрации тироксина (Т4) — хроматографический или радиоиммунный анализ или трийодтиронина (Т3) — радиоиммунный анализ. Тест захвата меченого трийодтиронина показывает повышенный уровень тироксинсвязывающего глобулина. Уровни свободного Т4 и Т3 остаются неизменными. Концентрация других связывающих белков в плазме крови, например, транскортин, глобулин, связывающий половые гормоны, также может повышаться, что приводит к увеличению концентрации циркулирующих глюкокортикостероидов и половых гормонов соответственно. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Возможно увеличение концентрации других плазменных белков (ренин-ангиотензин-альдостероновая системы, α-1-антитрипсина, церулоплазмина).

Применение ЗГТ не улучшает когнитивные функции. Имеются сообщения о повышении риска развития деменции у женщин, начавших применение ЗГТ (комбинированной или только эстрогенсодержащей) после 65 лет.

Препарат Фемостон^® мини не является контрацептивным средством.

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, учитывая риск возникновения побочных реакций со стороны нервной системы.

Таблетки покрытые плёночной оболочкой, 2,5 мг + 0,5 мг.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

4 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

Abbott Biologicals, B.V., Нидерланды