Справочник лекарств

    Флуконазол

    , 50 мг, 100 мг, 150 мг
    Fluconazole

    Регистрационный номер

    Торговое наименование

    Флуконазол

    Международное непатентованное наименование

    Лекарственная форма

    капсулы

    Состав

    Состав на одну капсулу:

    Активное вещество: флуконазол 50 мг, 100 мг, 150 мг.

    Вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный) 131,0 мг, 81,0 мг, 31,0 мг; крахмал кукурузный 12,0 мг, 12,0 мг, 12,0 мг; повидон (поливинилпирролидон) 5,0 мг, 5,0 мг, 5,0 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) 1,0 мг, 1,0 мг, 1,0 мг; магния стеарат 1,0 мг, 1,0 мг, 1,0 мг.

    Описание

    Твёрдые желатиновые капсулы № 1 оранжевого цвета для дозировки 50 мг; белого цвета для дозировки 100 мг и жёлтого цвета для дозировки 150 мг. Содержимое ' капсул — порошок или гранулы белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

    Фармакотерапевтическая группа

    Код АТХ

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика

    Флуконазол, представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.
    Препарат эффективен при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis и Histoplasma capsulatum.

    Фармакокинетика

    после приёма внутрь, натощак 150 мг составляет 90 % от содержания в плазме при внутривенном введении в дозе 2,5 — 3,5 мг/л. Одновременный приём пищи не влияет на абсорбцию препарата, принятого внутрь. Концентрация в плазме достигает пика через 0.5-1.5 ч после приёма, период полувыведения (T½) флуконазола составляет около 30 ч. Концентрации в плазме находятся в прямо пропорциональной зависимости от дозы. 90 % уровень равновесной концентрации достигается к 4–5 дню лечения препаратом (при приёме 1 раз/сут).
    . Введение «ударной» дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровня, соответствующего 90 % равновесной концентрации, ко второму дню. Кажущийся объём распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы — 11–12 %. Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени.
    Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте аналогичны его концентрациям в плазме. У больных грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80 % от концентрации его в плазме.
    В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные.
    Флуконазол выводится в основном почками; примерно 80 % введённой дозы выводится с мочой в неизменённом виде. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено. Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между T½ и клиренсом креатинина. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%.

    Показания

    Лечение
    - криптококкоза, включая криптококковый менингит и другие локализации данной — инфекции (в том числе лёгкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в том числе у больных СПИДом, при трансплантации органов);
    генерализованного кандидоза, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции органов брюшной полости, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей), в том числе у больных со злокачественными опухолями, находящихся в отделениях интенсивной терапии и получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза;.
    кандидоза слизистых оболочек, в том числе полости рта и глотки (в том числе атрофического кандидоза полости рта, связанного с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивных бронхолёгочных кандидозов, кандидурии, кандидозов кожи;
    генитального кандидоза: вагинального кандидоза (острого и хронического рецидивирующего), кандидозного баланита;
    микозов кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области; отрубевидного лишая,
    онихомикоза; кандидоза кожи;
    глубоких эндемических микозов, включая кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз,
    споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.
    Профилактика,
    криптококковой инфекции у больных СПИДом;
    грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к таким инфекциям в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;
    рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом;
    рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год).

    Противопоказания

    • одновременный приём. терфенадина или астемизола и других препаратов, удлиняющих интервал Q-T;
    • повышенная чувствительность к флуконазолу или близким по структуре азольным соединениям;
    • беременность, период лактации, детский возраст до 3-х лет (для данной лекарственной формы);
    • дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

    С осторожностью

    Печёночная недостаточность, появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременный приём терфенадина и флукоиазола в дозе 400 мг/сут, потенциально' проаритмогенные состояния — у пациентов с, множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный приём средств, вызывающих аритмии).'

    Применение при беременности и в период грудного вскармливания

    , Приём препарата противопоказан при беременности.
    Женщинам детородного * возраста следует использовать средства контрацепции. Флуконазол обнаруживается ’в грудном молоке в концентрациях,; близких к плазменным, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

    Способ применения и дозы

    , Внутрь.
    У взрослых при криптококковом менингите и криптококковых инфекций, других локализаций в первый день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200–400 мг 1 раз/сут. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтверждённой микологическим исследованием; при' криптококковом менингите его обычно продолжают по крайней мере 6–8 недель.
    Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, после завершения полного курса первичного лечения,' флуконазол назначают в дозе 200 мг/сут в течение длительного периода времени.
    При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных, кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в первые сутки, а затем — по 200 мг. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена
    до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.
    ' При орофарингеальном кандидозе препарат обычно назначают по 50–100 мг 1 раз/сут; продолжительность лечения — 7–14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным.
    При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, флуконазол обычно назначают по 50 мг. 1 раз/сут в течение 14'дней в сочетании с — местными антисептическими средствами для обработки протеза.
    При других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза), например при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д., эффективная доза обычно составляет ‘ — 50–100 мг/сут при длительности лечения 14–30 дней: Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии препарат может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю.
    При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз в мес. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.
    При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг ' внутрь.
    Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов
    более 1000/мм лечение продолжают ещё в течение 7 суток.
    При микозах кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области, и кандидозах кожи рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2–4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель). При отрубевидном лишае — 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 нед, некоторым больным требуется третья доза 300 мг в нед, в то'время-как в части случаев/ оказывается достаточным однократного приёма 300-400 мг; альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз в день в течение 2–4 нед. '
    - « При онихомикозе» рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3–6 мес и 6–12 мес соответственно. При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200–400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют", индивидуально; она может составлять 11-24 мес при кокцидиомикозе; 2-17 мес при паракокцидиомикозе; 1-16 мес при споротрихозе и 3-17 мес при гистоплазмозе.'
    У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического' и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых/ Препарат применяют ежедневно 1 раз/сут.
    При кандидозе слизистых оболочек. рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена’«ударная» доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций. ‘,
    Для лечения генерализованного кандидоза или криптококковой инфекции, рекомендуемая доза составляет 6–12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.
    Для'профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых' риск развития инфекций связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат, назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении. '
    У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых), в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.
    У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата. Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) режим дозирования', следует скорректировать, как указано ниже.
    Применение препарата у больных с нарушениями функции почек. '..
    Флуконазол выводится в основном с мочой в неизменённом виде. При однократном его приёме изменение дозы не требуется. При повторном применении препарата' больным с нарушенной функцией почек следует сначала ввести «ударную» дозу от 50 мг до 400 мг. Если клиренс креатинина (КК) составляет более' 50 мл/мин, применяется обычная доза препарата (100 % рекомендуемой дозы). При КК от 11 до 50 мл/мин.применяется доза, равная 50 % рекомендуемой. Больным, регулярно находящимся на диализе, одна доза препарата'применяется после каждого сеанса гемодиализа.
    Со стороны сердечно-сосудистой системы увеличение продолжительности интервала Q-T, мерцание/трепетание желудочков.
    Аллергические реакции: кожная сыпь, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в том числе ангионевротический отёк, отёк лица, крапивница, зуд кожи).
    Прочие: нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия,
    гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

    Побочное действие

    Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, изменение вкуса.

    Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, диспепсия, рвота, гепатотоксичность (включая редкие случаи с летальным исходом), повышение уровня ЩФ, билирубина, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ), нарушение функции печени, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков.

    Дерматологические реакции: сыпь, алопеция, эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

    Со стороны системы кроветворения: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения.

    Со стороны обмена веществ: повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, гипокалиемия.

    Аллергические реакции: анафилактические реакции (включая ангионевротический отёк, отёк лица, крапивница, зуд).

    Передозировка

    Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.
    Лечение: симптоматическое, промывание желудка, форсированный — диурез.,
    Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50%.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    При одновременном применении с варфарином флуконазол повышает протромбиновое время (на 12 %), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время.

    После приёма внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причём это влияние более выражено после приёма флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

    При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в том числе мерцание/трепетание желудочков (аритмия типа «пируэт»). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза/сут приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный приём цизаприда и флуконазола противопоказан.

    У пациентов после трансплантации почки применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приёме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.

    Многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40 %. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, получающих одновременно диуретики, однако следует это учитывать.

    При одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приёме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40 % и 24% соответственно, а при приёме 300 мг флуконазола 1 раз в неделю — AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24 % и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального контрацептива.

    Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. При данной комбинации следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

    Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

    Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25 % и длительности T½ флуконазола на 20 %. У пациентов, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

    Флуконазол при одновременном приёме приводит к увеличению T½ пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместно флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.

    Одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению плазменных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. При данной комбинации следует тщательно контролировать состояние пациентов.

    При одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьёзных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приёме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный приём флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

    При одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18 %. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.

    При одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение концентраций зидовудина, которое, вероятно, обусловлено снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20 %).

    При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов зидовудина в дозе 200 мг каждые 8 ч в течение 7 дней в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него с интервалом в 21 день между двумя схемами, установлено значительное увеличение AUC зидовудина (74 %) при одновременном применении с флуконазолом. Пациентов, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

    Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами системы цитохрома P450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. При таких комбинациях следует тщательно контролировать состояние пациентов.

    Особые указания

    В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими', изменениями печени, в том числе с летальным исходом, главным образом у больных с серьёзными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических' эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено явной-зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым;' признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, приём препарата следует отменить. Больные СПИДом более ‘ склонны к. развитию тяжёлых * кожных реакций при, применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной' грибковой ^ инфекцией развивается сыпь и она расценивается как определённо связанная с флуконазолом, приём препарата следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить приём флуконазола при появлении буллёзных изменений или многоформной эритемы. — *
    Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приёме флуконазола с цизапридом, рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися, системой цитохрома Р450. „ -

    Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

    При приёме флуконазола возможно развитие побочных эффектов (головная боль/ головокружение, судороги), поэтому следует соблюдать' осторожность при управлении автомобилем и выполнении работ, требующих повышенной концентрации внимания.

    Форма выпуска

    Капсулы 50 мг, 100 мг, 150 мг

    По 1 или 10 капсул с дозировкой 150 мг, по 2 или 10 капсул с дозировкой 100 мг и —, по 4, 7 или 10 капсул с, дозировкой 50 мг в контурную ячейковую упаковку или банку полимерную.
    1 контурную ячейковую упаковку или банку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку.
    Банку полимерную без пачек снабжают клеевой инструкцией по применению и помещают в групповую упаковку.

    Хранение

    В сухом, защищённом от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

    Срок годности

    2года. Не использовать после истечения срока годности.

    Условия отпуска из аптек

    Без рецепта

    Производитель

    Верофарм, АО, Российская Федерация

    Поделиться этой страницей

    Подробнее по теме

    Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Флуконазол: