Итраконазол

Итраконазол

капсулы

На одну капсулу:

активное вещество: пеллет итраконазола (22 %) 455 мг, в пересчёте на итраконазол 100 мг.

Состав капсул:

корпус: желатин до 100 %;

крышечка: краситель индигокармин 0,0471 %, титана диоксид 1,0%, желатин до 100 %.

Состав на 1000 г пеллет:

активное вещество: итраконазол 220,00 г;

вспомогательные вещества: сахароза 117,05 г, сахарная крупка (сахароза, патока крахмальная) 347,19 г, гипромеллоза 280,53 г, метилпарагидроксибензоат натрия 0,165 г, пропилпарагидроксибензоат натрия 0,015 г, бутилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и метилметакрилата сополимер [1:2:1] (эудрагит Е 100) 35,05 г.

Капсулы № 0, корпус — прозрачный натурального цвета желатина, крышечка — непрозрачная синяя.

Содержимое капсул — белые или почти белые сферические пеллеты.

Грибковые инфекции, вызванные чувствительными к итраконазолу возбудителями:

- поражение кожи и слизистых оболочек:

• вульвовагинальный кандидоз;
• разноцветный лишай;
• дерматомикозы;
• кандидоз слизистой оболочки полости рта;
• грибковый кератит;

- онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами;

- системные микозы:

• системный аспергиллез и кандидоз;
• криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы итраконазол должен применяться только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы или неэффективны;
• гистоплазмоз;
• бластомикоз;
• споротрихоз;
• паракокцидиоидомикоз;
• прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы.

- Повышенная чувствительность к итраконазолу или вспомогательным веществам.

- одновременный приём препаратов субстратов изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

- одновременный приём мидазолама (перорально) и триазолама;

- одновременное применение препаратов алкалоидов спорыньи, таких как дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин;

- одновременное применение элетриптана, нисолдипина;

- хроническая сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций. См. раздел «Особые указания»);

- непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

- детский возраст до 3 лет;

- беременность и период грудного вскармливания.

- При циррозе печени;

- при тяжёлых нарушениях функции печени и почек;

- при повышенной чувствительности к другим азолам;

- при одновременном применении с лекарственными препаратами, которые могут увеличивать или снижать концентрацию итраконазола в плазме крови или при одновременном применении с препаратами, концентрация которых в плазме может изменяться (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

- у детей старше 3 лет и пожилых пациентов.

Беременность

Препарат противопоказан при беременности.

Женщинам детородного возраста, принимающим итраконазол, необходимо использовать надёжные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

Период грудного вскармливания

Поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко, при необходимости применения препарата в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.

Внутрь, сразу после еды. Капсулы следует глотать целиком.

Выведение итраконазола из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2–4 нед после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6–9 мес после окончания лечения ногтевых инфекций.

Побочные действия препарата систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации:

Очень часто (≥1/10)

Часто (≥1/100, <1/10)

Нечасто (≥1/1000, <1/100)

Редко (≥1/10000, <1/1000)

Очень редко (<1/10000), включая единичные случаи

Частота неизвестна (не может быть рассчитана на основании имеющихся данных)

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Нечасто: ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Редко: лейкопения.

Очень редко: нейтропения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Очень редко: сывороточная болезнь, ангионевротический отёк, анафилактические и анафилактоидные реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ:

Очень редко: гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Нарушения со стороны нервной системы:

Нечасто: головная боль, головокружение, парестезия.

Редко: гипестезия.

Очень редко: периферическая нейропатия.

Нарушения со стороны органа зрения:

Редко: нечёткое зрение.

Очень редко: диплопия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Редко: звон в ушах.

Очень редко: стойкая или временная потеря слуха.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

Очень редко: хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Нарушения со стороны системы органов дыхания:

Очень редко: отёк лёгких, одышка.

Нарушения со стороны пищеварительной системы:

Часто: боль в животе, тошнота.

Нечасто: рвота, диарея, запор, диспепсия, дисгевзия, метеоризм.

Очень редко: панкреатит.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы:

Нечасто: гипербилирубинемия, повышение активности «печёночных» трансаминаз.

Очень редко: тяжёлое токсическое поражение печени (в том числе несколько случаев острой печёночной недостаточности с летальным исходом), гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто: сыпь.

Нечасто: крапивница, зуд, гиперчувствительность, алопеция.

Очень редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, светочувствительность.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы:

Очень редко: миалгия, артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Редко: поллакиурия.

Очень редко: недержание мочи.

Нарушения со стороны репродуктивной системы:

Нечасто: нарушение менструального цикла.

Редко: эректильная дисфункция.

Лабораторные показатели и инструментальные исследования:

Очень редко: повышение активности креатинфосфокиназы крови.

Общие расстройства:

Нечасто: отёчный синдром.

Очень редко: гипертермия.

Симптомы, наблюдаемые при передозировке итраконазола, были сопоставимы с дозозависимыми побочными реакциями, наблюдаемыми при применении обычных доз препарата.

Лечение: специфического антидота не существует. В случае передозировки следует проводить поддерживающую терапию, сделать промывание желудка раствором натрия гидрокарбоната, дать активированный уголь. Итраконазол не удаляется из организма при гемодиализе.

Итраконазол в основном метаболизируется изоферментом CYP3A4. Другие лекарственные препараты, которые также метаболизируются с участием данного изофермента или изменяют его активность, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Сходным образом, итраконазол может влиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые также метаболизируются при участии данного изофермента. Итраконазол относится к сильным ингибиторам изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. При одновременном применении итраконазола с другими лекарственными средствами рекомендуется ознакомиться с инструкцией по применению для выяснения способа метаболизма препарата и решения вопроса о необходимости изменения его дозы.

Лекарственные препараты, которые могут снижать концентрацию итраконазола в плазме крови

Лекарственные препараты, снижающие кислотность желудочного сока (например, антацидные средства, такие как гидроксид алюминия, или средства, подавляющие секрецию соляной кислоты, такие как антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы), нарушают всасывание итраконазола. Данные лекарственные препараты рекомендуется применять с осторожностью в сочетании с препаратом Итраконазол.

- Итраконазол рекомендуется принимать совместно с напитками, содержащими колу, при совместном применении лекарственных средств, снижающих кислотность желудочного сока.

- Рекомендуется принимать лекарственные препараты, нейтрализующие соляную кислоту (например, гидроксид алюминия), минимум за 1 час до или через 2 часа после приёма препарата Итраконазол.

- При совместном приёме лекарственных средств рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости.

Совместное применение итраконазола с сильными индукторами изофермента CYP3A4 может способствовать снижению биодоступности итраконазола и гидроксиитраконазола до такой степени, что в значительной степени будет снижаться эффективность лекарственного средства:

• Антибактериальные средства: изониазид, рифабутин, рифампицин.
• Противосудорожные препараты: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин.
• Противовирусные препараты: эфавиренз, невирапин.

Таким образом, применение сильных индукторов изофермента CYP3A4 совместно с итраконазолом не рекомендуется. Рекомендуется избегать применения данных лекарственных средств в течение двух недель до начала приёма итраконазола и во время лечения препаратом, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный со снижением эффективности итраконазола. При совместном приёме лекарственных средств рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости.

Лекарственные препараты, которые могут вызывать увеличение концентрации итраконазола в плазме крови

Применение сильных индукторов изофермента CYP3A4 одновременно с итраконазолом может приводить к увеличению биодоступности итраконазола. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4:

• Антибактериальные препараты: ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин.
• Противовирусные средства: дарунавир в комбинации с ритонавиром, фосампренавир в комбинации с ритонавиром, индинавир, ритонавир.

Данные лекарственные препараты рекомендуется применять с осторожностью совместно с итраконазолом. Рекомендуется тщательно контролировать состояние пациентов, принимающих итраконазол совместно с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации фармакологических эффектов итраконазола, при необходимости возможно снижение дозы итраконазола.

Лекарственные средства, концентрация которых в плазме крови может увеличиваться при совместном применении с итраконазолом

Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол могут нарушать метаболизм лекарственных препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4 и препятствовать транспортировке препаратов под действием Р-гликопротеина. Это может привести к увеличению плазменной концентрации данных лекарственных препаратов и/или их активных метаболитов при совместном приёме с итраконазолом. Повышение плазменной концентрации может вызвать усиление или пролонгацию как терапевтических, так и нежелательных эффектов данных лекарственных средств. Приём совместно с итраконазолом лекарственных средств, метаболизируемых изоферментом CYP3A4 и способных удлинять интервал QT на электрокардиограмме, может быть противопоказан, так как это может привести к развитию желудочковых тахиаритмий, включая аритмию по типу «пируэт», которая является потенциально опасным для жизни состоянием. После прекращения лечения плазменная концентрация итраконазола снижается до практически неопределимой в течение от 7 до 14 дней, в зависимости от дозы препарата и продолжительности лечения. Угрожающие жизни аритмии сердца и/или внезапная смерть отмечались у пациентов при одновременном применении метадона. У пациентов с циррозом печени или тех, кто одновременно принимает ингибиторы фермента CYP3A4, снижение концентрации препарата может быть даже более медленным. Это особенно важно во время начала проведения терапии с использованием лекарственных препаратов, на метаболизм которых влияет итраконазол.

Взаимодействующие лекарственные средства подразделяются на следующие категории:

"Противопоказаны": не при каких обстоятельствах нельзя применять данный лекарственный препарат в комбинации с итраконазолом и в течение двух недель после прекращения приёма итраконазола.

"Не рекомендуется": рекомендуется избегать применения данного лекарственного средства во время лечения и в течение двух недель после прекращения приёма итраконазола, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный с проводимой терапией. Если нельзя избежать использования данной комбинации лекарственных средств, рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, в случае необходимости лечение можно прекратить или уменьшить дозу лекарственных средств. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов.

"Применять с осторожностью": следует проводить тщательный мониторинг при совместном применении лекарственного препарата с итраконазолом. При совместном применении лекарственных средств рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных средств. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов.

Ниже представлены примеры лекарственных средств, плазменная концентрация которых может увеличиваться под действием итраконазола.

¹- См. также раздел "Лекарственные препараты, которые могут способствовать снижению плазменной концентрации итраконазола".

²- См. также раздел "Лекарственные препараты, которые могут способствовать увеличению плазменной концентрации итраконазола".

Препараты, плазменная концентрация которых может снижаться под действием итраконазола

Одновременное применение итраконазола с нестероидным противовоспалительным препаратом мелоксикам может снизить концентрацию в плазме мелоксикама. Рекомендуется с осторожностью применять мелоксикам одновременно с итраконазолом, а так же тщательно контролировать клиническое состояние пациента и возникновение побочных эффектов. В случае необходимости следует корректировать дозу мелоксикама.

Дети

Лекарственные взаимодействия изучены только у взрослых.

Влияние на деятельность сердца

Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях развития хронической сердечной недостаточности, связанных с приёмом итраконазола. При суточной дозе 400 мг итраконазола наблюдалось более частое возникновение сердечной недостаточности; при меньших суточных дозах такой закономерности выявлено не было. Риск возникновения хронической сердечной недостаточности предположительно пропорционален суточной дозе. Препарат Итраконазол не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого симптомокомплекса в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы как серьёзность показаний, режим дозирования и индивидуальны факторы риска возникновения сердечной недостаточности (ишемическая болезнь сердца, поражения клапанов, обструктивные болезни лёгких, почечная недостаточность и другие заболевания, сопровождающиеся отеками). Пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах хронической сердечной недостаточности и следить за их появлением во время курса лечения. При появлении подобных признаков приём итраконазола необходимо прекратить.

Лекарственные взаимодействия

Одновременный приём некоторых лекарственных препаратов с итраконазолом может привести к изменению в эффективности итраконазола и/или одновременно применяемых лекарственных препаратов, возникновению опасных для жизни побочных реакций и/или внезапной смерти (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Перекрёстная гиперчувствительность

Данные в отношении наличия перекрёстной гиперчувствительности между итраконазолом и другими противогрибковыми средствами с азольной структурой (из группы азолов), отсутствуют. При наличии гиперчувствительности к другим азолам следует с осторожностью применять итраконазол.

Сниженная кислотность желудочного сока

При сниженной кислотности желудочного сока абсорбция итраконазола из капсул нарушается. Пациентам, принимающим антацидные препараты (например, алюминия гидроксид), рекомендуется их использовать не ранее, чем через 2 часа после приёма препарата. Пациентам с ахлоргидрией или применяющим блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов или ингибиторы протонной помпы, рекомендуется принимать препарат Итраконазол с напитками, содержащими колу. Следует контролировать противогрибковую активность препарата и увеличивать дозу итраконазола при необходимости.

Влияние на функцию печени

В очень редких случаях при применении итраконазола развивалось тяжёлое токсическое поражение печени, включая несколько случаев острой печёночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это происходило с пациентами, у которых уже имелись заболевания печени, у больных с другими тяжёлыми заболеваниями, которым препарат был назначен для лечения системных заболеваний, а также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием. Однако у некоторых пациентов не было сопутствующих заболеваний или очевидных факторов риска в отношении поражения печени. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. В случае появления симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи, необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование функции печени. Пациентам с повышением активности «печёночных» ферментов или заболеванием печени в активной фазе, или при перенесённом токсическом поражении печени вследствие приёма других препаратов не следует применять препарат Итраконазол за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В таких случаях необходимо во время лечения контролировать активность «печёночных» ферментов. Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Поскольку у пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.

Нарушения функции почек

Данные по применению препарата у пациентов с нарушениями функции почек ограничены, у некоторых пациентов с нарушением функции почек экспозиция итраконазола может быть понижена. Поэтому у таких пациентов препарат следует принимать с осторожностью. Рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.

Пациенты с иммунодефицитом

Биодоступность итраконазола при пероральном приёме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у пациентов с нейтропенией, больных СПИДом или перенёсших операцию по трансплантации органов.

Пациенты с системными грибковыми инфекциями, представляющими угрозу жизни

Не рекомендуется для начала лечения системных микозов, представляющих угрозу для жизни пациентов, применять итраконазол для перорального приёма (капсулы).

Больные СПИДом

Лечащий врач должен оценить необходимость назначения поддерживающей терапии больным СПИДом, ранее получавшим лечение по поводу системных грибковых инфекций, например, споротрихоза, бластомикоза, гистоплазмоза или криптококкоза (как менингеального, так и неменингеального), у которых существует риск рецидива.

Применение в педиатрической практике

Поскольку клинических данных о применении итраконазола у детей недостаточно, рекомендуется применять препарат детям старше 3 лет только в случае, если возможная польза превосходит потенциальный риск.

Женщинам детородного возраста, принимающим итраконазол, необходимо использовать надёжные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

Лечение следует прекратить при возникновении периферической нейропатии, которая может быть связана с приёмом итраконазола.

Потеря слуха

Сообщалось о временной или стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного приёма с хинидином. Слух обычно восстанавливается после окончания терапии препаратом, однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима.

Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. При применении препарата возможно возникновение таких побочных эффектов как головокружение, нечёткое зрение и потеря слуха. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Капсулы, 100 мг.

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Отпускают по рецепту

Озон, ООО, Российская Федерация

Озон Фарм, ООО, Российская Федерация