Клопидогрел-Рихтер

Клопидогрел-Рихтер

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

1 таблетка содержит:

действующее вещество: клопидогрела гидросульфат 97,857 мг (эквивалентно клопидогрелу основанию 75,000 мг).

вспомогательные вещества: ядро таблетки: кремния диоксид коллоидный 3,000 мг, гипролоза 18,000 мг, лактоза 139,143 мг, кроскармеллоза натрия 24,000 мг, глицерил дибегенат 18,000 мг; оболочка таблетки: опадрай II жёлтый 31К32672 6,000 мг (состав опадрая: гипромеллоза, тип 2910 1,680 мг, лактозы моногидрат 2,400 мг, титана диоксид (E171) 1,346 мг, триацетин 0,480 мг, краситель железа оксид жёлтый (E172) 0,094 мг).

Круглые таблетки двояковыпуклой формы, покрытые плёночной оболочкой жёлтого цвета. Цвет ядра таблеток на изломе — белый или почти белый.

Предотвращение атеротромботических осложнений:

• у взрослых пациентов с инфарктом миокарда (с давностью от нескольких дней до 35 дней), ишемическим инсультом (с давностью от 7 дней до 6 месяцев) или диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий;
• у взрослых пациентов с острым коронарным синдромом: без подъёма сегмента ST(нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой); с подъёмом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой).

Предотвращение атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии).

У пациентов с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией), которые имеют как минимум один фактор риска развития сосудистых осложнений, не могут принимать непрямые антикоагулянты и имеют низкий риск развития кровотечения (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой).

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• острое кровотечение, например, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние;
• редкая наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• беременность и период лактации (см. раздел «Применение во время беременности и в период лактации»);
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

• Умеренная печёночная и/или почечная недостаточность;
• патологические состояния, увеличивающие риск развития кровотечения (в том числе травма, хирургические вмешательства);
• заболевания, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных или внутриглазных);
• одновременный приём нестероидных противовоспалительных препаратов (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)), варфарина, гепарина и ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа; у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 (так как у них при применении клопидогрела в рекомендуемых дозах образуется меньше активного метаболита клопидогрела и слабее выражено его антиагрегантное действие, в связи с чем при приёме обычно рекомендуемых доз клопидогрела при остром коронарном синдроме или чрескожном коронарном вмешательстве возможна более высокая частота сердечно-сосудистых осложнений, чем у пациентов с нормальной активностью изофермента CYP2C19).

Беременность

Поскольку нет клинических данных о применении препарата во время беременности, не рекомендуется принимать препарат Клопидогрел-Рихтер во время беременности. Экспериментальные исследования на животных не выявили прямого или опосредованного вредного влияния на течение беременности, эмбриональное развитие, роды или постнатальное развитие.

Период лактации

Неизвестно, проникает ли клопидогрел в грудное молоко человека. В исследованиях на животных было показано, что клопидогрел и/или его метаболиты экскретируются в грудное молоко, поэтому кормление грудью в случае лечения клопидогрелом следует прекратить.

Клопидогрел-Рихтер следует принимать внутрь, независимо от приёма пищи.

Взрослые и пациенты пожилого возраста с нормальной активностью изофермента CYP2C19

При инфаркте миокарда, ишемическом инсульте и диагностированной окклюзионной болезни периферических артерий

Препарат принимается по 75 мг один раз в сутки.

У пациентов с инфарктом миокарда лечение можно начинать с первых дней до 35 дня инфаркта миокарда, а у пациентов с ишемическим инсультом — в сроки от 7 дней до 6 месяцев после ишемического инсульта.

При остром коронарном синдроме:

• без подъёма сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца О) лечение препаратом Клопидогрел-Рихтер следует начинать с однократного приёма нагрузочной дозы — 300 мг (4 таблетки), а затем продолжить приём препарата в дозе 75 мг один раз в сутки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75–325 мг в сутки). Поскольку применение более высоких доз ацетилсалициловой кислоты связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не должна превышать 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения официально не определена. Данные клинических исследований поддерживают приём препарата до 12 месяцев, а максимальный благоприятный эффект наблюдался к третьему месяцу лечения.
• с подъёмом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъёмом сегмента ST): Клопидогрел-Рихтер следует принимать однократно в сутки в дозе 75 мг с первоначальным однократным приёмом нагрузочной дозы клопидогрела 300 мг (4 таблетки) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в сочетании с тромболитиками или без тромболитических средств. У пациентов старше 75 лет лечение препаратом Клопидогрел- Рихтер должно начинаться без приёма нагрузочной дозы. Комбинированная терапия должна быть начата как можно раньше после появления симптомов заболевания и продолжаться не менее четырёх недель. Эффективность применения комбинации препарата Клопидогрел-Рихтер и ацетилсалициловой кислоты при этом показании свыше 4-х недель не изучалась.

При фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии)

Клопидогрел-Рихтер следует принимать один раз в сутки в дозе 75 мг. В комбинации с препаратом Клопидогрел-Рихтер надо начинать и затем продолжать приём ацетилсалициловой кислоты (75–100 мг/сутки).

Пропуск приёма очередной дозы

- Если прошло менее 12 часов после пропуска приёма очередной дозы, то следует немедленно принять пропущенную дозу препарата, а затем следующие дозы принимать в обычное время.

- Если прошло более 12 часов после пропуска приёма очередной дозы, то пациент должен принять следующую дозу в обычное время (не следует принимать двойную дозу).

Пациенты с генетически обусловленной сниженной активностью изофермента CYP2C19

Низкая активность изофермента СYP2C19 ассоциируется с уменьшением антиагрегантного действия клопидогрела. Режим применения более высоких доз (600 мг — нагрузочная доза, затем 150 мг один раз в сутки ежедневно) у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 увеличивает антиагрегантное действие клопидогрела. Однако, в настоящий момент в клинических исследованиях, учитывающих клинические исходы, не установлен оптимальный режим дозирования клопидогрела для пациентов с его сниженным метаболизмом из-за генетически обусловленной низкой активности изофермента CYP2C19.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Не требуется коррекции дозы для лиц пожилого возраста.

Дети

Отсутствует опыт применения препарата у детей.

Пациенты с нарушением функции почек

Опыт применения у пациентов с нарушением функции почек ограничен.

Пациенты с нарушением функции печени

Опыт применения у пациентов с заболеваниями печени средней степени тяжести (у которых могут быть проявления геморрагического диатеза) ограничен.

Частота нежелательных реакций, которые наблюдались во время проведения клинических исследований или были получены из спонтанных сообщений о развитии нежелательных реакций определяется следующим образом: часто (≥1/100 — <1/10); нечасто (≥1/1 000 — <1/100); редко (≥1/10 000 — <1/1 000); очень редко (<1/10 000). В каждом системно-органном классе нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия.

Редко: нейтропения, включая тяжёлую нейтропению.

Очень редко: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура ТТЛ (см. раздел «Особые указания»), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжёлая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции.

Нарушения психики

Очень редко: галлюцинации, спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: внутричерепное кровоизлияние (было сообщено о нескольких случаях с летальным исходом), головная боль, парестезии, головокружение.

Очень редко: нарушения вкусового восприятия.

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто: кровоизлияния в глаза (конъюнктивальные, в ткани и сетчатку глаза). Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Редко: вертиго.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: гематома.

Очень редко: серьёзное кровотечение из операционной раны, васкулит, снижение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: носовое кровотечение.

Очень редко: кровотечение из дыхательных путей (кровохарканье, лёгочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальная пневмония.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боли в животе, диспепсия.

Нечасто: язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, вздутие живота.

Редко: забрюшинное кровоизлияние.

Очень редко: желудочно-кишечное кровотечение и забрюшинное кровоизлияние с летальным исходом, панкреатит, колит (включая неспецифический язвенный колит или лимфоцитарный колит), стоматит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: острая печёночная недостаточность, гепатит, отклонение от нормы показателей функциональных «печёночных» тестов.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: подкожные кровоподтёки.

Нечасто: сыпь, зуд, пурпура (подкожное кровоизлияние).

Очень редко: буллёзный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема) ангионевротический отёк, эритематозная сыпь, крапивница, экзема, плоский лишай.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Очень редко: кровоизлияния в мышцы и суставы (гемартрозы), артрит, артралгия, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: гематурия.

Очень редко: гломерулонефрит, увеличение концентрации креатинина в крови. Общие расстройства и нарушения в месте введения.

Часто: кровотечение в месте инъекции/пункции.

Очень редко: лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные

Нечасто: увеличение времени кровотечения, уменьшение количества нейтрофилов, уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови.

Симптомы: передозировка клопидогрела может вести к увеличению времени кровотечения с последующими осложнениями в виде развития кровотечений.

Лечение: при появлении кровотечения требуется проведение соответствующих лечебных мероприятий. Антидот клопидогрела не установлен. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, то рекомендуется проведение переливания тромбоцитарной массы.

Одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения (см. раздел «Особые указания»). Несмотря на то, что приём клопидогрела в дозе 75 мг в сутки не изменял фармакокинетику S-варфарина или МНО (международное нормализированное отношение) у пациентов, длительно получающих лечение варфарином, одновременный приём клопидогрела увеличивает риск кровотечения в связи с его независимым дополнительным влиянием на свёртываемость крови.

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа: применение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа совместно с клопидогрелом требует осторожности у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях) (см. раздел «Особые указания»).

Ацетилсалициловая кислота (АСК): ацетилсалициловая кислота не оказывает влияния на ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов клопидогрелом, но клопидогрел потенцирует влияние АСК на коллаген- индуцируемую агрегацию тромбоцитов. Тем не менее, одновременный с клопидогрелом приём АСК в дозе 500 мг два раза в день в течение одного дня существенно не удлинял времени кровотечения, вызываемого приёмом клопидогрела. Между клопидогрелом и АСК возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Учитывая это, следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, хотя имеется опыт совместного применения клопидогрела и АСК в течение одного года.

Гепарин: одновременное применение клопидогрела и гепарина не требует коррекции дозы последнего и не влияет на антиагрегантное действие клопидогрела, однако между клопидогрелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

Тромболитики: безопасность совместного применения клопидогрела, фибрин- специфических или фибрин-неспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична таковой, которая наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): известно, что одновременное применение клопидогрела и напроксена повышало частоту скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако, в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВП в настоящее время не известно, имеется ли повышенный риск развития желудочно-кишечных кровотечений при приёме клопидогрела вместе с другими НПВП. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении клопидогрела с НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2 (см. раздел «Особые указания»).

Другие одновременно принимаемые препараты

Так как клопидогрел метаболизируется до образования своего активного метаболита частично при помощи изофермента CYP2C19, применение препаратов, ингибирующих эту систему, может привести к снижению концентрации активного метаболита клопидогрела. Клиническое значение этого взаимодействия не установлено. Следует избегать одновременного применения с клопидогрелом мощных или умеренных ингибиторов изофермента CYP2C19 (см. раздел «Фармакокинетика, подраздел Фармакогенетика»; раздел «Особые указания»). К препаратам, угнетающим активность изофермента CYP2C19, относятся: омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол.

Ингибиторы протонной помпы: приём омепразола в дозе 80 мг один раз в день одновременно с клопидогрелом или через 12 часов после приёма клопидогрела снижал концентрацию активного метаболита на 45 % (после приёма нагрузочной дозы клопидогрела) и на 40 % (после приёма поддерживающей дозы клопидогрела). Это снижение сопровождалось снижением на 39 % (после приёма нагрузочной дозы клопидогрела) и на 21 % (после приёма поддерживающей дозы клопидогрела) ингибирующего действия на агрегацию тромбоцитов. Считается, что эзомепразол взаимодействует с клопидогрелом аналогичным образом.

Следует избегать одновременного применения омепразола и эзомепразола с клопидогрелом.

Менее выраженное снижение концентрации метаболита наблюдается при применении пантопразола или лансопразола.

При одновременном применении пантопразола в дозе 80 мг один раз в день наблюдалось снижение концентрации активного метаболита в плазме крови на 20 % (после приёма нагрузочной дозы клопидогрела) и на 14 % (после приёма поддерживающей дозы клопидогрела). Это сопровождалось снижением ингибирующего действия на агрегацию тромбоцитов на 15 % и на 11%, соответственно.

Если ингибиторы протонной помпы должны приниматься одновременно с клопидогрелом, следует применять ингибитор протонной помпы с наименьшим ингибированием изофермента CYP2C19, такой как пантопразол.

Нет данных о том, что другие препараты, снижающие секрецию кислоты в желудке, такие как Н₂-блокаторы (за исключением циметидина, который является ингибитором изофермента CYP2C19) или антациды влияют на антитромбоцитарную активность клопидогрела.

Одновременный приём с другими препаратами

Не выявлено клинически значимых взаимодействий при одновременном применении с атенололом, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), нифедипином, дигоксином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, теофиллином, тромболитиками, диуретиками, бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, гиполипидемическими средствами, коронарными вазодилататорами, гипогликемическими средствами (включая инсулин), противоэпилептическими средствами, гормонзаместительной терапией и ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа.

Антацидные средства не уменьшали абсорбции клопидогрела Фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом. Маловероятно, что клопидогрел может влиять на метаболизм других лекарственных препаратов, таких как фенитоин и толбутамид, а также нестероидных противовоспалительных препаратов, которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C9 семейства цитохрома P450.

При терапии препаратом Клопидогрел-Рихтер, особенно в течение первых недель терапии и/или после инвазивных кардиологических процедур/ хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в том числе и скрытого.

При появлении клинических симптомов, указывающих на возникновение кровотечения, необходимо срочно сделать клинический анализ крови, определить активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ); количество тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.

Клопидогрел-Рихтер следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, в также у пациентов, получающих АСК, гепарин, ингибиторы гликопротеина Ilb/IIIa или НПВП, в том числе ингибиторы ЦОГ-2. Лечение препаратом Клопидогрел-Рихтер должно быть прекращено как минимум за 7 дней до планируемого хирургического вмешательства (включая стоматологические процедуры). Пациенты должны сообщать врачу (в том числе стоматологу) о приёме препарата Клопидогрел-Рихтер перед проведением любой инвазивной операции и перед началом приёма любого нового лекарственного препарата. Одновременное применение препарата Клопидогрел-Рихтер и принимаемых внутрь антикоагулянтов не рекомендуется из-за возможного усиления интенсивности кровотечений (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Клопидогрел-Рихтер увеличивает время кровотечения и должен применяться с осторожностью у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений (особенно, желудочно-кишечных и внутриглазных). Препараты, которые могут вызывать повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (такие как АСК, НПВП) у пациентов, получающих клопидогрел, следует применять с осторожностью. Пациентов необходимо предупредить о том, что на фоне приёма препарата Клопидогрел-Рихтер (в монотерапии или в комбинации с АСК) может потребоваться больше времени для остановки кровотечения, и о том, что в случае возникновения у них необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения им следует сообщить об этом своему лечащему врачу.

В очень редких случаях на фоне приёма клопидогрела (иногда даже непродолжительного) отмечались случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП). ТТП характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающимися неврологическими расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой. ТТП — состояние, потенциально угрожающее жизни пациента и требующее немедленной терапии, включая плазмаферез.

В период лечения необходимо контролировать функциональную активность печени. При тяжёлых поражениях печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.

Клопидогрел-Рихтер не рекомендуется применять в течение первых 7 дней острого ишемического инсульта (недостаточно клинических данных).

В случае небольших порезов (например, при бритье) и травм обычно не требуется каких-либо специальных мер. При больших порезах или травмах необходима немедленная консультация врача.

У пациентов с генетически сниженной активностью изофермента CYP2C19 наблюдается более низкая концентрация активного метаболита клопидогрела в плазме крови, которая ассоциируется с уменьшением антиагрегантного действия клопидогрела. У данной категории пациентов значительно чаще возникают сердечно-сосудистые осложнения после инфаркта миокарда по сравнению с пациентами с нормальной активностью изофермента CYP2C19 (см. раздел «Фармакологическое действие»).

Поскольку клопидогрел метаболизируется в активный метаболит частично под действием изофермента CYP2C19, применение препаратов, снижающих активность этого изофермента, может привести к уменьшению концентрации активного метаболита клопидогрела в плазме крови и к снижению клинического эффекта клопидогрела. Следует избегать одновременного применения препаратов, которые являются мощными или умеренными ингибиторами изофермента CYP2C19 (см. перечень ингибиторов изофермента CYP2C19 в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Клопидогрел-Рихтер не следует принимать пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость лактозы, лактазная недостаточность и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (см. разделы «Состав» и «Противопоказания»).

Клопидогрел-Рихтер не оказывает существенного влияния на способность управления транспортными средствами или на работу с механизмами.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 75 мг.

Хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Gedeon Richter Romania, s.a., Румыния