Ламотрикс^®

таблетки

Каждая таблетка содержит:

Таблетки 25 мг - круглые, плоские таблетки бледно-жёлтого цвета с фаской, гравировкой «МС» с одной стороны.

Таблетки 50 мг, 100 мг и 200 мг - круглые, плоские таблетки бледно-жёлтого цвета с фаской и риской.

- В качестве монотерапии или дополнительной терапии при лечении эпилепсии у взрослых и детей старше 12 лет (парциальные и генерализованные припадки, включая тоиико-клонические судороги, а также припадки, связанные с синдромом Леннокса-Гасто).

- В качестве дополнительной терапии при лечении эпилепсии у детей от 3-х до 12 лет (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки, связанные с синдромом Леннокса-Гасто). После достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии, сопутствующие противоэпилептические средства (ПЭП) могут быть отменены, и приём ламотриджина продолжен в качестве монотерапии.

- Монотерапия типичных абсансов.

- В качестве монотерапии или дополнительной терапии при лечении биполярных нарушений у взрослых.

- гиперчувствительность к ламотриджину или вспомогательным веществам,

- детский возраст до 3-х лет,

- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкоза-галактозная мальабсорбция

Хроническая почечная недостаточность, хроническая печёночная недостаточность.

Ламотриджин должен назначаться при беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Имеются сообщения, что при приёме ламотриджина в течение первых месяцев беременности, увеличивается риск развития расщелины губы и верхнего нёба у плода. Прерывание лечения без консультации врача не рекомендуется, так как внезапное прекращение приёма препарата может привести к возобновлению припадков.

Исследования на животных не выявили снижения фертильности под действием ламотриджина. Однако отмечено, что ламотриджин снижает концентрацию фолиевой кислоты у зародышей крыс. Дефицит фолиевой кислоты, как предполагают, увеличивает риск развития врождённых пороков, как у животных, так и у человека.

Физиологические изменения, развивающиеся при беременности, могут оказывать влияние на концентрацию ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина при беременности. Ламотриджин выделяется с грудным молоком и определяется в грудном молоке в концентрациях, составляющих 40–60 % от его концентрации в плазме матери. На время лечения ламотриджина грудное вскармливание прекратить.

Внутрь, не разжёвывая, запивая небольшим количеством воды. Если рассчитанная доза ламотриджина (например, при назначении детям или пациентам с нарушением функции печени) не может быть разделена на целое количество таблеток более низкой дозировки, то пациенту должна быть назначена такая доза, которая соответствует ближайшему значению целой таблетки в более низкой дозировке.

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.

Эпилепсия

Таблица 1. Рекомендуемый режим дозирования при лечении эпилепсии у взрослых и детей старше 12 лет

Таблица 2. Рекомендуемый режим дозирования при лечении эпилепсии у детей в возрасте от 3 до 12 лет

Если рассчитанная поддерживающая доза у детей составляет менее 25 мг/сут, ЛАМОТРИКС^® назначать не следует. У детей с массой тела менее 25 кг.

Для достижения оптимального терапевтического эффекта необходимо систематически контролировать массу тела ребёнка и корректировать дозу препарата при её изменении. Вероятнее всего, детям в возрасте от 3 до 6 лет потребуются наибольшие поддерживающие дозы.

Биполярные нарушения у взрослых

Необходимо следовать переходному режиму дозирования, который включает в себя повышение дозы ламотриджина в течение 6 недель до поддерживающей стабилизирующей дозы, после чего, при наличии показаний, можно отменить другие психотропные препараты и/или ПЭП.

Таблица 3. Рекомендуемая схема увеличения доз для достижения поддерживающей суточной стабилизирующей дозы при биполярных нарушениях у взрослых

Таблица 4. Поддерживающая стабилизирующая суточная доза для лечения биполярных расстройств после отмены сопутствующих препаратов

Таблица 5. Коррекция суточных доз ламотриджина у больных с биполярным нарушением после присоединения к терапии других препаратов

Отменять ЛАМОТРИКС^® можно сразу, без постепенного снижения дозы.

Общие рекомендации по дозированию у особых категорий больных

Женщины, принимающие гормональные контрацептивы

а) назначение больным, уже принимающим гормональные контрацептивы:

б) назначение гормональных контрацептивов больным, получающим поддерживающие дозы ламотриджина и НЕ ПОЛУЧАЮЩИМ индукторы глюкуронирования ламотриджина: возможно, потребуется повышение поддерживающей дозы

ламотриджина, но не более, чем в 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта;

в) прекращение приёма гормональных контрацептивов больными, уже получающими поддерживающие дозы ламотриджина и НЕ ПОЛУЧАЮЩИМИ индукторы глюкуронирования ламотриджина: возможно, потребуется снижение поддерживающей дозы ламотриджина, но не более, чем в 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Коррекции режима подбора доз препарата не требуется.

Нарушения функции печени

Начальную, возрастающую и поддерживающую дозы уменьшают приблизительно на 50 % и 75% у пациентов с умеренной (класс B по классификации Чайлд-Пью) и тяжёлой (класс C по классификации Чайлд-Пью) степенью печёночной недостаточности соответственно. Возрастающая и поддерживающая дозы должны быть скорректированы с учётом клинического эффекта.

Нарушение функции почек

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, возможно, потребуется снижение поддерживающей дозы.

Информация разделена на неблагоприятные реакции у больных с эпилепсией и неблагоприятные реакции у больных с биполярным расстройством. Однако для рассмотрения профиля безопасности ламотриджина в целом необходимо принимать во внимание сведения обоих разделов.

Использована следующая условная классификация частоты нежелательных эффектов: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).

Эпилепсия

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — кожные высыпания, редко -злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона); очень редко -токсический эпидермальный некролиз.

Сыпь, в основном макулопапулёзная, обычно появляется в течение первых 8 недель с момента начала терапии и проходит после отмены препарата.

Повышение риска развития сыпи в значительной степени связано с высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемых темпов наращивания доз, а также с увеличением периода полувыведения ламотриджина при совместном его приёме с вальпроевой кислотой. Развитие сыпи может также рассматриваться как проявление синдрома гиперчувствительности. У детей риск развития тяжёлых кожных высыпаний выше, чем у взрослых.

Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: очень редко — нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз. Гематологические нарушения могут быть связаны с гииерчувствительностью и другими факторами.

Со стороны иммунной системы: очень редко — синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы, как кожная сыпь, лихорадка, лимфоденопатия, отёчность лица, нарушения со стороны крови и функции печени, синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания (ДВС-синдром), полиорганные нарушения).

Ранние проявления гиперчувствительности (лихорадка, лимфоаденопатия) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен быть осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина симп томов, ламотриджин следует отменить.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, сонливость или бессонница, раздражительность, нистагм, тремор; иногда — атаксия, агрессивность, очень редко — тики, галлюцинации, спутанность сознания, ажитация, неустойчивость, двигательные расстройства, ухудшение симптомов болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз, повышение частоты судорожных припадков.

Со стороны органов чувств: часто — диплопия, нечёткость зрения, редко — конъюнктивит.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея; очень редко -повышение активности «печёночных» ферментов, нарушение функции печени, печёночная недостаточность. Нарушения обычно развиваются в сочетании с симптомами гинсрреактивности, но в единичных случаях отмечались и при отсутствии явных признаков гиперчувствительности.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — утомляемость; очень редко -волчапочноподобный синдром, артралгия.

Биполярное нарушение

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — ажитация, сонливость, головокружение.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — артралгия, боль в спине.

Имеются сообщения об однократном приёме дозы, превышающей максимально терапевтические в 10–20 раз.

Симптомы: нистагм, атаксия, нарушение сознания, кома.

Лечение: промывание желудка, госпитализация и проведение симптоматической терапии.

При совместном приёме с препаратами, индуцирующими глюкуронирование, такими как фсиитоин и карбамазепин, период полувыведения снижается в среднем до 14 часов, а при совместном приёме с вальпроевой кислотой (оказывает выраженное подавляющее действие па глюкуронирование ламотриджина) — повышается до 70 часов у взрослых и до 45-55 часов — у детей.

Основным ферментом, метаболизирующим ламотриджин, является уридипдифосфатглюкуронилтрансфераза. Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование окислительных ферментов печени. В этой связи взаимодействия между ламотриджином и препаратами, мстаболизируюгцимися системой ферментов цитохрома P450, маловероятно. Ламотриджин может индуцировать собственный метаболизм, но данный эффект выражен умеренно и не имеет клинически значимых последствий.

Карбамазепин, фенитоин, примидон, фенобарбитал, рифампицин, комбинированный препарат этинилэстрадиол/левоноргестрел оказывают стимулирующий эффект на глюкуронирование ламотриджина и его метаболизм.

Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотрджина.

Приём комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этипилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает в среднем двукратное повышение клиренса ламотриджина (после перорального приёма), что ведёт к снижению его AUC (площадь под фармакокинетической кривой) и C_max на 52 % и 39%, соответственно. В течение последующей недели, после отмены комбинированных пероральных контрацептивов, наблюдается повышение концентрации ламотриджина в плазме. При этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед приёмом следующей дозы, в среднем в 2 раза выше, чем в период активной терапии.

Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов.

Ламотриджин в дозе 300 мг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола -компонента комбинированного перорального контрацептива. Отмечается небольшое повышение клиренса второго компонента левоноргестрела, второго компонента контрацептива, что приводило к снижению AUC и C_max левоноргестрела на 19 % и 12 % соответственно. Измерение фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона и эстрадиола во время исследования выявило небольшое снижение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменного прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменение плазменных концентраций фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормновов на овуляционную активность яичников не установлено.

Препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбамазепин не оказывают значимого подавляющего действия на глюкуронирование ламотриджина.

Ламотриджин в дозе 100 мг/день не нарушает фармакокинетику безводного глюконата лития (2 г 2 раза в день в течение 6 дней) при совместном их приеме. Многократный приём бупропиона не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина и вызывает незначительное увеличение AUC ламотриджина глюкуронида.

Оланзапин в дозе 15 мг снижает AUC и C_max ламотриджина в среднем на 24 % и 20 % соответственно, что клинически незначимо. Ламотриджин в дозе 200 мг не изменяет кинетику аланзапина.

Ингибирование ламотриджина амитриптилином, бупропионом, клоназепамом, флуоксетином, галоперидолом или лоразепамом оказывает минимальное влияние на образование первичного метаболита ламотриджина-2-N-глюкуронида. Изучение метаболизма буфурола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, указывает на то, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, элиминирующих преимущественно изоферментами CYP2D6. Результаты исследований in vitro также позволяют предположить, что клозапин, фенелзин, рисперидон, сертралин или тразодон также не влияют на клиренс ламотриджина.

Встречаются сообщения о развитии нежелательных эффектов со стороны ЦНС, включающих головокружение, атаксию, диплопию, нечёткость зрения, тошноту у больных, принимавших карбамазепин на фоне терапии ламотриджином. Эти симптомы обычно проходили после снижения дозы карбамазепина. Аналогичный эффект отмечали при назначении окскарбамазепина на фоне приёма ламотриджина у здоровых добровольцев.

Ламотриджин не вытесняет другие ПЭП из их связи с белками плазмы. При одновременном применении ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбамазепина в дозе 1200 мг пи один из них не нарушают метаболизм другого.

Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его период полувыведения вследствие индукции микросомальных ферментов печени, ответственных за глюкуронирование. Режим назначения ламотриджина в данном случае должен соответствовать схеме, рекомендованной при совместном назначении ламотриджина и средств, индуцирующих глюкуронирование.

При применении лопинавира/ритонавира наблюдалось снижение примерно на 50 % концентрации ламотриджина в плазме, возможно, вследствие индукции глюкуропирования. У пациентов, принимающих сопутствующее лечение лоиииавиром/ритонавиром, следует рекомендовать схему дозирования ламотриджина с сопутствующими индукторами глюкуронирования.

В исследовании у здоровых добровольцев приём атазанавира/ритонавира (300 мг/100 мг) приводил к снижению значений AUC и C_max ламотриджина (в разовой дозе 100 мг) примерно на 32 % и 6%, соответственно.

Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин, имеет потенциал ингибирования переноса органических катионов выше, чем у циметидина. Совместное применение ламотриджина с выводимыми почками лекарственными средствами, которые являются субстратами органических катионных переносчиков (например, метформин, габапептин и варениклин) может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме. Клиническая значимость этого четко не определена, тем не менее, следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов.

Кожная сыпь

Имеются данные о развитии нежелательных кожных реакций, которые обычно отмечались в течение первых 8 недель после начала лечения ламотриджином. В большинстве случаев кожные высыпания выражены незначительно и проходят самостоятельно, но вместе с тем иногда отмечались серьёзные случаи, требующие госпитализации пациента и отмены приёма ламотриджина (например, синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла).

Тяжёлые кожные реакции у взрослых, принимающих ламотриджин в соответствии с общепринятыми рекомендациями, развиваются с частотой примерно 1 на 500 больных эпилепсией. Примерно в половине этих случаев зарегистрирован синдром Стивенса-Джонсона (1 на 1000). У больных с биполярными расстройствами частота тяжёлых кожных высыпаний но данным клинических исследований составляет примерно 1 на 1000 больных.

У детей риск развития кожных высыпаний выше, чем у взрослых.

У детей начальные проявления сыпи могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому следует принимать во внимание возможность реакции детей на препарат, у которых появляются сыпь и лихорадка в течение первых 8 недель терапии. Увеличение риска возникновения сыпи в значительной степени связано с высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемых темпов наращивания доз, а также с увеличением периода полувыведения ламотриджина при совместном его приёме с вальпроевой кислотой.

Осторожность необходима при назначении пациентам, имеющим в анамнезе аллергические реакции или сыпь в ответ на приём других противоэпилептических препаратов, поскольку частота развития сыпи у пациентов с таким анамнезом наблюдалась в 3 раза чаще при назначении ламотриджина, чем у пациентов с неотягощённым анамнезом.

При наличии сыпи следует немедленно осмотреть пациента и отменить приём препарата (исключая случаи, когда есть доказательства, что кожные высыпания не связаны с приёмом препарата).

Сыпь также рассматривается ка часть синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями, включая лихорадку, лимфаденопатию, отёчность лица, нарушения со стороны крови и функции печени, и асептический менингит.

Асептический менингит

Сообщалось, что у детей и взрослых, принимающих ламотриджин, имеется повышенный риск развития асептического менингита. В случае развития симптомов и признаков менингита следует немедленно обратиться к врачу. В случае появления симптомов менингита и при исключении других факторов развития этого заболевания препарат следует отменить и начать соответствующее лечение.

При отмене препарата в большинстве случаев симптомы менингита исчезали, но у некоторых пациентов они возобновлялись при повторном назначении ламотриджина. Не следует возобновлять назначение пациентам, которые прекратили приём препарата в связи с асептическим менингитом, связанным с предшествующим приёмом ламотриджина.

Клиническое ухудшение и риск суицида

Суицидальные мысли и суицидальное поведение отмечались у пациентов, принимающих ПЭП по нескольким показаниям. Механизм этого действия неизвестен, и доступные данные не исключают возможность повышения риска суицида при применении ламотриджина. Пациенты, принимающие ламотриджин, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения суицидальных мыслей и поведения. Пациенты и лица, осуществляющие уход, должны быть проинформированы о необходимости медицинской консультации при возникновении таких симптомов.

Дигидрофолатредуктаза

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, поэтому существует вероятность влияния препарата на метаболизм фолатов при длительной терапии. Однако было показано, что ламотриджин не вызывал существенных изменений концентрации гемоглобина, среднего объёма эритроцитов, при концентрации фолатов в сыворотке при длительной терапии до 1 года и не снижал концентрации фолатов в эритроцитах при терапии длительностью 5 лет.

Эпилепсия

При резкой отмене ламотриджина, как и других ПЭП, возможно усиление проявлений эпилепсии, поэтому отменять следует постепенно, в течение 2 недель (кроме случаев, требующих немедленной отмены препарата — при появлении кожных высыпаний). Имеются сообщения, что тяжёлые эпилептические припадки, включая эпилептический статус, могут приводить к развитию рабдомиолиза, полиорганных нарушений, ДВС-сипдрома, иногда с летальным исходом. Подобные состояния отмечались и на фоне терапии ламотриджином.

Биполярные расстройства

У пациентов с биполярными расстройством могут отмечаться клиническое ухудшение и/или усугубление суицидальных мыслей и суицидального поведения на фоне приёма препаратов для лечения биполярного расстройства, включая ламотриджин. У пациентов, принимающих ламотриджин для лечения биполярного расстройства, необходимо тщательно мониторировать симптомы клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и риск суицида, особенно в начале курса лечения или в момент изменения дозы. Пациенты, у которых в анамнезе отмечались суицидальные мысли или суицидальное поведение, находятся в группе высокого риска возникновения суицидальных мыслей или суицидального поведения, а также должны находиться под строгим наблюдением во время лечения.

Пациенты и лица, осуществляющие уход за пациентами должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за любыми ухудшениями состояния пациентов, включая появление новых симптомов и/или появление суицидальных мыслей/поведения или мыслей о причинении вреда себе и обратиться за медицинской помощью немедленно, если эти симптомы имеются.

При этом следует оценить ситуацию и внести изменения в режим дозирования, включая возможность отмены препарата.

Почечная недостаточность

Однократное назначение ламотриджина больным с конечной стадией почечной недостаточности не выявило значительных изменений концентрации препарата. Однако накопление глюкуронидного метаболита весьма вероятно, поэтому необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов с почечной недостаточностью.

Больные, принимающие другие препараты, содержащие ламотриджин

Нельзя назначать ЛАМОТРИКС^® пациентам, уже получающим другие препараты, содержащие ламотриджин, без консультации врача.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки по 25 мг, 50 мг, 100 мг и 200 мг.

Хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Medochemie, Ltd., Кипр