Летрозол

Летрозол

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Одна покрытая плёночной оболочкой таблетка содержит: активное вещество: летрозол — 2,50 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 45,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 13,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 24,50 мг, гипромеллоза 2,00 мг, кремния диоксид коллоидный 2,00 мг, магния стеарат 1,00 мг.

Состав плёночной оболочки: инстакоут белый IC-S-010 (гипромеллоза 1,8 мг, макрогол-6000 0,36 мг, тальк 0,09 мг, титана диоксид 0,75 мг) — 3,00 мг.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, белого цвета.

• Распространённый гормонозависимый рак молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии).
• Ранние стадии инвазивного рака молочной железы (клетки которого имеют рецепторы к гормонам) у женщин в постменопаузе (в качестве адъювантной терапии).
• Ранние стадии инвазивного рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в течение 5 лет (в качестве продлённой адъювантной терапии).
• Распространённый рак молочной железы при развитии рецидива или прогрессирования заболевания у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

• Гиперчувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата.
• Пременопауза.
• Детский и подростковый возраст до 18 лет.
• Эндокринный статус характерный для репродуктивного периода.

• Тяжёлая печёночная недостаточность (класс C по шкале Чайлд-Пью).
• Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин).
• Одновременное применение с мощными ингибиторами изоферментов CYP3A4 и CYP2A6.
• Дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Противопоказано, поскольку для данной категории пациенток отсутствуют данные клинических исследований.

По результатам доклинических исследований летрозол обладает эмбриотоксическим и фетотоксическим действием, поэтому в случае наступления беременности во время терапии препаратом, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности продолжения лечения летрозолом для плода.

Способ применения — внутрь. Принимают по 2,5 мг 1 раз в сутки, независимо от приёма пищи, ежедневно, в течение всего периода прогрессирования заболевания.

Адъювантная терапия с летрозолом должна проводиться в течение 5 лет или до наступления рецидива, продлённую адъювантную терапию с летрозолом после 5 лет терапии тамоксифеном не следует проводить до наступления рецидива.

В неоадъювантном (предоперационном периоде) режиме лечение препаратом должно продолжаться в течение 4–8 месяцев для достижения оптимального сокращения размеров опухоли. При не достижении адекватного ответа опухоли на лечение приём препарата должен быть прекращён, необходимо решать вопрос о хирургическом или других видах лечения.

Пациентки с нарушением функции печени

При незначительных и умеренных нарушениях функции печени коррекции дозы препарата не требуется (класс A или B по шкале Чайлд-Пью). Данных о применении у пациенток с тяжёлыми нарушениями функции печени (класс C по шкале Чайлд-Пью) недостаточно, в связи с чем применение препарата у таких пациенток должно осуществляться при постоянном контроле врача.

Пациентки с нарушением функции почек

При нарушении функции почек (клиренс креатинина ≥10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Данных о применении у пациенток с клиренсом креатинина <10 мл/мин недостаточно.

Пациентки в возрасте ≥65 лет

У пациенток пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется.

Побочные реакции в большинстве случаев слабо или умеренно выражены и в основном связаны с подавлением синтеза эстрогенов.

Частота побочных эффектов: возникающие очень часто — 1 из 10 назначений (> 10 % пациентов), часто — 1/100 назначений (>1 % и <10 %), нечасто — 1/1000 назначений (>0,1 % и <1 %), редко — 1/10000 назначений (>0,01 % и <0,1 %), очень редко — 1/10000 назначений (<0,01 %).

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, чувство хронической усталости (астения); нечасто — тревога, нервозность, раздражительность, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия, гипестезия, нарушение вкусового восприятия, нарушение мозгового кровообращения, депрессия, парестезия, синдром запястного канала.

Со стороны органа зрения: нечасто — катаракта, раздражение глаз, нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, повышение артериального давления, ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда. сердечная недостаточность), тромбоэмболия; редко — эмболия лёгочной артерии, тромбоз артерий, инсульт.

Со стороны системы кроветворения: нечасто — лейкопения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка, кашель.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея, анорексия, повышение аппетита; нечасто — боли в животе, стоматит, ощущение сухости во рту.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности «печёночных» трансаминаз; очень редко — гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — алопеция, сухость кожи, везикулярная и псориазоподобная сыпь; частота неизвестна — ангионевротический отёк, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная полиморфная экссудативная эритема).

Со стороны мочеполовой системы: нечасто — сухость влагалища, боль в молочных железах, вагинальное кровотечение, лейкорея, учащённое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень часто — артралгия; часто — миалгия, боли в костях, остеопороз, переломы костей; нечасто — артрит; частота неизвестна — синдром щелкающего пальца.

Аллергические реакции: часто — кожная сыпь (в том числе эритематозная и макулопапулёзная), нечасто — кожный зуд, крапивница, анафилактические реакции.

Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы): нечасто — боли в опухолевых очагах.

Прочие: очень часто — приступообразные ощущения жара (приливы); часто — периферические отёки, повышение массы тела, гиперхолестеринемия; нечасто — снижение массы тела, усиление потоотделения, генерализованные отёки, сухость слизистых оболочек, жажда, лихорадка.

Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки летрозола. Специфические методы лечения передозировки не известны; показана симптоматическая и поддерживающая терапия.

Летрозол метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома P450. На системную элиминацию летрозола могут оказывать влияние лекарственные препараты, воздействующие на данные изоферменты. Метаболизм летрозола демонстрирует низкое сродство с изоферментом CYP2A4, так как данный изофермент в обычных клинических ситуациях в концентрациях, в 150 раз превышающих равновесные значения летрозола в плазме крови, не обладает способностью подавлять метаболизм летрозола.

Лекарственные препараты, приводящие к повышению концентрации летрозола в сыворотке крови. Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 способны снижать метаболизм летрозола, тем самым повышая его концентрацию в сыворотке крови. Одновременное применение мощных ингибиторов данных изоферментов (для изофермента CYP3A4 таковыми являются, например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, ритонавир, кларитромицин и телитромицин; для изофермента CYP2A6 — метоксален) может привести к увеличению экспозиции летрозола. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении летрозола и мощных ингибиторов изоферментов CYP3A4 и CYP2A6.

Лекарственные препараты, приводящие к снижению концентрации летрозола в сыворотке крови. Индукторы изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 способны повышать метаболизм летрозола, тем самым снижая его концентрацию в сыворотке крови. Одновременное применение индукторов данных изоферментов (для изофермента CYP3A4 таковыми являются, например, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный) может привести к снижению экспозиции летрозола; для изофермента CYP2A6 — индукторы не известны.

Одновременное применение препарата и тамоксифена в дозе 20 мг/сут приводит к снижению концентрации летрозола в сыворотке крови в среднем на 38 %. Клинических данных о влиянии на эффективность и безопасность применения препарата после применения тамоксифена нет. Лекарственные препараты, чья концентрация в сыворотке крови зависит от применения летрозола. In vitro летрозол ингибирует изофермент CYP2A6 цитохрома P450 и незначительно CYP2C19, клиническое значение данного явления не установлено. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении летрозола с лекарственными препаратами с узким терапевтическим индексом, выведение которых зависит преимущественно от изофермента CYP2C19 (например, фенитоин, клопидогрел). Лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом для изофермента CYPA6 в настоящее время неизвестно.

При одновременном применении летрозола с циметидином (известным неспецифическим ингибитором изоферментов CYP2C19 и CYP3A4) и варфарином (чувствительным субстратом изофермента CYP2C9 с узким терапевтическим окном, который часто назначается в качестве сопутствующей терапии пациенткам, принимающим летрозол) клинически значимых взаимодействий не наблюдается.

Пациентки с тяжёлыми нарушениями функции печени и почек должны находиться под постоянным наблюдением.

Препарат не показан для терапии рака молочной железы, не содержащего рецепторов к стероидным гормонам (эстрогену или прогестерону). Во время терапии препаратом, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузальном и раннем постменопаузальном периоде следует использовать надёжные методы контрацепции до установления стабильного постменопаузального гормонального статуса. Так как препарат применяется только у пациенток в постменопаузе, то в случае невыясненного статуса гормональной регуляции функции репродуктивной системы рекомендовано провести исследование на определение концентрации лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона и/или эстрадиола до начала лечения. Повышение концентрации фолликулостимулирующего гормона в плазме крови приводит к стимуляции роста фолликулов и может вызвать овуляцию.

Существуют данные о развитии остеопороза и/или возникновении переломов костей во время применения препарата, в связи с чем рекомендуется тщательный контроль состояния костной ткани в течение всего периода применения препарата.

Некоторые побочные эффекты применения летрозола, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстроты реакции. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой 2,5 мг.

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

NOVALEK PHARMACEITICAL, Pvt. Ltd., Индия