Меморитаб

Memorytab

Лекарственная форма

таблетки диспергируемые

Состав

1 таблетка 10 мг содержит:

Действующее вещество: мемантина гидрохлорид — 10,0 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102) — 110,0 мг; кальция гидрофосфата дигидрат — 80,7 мг; кроскармеллоза натрия -11,0 мг; аспартам — 5,0 мг; магния стеарат — 2,2 мг; кремния диоксид коллоидный — 1,1 мг.

1 таблетка 20 мг содержит:

Действующее вещество: мемантина гидрохлорид — 20,0 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102) — 220,0 мг; кальция гидрофосфата дигидрат — 161,4 мг; кроскармеллоза натрия — 22,0 мг; аспартам — 10,0 мг; магния стеарат — 4,4 мг; кремния диоксид коллоидный — 2,2 мг.

Описание

Овальные двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с риской с одной стороны.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Производное адамантана. Является неконкурентным антагонистом N-метил-D-аспартат (NMDA)-рецепторов, оказывает модулирующее действие на глутаматергическую систему. Регулирует транспорт ионов, блокирует кальциевые каналы, нормализует мембранный потенциал, улучшает процесс передачи нервного импульса. Улучшает когнитивные процессы, повышает повседневную активность.

Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь мемантин быстро и полностью всасывается. Мемантин обладает абсолютной биодоступностью, равной примерно 100 %. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Tmax) составляет от 3 до 8 часов. Отсутствуют данные о влиянии пищи на всасывание мемантина.

Распределение

Суточная доза 20 мг создаёт равновесную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах 70–150 нг/мл (0,5–1 мкмоль/л) с большими индивидуальными вариациями. При назначении суточной дозы 5–30 мг было рассчитано соотношение средней концентрации в спинномозговой жидкости (СМЖ) к концентрации в плазме, равное 0,52. Объём распределения равен около 10 л/кг. Примерно 45 % мемантина связывается с белками плазмы.

Метаболизм

В организме около 80 % циркулирующих родственных мемантину соединений присутствуют в виде родоначальников класса. Основные метаболиты: N-4-3,5-диметилглудантан, изомерная смесь 4- и 6-гидроксимемантина и 1-нитрозо-3,5-диметил адамантан. Ни один из этих метаболитов не активен в отношении NMDA- рецепторов. В лабораторных условиях (in vitro) опосредуемый цитохромом Р450 метаболизм не выявлен.

Выведение

В исследовании при приёме внутрь меченого 14C-мемантина, более 84 % дозы выводилось в течение 20 суток, более 99 % выводилось почками.

У пациентов с нормальной функцией почек кумуляции препарата не отмечено. Мемантин выводится моноэкспоненциально с периодом полувыведения (T½) 60–100 ч. Мемантин выводится с мочой, причём 57–82 % выводится в неизменном виде. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (CLобщ) составляет 170 мл/мин/1,73 м2, часть которого обусловлена канальцевой секрецией. Почечное выведение также включает канальцевую реабсорбцию, опосредованную, возможно, катионными транспортными белками. Скорость почечного клиренса мемантина может снижаться при защелачивании мочи (pH 7–9). Защелачивание мочи может быть вызвано резким изменением диеты, например, при переходе с мясной на вегетарианскую, или из-за чрезмерного приёма щелочных желудочных буферов.

Линейность

В диапазоне доз 10–40 мг у здоровых добровольцев выявлена линейность фармакокинетики.

Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь

При ежедневном приёме 20 мг мемантина его концентрация в СМЖ равна значению ki (константе ингибирования), которое в лобных отделах головного мозга составляет 0,5 мкмоль/л.

Показания

Деменция средней и тяжёлой степени выраженности при болезни Альцгеймера.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к мемантину или другим компонентам препарата;
  • тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина 5–29 мл/мин);
  • тяжёлая печёночная недостаточность (класс C по шкале Чайлд-Пью);
  • детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность до настоящего времени не установлены);
  • беременность;
  • период грудного вскармливания;
  • фенилкетонурия.

С осторожностью

С осторожностью назначают пациентам с тиреотоксикозом, эпилепсией (в том числе в анамнезе) и предрасположенностью к развитию судорог; одновременное применение антагонистов NMDA-рецепторов (амантадин, кетамин, декстрометорфан), наличие факторов, повышающих pH мочи (резкая смена диеты, например, переход на вегетарианство, обильный приём щелочных буферных растворов), тяжёлые инфекции мочевыводящих путей (вызванные Proteus bacterid), инфаркт миокарда (в анамнезе), сердечная недостаточность (III–IV функциональный класс по классификации NYHA), неконтролируемая артериальная гипертензия, почечная недостаточность, печёночная недостаточность, почечный канальцевый ацидоз.

Применение при беременности и лактации

Нет данных о применении мемантина у беременных женщин.

Препарат Меморитаб противопоказан у беременных женщин. Исследования, проведённые на животных, указывают на возможность препарата вызывать задержку внутриутробного развития при использовании в дозах, аналогичных терапевтическим, у человека.

Нет данных, экскретируется ли мемантин в грудное молоко. Принимая во внимание липофильную структуру мемантина, можно предположить, что мемантин может проникать в грудное молоко. При необходимости приёма препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность

Доклинические исследования не выявили влияния на мужскую и женскую фертильность.

Способ применения и дозы

Терапия должна проводиться под контролем врача, имеющего опыт в вопросах диагностики и лечения деменции при болезни Альцгеймера. Терапию следует начинать только в том случае, если лицо, оказывающее регулярный уход за пациентом, будет следить за приёмом лекарственного препарата пациентом. Диагноз должен быть поставлен в соответствии с действующими рекомендациями.

Переносимость и дозу препарата следует регулярно оценивать, преимущественно в течение трёх месяцев после начала терапии. Затем следует регулярно оценивать клиническую эффективность лекарственного препарата и переносимость терапии в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающую терапию можно продолжать неопределённо долго при наличии терапевтического эффекта и хорошей переносимости препарата. Следует прекратить применение препарата, если терапевтический эффект более не наблюдается или если пациент не переносит лечение. Для приёма внутрь. Препарат следует принимать один раз в день в одно и то же время, независимо от приёма пищи. Таблетку можно растворить в небольшом количестве воды (10–50 мл или 14 стакана), перед употреблением раствор необходимо перемешать.

Не берите таблетки мокрыми руками, так как они могут сломаться.

Для снижения риска развития неблагоприятных явлений доза достигается постепенным титрованием по 5 мг в неделю следующим образом:

Неделя 1 (день 1–7)

По 5 мг в сутки.

Неделя 2 (день 8–14)

По 10 мг в сутки.

Неделя 3

По 15 мг в сутки.

Поддерживающая доза (начиная с 4-й недели)

По 20 мг в сутки.

Максимальная суточная доза составляет 20 мг в стуки.

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки.

Длительность лечения определяется выраженностью ответа пациента на терапию и переносимость препарата.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пациентов старше 65 лет коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с лёгкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) изменение дозы не требуется. Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) суточная доза составляет 10 мг. В дальнейшем, при хорошей переносимости препарата как минимум в течение 7 дней лечения, дозу можно увеличить до 20 мг в сутки по стандартной схеме.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести (класс A и B по классификации Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется.

Побочные эффекты

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно клиническим проявлениям и частоте встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<10000), частота неизвестна (не могут быть оценены исходя из доступных данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — грибковые инфекции.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто — повышенная чувствительность к препарату.

Нарушения психики: нечасто — спутанность сознания, галлюцинации (в основном наблюдались у пациентов с тяжёлой степенью болезни Альцгеймера), частота неизвестна — психотические реакции.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, сонливость, нарушение равновесия; нечасто — нарушение походки, очень редко — судороги.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — повышение артериального давления, нечасто — венозный тромбоз/тромбоэмболия, сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны дыхательной системы: часто — одышка.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто — запор, нечасто — тошнота, рвота, частота неизвестна — панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышенные показатели печёночных проб.

Прочие: нечасто — утомляемость.

В постмаркетинговом периоде сообщалось о следующих нежелательных реакциях: агранулоцитоз, лейкопения (включая нейтропению), панцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, гепатит, острая почечная недостаточность, синдром Стивенса-Джонсона.

При болезни Альцгеймера у пациентов могут возникать депрессия, суицидальные мысли и попытки суицида. В клинической практике сообщалось о данных эффектах у пациентов.

Передозировка

Имеются ограниченные данные по передозировке, полученные в ходе клинических исследований и пострегистрационного опыта применения мемантина.

Симптомы

При относительно больших передозировках (200 мг однократно и 105 мг в сутки в течение 3 дней) отмечались следующие симптомы: утомляемость, слабость и/или диарея или симптомы отсутствовали. В случаях передозировки в дозе менее 140 мг однократно или в случае приёма неизвестной дозы у пациентов наблюдались побочные реакции со стороны центральной нервной системы: спутанность сознания, гиперсомния, сонливость, головокружение, ажитация, агрессия, галлюцинации, нарушение походки и/или со стороны пищеварительной системы: рвота, диарея.

В самом тяжёлом случае передозировки пациент выжил после приёма дозы 2000 мг мемантина, у него наблюдались побочные реакции со стороны центральной нервной системы (кома в течение 10 дней, затем диплопия и ажитация). Пациент получал симптоматическое лечение и плазмаферез. Пациент выздоровел без последующих осложнений.

В другом случае тяжёлой передозировки, пациент выжил и выздоровел после приема мемантина в дозе 400 мг однократно. У пациента наблюдались побочные реакции со стороны центральной нервной системы: беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, снижение порога судорожной готовности, сонливость, ступор, бессознательное состояние.

Лечение

Промывание желудка, приём активированного угля, симптоматическая терапия, подкисление мочи, форсированный диурез. Специфического антидота нет.

Взаимодействие

Леводопа, агонисты дофаминовых рецепторов и м-холиноблокирующие средства

При одновременном применении с препаратами леводопы, антагонистами дофаминовых рецепторов, м-холиноблокаторами, действие последних может усиливаться.

Барбитураты и нейролептики

При одновременном применении мемантина с барбитуратами, нейролептиками, действие последних может уменьшаться.

Дантролен и баклофен

При совместном применении может изменить (усилить или уменьшить) действие дантролена или баклофена, поэтому дозы препаратов следует подбирать индивидуально.

Амантадин, кетамин, фенитоин и декстрометорфан

Следует избегать одновременного применения с амантадином, кетамином, фенитоином и декстрометорфаном из-за повышенного риска развития психоза.

Циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин

Возможно повышение в плазме концентрации циметидина, ранитидина, прокаинамида, хинидина, хинина и никотина при одновременном приёме с мемантином.

Гидрохчоротиазид

Возможно снижение концентрации гидрохлоротиазида при одновременном применении с мемантином. Мемантин может увеличивать экскрецию гидрохлоротиазида.

Непрямые антикоагулянты

Возможно повышение МНО (международное нормализованное отношение) у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты (варфарин).

Антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы моноаминоксидазы

Одновременное применение с антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и ингибиторами моноаминоксидазы требует тщательного наблюдения за пациентами.

Глибенкламид, метформин и донепезил

Фармакологическое взаимодействие мемантина с глибенкламидом, метформином или донепезилом отсутствует.

Гачантамин

В клинических исследованиях с участием молодых здоровых добровольцев не было выявлено никакого значимого влияния мемантина на фармакокинетику галантамина.

В условиях in vitro мемантин не ингибирует изоферменты CYP1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, ЗA, флавинсодержащую монооксидазу, эпоксидгидролазу или сульфатирование.

Особые указания

У пациентов с эпилепсией, судорогами в анамнезе или у пациентов с предрасположенностью к эпилепсии следует с осторожностью применять препарат Меморитаб.

Следует избегать совместного применения мемантина и антагонистов NMDA-рецепторов, таких как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения воздействуют на ту же систему рецепторов, что и мемантин, поэтому нежелательные реакции (в основном связанные с центральной нервной системой) могут возникать чаще и быть выраженными. Присутствие ряда факторов, которые могут повысить pH мочи у пациентов, требует тщательного медицинского наблюдения. К ним относятся: резкие изменения в диете, например, переход от мясной диеты к вегетарианской, или большое потребление щелочных желудочных буферных растворов. Также к повышению pH мочи могут привести почечный тубулярный ацидоз или тяжёлые инфекции мочевыводящих путей, вызванные Proteus spp..

Из большинства клинических исследований исключались пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе, декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью (III–IV функциональный класс по классификации NYHA) или неконтролируемой артериальной гипертензией. Поэтому данные о применении мемантина у таких пациентов ограничены и приём препарата Меморитаб должен осуществляться под тщательным контролем врача.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

V пациентов с болезнью Альцгеймера на стадии умеренной и тяжёлой деменции обычно нарушена способность к вождению автотранспорта и управлению сложными механизмами. Кроме того, мемантин может вызвать изменение скорости психомоторной реакции, поэтому пациентам необходимо воздержаться от управления автотранспортом или работы со сложными механизмами.

Форма выпуска

Таблетки диспергируемые, 10 мг, 20 мг.

Хранение

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Меморитаб: