Нимопин
, таблеткиРегистрационный номер
Торговое наименование
Нимопин
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
Каждая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:
Активное вещество: нимодипин 30 мг;
Вспомогательные вещества:
крахмал кукурузный 68,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 90,00 мг, повидон К-30 70,00 мг кросповидон 80,00 мг, магния стеарат 2,00 мг;
Материалы для нанесения оболочки:
FMC жёлтый (гипромеллоза, макрогол-400, макрогол- 6000, титана диоксид, краситель оксид железа жёлтый) 9,00 мг, пропиленгликоль 1,00 мг.
Описание
Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой светло-жёлтого цвета с риской на одной стороне. На изломе желтовато-белая масса.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), производное 1,4-дигидропиридина, оказывает преимущественно церебровазодилатирующее и противоишемическое действие. Может предотвращать или устранять спазм сосудов, вызываемый различными вазоактивными веществами (в том числе серотонином, простагландинами, гистамином). Благодаря высокой липофильности проникает через гематоэнцефалический барьер.
Практически не влияет на проводимость в синоатриальном и атриовентрикулярном узлах, а также сократимость миокарда. Рефлекторно увеличивает частоту сердечных сокращений (ЧСС) в ответ на расширение сосудов.
У пациентов с острыми нарушениями мозгового кровообращения нимодипин, расширяя сосуды головного мозга, улучшает мозговое кровообращение. При этом дополнительная перфузия, как правило, выражена в областях повреждённых и ранее недостаточно перфузируемых кровью, участков мозга. Применение нимодипина позволяет значительно снизить смертность и частоту развития ишемических неврологических расстройств на фоне субарахноидального кровоизлияния.
Фармакокинетика
Абсорбция — практически полная. Биодоступность — 8–12 % (выраженный эффект «первого прохождения» через печень). Время достижения максимальной концентрации (TCmax) — 0.5-1 ч, максимальная концентрация (Cmax) составляет 31 нг/мл. Равновесная концентрация (Css), (через 0.6-1.6 ч после очередного приёма) в плазме составляет 12.3-17.5 нг/мл у молодых и 26 нг/мл — у пожилых людей. Отмечается пропорциональный рост концентрации в плазме при повышении разовой дозы до 90 мг.
Нимодипин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (97-99 %). Проникает через плацентарный барьер. Концентрация нимодипина и его метаболитов в грудном молоке существенно превышает концентрацию в плазме крови.
Выводится почками (менее 1 % — в неизменённом виде) и с желчью (99 %) в виде метаболитов (первостепенную роль играют дегидрогенизация дигидропиридинового кольца и окислительное расщепление сложных эфиров). Метаболиты практически лишены фармакологической активности. Кинетика выведения — линейная.
Показания
Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, вызванных спазмом сосудов головного мозга на фоне субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы (после проведения внутривенной терапии инфузионным раствором); выраженные нарушения функции головного мозга у пожилых (в том числе снижение памяти и способности к концентрации внимания, эмоциональная лабильность).
Противопоказания
С осторожностью
Артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 100 мл) рт. ст.), выраженная брадикардия, ишемия миокарда, тяжёлая сердечная недостаточность, выраженная хроническая почечная (скорость клубочковой фильтрации менее 20 мл/мин) и/или печёночная недостаточность, внутричерепная гипертензия, генерализованный отёк тканей головного мозга.
С осторожностью следует назначать одновременно с дизопирамидом и флекаинамидом (возможно усиление выраженности отрицательного инотропного действия).
Следует соблюдать осторожность у пожилых пациентов вследствие наибольшей вероятности возрастных нарушений функции почек.
Способ применения и дозы
Внутрь, таблетки следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости, независимо от приёма пищи. Интервалы между приёмами должны составлять не менее 4 ч. При отсутствии др. назначений рекомендуется соблюдать следующий режим дозирования:
1. Субарахноидальное кровоизлияние после разрыва аневризмы. Рекомендуемая доза — 60 мг 6 раз в сутки в течение 7 сут (после инфузионной терапии раствором нимодипина).
2. Нарушение функций головного мозга у пациентов пожилого возраста. Рекомендуемая доза — 30 мг 3 раза в сутки.
Побочное действие
Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, брадикардия или тахикардия, аритмии, гиперемия кожи лица, развитие или усугубление имевшейся сердечной недостаточности и ишемии миокарда (особенно у больных с тяжёлым обструктивным поражением коронарных артерий).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея или запор, метеоризм, сухость во рту, изменение аппетита (обычно повышение), гиперплазия дёсен (кровоточивость, болезненность, отечность), в редких случаях — паралитическая кишечная непроходимость.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, астения, экстрапирамидные нарушения (атаксия, маскообразное лицо, мышечная ригидность, тремор, затруднение глотания),- симптомы возбуждения центральной нервной системы (бессонница, повышенная двигательная активность, возбуждение, агрессивность), депрессия, чрезмерная утомляемость, сонливость.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Со стороны дыхательной системы: затруднение дыхания, кашель, стридорозное дыхание.
Со стороны опорно-двигательной системы: болезненность и отёчность суставов.
Влияние на лабораторные показатели: повышение активности «печёночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы, нарушение функции почек с повышением концентрации мочевины и/или креатинина в плазме крови.
Прочие: периферические отёки, повышенное потоотделение, снижение функции почек (повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия), галакторея, увеличение массы тела.
Передозировка
При острой передозировке Нимопина могут возникнуть следующие симптомы: значительное снижение АД, тахикардия или брадикардия, боли в эпигастрии, различные неврологические расстройства.
При появлении симптомов острой передозировки применение нимодипина нужно немедленно прекратить. Мероприятия по оказанию неотложной помощи при передозировке определяются её симптомами. Если отмечается значительное снижение АД, следует ввести внутривенно допамин или норэпинефрин. Так как специфические антидоты нимодипина не известны, дальнейшая терапия других симптомов передозировки должна быть симптоматической. Первая помощь включает промывание желудка и приём активированного угля.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Ксенобиотики, влияющие на активность изофермента CYP3A4, могут менять метаболический клиренс нимодипина.
Исходя из опыта применения нифедипина, можно ожидать, что рифампицин, индуцируя активность ферментов печени, способен ускорить метаболизм нимодипина и при их одновременном применении эффективность нимодипина снижается.
Предшествующее длительное назначение индукторов микросомального окисления (фенобарбитала, фенитоина или карбамазепина) повышает метаболизм нимодипина. Грейпфрутовый сок подавляет метаболизм дигидропиридинов. Сочетания грейпфрутового сока и нимодипина следует избегать, так как это может привести к непредсказуемому повышению концентрации нимодипина в плазме. Одновременное применение нимодипина с циметидином или вальпроевой кислотой также может привести к повышению концентрации нимодипина в плазме.
Сочетанное применение нимодипина и флуоксетина сопровождается повышение концентрации нимодипйна в плазме (на 50 %), при этом концентрация флуоксетина значительно снижается, а концентрация его активного метаболита норфлуоксетина остаётся неизменной.
Одновременное длительное применение нимодипина и нортриптилина приводит к небольшому снижению концентрации нимодипина (при этом концентрация нортриптилина в плазме крови не изменяется). У пациентов, находящихся на долговременной терапии галоперидолом, не обнаружено лекарственного взаимодействия нимодипина с галоперидолом.
Нимодипин при одновременном внутривенном назначении с зидовудином приводит к значительному увеличению площади под кривой «концентрация–время» (AUC) последнего и снижению объёма его распределения и клиренса.
Подавляет метаболизм празозина и др. альфа-адреноблокаторов, вследствие чего возможно усиление гипотензивного эффекта.
У пациентов, принимающих гипотензивные препараты (диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II, другие БМКК, альфа-адреноблокаторы, метилдопа, симпатолитики и др.), назначение Нимопина усиливает выраженность гипотензивного действия. В силу этого во время применения нимодипина недопустимо внутривенное введение бета-адреноблокаторов.
С осторожностью следует назначать одновременно с дизопирамидом, флекаинидом, прокаинамидом, хинидином и другими препаратами, вызывающими удлинение интервала Q-T (возможно усиление выраженности отрицательного йнотропного действия и удлинения интервала Q-T).
Одновременное назначение с нимодипином потенциально нефротоксичных препаратов (например, аминогликозйдов, цефалоспоринов, фуросемида) может привести к нарушению функции почек. В случае необходимости их одновременного применения, а также у больных с почечной недостаточностью, лечение должно проводиться под тщательным контролем функции почек. При обнаружении нарушения функции почек приём нимодипина следует прекратить.
Усиливает аритмогенное действие лекарственных препаратов, способствующих выведению ионов калия. Повышает риск развития побочных эффектов сердечных гликозидов, хинидина, карбамазепина, циклоспорина, теофиллина, вальпроевой кислоты, препаратов лития. Гипотензивный эффект усиливается при одновременном назначении с ингаляционными анестетиками.
Гипотензивный эффект снижают симпатомиметики, нестероидные противовоспалительные препараты (подавление синтеза простагландинбв, задержка натрия и жидкости в организме), эстрогены (задержка жидкости в организме).
Особые указания
Назначение нимодипина пациентам пожилого возраста с большим количеством сопутствующих заболеваний, тяжёлой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 20 мл/мин) и тяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями должно быть особенно тщательно обосновано. Во время терапии и после её окончания такие пациенты нуждаются в регулярном врачебном наблюдении (включая неврологическое).
У пациентов с нарушениями функции печени из-за снижения интенсивности выраженного эффекта «первого прохождения» через печень и замедления метаболической инактивации биодоступность нимодипина может повышаться. Вследствие этого основное и побочное действие нимодипина, в частности его гипотензивный эффект, могут усиливаться. В таких случаях дозу препарата следует снизить в зависимости от степени снижения АД, а при необходимости применение нимодипина следует прекратить.
Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома «отмены», перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз.
Если во время терапии пациенту требуется провести хирургическое вмешательство под общей анестезией, необходимо проинформировать врача-анестезиолога о том, что пациент принимает нимодипин.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой. 30 мг.
По 10 таблеток в ал./ПВХ блистер или ал./ал. блистер.*
По 10 таблеток в ал./янтарного цвета ПВДХ блистер.**
По 1, 2, 3, 5 или 10 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.
Хранение
В сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Simpex Pharma, Pvt. Ltd., Индия
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Нимопин: