Плендил^®

таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые плёночной оболочкой

Одна таблетка 2,5 мг содержит:

Действующее вещество: фелодипин 2,5 мг

Вспомогательные вещества: ядро: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 10 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 100 мг, лактоза безводная 28 мг, целлюлоза микрокристаллическая 3 мг, макрогола глицерилгидроксистеарат 2,5 мг, пропилгаллат 0,06 мг, натрия алюмосиликат 47 мг, натрия стеарилфумарат 3,9 мг; плёночная оболочка: воск Карнаубский ~0,1 мг, краситель железа оксид жёлтый (E172) 0,15 мг, гипромеллоза 4,9 мг, макрогол 6000 1,2 мг, титана диоксид (E171) 0,7 мг.

Одна таблетка 5 мг содержит:

Действующее вещество: фелодипин 5 мг

Вспомогательные вещества: ядро: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 10 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 100 мг, лактоза безводная 28 мг, целлюлоза микрокристаллическая 3 мг, макрогола глицерилгидроксистеарат 5 мг, пропилгаллат 0,06 мг, натрия алюмосиликат 47 мг, натрия стеарилфумарат 4 мг; плёночная оболочка: воск Карнаубский ~0,1 мг, краситель железа оксид красновато-коричневый (E172) 0,03 мг, краситель железа оксид жёлтый (E172) 0,01 мг, гипромеллоза 5 мг, макрогол 6000 1,3 мг, титана диоксид (E171) 0,7 мг.

Одна таблетка 10 мг содержит:

Действующее вещество: фелодипин 10 мг

Вспомогательные вещества: ядро: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 10 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 100 мг, лактоза безводная 28 мг, целлюлоза микрокристаллическая 3 мг, макрогола глицерилгидроксистеарат 10 мг, пропилгаллат 0,06 мг, натрия алюмосиликат 47 мг, натрия стеарилфумарат 4,2 мг; плёночная оболочка: воск Карнаубский ~0,1 мг, краситель железа оксид красновато-коричневый (E172) 0,1 мг, краситель железа оксид жёлтый (E172) 0,07 мг, гипромеллоза 5,3 мг, макрогол 6000 1,3 мг, титана диоксид (E171) 0,6 мг.

Таблетки 2,5 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки жёлтого цвета, покрытые плёночной оболочкой; с гравировкой «А на одной стороне и »2,5" — на другой стороне. FL"

Таблетки 5 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки розового цвета, покрытые плёночной оболочкой; с гравировкой «А на одной стороне и »5" — на другой стороне. Fm"

Таблетки 10 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки красно-коричневого цвета, покрытые плёночной оболочкой; с гравировкой «А на одной стороне и »10" — на другой стороне. FE"

• Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами, такими как бета-адреноблокаторы, диуретики или ингибиторы АПФ).
• Стабильная стенокардия (в монотерапии или в комбинации с бета-адреноблокаторами).

Повышенная чувствительность к фелодипину или другим компонентам, входящим в состав препарата.

Сердечная недостаточность в стадии декомпенсации.

Острый инфаркт миокарда.

Нестабильная стенокардия.

Гемодинамически значимый стеноз клапанов сердца.

Динамический стеноз выносящего тракта сердца.

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Беременность.

Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).

Период грудного вскармливания (в связи с недостаточным опытом применения).

Аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, лабильность АД, нарушение функции печени, тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда, пожилой возраст, одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4. Артериальная гипотензия, которая у предрасположенных пациентов может вызывать ишемию миокарда.

Беременность

В настоящее время нет достаточных данных о применении препарата Плендил^® у беременных. Основываясь на полученных у животных данных о нарушении развития плода, Плендил^® не должен назначаться во время беременности. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов могут ингибировать сокращения матки при преждевременных родах, вместе с тем недостаточно данных, подтверждающих увеличение продолжительности физиологических родов. Возможен риск развития гипоксии плода при наличии у матери артериальной гипотензии и уменьшении перфузии в матке за счёт перераспределения кровотока и периферической вазодилатации.

Период грудного вскармливания

Фелодипин проникает в грудное молоко. При приёме кормящей матерью фелодипина в терапевтических дозах лишь незначительное количество препарата попадает с грудным молоком ребёнку. Недостаточный опыт применения фелодипина женщинами в период лактации не исключает риск воздействия препарата на детей, находящихся на грудном вскармливании, в связи с чем не рекомендуется назначать Плендил^® женщинам в период лактации. При необходимости продолжения терапии для достижения клинического эффекта следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Внутрь, принимать утром, запивая водой. Таблетку не делить, не дробить и не разжёвывать. Таблетки можно применять натощак или с небольшим количеством пищи с низким содержанием жиров и углеводов.

Артериальная гипертензия

Доза должна подбираться индивидуально. Начальная доза составляет 5 мг один раз в сутки. Обычная поддерживающая доза составляет 5 мг один раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена или к терапии препаратом Плендил^® может быть добавлено другое гипотензивное средство (бета-адреноблокатор, диуретик или ингибитор АПФ). Редко назначают препарат более 10 мг в сутки.

Рекомендуемая максимальная доза — 10 мг в сутки.

Стабильная стенокардия

Доза должна подбираться индивидуально. Необходимо начинать лечение с дозы 5 мг один раз в сутки, при необходимости увеличивая дозу до 10 мг один раз в сутки. Может назначаться совместно с бета-адреноблокаторами.

Пожилые пациенты

Для пациентов пожилого возраста рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг, обычно этой дозы достаточно.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию препарата в плазме крови. Нет необходимости корректировать схему лечения у пациентов с нарушением функции почек, однако следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»).

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени могут наблюдать повышение концентрации фелодипина в плазме крови, поэтому обычно достаточно дозы 2,5 мг (см. раздел «Фармакокинетика»).

Дети

Опыт применения фелодипина у детей ограничен.

К наиболее часто встречаемым побочным реакциям при приёме препарата Плендил^® относится дозозависимый эффект: отёк лодыжек легкой/средней степени тяжести, обусловленный вазодилатирующими свойствами фелодипина, по этой причине примерно 2 % пациентов отказываются от приёма препарата.

В начале терапии или при увеличении дозы могут отмечаться покраснение лица, сопровождающееся «приливами», головная боль, ощущение сердцебиения, головокружение и слабость. Обычно эти реакции носят временный характер и проходят самостоятельно.

Имеются отдельные сообщения о нарушении сна, однако связь с приёмом фелодипина не установлена.

Сообщалось о случаях гиперплазии слизистой языка и дёсен после приёма фелодипина у пациентов с выраженным гингивитом/пародонтитом. Для избежания данного побочного эффекта или уменьшения его проявления необходимо проводить тщательную гигиену полости рта.

Считается, что гипергликемия возникает на фоне приёма группы блокаторов «медленных» кальциевых каналов, однако на фоне приёма фелодипина гипергликемия отмечалась только в отдельных случаях.

Ниже перечислены побочные реакции, отмеченные в ходе клинических исследований и при постмаркетинговом применении. Побочные реакции классифицированы по частоте развития и классу системы органов. Частота развития побочных реакций приведена с использованием следующих условных обозначений: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).

Нарушения со стороны эндокринной системы:

Очень редко — гипергликемия

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезии Нарушения со стороны сердца:

Нечасто — тахикардия, ощущение сердцебиения

Нарушения со стороны сосудов:

Часто — покраснение лица, «приливы»; нечасто — выраженное снижение АД, сопровождающееся тахикардией, которая у чувствительных пациентов может вызывать возникновение или учащение приступов стенокардии; редко — обморок; очень редко — экстрасистолия

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Нечасто — тошнота, абдоминальная боль; редко — рвота; очень редко — гиперплазия слизистой оболочки языка и дёсен, гингивит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Очень редко — повышение активности «печёночных» ферментов в сыворотке крови

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто — экзантема, кожный зуд; редко — крапивница; очень редко — повышенная фоточувствительность, лейкоцитокластический васкулит

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Редко — артралгия, миалгия

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Очень редко — частое мочеиспускание

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

Редко — импотенция/сексуальная дисфункция

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Очень часто — периферические отёки; нечасто — усталость; очень редко — реакции повышенной чувствительности, например, ангионевротический отёк в виде отёка губ или языка, лихорадка.

Не установлено причинно-следственной связи следующих побочных эффектов с приёмом препарата: нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия; нарушения со стороны эндокринной системы: гинекомастия; нарушения со стороны нервной системы: депрессия, бессонница, тревожные расстройства, нервозность, сонливость, раздражительность; нарушения со стороны органа зрения: зрительные расстройства; нарушения со стороны сердца и сосудов: инфаркт миокарда, артериальная гипотензия, синкопе, стенокардия, аритмия, экстрасистолия; нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: фарингит, одышка, бронхит, грипп, синусит, носовое кровотечение; нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, сухость во рту, метеоризм; нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: эритема, кровоподтёки, лейкоцитокластический васкулит; нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, боль в спине, мышечные боли, миалгия, боли в верхних и нижних конечностях; нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: полиурия, дизурия; общие расстройства и нарушения в месте введения: боль в груди, отёк лица, гриппоподобный синдром.

Токсичность: 10 мг фелодипина у 2-х летнего ребёнка вызвало незначительную интоксикацию. 150-200 мг фелодипина у 17-ти летнего пациента и 250 мг у взрослого вызвало интоксикацию от незначительной степени до умеренной. Вероятно, фелодипин оказывает более значимый эффект на периферическое кровообращение, чем на сердце по сравнению с другими препаратами данной терапевтической группы.

При передозировке симптомы интоксикации проявляются через 12-16 часов после приёма препарата, тяжёлые симптомы могут возникать и через несколько дней после приёма.

Могут отмечаться следующие симптомы: брадикардия (иногда тахикардия), выраженное снижение АД, AV блокада I-III степени, желудочковая экстрасистолия, предсердно-желудочковая диссоциация, асистолия, фибрилляция желудочков; головная боль, головокружение, нарушение сознания (или кома), судороги; одышка, отёк лёгких (не сердечный) и апноэ; у взрослых возможно развитие респираторного дистресс-синдрома; ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия, возможно гипокальциемия; покраснение лица, сопровождающееся «приливами», гипотермия; тошнота и рвота. При передозировке наибольший риск представляют симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы.

Лечение: назначение активированного угля, в случае необходимости промывание желудка, в ряде случае эффективно даже на поздней стадии интоксикации.

ВАЖНО! Атропин (0,25–0,5 мг в/в для взрослых, 10–20 мкг/кг для детей) должен быть назначен до промывания желудка (из-за риска стимулирования блуждающего нерва). Следует осуществлять контроль ЭКГ, коррекцию кислотно-основного состояния и электролитов сыворотки крови, при необходимости обеспечить проходимость дыхательных путей и адекватную вентиляцию лёгких.

В случае брадикардии и AV блокады назначать атропин 0,5-1 мг в/в взрослым и 20–50 мкг/кг детям (при необходимости повторять введение), или вводить изопреналин 0,05–0,1 мкг/кг/мин. При острой интоксикации на ранней стадии может понадобиться установка электрокардиостимулятора. Выраженное снижение АД следует корректировать в/в введением жидкости, взрослым в/в вводят раствор кальция глюконата (9 мг Са/мл) 20–30 мл в течение 5 минут или в виде инфузии (3–5 мг Са/кг детям), при необходимости повторяют введение в той же дозе. При необходимости инфузионно вводят эпинефрин (адреналин) или допамин.

При острой интоксикации можно назначать глюкагон.

При остановке сердца вследствие передозировки могут понадобиться реанимационные мероприятия в течение нескольких часов.

При судорогах назначать диазепам, а также проводить другое симптоматическое лечение.

Фелодипин является субстратом изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450. Препараты, индуцирующие или ингибирующие изофермент CYP3A4, оказывают значительное влияние на концентрацию фелодипина в плазме крови.

Препараты, индуцирующие систему цитохрома P450: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и рифампицин, а также настойка Зверобоя продырявленного усиливают метаболизм фелодипина за счёт индукции системы цитохрома P450.

Совместное применение фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала и рифампицина приводит к снижению значений площади под кривой концентрация/время (AUC) на 93 % и максимальной концентрации (С_mах) фелодипина на 82 %. Следует избегать совместного назначения с индукторами изофермента CYP3A4.

Препараты, ингибирующие систему цитохрома P450: противогрибковые препараты производные триазола и имидазола (итраконазол, кетоконазол), антибиотики-макролиды (например, эритромицин, кларитромицин) и ингибиторы ВИЧ-протеазы являются ингибиторами изофермента CYP3A4.

При совместном назначении итраконазола С_mах фелодипина увеличивается в 8 раз, AUC в 6 раз.

При совместном назначении эритромицина С_mах и AUC фелодипина увеличиваются приблизительно в 2,5 раза. Следует избегать совместного назначения фелодипина и ингибиторов изофермента CYP3A4.

Сок грейпфрута ингибирует изофермент CYP3A4. Применение фелодипина с грейпфрутовым соком увеличивает С_mах и AUC фелодипина приблизительно в 2 раза. Следует избегать совместного применения.

Такролимус: фелодипин может вызывать увеличение концентрации такролимуса в плазме крови. При совместном применении рекомендуется контролировать концентрацию такролимуса в сыворотке крови, может потребоваться корректировка дозы такролимуса.

Циклоспорин: при совместном назначении циклоспорина и фелодипина С_mах фелодипина увеличивается на 150 %, AUC увеличивается на 60 %. Однако воздействие фелодипина на фармакокинетические показатели циклоспорина минимально.

Циметидин: совместное применение циметидина и фелодипина приводит к увеличению С_mах и AUC фелодипина на 55%.

Требуется соблюдать особую осторожность при следующих состояниях: аортальный стеноз, нарушение функции печени, тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда, пожилой возраст.

Фелодипин может вызвать значимую артериальную гипотензию с последующим развитием тахикардии. Это может привести к развитию ишемии миокарда у предрасположенных пациентов с тяжёлым поражением коронарных артерий.

Фелодипин метаболизируется в печени. В связи с чем у пациентов с нарушением функции печени можно ожидать более высоких терапевтических концентраций фелодипина и ответа на лечение (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Совместное применение препаратов, индуцирующих изофермент CYP3A4 системы цитохрома Р450, приводит к значительному уменьшению концентрации фелодипина в плазме крови и недостаточному терапевтическому эффекту от приёма препарата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Следует избегать совместного назначения таких препаратов.

Совместное применение препаратов, ингибирующих изофермент CYP3A4, приводит к значительному увеличению концентрации фелодипина в плазме крови, в связи с чем, следует избегать таких комбинаций.

Следует избегать приёма препарата с грейпфрутовым соком из-за значительного увеличения концентрации фелодипина в плазме крови.

Сообщалось о случаях гиперплазии слизистой языка и дёсен у пациентов с выраженным гингивитом/пародонтитом. Для избежания данного побочного эффекта или уменьшения его проявления необходимо проводить тщательную гигиену полости рта.

При управлении транспортными средствами или другими механизмами, требующими повышенного внимания, следует учитывать возможность развития головокружения и слабости на фоне приёма препарата. В начале терапии или в период увеличения дозы пациентам следует воздерживаться от занятий опасной деятельностью, требующей концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые плёночной оболочкой, 2,5 мг, 5 мг и 10 мг.

При температуре не выше 30 °C, в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

AstraZeneca, AB, Швеция

AstraZeneca Pharmaceutical, Co. Ltd., Китайская Народная Республика