Расилам

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой 150+5 мг содержит: Действующие вещества: алискирена гемифумарат 165,75 мг (что соответствует 150,0 мг алискирена) и амлодипина безилат 6,94 мг (что соответствует 5,0 мг амлодипина).

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой 150+10 мг содержит: Действующие вещества: алискирена гемифумарат 165,75 мг (что соответствует 150,0 мг алискирена) и амлодипина безилат 13,87 мг (что соответствует 10,0 мг амлодипина).

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой 300+5 мг содержит: Действующие вещества: алискирена гемифумарат 331,5 мг (что соответствует 300,0 мг алискирена) и амлодипина безилат 6,94 мг (что соответствует 5,0 мг амлодипина).

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой 300+10 мг содержит: Действующие вещества: алискирена гемифумарат 331,5 мг (что соответствует 300,0 мг алискирена) и амлодипина безилат 13,87 мг (что соответствует 10,0 мг амлодипина).

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (248,36 мг/241,43 мг/ 503,66 мг/496,73 мг), кросповидон (51,20 мг/51,20 мг/102,40 мг/102,40 мг), повидон (12,00 мг/12,00 мг/24,00 мг/24,00 мг), магния стеарат (7,45 мг/7,45 мг/14,90 мг/14,90 мг), кремния диоксид коллоидный (1,80 мг/1,80 мг/3,60 мг/3,60 мг). Оболочка плёночная:

Смесь для нанесения оболочки — белая (титана диоксид 2,099 мг/1,785 мг/2,043 мг/0 мг, макрогол 4000 1,049 мг/0,892 мг/1,021 мг/0 мг, тальк 1,049 мг/0,892 мг/1,021 мг/0 мг, гипромеллоза 10,493 мг/8,910 мг/10,215 мг/0 мг) 14,69 мг/12,48 мг/14,30 мг/0 мг.

Смесь для нанесения оболочки — жёлтая (краситель железа оксид жёлтый 0,183 мг/ 0,503 мг/1,672 мг/3,710 мг, макрогол 4000 0,091 мг/0,252 мг/0,835 мг/1,860 мг, тальк 0,091 мг/0,252 мг/0,835 мг/1,860 мг, гипромеллоза 0,915 мг/2,513 мг/8,358 мг/18,570 мг) 1,28 мг/3,52 мг/11,70 мг/26,00 мг;

Смесь для нанесения оболочки — красная (краситель железа оксид красный 0,004 мг/0 мг/0 мг/0 мг, макрогол 4000 0,002 мг/0 мг/0 мг/0 мг, тальк 0,002 мг/0 мг/0 мг/0 мг, гипромеллоза 0,022 мг/0 мг/0 мг/0 мг) 0,03 мг/0 мг/0 мг/0 мг.

Повышенная чувствительность к алискирену (включая ангионевротический отёк на фоне терапии алискиреном в анамнезе), амлодипину, повышенная чувствительность к другим производным дигидропиридина или любому другому компоненту препарата.

Наследственный ангионевротический отёк, либо отёк у пациентов на фоне предшествующей терапии ингибиторами АПФ или АРА II.

Одновременное применение препарата с ингибиторами АПФ и антагонистами рецептора ангиотензина II (АРА II) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа или нарушением функции почек (скорости клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2).

Анурия, тяжёлые нарушения функции почек (концентрация креатинина в крови >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или расчётная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин/1,73 м2).

Одновременный приём с мощными ингибиторами Р-гликопротеина — циклоспорином, итраконазолом.

Тяжёлая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт ст).

Клинически значимый стеноз аорты.

Недостаточность кровообращения с нестабильными показателями гемодинамики после острого инфаркта миокарда.

Шок.

Беременность, и планирование беременности, период грудного вскармливания.

Возраст пациентов до 18 лет (поскольку безопасность и эффективность препарата Расилам у детей и подростков младше 18 лет в настоящее время не установлены).

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний перед приёмом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов со сниженным объёмом циркулирующей крови (ОЦК) и/или гипонатриемией (на фоне применения диуретиков в высоких дозах), у пациентов с нефротическим синдромом или реноваскулярной гипертензией, с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (достаточная информация по применению отсутствует), с нарушениями функции печени от лёгкой (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) до тяжёлой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени, с митральным или аортальным стенозом, с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, с хронической сердечной недостаточностью (Ⅲ–Ⅳ функционального класса по классификации кардиологической ассоциации (NYHA)), у пациентов с гиперкалиемией, у пожилых пациентов.

Беременность

Перед назначением препаратов, влияющих на РААС, врачу следует проинформировать пациенток детородного возраста о возможности потенциального риска для плода при применении данных лекарственных средств во время беременности.

Данные о применении препарата Расилам, как и комбинации алискирена с амлодипином, у беременных женщин ограничены.

Учитывая, что в состав препарата Расилам входит алискирен, относящийся к группе блокаторов РААС, при беременности применение препарата противопоказано.

Известно, что применение ингибиторов АПФ, оказывающих влияние на РААС у беременных во Ⅱ и Ⅲ триместрах, приводит к повреждению или гибели развивающегося плода. По данным ретроспективного анализа применение ингибиторов АПФ во время Ⅰ триместра беременности приводило к развитию патологии плода и новорождённого. При непреднамеренном приёме АРА II у беременных описаны случаи развития спонтанных абортов, маловодия и нарушения функции почек у новорождённого.

У беременных и женщин, планирующих беременность, препарат Расилам применять не следует. Если беременность диагностирована на фоне применения препарата, лечение следует немедленно отменить.

Период грудного вскармливания

Установлено, что алискирен выделяется в молоко лактирующих крыс. Данные о выделении алискирена и/или амлодипина с грудным молоком у человека отсутствуют, поэтому при необходимости применения препарата Расилам грудное вскармливание необходимо прекратить.

Фертильность

В исследованиях репродуктивной токсичности у крыс не было выявлено нежелательного воздействия алискирена и/или амлодипина на фертильность.

Отсутствуют данные о воздействии алискирена и/или амлодипина на фертильность у человека.

Препарат Расилам рекомендуется применять внутрь по одной таблетке в сутки, вне зависимости от времени приёма пищи.

Перед назначением препарата Расилам пациентам с гиповолемией и/или гипонатриемией следует провести коррекцию данных нарушений и проводить лечение под контролем врача.

Вне зависимости от того, в какой дозе пациент получал один из компонентов препарата в монотерапии, перевод пациента на терапию комбинированным препаратом Расилам усиливает антигипертензивное действие.

НАЧАЛО ЛЕЧЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С УМЕРЕННОЙ И ТЯЖЕЛОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ (СИСТОЛИЧЕСКОЕ АД >160 ММ РТ. СТ. и/или ДИАСТОЛИЧЕСКОЕ АД >100 ММ РТ. СТ.)

Рекомендуемая начальная доза обычно составляет 150 мг+5 мг 1 раз в сутки. Выраженный антигипертензивный эффект обычно развивается в течение 1 недели, а максимальный эффект достигается примерно через 2 недели. Если через 2–4 недели после начала лечения АД не достигло целевого уровня, дозу препарата можно постепенно увеличить до максимальной (300 мг алискирена и 10 мг амлодипина (300 мг+10 мг) 1 раз в сутки). Дозу следует подбирать индивидуально и корректировать в зависимости от клинического эффекта.

При недостаточном контроле АД на фоне монотерапии алискиреном или амлодипином

Пациенты, у которых АД недостаточно контролируется алискиреном в монотерапии или амлодипином в монотерапии, могут быть переведены на комбинированную терапию препаратом Расилам. Рекомендуемая начальная доза обычно составляет 150 мг+5 мг 1 раз в сутки.

Пациенты, у которых на фоне применения какого-либо из компонентов в монотерапии возникает дозолимитирующее токсическое действие (развитие нежелательных явлений), для достижения того же антигипертензивного эффекта могут быть переведены на приём препарата Расилам в тех же дозах, в состав которого данный компонент входит в более низкой дозе.

Применение у больных, которые уже получали алискирен вместе с АМЛОДИПИНОМ в отдельных таблетках в ТЕХ ЖЕ ДОЗАХ

Пациенты, уже получающие алискирен и амлодипин раздельно, могут быть переведены на препарат Расилам в тех же дозах в пересчёте на алискирен и амлодипин.

Пациенты в возрасте >65 лет

Коррекция дозы препарата на начальном этапе лечения у данной популяции больных не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов с нарушениями функции почек лёгкой и умеренной степени (СКФ > 30 мл/мин/1.73 м2, но < 90 мл/мин/ 1.73 м2) коррекция начальной дозы не требуется.

Пациентам с нарушениями функции почек тяжёлой степени (СКФ < 30 мл/мин/1.73 м2) препарат противопоказан.

Пациенты с нарушением функции печени

Поскольку пациенты с нарушениями функции печени имеют сниженный клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC приблизительно на 40–60 %, препарат Расилам следует применять с осторожностью у данной категории больных.

Расилам (алискирен + амлодипин)

Суммарная частота нежелательных явлений (НЯ) на фоне применения препарата Расилам в дозах до 300 мг+10 мг была сходной с таковой на фоне применения каждого из компонентов в монотерапии и плацебо. Частота НЯ не была связана с полом, возрастом, индексом массы тела или расовой принадлежностью. Новых НЯ, специфичных именно для препарата Расилам, и не установленных ранее при применении каждого из компонентов в монотерапии, выявлено не было. НЯ, в основном, носили преходящий характер и были лёгкой степени. Известно, что на фоне применения амлодипина (но не алискирена) могут развиваться периферические отёки, частота и степень выраженности которых зависит от дозы препарата. Частота возникновения отёков на фоне применения препарата Расилам была ниже или равна таковой на фоне применения амлодипина в соответствующих дозах.

При возникновении различных проявлений аллергических реакций (особенно затруднения дыхания или глотания, отёков лица, конечностей, век, губ и языка) лечение следует прекратить и незамедлительно обратиться к врачу.

НЯ, возникающие на фоне применения каждого из компонентов в монотерапии НЯ, отмечавшиеся на фоне применения каждого из компонентов в монотерапии, могут возникать при приёме препарата Расилам, даже если данные НЯ не отмечались в клинических исследованиях препарата.

Алискирен

При применении препарата в дозе до 300 мг общая частота НЯ была сходна с таковой на фоне применения плацебо. НЯ носят лёгкий и преходящий характер и лишь изредка требуют отмены терапии. Наиболее частым НЯ была диарея. В числе других НЯ, отмечавшихся на фоне применения алискирена, были кожная сыпь и ангионевротический отёк, возникавший редко и с той же частотой, что и на фоне применения плацебо или гидрохлоротиазида.

Частота возникновения кашля на фоне применения плацебо и алискирена не отличалась.

Для оценки частоты возникновения ИЯ использованы следующие критерии (согласно классификации ВОЗ): очень часто (>1/10 назначений); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

НЯ, отмечавшиеся при применении алискирена во время клинических исследований

Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто — диарея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — гиперкалиемия.

Гемоглобин и гематокрит: На фоне монотерапии алискиреном наблюдалось незначительное снижение гемоглобина и гематокрита (в среднем на 0.05 м.моль/л и 0.16 об.% соответственно), не требовавшие отмены препарата. Снижение гемоглобина и гематокрита наблюдаются также при применении других средств, влияющих на ГЛАС, в частности ингибиторов АПФ и АРА II.

Содержание калия в плазме крови: на (фоне монотерапии алискиреном у пациентов с артериальной гипертензией в редких случаях отмечалось незначительное повышение содержания калия в сыворотке крови. У пациентов с сахарным диабетом при применении алискирена одновременно с ингибиторами АГ1Ф содержание калия в сыворотке крови повышалось чаще (5,5 %).

НЯ, отмечавшиеся при применении алискирена в клинической практике, включая спонтанные сообщения и случаи, описанные в литературе.

Поскольку спонтанные сообщения о ИЯ поступают в добровольном порядке от популяции неопределённой выборки, оценить частоту этих НЯ не представляется возможным (частота неизвестна).

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: тяжёлые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, кожный зуд, покраснение кожи.

Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, крапивница.

Нарушения со стороны нервной системы: головокружение.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции ночек любой степени тяжести.

Нарушения со стороны сосудов: выраженное снижение артериального давления, периферические отёки.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени.

Лабораторные и инструментальные данные: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, повышение активности «печёночных» ферментов.

Амлодипин

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — реакции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко — гипергликемия. Нарушения психики: нечасто бессонница/нарушения сна, лабильность настроения.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, сонливость; нечасто — вкусовые нарушения, парестезия, гипестезии, обморок, тремор; очень редко — мышечный гипертонус, нейропатия.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — диплопия, зрительные нарушения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца: часто — ощущение сильного сердцебиения; очень редко — аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий), инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны сосудов: часто — «приливы» крови к лицу; нечасто — выраженное снижение артериального давления; очень редко — васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка, ринит; очень редко — кашель.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто — дискомфорт в животе, боль в верхней части живота, тошнота; нечасто — изменение частоты дефекаций, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, рвота; очень редко — гастрит, гиперплазия дёсен, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — гепатит, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция, экзантема, повышенное потоотделение, кожный зуд, кожная сыпь, пурпура, изменение цвета кожи, фотосенсибилизация; очень редко — ангионевротический отёк, мультиформная эритема, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — артралгия, боль в спине, спазмы мышц, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто нарушения мочеиспускания, никтурия, поллакиурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — эректильная дисфункция, гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — повышенная утомляемость, отеки; нечасто — астения, общее недомогание, общая слабость, боль в области грудной клетки, боль различной локализации.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — повышение или снижение массы тела; очень редко — повышение активности «печёночных» ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов возникают, усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Данные о случаях передозировки препарата Расилам отсутствуют.

Симптомы

Наиболее вероятным клиническим проявлением передозировки является выраженное снижение АД, обусловленное антигипертензивным действием алискирена и амлодипина.

Передозировка амлодипина может вызвать периферическую вазодилатацию и рефлекторную тахикардию. На фоне применения амлодипина отмечались также случаи выраженного снижения АД (иногда длительного) вплоть до развития шока с летальным исходом.

Лечение

В случае возникновения клинических проявлений выраженного снижения АД, показана симптоматическая и поддерживающая терапия, включая контроль функции сердца и лёгких, придание больному горизонтального положения с приподнятыми ногами, контроль ОЦК и диуреза, в/в введение допамина, фенилэфрина (Мезатон). Всасывание амлодипина в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) у здоровых добровольцев, получавших активированный уголь сразу или через 2 часа после приёма препарата, значительно снижалось. В некоторых случаях при передозировке эффективно промывание желудка. Для устранения блокады кальциевых каналов применяется внутривенное введение растворов, содержащих ионы кальция. Выведение амлодипина с помощью гемодиализа маловероятно. Гемодиализ также неэффективен для выведения избытка алискирена из организма.

Не проводилось исследований взаимодействия препарата Расилам с другими лекарственными средствами, поэтому в разделе представлена информация об известных взаимодействиях с другими лекарственными средствами для алискирена и амлодипина.

Одновременное применение алискирена и амлодипина не вызывает значимых изменений AUC и C_max каждого компонента у здоровых добровольцев.

Алискирен

Противопоказанные комбинации

Сильные ингибиторы Р-гликопротеина

При применении с таким высокоактивным ингибитором Р-гликопротеина, как циклоспорин (200 и 600 мг), у здоровых добровольцев отмечалось повышение C_max и AUC алискирена (75 мг) в 2,5 и 5 раз соответственно. У здоровых добровольцев при применении алискирена (в дозе 150 мг) с итраконазолом (в дозе 100 мг) наблюдалось увеличение AUC и C_max алискирена в 6,5 и 5.8 раз соответственно. В связи с этим не рекомендуется применять алискирен одновременно с сильными ингибиторами Р-гликопротеина циклоспорином и итраконазолом.

Двойная блокада РААС

Противопоказано одновременное применение препарата с ингибиторами АПФ и антагонистами рецептора ангиотензина II (АРА II) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и/или умеренным или тяжёлым нарушением функции почек (скорости клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1.73 м2).

Нерекомендованые комбинации

Грейпфрутовый сок

Поскольку данных о возможном взаимодействии алискирена с грейпфрутовым соком нет, препарат Расилам не следует принимать одновременно с грейпфрутовым соком.

Комбинации, требующие осторожности

Двойная блокада РААС

Одновременное применение алискирена с другими препаратами, влияющими на РААС, в том числе с ингибиторами АПФ и АРА II, приводит к повышению частоты возникновения случаев выраженного снижения артериального давления, гиперкалиемии, нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Необходимо контролировать показатели артериального давления, функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови при применении препарата Расилам с другими препаратами, влияющими па РААС.

Взаимодействие на уровне Р-гликопротеина, кодируемого генами MDR1

Поскольку в исследованиях in vitro было установлено, что Р-гликопротеин (мембранный переносчик молекул) играет важную роль в регуляции абсорбции и распределения алискирена, возможно изменение фармакокинетики последнего при одновременном применении с лекарственными средствами, ингибирующими Р-гликопротеин (в зависимости от степени ингибирования).

Умеренные ингибиторы Р-гликопротеина

При одновременном применении умеренного ингибитора Р-гликопротеина кетоконазола (200 мг) и алискирена (300 мг) наблюдается повышение плазменной концентрации последнего (AUC и C_max) на 80 %. В экспериментальных исследованиях одновременное применение алискирена с кетоконазолом приводило к повышению абсорбции алискирена в желудочно-кишечном тракте и снижению его выведения через кишечник с желчью. При однократном применении верапамила (в дозе 240 мг) с алискиреном (в дозе 300 мг) отмечалось повышение AUC и C_max алискирена в 2 раза.

Изменения плазменной концентрации алискирена при одновременном применении с кетоконазолом или верапамилом ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 раза. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность применения препарата в дозе 600 мг, то есть при увеличении максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в 2 раза. Поэтому при применении алискирена вместе с кетоконазолом или верапамилом коррекции дозы алискирена не требуется.

Калии и калийсберегающие диуретики

Учитывая опыт применения других средств, влияющих на РААС, следует с осторожностью применять алискирен с препаратами, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими лекарственными средствами, способными повышать содержание ионов калия в крови.

Фуросемид

При одновременном применении алискирена (300 мг/сут) с фуросемидом (20 мг/сут) у здоровых добровольцев отмечалось снижение AUC и C_max фуросемида на 28 % и 49% соответственно.

У пациентов с сердечной недостаточностью одновременное применение алискирена (300 мг/сут) с фуросемидом (60 мг/сут) приводило к снижению AUC и Cmax фуросемида на 17 % и 27% соответственно, а также к уменьшению выведения фуросемида почками на 29 % в течение 24 часов после приёма. Кроме того, экскреция натрия почками и объём мочи были снижены в течение первых 4 часов после приёма на 31 % и 24% соответственно но сравнению с применением фуросемида в монотерапии.

Для предотвращения возможной задержки жидкости при применении алискирена с фуросемидом, в начале и в процессе лечения необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического эффекта.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)

У пожилых пациентов, пациентов со сниженным ОЦК (в том числе обусловленным приёмом диуретиков), пациентов с нарушениями функции почек одновременное применение НПВП с препаратами, оказывающими влияние на РААС, может привести к ухудшению функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности, в большинстве случаев обратимой. Как и при одновременном применении НПВП с другими средствами, влияющими на РААС, антигипертензивный эффект алискирена может снижаться на фоне приёма НПВП.

Маловероятные взаимодействия

Вероятность взаимодействия алискирена с другими лекарственными средствами низкая. Поскольку алискирен не оказывает значимого влияния на фармакокинетику аценокумарола, атенолола, целекоксиба, фенофибрата, иноглитазона, аллопуринола, изосорбида мононитрата, ирбесартана, дигоксина. рамиприла, валсартана, метформина, амлодипина, аторвастатина, циметидина и гидрохлоротиазида коррекции дозы алискирена или вышеперечисленных препаратов при одновременном их применении не требуется.

Взаимодействие на уровне системы цитохрома P450

Алискирен не ингибирует изоферменты системы цитохрома P450 (CYP1A2, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и CYP3A) и не индуцирует изофермент CYP3A4. Поскольку алискирен в незначительной степени метаболизируется изоферментами системы цитохрома P450, клинически значимое влияние алискирена на биодоступность препаратов, являющихся индукторами или ингибиторами системы цитохрома P450, или метаболизирующихся с его участием, маловероятно.

Субстраты и слабые ингибиторы Р-гликопротеина

Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабыми ингибиторами Р-гликопротеина, такими как атенолол, дигоксин, амлодипин и циметидин. При одновременном применении с аторвастатином (в дозе 80 мг) отмечается повышение AUC и C_max алискирена в равновесном состоянии на 50 % (доза 300 мг).

Амлодипин

Комбинации, требующие осторожности

Симвастатин

Одновременное длительное применение симвастатина в дозе 80 мг/сут и амлодипина в дозе 10 мг/сут ведёт к 77%-ному увеличению экспозиции симвастатина. Рекомендуется снизить дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг/сут.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

При применении амлодипина с дилтиаземом у пожилых пациентов отмечается замедление метаболизма амлодипина, вероятно за счёт ингибирования изофермента CYP3A4, что приводит к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови приблизительно на 50 % и повышению его системной экспозиции. При применении амлодипина с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол и ритонавир) возможно выраженное повышение системной экспозиции амлодипина.

Индукторы изофермента CYP3A4

Поскольку применение амлодипина вместе с индукторами изофермента CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, рифампицин, грейпфрутовый сок, растительные препараты, содержащие Зверобой продырявленный) может приводить к выраженному снижению его концентрации в плазме крови при применении амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4, следует контролировать его концентрацию в плазме крови.

Маловероятные взаимодействия

При монотерапии амлодипином не отмечается клинически значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для подъязычного применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, симетиконом, антацидами (магния гидроксид, гель алюминия гидроксида), циметидином, НПВП, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приёма внутрь.

Амлодипин не влияет на фармакокинетику этанола.

Не рекомендуется одновременное применение препарата с ингибиторами АПФ, АРА II у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорости клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2).

Препарат можно применять при недостаточном контроле АД на фоне монотерапии алискиреном или амлодипином (либо другим БМКК класса дигидропиридинов) для удобства применения у пациентов, которые уже получали алискирен вместе с амлодипином в отдельных таблетках в тех же дозах, а также для начального лечения у пациентов с артериальной гипертензией средней и тяжёлой степени (систолическое АД > 160 мм рт. ст. и/или диастолическое АД > 100 мм рт. ст.).

У пациентов с сахарным диабетом необходимо проводить периодический контроль функции почек и электролитов крови (в частности, следует регулярно определять содержание калия в плазме крови).

Двойная блокада РААС

Одновременное применение алискирена с другими препаратами, влияющими на РААС, в том числе, с ингибиторами АПФ и АРА II, приводит к повышению частоты возникновения случаев выраженного снижения артериального давления, гиперкалемии, нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Необходимо контролировать показатели артериального давления, функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови при назначении препарата Расилам с другими препаратами, влияющими на РААС.

Риск симптоматической артериальной гипотензии

После начала терапии препаратом Расилам может возникать симптоматическая артериальная гипотензия у пациентов с выраженной гиповолемией и/или снижением содержания электролитов в крови (приём диуретиков, ограничение приёма соли с пищей, диарея или рвота), а также при применении препарата Расилам в комбинации с другими препаратами, влияющими на РААС. Рекомендуется до начала терапии скорректировать вышеуказанные состояния, и после начала терапии препаратом Расилам данным пациентам необходимо дополнительное наблюдение медицинского персонала. У пациентов с неосложнённой артериальной гипертензией симптоматическая артериальная гипотензия после начала терапии препаратом Расилам возникает в 0,2 % случаев по данным клинических исследований.

Нарушения функции почек

Клинических исследований по применению препарата Расилам у пациентов с артериальной гипертензией с тяжёлыми нарушениями функции почек (уровень креатинина > 150 мкмоль/л для женщин и > 177 мкмоль/л для мужчин и/или СКФ < 30 мл/мин), гемодиализом в анамнезе, нефротическим синдромом или реноваскулярной гипертензией не проводилось. Применение препарата Расилам в монотерапии у пациентов с нарушением функции почек (СКФ менее 30 мл/мин/1,73 м) и в комбинации с другими препаратами, влияющими на РААС у пациентов с нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2) противопоказано.

При применении препарата Расилам, также как и других средств, влияющих на РААС, необходимо соблюдать осторожность в случае наличия у пациентов предрасполагающих к нарушению функции почек состояний, таких как: гиповолемии (например, вследствие острой потери крови, тяжёлой или продолжительной диарее и/или рвоты), заболеваний сердца, заболеваний печени или почек. В случае появления любых симптомов почечной недостаточности препарат должен быть отменён.

Стеноз почечных артерий

У пациентов со стенозом почечной артерии (односторонним или двусторонним) при применении препарата Расилам, также как и других средств, влияющих на РААС, существует риск развития нарушения функции почек, в том числе острой почечной недостаточности; при применении препарата Расилам у таких пациентов, требуется особая осторожность. При развитии признаков нарушения функции почек, лечение препаратом должно быть прекращено.

Пациенты с митральным или аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией

Следует соблюдать особую осторожность при применении амлодипина (как и других вазодилатирующих средств) у пациентов с митральным или аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Сердечная недостаточность

Рекомендуется с осторожностью применять блокаторы «медленных» кальциевых каналов (в том числе, амлодипин) у пациентов с хронической сердечной недостаточностью Ⅲ–Ⅳ функционального класса по классификации NYHA. Стенокардия и острый инфаркт миокарда После начала лечения или увеличения дозы амлодипина возможно развитие приступа стенокардии или острого инфаркта миокарда, особенно у пациентов с тяжёлой ишемической болезнью сердца.

Пациенты в возрасте > 65 лет

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов в возрасте > 65 лет

Анафилактические реакции и ангионевротический отек

Сообщалось о случаях развития анафилактических реакций и ангионевротического отёка на фоне терапии препаратами, содержащими алискирен. В контролируемых клинических исследованиях, ангионевротический отёк на фоне терапии алискиреном развивался редко, с частотой, сравнимой с плацебо или применением гидрохлоротиазида.

Анафилактические реакции были выявлены при применении препарата в клинической практике, частота их возникновения неизвестна. В случае развития любых симптомов, указывающих на реакцию повышенной чувствительности (в частности, затруднение дыхания или глотания, отечности лица, глаз, губ и/или языка, конечностей) пациенты должны прекратить лечение препаратом и обратиться к врачу. Необходимо принять соответствующие терапевтические меры и контролировать состояния пациента. Риск развития реакций гиперчувствительности повышен у пациентов с отягощённым аллергическим анамнезом и бронхиальной астмой. Следует предупредить пациентов о необходимости информировать врача о любых проявлениях аллергических реакций.

При приёме препарата Расилам, так же как и других гипотензивных средств, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами (риск развития головокружения).

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой 150 мг+10 мг, 150 мг+5 мг, 300 мг+10 мг, 300 мг+5 мг.

В сухом месте, при температуре не выше 30 град.

2 года

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Гипотензивное средство комбинированное (ренина ингибитор + БМКК)

• АТХ

  C09XA53

• Действующее вещество

  Алискирен + Амлодипин