Фемостон^® 1/10

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Таблетки 1 мг эстрадиола: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета, с гравировкой "379" — на одной стороне таблетки.

Вид таблетки на изломе-белая шероховатая поверхность.

Таблетки 1 мг эстрадиола/10 мг дидрогестерона:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой серого цвета, с

гравировкой "379" — на одной стороне таблетки.

Вид таблетки на изломе — белая шероховатая поверхность.

• Заместительная гормональная терапия расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в перименопаузе (не ранее, чем через 6 месяцев после последней менструации) или у женщин в постменопаузе.
• Профилактика постменопаузального остеопороза у женщин с высоким риском переломов при непереносимости или противопоказаниях к применению других лекарственных препаратов.

• Беременность и период грудного вскармливания.
• Диагностированный или предполагаемый рак молочной железы.
• Диагностированные или предполагаемые эстрогензависимые злокачественные новообразования (например, рак эндометрия).
• Диагностированные или предполагаемые прогестагензависимые новообразования (например, менингиома).
• Кровотечения из влагалища неясной этиологии.
• Нелеченная гиперплазия эндометрия.
• Тромбозы (артериальные и венозные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе тромбоз, тромбоз глубоких вен; тромбоэмболия лёгочной артерии, инфаркт миокарда, ишемические или геморрагические цереброваскулярные нарушения).
• Множественные или выраженные факторы риска развития артериального или венозного тромбоза, связанные с врождённой или приобретённой предрасположенностью, например, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S, недостаточность антитромбина III, наличие антител к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт), стенокардия, длительная иммобилизация, тяжёлые формы ожирения (индекс массы тела более 30 кг/м²), заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий, транзиторные ишемические атаки, осложнённые поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий.
• Острые или хронические заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации показателей функциональных проб печени), в том числе злокачественные опухоли печени.
• Порфирия.
• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
• Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Приём препарата Фемостон^® 1/10 следует прекратить при выявлении противопоказаний и/или при возникновении следующих состояний:

• желтухи и/или нарушений функции печени;
• неконтролируемой артериальной гипертензии;
• впервые появившейся на фоне применения препаратов для ЗГТ мигренеподобной головной боли.

ЗГТ назначается женщинам, если в настоящее время или в анамнезе у них были диагностированы:

• Лейомиома матки, эндометриоз.
• Наличие факторов риска для возникновения эстрогензависимых опухолей (например, родственников 1-ой степени родства с раком молочной железы).
• Артериальная гипертензия.
• Доброкачественные опухоли печени.
• Сахарный диабет, как при наличии сосудистых осложнений, так и в случае их отсутствия.
• Холелитиаз.
• Мигрень или сильная головная боль.
• Системная красная волчанка.
• Гиперплазия эндометрия в анамнезе.
• Эпилепсия.
• Бронхиальная астма.
• Отосклероз.

Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

При возникновении беременности на фоне лечения препаратом Фемостон^® 1/10, терапия должна быть немедленно прекращена.

Препарат принимают внутрь ежедневно, в непрерывном режиме по 1 таблетке в сутки (желательно в одно и то же время суток), независимо от приёма пищи. Каждая упаковка рассчитана на 28-дневный приём препарата.

В первые 14 дней принимают ежедневно по 1 таблетке белого цвета (из половины упаковки со стрелкой, помеченной цифрой "1"), содержащей 1 мг эстрадиола, а в оставшиеся 14 дней — ежедневно по 1 серой таблетке (из половины упаковки со стрелкой, помеченной цифрой "2"), содержащей 1 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона.

Лечение должно продолжаться без перерыва, сразу после окончания 28-дневного цикла следует начинать следующий лечебный цикл.

Обычно лечение следует начинать с препарата Фемостон^® 1/10. В зависимости от клинической эффективности, дозировку можно корректировать в соответствии с индивидуальной потребностью. Если жалобы, связанные с недостаточностью эстрогена, сохраняются, дозировку можно увеличить, используя препарат Фемостон^® 2/10. Пациентки, делающие переход с другого непрерывного последовательного или циклического режима приёма препарата, должны закончить текущий цикл, а затем перейти на Фемостон^® 1/10. Пациентки, делающие переход с непрерывного комбинированного режима терапии, могут начать приём Фемостон^® 1/10 в любой день.

Если пациентка пропустила приём таблетки, её необходимо принять в течение 12 часов после обычного времени приёма; в противном случае пропущенную таблетку принимать не следует, а на следующий день необходимо принять таблетку в обычное время. Пропуск приёма препарата может увеличивать вероятность «прорывного» маточного кровотечения или «мажущих» кровянистых выделений.

В клинических исследованиях у пациенток, получавших терапию комбинацией эстрадиол/дидрогестерон, наиболее часто встречались: головная боль, боль в животе, напряжение/болезненность молочных желёз и боль в спине.

В клинических исследованиях (n = 4929) наблюдались следующие нежелательные эффекты с частотой развития, указанной ниже (количество зарегистрированных случаев/количество пациентов):

очень часто — от I на 10 случаев;

часто-от 1 на 100 до 1 на 10 случаев;

нечасто — от 1 на 1000 до 1 на 100 случаев;

редко — от 1 на 10000 до 1 на 1000 случаев;

очень редко — менее 1 на 10000 случаев.

Со стороны нервной системы:

Очень часто — головная боль.

Часто — мигрень, головокружение.

Психические нарушения:

Часто — депрессия, нервозность.

Нечасто — изменение либидо.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Нечасто — венозная тромбоэмболия, повышение артериального давления.

Редко — инфаркт миокарда.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто — боль в животе.

Часто — тошнота, рвота, метеоризм.

Со стороны гепатобилиарной системы:

Нечасто — заболевания желчного пузыря, нарушение функции печени, иногда в сочетании с желтухой, астенией, недомоганием, болью в животе.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз:

Очень часто — напряжение /болезненность молочных желёз.

Часто — «мажущие» кровянистые выделения в постменопаузе, метроррагия, обильное менструальноподобное кровотечение, скудные или отсутствие менструальноподобных кровотечений, ациклические кровянистые выделения, болезненные менструальноподобные кровянистые выделения, боль внизу живота, изменение влагалищной секреции, кандидоз влагалища.

Нечасто — увеличение размеров лейомиомы, увеличение молочных желёз, предменструальноподобный синдром.

Со стороны иммунной системы:

Нечасто — повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани:

Очень часто — боль в спине (пояснице).

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:

Часто — аллергические реакции, такие как крапивница, кожная сыпь и зуд.

Редко — сосудистая пурпура, ангионевротический отёк.

Инфекционные заболевания:

Нечасто — цистит.

Общие расстройства:

Часто — астенические состояния (слабость, недомогание, усталость), периферические отёки. Прочие:

Часто — увеличение массы тела. Нечасто — снижение массы тела.

Другие побочные эффекты, вызванные лечением комбинации эстрогена и прогестагена (включая эстрадиол/дидрогестерон):

• Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (например, рак эндометрия, рак яичников, менингиома).
• Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия.
• Со стороны иммунной системы: системная красная волчанка.
• Со стороны нервной системы: риск развития деменции у женщин, начинающих применение препаратов для ЗГТ, в возрасте старше 65 лет, хорея, провоцирование приступов эпилепсии.
• Со стороны органов зрения: непереносимость контактных линз, увеличение кривизны роговицы.
• Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: хлоазма и/или меланодермия, которые могут сохраняться после прекращения приёма препарата, мультиформная эритема, узловатая эритема.
• Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: судороги в мышцах нижних конечностей.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная тромбоэмболия.
• Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи.
• Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: фиброзно-кистозная мастопатия, эрозия шейки матки.
• Врождённые и наследственные нарушения: ухудшение течения сопутствующей порфирии.
• Нарушение обмена веществ: гипертриглицеридемия.
• Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит (у пациенток с гипертриглицеридемией).

Диагностические исследования: повышенный уровень тиреоидных гормонов.

Эстрадиол и дидрогестерон — вещества с низкой токсичностью.

В случае передозировки могут развиться такие симптомы, как: тошнота, рвота, напряжение молочных желёз, головокружение, боль в области живота, сонливость/слабость и кровотечение «отмены». Лечение — симптоматическое.

Эстрогенное и гестагенное действие препарата Фемостона® 1/10 может снижаться в следующих случаях:

• Метаболизм эстрогенов и гестагенов может усиливаться при одновременном приёме с препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени (Р450 2В6, ЗА4, ЗА5, ЗА7): противосудорожными (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) и противомикробными препаратами (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).
• Препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут усиливать метаболизм эстрогенов и гестагенов через CYP 450 ЗА4.
• Ритонавир и нелфинавир хотя и известны как сильные ингибиторы CYP 450 ЗА4, А5, А7, при одновременном применении с половыми гормонами могут усиливать их метаболизм.
• Усиление метаболизма эстрогенов и гестагенов клинически может проявляться снижением эффекта от применения препарата и изменением интенсивности кровянистых выделений из влагалища.

Эстрогены могут влиять на метаболизм других лекарственных средств:

Эстрогены могут влиять на метаболизм других лекарственных средств за счёт конкурентного связывания с ферментами (CYP 450), участвующими в их расщеплении. Это необходимо учитывать для препаратов с узкой широтой терапевтического действия, таких как такролимус и циклоспорин A (CYP 450 ЗА4, ЗАЗ), фентанил (CYP 450 ЗА4) и теофиллин (CYP 450 1А2), так как данный вид взаимодействия может привести к увеличению концентрации в плазме крови вышеуказанных препаратов до токсического уровня. В связи с этим может потребоваться тщательное наблюдение за приёмом лекарственных средств в течение длительного периода времени и, возможно, уменьшение дозы такролимуса, фентанила, циклоспорина А и теофиллина.

Исследования по изучению взаимодействия с другими лекарственными препаратами не проводились.

Препарат назначают только при наличии симптомов, неблагоприятно влияющих на качество жизни. Терапию следует продолжать до тех пор, пока польза от приёма препарата превышает риск развития побочных эффектов. Опыт применения препарата у женщин старше 65 лет ограничен.

Сведения о рисках, связанных с ЗГТ в случае преждевременной менопаузы, ограничены. Из-за низкого уровня абсолютного риска у женщин более молодого возраста, отношение «польза/риск» у них может быть в пользу ЗГТ по сравнению с женщинами более старшего возраста.

Медицинское обследование

Перед назначением или возобновлением терапии препаратом Фемостон^® 1/10 необходимо собрать полный медицинский и семейный анамнез и провести общее и гинекологическое обследование (в том числе и молочных желёз) пациентки с целью выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения мер предосторожности. Во время лечения препаратом Фемостон^® 1/10 рекомендуется проводить периодические обследования, частоту и характер которых определяют индивидуально, но не менее 1 раза в 6 месяцев. Целесообразно проведение маммографии для дополнительного обследования молочных желёз. Женщины должны быть проинформированы о тех возможных изменениях молочных желёз, о которых требуется сообщить лечащему врачу.

Гиперплазия эндометрия

Риск развития гиперплазии и рака эндометрия при применении пациентками только эстрогенов зависит от дозы и продолжительности лечения и увеличивается от 2 до 12 раз по сравнению с отсутствием лечения; риск может оставаться повышенным в течение 10 лет после прекращения терапии.

Циклическое применение прогестагена (по крайней мере в течение 12 дней 28-дневного цикла), или применение непрерывного комбинированного режима ЗГТ у женщин с сохранённой маткой могут предотвратить повышенный эстрогенами риск гиперплазии и рака эндометрия.

В целях своевременной диагностики целесообразно проведение ультразвукового (УЗ) скрининга, при необходимости — проведение гистологического (цитологического) исследования.

Кровянистые выделения

В первые месяцы лечения препаратом могут отмечаться «прорывные» кровотечения и/или скудные кровянистые выделения из влагалища. Если подобные кровотечения появляются через некоторое время после начала терапии или продолжаются после прекращения лечения, следует установить их причину. Возможно проведение биопсии эндометрия для исключения злокачественного новообразования.

Венозная тромбоэмболия

ЗГТ связана с 1,3—3-кратным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или эмболии лёгочной артерии. Такое явление наиболее вероятно в течение первого года ЗГТ.

При наличии тромбоэмболических осложнений у родственников 1-й степени родства в молодом возрасте, а также при привычном невынашивании беременности в анамнезе, необходимо проводить исследование гемостаза. Если пациентка принимает антикоагулянты, необходимо внимательно рассматривать назначение препарата Фемостон^® 1/10 с точки зрения соотношения «польза/риск». До завершения тщательной оценки факторов возможного развития тромбоэмболии или начала антикоагулянтной терапии препарат Фемостон^® 1/10 не назначается.

При выявлении тромбофилического состояния у члена семьи и/или в случае серьёзности или тяжести дефекта (например, недостаточность антитромбина III, протеина S или С, а также при

комбинации дефектов), препарат Фемостон^® 1/10 противопоказан.

Поскольку у пациенток с диагностированными тромбофилическими состояниями есть повышенный риск развития венозной тромбоэмболии, назначение препарата Фемостон^® 1/10, который увеличивает этот риск, противопоказано.

В большинстве случаев к факторам риска развития ВТЭ относятся: применение эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела >30 кг/м²), беременность или послеродовой период, системная красная волчанка и рак. Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.

Для предотвращения ВТЭ после хирургического вмешательства у всех послеоперационных больных необходимо рассмотреть вопрос о профилактических мерах.

В случае длительной иммобилизации после оперативного вмешательства, за 4–6 недель до этого рекомендуется прекратить приём препарата Фемостон^® 1/10, и лечение не следует возобновлять до тех пор, пока у женщины полностью не восстановится подвижность. Если ВТЭ развивается уже после начала терапии, то следует прекратить приём препарата, а пациентки должны быть информированы, что они должны немедленно обратиться к своему врачу в случае возникновения у себя какого-либо потенциально тромбоэмболического симптома (например, болезненность или отёчность нижних конечностей, внезапная боль в груди, одышка).

Рак молочной железы и рак яичников

У женщин, длительно получавших ЗГТ с применением только эстрогенов или комплекса "эстроген-прогестаген", увеличивается частота диагностирования рака молочной железы, которая возвращается к исходному уровню в течение 5 лет после прекращения терапии. Увеличение риска зависит от длительности применения ЗГТ. У женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагеновую ЗГТ более 5 лет, риск развития рака молочной железы может увеличиться до 2-х раз.

На фоне приёма препаратов для ЗГТ может наблюдаться увеличение плотности тканей молочной железы при проведении маммографии, что может затруднять диагностирование рака молочной железы.

Рак яичников встречается значительно реже рака молочной железы. Длительное применение (не менее 5–10 лет) эстрогенов в режиме монотерапии при ЗГТ связано с незначительным повышением риска развития рака яичников. Данные некоторых исследований, включая WHI, указывают на то, что комбинированная ЗГТ может в такой же или несколько меньшей степени повышать риск развития данной патологии.

Риск ишемического инсульта

Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном или терапия только эстрогеном связаны с повышением относительного риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск геморрагического инсульта при получении ЗГТ не повышается.

Относительный риск не зависит от возраста или продолжительности терапии, однако исходный риск сильно зависит от возраста, таким образом, общий риск инсульта у женщин, получающих ЗГТ, будет повышаться с возрастом.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Относительный риск ИБС во время применения комбинированной ЗГТ эстрогеном+прогестагеном незначительно повышается. В связи с тем, что абсолютный риск ИБС сильно зависит от возраста, число дополнительных случаев ИБС из-за приёма комбинированной ЗГТ у здоровых женщин предменопаузального возраста очень невелико, однако оно повышается с возрастом.

Другие состояния

Эстрогены могут вызвать задержку жидкости, что может неблагоприятно сказаться на состоянии пациенток с нарушением функции почек и сердца.

У женщин с гипертриглицеридемией на фоне приёма препаратов для ЗГТ в очень редких случаях может значительно повышаться концентрация в плазме крови триглицеридов, что способствует развитию панкреатита.

Эстрогены увеличивают концентрацию тиреодсвязывающего глобулина, что приводит к общему увеличению концентрации циркулирующих гормонов щитовидной железы (концентрации свободных гормонов Т₃ (трийодтиронин) и Т₄ (тироксин) обычно не изменяются). Концентрации других связывающих белков в плазме крови (транскортин, глобулин, связывающий половые гормоны) могут также повышаться, что приводит к увеличению концентрации циркулирующих глюкокортикостероидов и половых гормонов. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Возможно увеличение концентрации других плазменных белков (системы ангиотензиноген/ренина, а-1-антитрипсин, церулоплазмин).

Применение ЗГТ не улучшает когнитивные функции. Имеются сообщения о повышении риска развития деменции у женщин, начавших применение ЗГТ (комбинированной или только эстрогенсодержащей) после 65 лет.

Препарат Фемостон^® 1/10 не является контрацептивным средством.

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, учитывая риск возникновения побочных реакций со стороны нервной системы.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой.

Хранить при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

ABBOTT BIOLOGICALS, B.V., Нидерланды