Тадалафил-Тева

Тадалафил-Тева

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

В 1 таблетке содержится:

активное вещество: тадалафил 2,50 мг/5,00 мг/10.00 мг/20,00 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (высушенный распылением) 44,125 мг/88,25 мг/176,50 мг/353,00 мг, натрия лаурилсульфат 0,375 мг/0,75 мг/1,50 мг/3,00 мг, повидон-К12 6,25 мг/12,50 мг/25,00 мг/50,00 мг, кросповидон 6,25 мг/12,50 мг/25,00 мг/50,00 мг, натрия стеарилфумарат 0,50 мг/1,00 мг/2,00 мг/4,00 мг;

плёночная оболочка: Опадрай Ⅱ 85F32782 жёлтый 2,00 мг/4,00 мг/7,00 мг/15,00 мг (поливиниловый спирт частично гидролизованный 0,800 мг/1,600 мг/2,800 мг/6,000 мг, макрогол-3350 0,404 мг/0,808 мг/1,414 мг/3,030 мг, титана диоксид (E171) 0,344 мг/0,688 мг/1,204 мг/2,580 мг, тальк 0,296 мг/0,592 мг/1,036 мг/2,220 мг, краситель железа оксид жёлтый (E172) 0,156 мг/0,312 мг/0,546 мг/1,170 мг.

Дозировка 2,5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой от светло-жёлтого до жёлтого с коричневатым оттенком цвета, с гравировкой "2,5" на одной из сторон.

Дозировка 5 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой от светло-жёлтого до жёлтого с коричневатым оттенком цвета, с гравировкой "5" на одной из сторон.

Дозировка 10 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой от светло-жёлтого до жёлтого с коричневатым оттенком цвета, с риской и гравировкой "1« слева от риски и »0" справа от риски на одной из сторон.

Дозировка 20 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой от светло-жёлтого до жёлтого с коричневатым оттенком цвета, с риской и гравировкой "2« слева от риски и »0" справа от риски на одной из сторон.

Эректильная дисфункция.

Гиперчувствительность к тадалафилу или любому другому компоненту препарата.

Одновременное применение тадалафила, нитратов и нитратоподобных лекарственных препаратов, поскольку тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов вследствие NO/цГМФ взаимодействия.

Наличие противопоказаний к сексуальной активности у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями:

• инфаркт миокарда в течение последних 90 дней;
• нестабильная стенокардия или возникновение приступа стенокардии во время полового акта;
• хроническая сердечная недостаточность Ⅱ–Ⅳ классов по классификации NYHA: неконтролируемые аритмии, артериальная гипотензия (АД менее 90/50 мм рт. ст.), неконтролируемая артериальная гипертензия;
• ишемический инсульт в течение последних 6 мес.

Потеря зрения вследствие неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва (вне зависимости от связи с приёмом ингибиторов ФДЭ-5).

Одновременный приём доксазозина, а также ЛС для лечения эректильной дисфункции.

Ежедневное (более 2 раз в неделю) применение у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин).

Недостаточность лактазы, непереносимость лактозы и глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Детский возраст до 18 лет.

При тяжёлой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин), тяжёлой печёночной недостаточности (по шкале Чайлд-Пью класс С), одновременном применении с альфа-адреноблокаторами, у пациентов с предрасположенностью к приапизму (при серповидноклеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии) или с анатомической деформацией полового члена (угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони); при одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин), гипотензивными средствами.

Препарат Тадалафил-Тева не применяют у женщин.

Беременность

Описаны единичные случаи применения тадалафила при беременности. Применение тадалафила во время беременности не рекомендуется.

Период грудного вскармливания

Доступные фармакодинамические/токсикологические данные у животных свидетельствуют о проникновении тадалафила в грудное молоко, поэтому препарат Тадалафил-Тева не следует применять в период грудного вскармливания.

Внутрь, независимо от приёма пищи.

Эректильная дисфункция

Рекомендованная доза составляет 10 мг перед предполагаемым половым актом.

У пациентов, у которых препарат Тадалафил-Тева в дозе 10 мг не эффективен, применяют дозу 20 мг. Препарат Тадалафил-Тева необходимо принять, по крайней мере, за 30 минут до сексуальной активности.

Максимальная частота приёма препарата Тадалафил-Тева составляет 1 раз в день.

Дозы 10 мг и 20 мг применяют непосредственно перед сексуальной активностью и не рекомендуются для ежедневного применения. Для пациентов с частой сексуальной активностью (более двух раз в неделю) рекомендуется применение препарата Тадалафил-Тева в дозе 5 мг ежедневно, 1 раз в сутки в одно и то же время. Суточная доза может быть снижена до 2,5 мг в зависимости от индивидуальной чувствительности.

Для пациентов с нечастой сексуальной активностью (реже 2 раз в неделю) рекомендовано применение препарата Тадалафил-Тева в дозе 20 мг непосредственно перед сексуальной активностью. Максимальная суточная доза 20 мг.

Особая группа пациентов

У пожилых пациентов коррекция дозы не требуется.

У пациентов с лёгкой или умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Максимальная доза у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью составляет 10 мг. Ежедневное применение (более 2 раз в неделю) препарата Тадалафил-Тева у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью не рекомендовано.

У пациентов с лёгкой и умеренной печёночной недостаточностью рекомендованная доза препарата Тадалафил-Тева составляет 10 мг. Применение дозы более 10 мг у пациентов с нарушением функции печени не оценивалась. Недостаточно данных о применении препарата Тадалафил-Тева при тяжёлой печёночной недостаточности (по шкале Чайлд-Пью класс С). Следует соблюдать осторожность при применении препарата Тадалафил-Тева в этой группе пациентов.

Пациенты с сахарным диабетом

При применении у пациентов с сахарным диабетом коррекция дозы не требуется.

Наиболее частыми нежелательными реакциями у пациентов с эректильной дисфункцией, применявших тадалафил, являются головная боль, диспепсия, миалгия, боль в спине, чаще всего они были непостоянными и в основном слабо или умеренно выраженные. Наиболее частые сообщения о появлении головной боли отмечались у пациентов, применяющих тадалафил ежедневно в течение 10–30 дней от начала приёма препарата.

Побочные реакции классифицированы со следующей частотой: очень часто (≥1/10); часто — (≥1/100 до <1/10): нечасто — (≥1/1000 до <1/100); редко — (≥1/10000 до <1/1000).

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности; редко — ангионевротический отек².

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение; редко — инсульт¹ (включая геморрагический), обморок, транзиторная ишемическая атака¹, мигрень², кластерные судороги, транзиторная амнезия.

Со стороны органов зрения: нечасто — помутнение зрения, болевые ощущения в глазах; редко — дефекты полей зрения, отёк век, гиперемия конъюнктивы, ишемическая невропатия зрительного нерва², окклюзия сосудов сетчатки².

Со стороны сердца¹: нечасто — тахикардия, сильное сердцебиение; редко — инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия², желудочковая аритмия².

Со стороны сосудов: часто — «приливы» крови к лицу; нечасто — гипотония³, гипертония.

Со стороны органов дыхания: часто — заложенность носа; нечасто — одышка, носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс; нечасто — боль в животе.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, гипергидроз (потливость); редко — крапивница, синдром Стивенса-Джонсона², эксфолиативный дерматит².

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — боль в спине, миалгия, боль в конечностях.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — гематурия.

Со стороны половых органов: нечасто — кровотечение из полового члена, гематоспермия; редко — пролонгированная эрекция, приапизм².

Прочие: нечасто — боль в груди; редко — отёк лица², внезапная смерть^{1, 2}.

(1) Большинство пациентов имели ранее сердечно-сосудистые факторы риска.

(2) Побочные действия зарегистрированы в пострегистрационном периоде.

(3) Сообщения о побочных реакциях у пациентов, принимавших тадалафил одновременно с гипотензивными препаратами.

Описание отдельных нежелательных реакций

Сообщалось об изменениях электрокардиограммы (синусовая брадикардия) у пациентов, применявших тадалафил ежедневно. Эти изменения не ассоциировались с побочными реакциями.

При однократном применении у здоровых добровольцев тадалафила в дозе 500 мг и у пациентов с эректильной дисфункцией (многократно до 100 мг/сут) нежелательные эффекты были такими же, как и при применении более низких доз.

В случае передозировки необходимо проводить стандартное симптоматическое лечение. При гемодиализе тадалафил практически не выводится.

Ингибиторы системы цитохрома P450

Тадалафил в основном метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. Селективный ингибитор изофермента CYP3A4 кетоконазол (200 мг/сут) увеличивает AUC тадалафила (10 мг однократно) в 2 раза и С_mах на 15 %, а кетоконазол (400 мг/сут) увеличивает AUC тадалафила (20 мг однократно) в 4 раза и С_mах на 22 % по сравнению с приёмом только тадалафила в той же дозе. Ритонавир (200 мг два раза в сутки), являющийся ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6, увеличивал AUC тадалафила (20 мг) в два раза без изменения С_mах. Несмотря на то, что специфические взаимодействия не изучались, можно предположить, что другие ингибиторы протеазы, как, например, саквинавир и другие ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как эритромицин, кларитромицин, интраконазол и грейпфрутовый сок могут повышать концентрацию тадалафила в плазме крови, а также повышать вероятность развития побочных реакций, поэтому следует с осторожностью применять их одновременно с тадалафилом.

Селективный индуктор изофермента CYP3A4 рифампицин при одновременном применении с тадалафилом снижает AUC тадалафила (10 мг однократно) на 88 %. Это может привести к снижению воздействия тадалафила и уменьшить его эффективность. Степень снижения эффективности неизвестна. Можно предположить, что другие индукторы изофермента CYP3A4, такие как карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, также могут снижать концентрацию тадалафила в плазме крови.

Другие лекарственные препараты

Известно, что тадалафил (5 мг, 10 мг и 20 мг) усиливает гипотензивное действие нитратов. Это происходит в результате аддитивного действия нитратов и тадалафила на метаболизм NО и цГМФ. Поэтому применение тадалафила на фоне применения нитратов противопоказано. Однако при необходимости нитраты могут применяться как минимум через 48 ч после приёма последней дозы тадалафила. В этой ситуации приём нитратов должен осуществляться только под наблюдением врача и сопровождаться мониторингом показателей гемодинамики.

Гипотензивные препараты, включая блокаторы «медленных» кальциевых каналов

Одновременное применение доксазозина (4 мг и 8 мг ежедневно) с тадалафилом (5 мг ежедневно и 20 мг однократно) значительно повышает гипотензивное действие альфа-адреноблокаторов. Этот эффект длится минимум 12 ч и может сопровождаться соответствующей симптоматикой, включая обмороки, в связи с чем одновременный приём этих препаратов не рекомендуется. При одновременном применении альфузозина или тамсулозина с тадалафилом о данных реакциях не сообщалось, однако следует с осторожностью применять тадалафил у пациентов, получавших лечение альфа-адреноблокаторами, особенно у пожилых пациентов. Лечение следует начинать с минимальной дозы и в дальнейшем корректировать дозу.

Тадалафил обладает системным сосудорасширяющим свойством и может усиливать антигипертензивное действие гипотензивных препаратов, в том числе таких групп гипотензивных препаратов как блокаторы «медленных» кальциевых каналов (амлодипин), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл), бета-адреноблокаторы (метопролол), тиазидные диуретики (бендрофлуазид) и антагонисты ангиотензина II рецепторов (различные типы и дозы, отдельно или в комбинации с тиазидными диуретиками, блокаторами «кальциевых» каналов, бета-адреноблокаторами и/или альфа-адреноблокаторами).

Дополнительно у пациентов, принимавших несколько гипотензивных препаратов, у которых гипертензия плохо контролировалась, наблюдалось несколько большее снижение АД. У подавляющего большинства пациентов это снижение не было связано с гипотензивным синдромом. Пациентам, получающим одновременное лечение гипотензивными препаратами с тадалафилом, должны быть даны соответствующие клинические рекомендации.

Ингибитор 5-альфа-редуктазы

При одновременном применении тадалафила (5 мг) с финастеридом (5 мг) для облегчения симптомов доброкачественной гиперплазии простаты не сообщалось о дополнительных побочных реакциях. Однако взаимодействие этих препаратов полностью не изучено и одновременно применять их следует с осторожностью.

Субстрат изофермента CYP1A2 (например теофиллин)

При одновременном применении тадалафила (10 мг) и теофиллина (неселективного ингибитора фосфодиэстеразы) не сообщалось о побочных реакциях, однако наблюдалось незначительное изменение фармакодинамических свойств: увеличение частоты сердечных сокращений на 3,5 ударов в минуту. Этот эффект расценен как незначительный и не имеет клинического значения, однако его следует учесть при одновременном применении этих лекарственных препаратов.

Этинилэстрадиол и тербуталин

Сообщалось об увеличении биодоступности этинилэстрадиола для приёма внутрь при одновременном применении с тадалафилом; подобное увеличение можно ожидать при применении тербуталина для приёма внутрь, хотя клиническая значимость этого эффекта несущественная.

Алкоголь

Тадалафил не влиял на концентрацию алкоголя, также как и алкоголь не влиял на концентрацию тадалафила. Тадалафил (20 мг) не усиливал снижение АД, вызванного алкоголем (0,7 г/кг). У некоторых пациентов наблюдалось постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. При приёме тадалафила в сочетании с более низкими дозами алкоголя (0,6 г/кг) снижение АД не наблюдалось, а головокружение возникало с той же частотой, что и при приёме алкоголя без тадалафила. Действие алкоголя на когнитивные функции не изменяется при применении одновременно с тадалафилом.

Препараты, метаболизирующиеся под действием системы цитохрома P450

Тадалафил не оказывает клинически значимого действия на клиренс препаратов, метаболизирующихся с участием изофермента CYP450. Исследования подтвердили, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 и CYP2C19.

Субстрат изофермента CYP2C19 (например, R-варфарин)

Тадалафил в дозе 10 мг и 20 мг не оказывает клинически заметного влияния на AUC S-варфарина или R-варфарина. Тадалафил так же не влияет на действие варфарина в отношении протромбинового времени.

Ацетилсалициловая кислота

Тадалафил в дозе 10 мг и 20 мг не увеличивает длительность кровотечения, вызываемого ацетилсалициловой кислотой.

Антидиабетические лекарственные препараты

Специфических исследований взаимодействия с противодиабетическими лекарственными препаратами не проводилось.

До применения тадалафила

Перед применением препарата Тадалафил-Тева необходимо провести диагностику нарушений эрекции, определить возможные причины и выбор адекватных методов лечения, оценить медицинский анамнез и провести физикальное обследование.

До начала лечения эректильной дисфункции препаратом Тадалафил-Тева, врач должен изучить состояние сердечно-сосудистой системы пациента, так как с её стороны существует определённая степень риска развития нарушений, связанных с сексуальной активностью. Препарат Тадалафил-Тева обладает сосудорасширяющими свойствами, в результате чего может наблюдаться умеренное и периодическое снижение АД, что может усилить гипотензивный эффект нитратов.

Эффективность тадалафила у пациентов, которым проводилось хирургическое лечение в области таза, тазовых органов или нервосберегающая радикальная простатэктомия, не известна.

Сердечно-сосудистые осложнения

Серьезные побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, такие как инфаркт миокарда, внезапная смерть, стенокардии, желудочковая аритмия, инсульт, транзиторные ишемические атаки, боль в груди, ощущение сердцебиения и тахикардия, были зарегистрированы как в пострегистрационном периоде, так и во время клинических испытаний. Большинство пациентов, у которых наблюдались данные реакции, ранее имели сердечно-сосудистые факторы риска. Тем не менее, определить связь этих реакций с приёмом тадалафила, с сердечно-сосудистыми факторами риска, сексуальной активностью или с комбинацией этих или других факторов невозможно.

У пациентов, получающих совместную терапию гипотензивными препаратами и препаратом Тадалафил-Тева, последний может вызвать снижение АД. При ежедневном применении препарата Тадалафил-Тева, может понадобиться коррекция дозы гипотензивного препарата.

У некоторых пациентов одновременное применение альфа-адреноблокатаров с препаратом Тадалафил-Тева может вызвать снижение АД. Одновременное применение этих препаратов не рекомендуется.

Нарушения со стороны органа зрения

Сообщалось о развитии нарушения со стороны органа зрения и ишемической невропатии зрительного нерва в связи с применением тадалафила и других ингибиторов ФДЭ-5. Необходимо прекратить применение препарата Тадалафил-Тева при возникновении признаков нарушения со стороны органа зрения и незамедлительно обратиться к врачу.

Почечная и печёночная недостаточность

В связи с повышением AUC тадалафила, ограниченностью клинического опыта его применения, а также ограниченной эффективностью гемодиализа на снижение клиренса тадалафила, ежедневное применение препарата Тадалафил-Тева не рекомендуется у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью.

Нет данных о ежедневном применении препарата Тадалафил-Тева у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (по шкале Чайлд-Пью класс С). Необходимо с осторожностью применять тадалафил у данных пациентов.

Приапизм и анатомические деформации полового члена

Пациенты, у которых эрекция сохраняется более 4 ч, должны немедленно обратиться к врачу. Несвоевременное лечение приапизма может привести к повреждению тканей полового члена и к потере потенции.

Препарат Тадалафил-Тева следует применять с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони), или у пациентов с факторами риска развития приапизма (серповидноклеточная анемия, множественная миелома, лейкемия).

Применение с ингибиторами изофермента CYP3A4

Следует с осторожностью применять препарат Тадалафил-Тева одновременно с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол и эритромицин), в связи с возможным увеличением AUC тадалафила.

Применение одновременно с другими средствами лечения эректильной дисфункции

Не рекомендуется одновременное применение препарата Тадалафил-Тева с другими препаратами, применяемыми для лечения эректильной дисфункции, так как эффективность и безопасность комбинированного лечения не изучалась.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Тадалафил-Тева в связи с тем, что может развиться головокружение, которое может повлиять на способность к управлению транспортными средствами и работу с потенциально опасными механизмами.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 2,5 мг/5 мг/10 мг/20 мг.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

TEVA Pharmaceutical Industries, Ltd., Израиль