Зетамакс ретард

ЛС-001823

Зетамакс ретард

Азитромицин

порошок для приготовления суспензии пролонгированного действия для приёма внутрь

Каждый флакон содержит:

Микросферы с пролонгированным высвобождением:

Активное вещество: азитромицина дигидрат — 2,096 г (эквивалентно 2,000 г азитромицина);

Вспомогательные вещества: глицерила трибегенат- 1,971 г, полоксамер 407 — 0,126 г;

Наполнители:

Сахароза — 19,360 г, натрия фосфат безводный — 0,352 г, магния гидроксид — 0,250 г, гипролоза — 0,067 г, камедь ксантановая — 0,067 г, кремния диоксид коллоидный — 0,110 г, титана диоксид — 0,400 г, ароматизатор вишнёвый — 0,140 г, ароматизатор банановый — 0,230 г.

Белый или почти белый неоднородный порошок, в том числе, микросферы.

Суспензия белого, почти белого или светло-жёлтого цвета с фруктовым запахом.

Антибиотик-азалид

J01FA10

Лечение от лёгких до средней степени тяжести инфекций определённой локализации, вызванных чувствительными штаммами перечисленных микроорганизмов:

- острый бактериальный синусит у взрослых, вызванный Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae, лёгкой и средней степени тяжести;

- внебольничная пневмония у взрослых и детей в возрасте старше 6 месяцев, вызванная Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae или Streptococcus pneumoniae, лёгкой и средней степени тяжести (при возможности пероральной терапии);

- обострение хронического бронхита у взрослых, вызванного Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae или Moraxella catarrhalis',

- фарингит/ тонзиллит у взрослых и детей в возрасте старше 6 месяцев, вызванный Streptococcus pyogenes;

- острый средний отит у детей в возрасте старше 6 месяцев, вызванный Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pyogenes.

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину и любым макролидным или кетолидным антибиотикам.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Тяжёлая печёночная недостаточность.

Предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении азитромицина в анамнезе.

Эффективность и безопасность препарата Зетамакс ретард при применении у детей в возрасте до 6 месяцев не изучались.

Одновременный приём эрготамина и дигидроэрготамина.

Дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Нарушение функции печени (так как азитромицин выводится в основном печенью); терминальная почечная недостаточность с СКФ<10 мл/мин (опыт применения препарата у таких пациентов ограничен); аритмия (возможны желудочковые аритмии и удлинение интервала Q–T); миастения; одновременный приём с терфенадином, дигоксином, варфарином, циклоспорином.

Следует соблюдать осторожность при применении азитромицина у пациентов:

— с врождённым или зарегистрированным удлинением интервала Q–T;

- у пациентов, которые в настоящее время получают терапию другими лекарственными средствами, которые могут приводить к удлинению интервала Q–T (например, антиаритмические препараты классов IA и III, антипсихотические препараты, антидепрессанты, фторхинолоны);

- у пациентов с нарушением электролитного баланса, в основном в случаях гипокалиемии и гипомагниемии;

- у пациентов с клинически значимыми брадикардией, аритмией или сердечной недостаточностью;

- у пожилых пациентов (пожилые пациенты могут быть более подвержены влиянию лекарственных препаратов на интервал Q-T).

Адекватных контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, поэтому азитромицин при беременности применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Имеются сведения о выведении азитромицина с грудным молоком, однако исследования фармакокинетики выведения азитромицина с грудным молоком не проводились, поэтому при применении азитромицина, рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Полный курс антибактериальной терапии препаратом Зетамакс ретард у взрослых и детей с массой тела 34 кг и более предполагает его однократный приём внутрь в дозе 2,0 г. Содержимое флакона разводят в 60 мл воды, в результате чего должно получиться 75 мл суспензии. Перед употреблением хорошо взбалтывают и принимают однократно внутрь. Препарат следует принимать на голодный желудок (по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа после еды).

Для детей от 6 месяцев и старше, но с массой тела менее 34 кг, Зетамакс ретард следует принимать однократно в дозе 60 мг/кг массы тела. При массе тела ребёнка менее 34 кг объём суспензии (в мл) рассчитывают по следующей схеме: на каждый килограмм массы тела ребёнка требуется 60 мг препарата Зетамакса ретард, что эквивалентно 2,2 мл суспензии. Для расчёта объёма суспензии массу тела ребёнка в килограммах умножают на 2,2 мл. Для измерения объёма суспензии используют шприц на 10 мл или 20 мл, который можно приобрести в аптеке.

Пожилые пациенты

Не требуется коррекции дозы у пожилых пациентов (см. раздел «Особые указания»).

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек лёгкой и средней степени тяжести (СКФ 10–80 мл/мин) коррекции дозы не требуется.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Зетамакс ретард у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (СКФ < 10 мл/мин).

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести не требуется коррекции дозы (см. раздел «Особые указания»).

При приёме препарата Зетамакс ретард однократно в дозе 2,0 г, наиболее часто наблюдаются лёгкие или умеренно выраженные нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея/неустойчивый стул (12 %), тошнота (4 %), боль в животе (3 %), головная боль (1 %) и рвота (1 %). Частота желудочно-кишечных нарушений, связанных с применением препарата Зетамакс ретард и препаратов сравнения составляла 17 % и 10 % соответственно. Частота остальных связанных с терапией нежелательных реакций у пациентов, получавших Зетамакс ретард, не превышала 1 %. Нежелательные явления, встречавшиеся с частотой менее 1 % у пациентов, принимавших Зетамакс ретард, перечислены ниже.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, боль в груди, аритмии* (в том числе желудочковая тахикардия и гипотония), удлинение интервала Q-T* и экстрасистолия по типу «пируэт»*, «приливы».

Со стороны системы пищеварения: запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, кандидоз слизистой оболочки полости рта*, дисфагия, неустойчивый стул, анорексия, тошнота, рвота*, диарея*, в редких случаях приводившие к дегидратации, дискомфорт в области живота (боль/спазмы), вздутие живота, псевдомембранозный колит*, панкреатит*, изменение цвета языка*, снижение аппетита, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, изъязвление слизистой оболочки полости рта, гиперсаливация.

Со стороны мочеполовой системы: вагинит*, интерстициальный нефрит*, острая почечная недостаточность*, вагинальный кандидамикоз*, дизурия, боль в области почек, метроррагия, нарушение функции яичек.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, судороги*, головная боль*, сонливость*, гиперактивность*, нервозность*, ажитация* и обмороки*, агрессивные реакции* и тревога*, эмоциональная лабильность, парестезия, гипостезия*, бессонница.

Со стороны органов чувств: извращение/потеря вкуса, нарушения слуха (в том числе снижение слуха, глухота и/или шум в ушах), нарушение зрения, вертиго, аносмия*.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени (включая гепатит и холестатическую желтуху), случаи некроза печени* и печёночной недостаточности*, которые иногда приводили к летальному исходу.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: обострение миастении gravis, артралгия*, остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее.

Аллергические реакции: аллергические реакции, сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отёк, анафилаксия* (в редких случаях с летальным исходом).

Со стороны кожных покровов: дерматит, сухость кожи, гипергидроз, отеки*, реакции фоточувствительности*, серьёзные кожные реакции* (включая многоформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз).

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения*, лёгкая нейтропения.

Общие нарушения: отёки (в том числе отёки лица и периферические отёки), астения, боль неопределённой локализации, утомляемость*, недомогание, грибковые инфекции, бактериальные инфекции, повышение температуры тела, озноб, гриппоподобный синдром.

Со стороны органов дыхания: пневмония, фарингит, ринит, бронхит, нарушение дыхания, одышка, носовое кровотечение, усиление кашля, средний отит.

Лабораторные показатели:

В клинических исследованиях препарата Зетамакс ретард были зарегистрированы следующие клинически значимые отклонения лабораторных показателей (независимо от связи с лечением) при их нормальных исходных значениях: снижение числа лимфоцитов, повышение числа эозинофилов, моноцитов, нейтрофилов, снижение или повышение концентрации бикарбонатов, лейкопения, нейтропения, повышение концентрации билирубина, хлоридов, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы, повышение концентрации креатинина, остаточного азота мочевины, изменения концентрации калия, натрия, глюкозы и тромбоцитов, снижение гематокрита и белых кровяных телец.

В тех случаях, когда были известны результаты наблюдения, лабораторные отклонения были обратимыми.

* нежелательные явления, зарегистрированные в постмаркетинговых исследованиях.

При передозировке можно ожидать развития перечисленных выше дозозависимых побочных явлений (кроме аллергических реакций) в более выраженной форме.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия.

В фармакокинетических исследованиях изучали взаимодействие азитромицина в форме капсул и таблеток (в дозах от 500 до 1200 мг) с препаратами, которые могли бы применяться одновременно с ним. Эффекты азитромицина на фармакокинетику других препаратов приведены в табл. 3, а эффекты других препаратов на фармакокинетику азитромицина — в табл. 4.

Применение азитромицина в капсулах и таблетках в терапевтических дозах оказывало незначительное влияние на фармакокинетику препаратов, перечисленных в табл. 3. Хотя взаимодействие препарата Зетамакс ретард с другими препаратами не изучалось, можно предположить отсутствие потенциального взаимодействия, так как значения общей AUC азитромицина при применении препарата Зетамакс ретард и других форм азитромицина сопоставимы. В связи с этим коррекции доз препаратов, перечисленных в табл. 3, при их одновременном применении с препаратом Зетамакс ретард не рекомендуется. Эфавиренз и флуконазол оказывали небольшое влияние на фармакокинетику азитромицина, применяемого в форме таблеток. Нелфинавир вызывал значительное увеличение C_max и AUC азитромицина. Подобные результаты можно ожидать и при применении препарата Зетамакс ретард. Хотя коррекции доз препарата Зетамакс ретард при его одновременном применении с препаратами, перечисленными в табл. 4, не рекомендуется, тем не менее, при сочетании с нелфинавиром целесообразно тщательно контролировать известные побочные эффекты азитромицина, такие как повышение активности печёночных ферментов и нарушение слуха. Азитромицин не оказывал влияния на изменение протромбинового времени при однократном приёме варфарина. Тем не менее, при одновременном применении азитромицина с варфарином целесообразно тщательно контролировать протромбиновое время. Одновременное применение макролидов и варфарина в клинической практике сопровождалось усилением антикоагулянтного эффекта.

В фармакокинетических исследованиях установлено, что в терапевтических дозах азитромицин оказывает слабое влияние на фармакокинетику аторвастатина, карбамазепина, цетиризина, диданозина, эфавиренза, флуконазола, индинавира, мидазолама, рифабутина, силденафила, теофиллина (внутривенно и внутрь), триазолама, триметоприма/сульфаметоксазола, метилпреднизолона и зидовудина. Одновременное применение эфавиренза или флуконазола оказывало небольшое влияние на фармакокинетику азитромицина. Также имеются сообщения о развитии рабдомиолиза при одновременном применении азитромицина и статинов.

При одновременном применении с рифабутином наблюдалось развитие нейтропении. Несмотря на то, что данный эффект связан с приёмом рифабутина, четкая связь с приёмом этого препарата в комбинации с азитромицином не установлена.

Коррекции доз указанных препаратов при их одновременном применении с азитромицином не требуется.

В перекрёстном исследовании 39 здоровых взрослых добровольцев принимали только Зетамакс ретард в дозе 2,0 г и Зетамакс ретард в сочетании с 20 мл антацида, содержавшего гидроокиси алюминия и магния в стандартных дозах. Применение антацида не влияло на скорость и степень всасывания азитромицина. Не следует применять азитромицин и антацид в одно и то же время.

При применении циметидина за 2 часа до приёма азитромицина не отмечается влияния циметидина на фармакокинетику азитромицина.

Таблица 3. Фармакокинетические параметры лекарственных средств, применяемых одновременно с азитромицином.

* капсулы и таблетки азитромицина, если не указано иное;

ţ 90 % доверительный интервал не указан;

ŧ средние концентрации рифабутина через 12 ч после приёма последней дозы рифабутина составили 60 нг/мл при одновременном применении с азитромицином и 71 нг/мл при одновременном применении с плацебо.

Таблица 4. Фармакокинетические параметры азитромицина при одновременном применении с другими лекарственными средствами

* капсулы и таблетки азитромицина, если не указано иное;

ţ 90 % доверительный интервал не указан;

ŧ средние концентрации азитромицина через 1 день после приёма последней дозы составили 53 нг/мл при одновременном применении с рифабутином в дозе 300 мг/сут и 49 нг/мл при одновременном применении с плацебо.

При одновременном применении хлорохина (1000 мг) и азитромицина (500 мг, 1000 мг, 1500 мг один раз в сутки) отмечалось увеличение интервала QTc в зависимости от дозы и концентрации. При одновременном применении азитромицина в дозах 500 мг, 1000 мг, 1500 мг один раз в сутки отмечалось увеличение интервала QTcF соответственно на 5 (10) мс, 7 (12) мс и 9 (14) мс по сравнению с приёмом хлорохина в виде монотерапии.

В клинических исследованиях взаимодействия перечисленных ниже лекарственных средств с азитромицином не установлено, однако специальных исследований их взаимодействия не проводилось. Тем не менее, случаи взаимодействия были зарегистрированы при их одновременном применении с другими макролидами. До получения дополнительных данных о взаимодействии с азитромицином, при одновременном приёме перечисленных ниже лекарственных средств рекомендуется тщательное наблюдение больных:

- Дигоксин — сообщалось о случаях повышения концентрации субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин, в плазме крови при их одновременном применении с азитромицином. Поэтому при одновременном применении азитромицина и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин, следует учитывать возможное повышение концентрации дигоксина в плазме крови.

- Эрготамин и дигидроэрготамин — острая токсичность, характеризующаяся тяжёлым периферическим вазоспазмом или дизестезией.

- Мониторинг концентраций терфенадина, гексобарбитала и фенитоина.

При применении азитромицина здоровыми добровольцами в течение трёх дней в дозе 500 мг/сут внутрь, а затем циклоспорина однократно внутрь в дозе 10 мг/кг отмечали значительное повышение C_max и AUCo-5 азитромицина. В связи с этим следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов и необходимо контролировать концентрацию циклоспорина с возможной коррекцией дозы.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с лекарственными средствами, удлиняющими интервал Q-T.

Чтобы предупредить формирование резистентных штаммов бактерий и обеспечить сохранение эффективности препарата Зетамакс ретард, как и других антибактериальных средств, препарат следует применять только для лечения подтверждённых или подозреваемых с большой вероятностью бактериальных инфекций, вызванных чувствительными бактериями. При выборе или модификации антибактериальной терапии следует учитывать результаты посева и оценки чувствительности. Если подобные данные отсутствуют, то определённую помощь при выборе эмпирической терапии могут оказать региональные сведения о распространении возбудителей и их чувствительности.

Перед началом лечения следует провести бактериологические исследования, чтобы идентифицировать возбудитель и определить его чувствительность к препарату Зетамакс ретард. Терапия с применением препарата Зетамакс ретард может быть начата до получения результатов теста. Когда они станут известными, противомикробную терапию следует скорректировать соответствующим образом.

Как и при применении любых антибиотиков, на фоне лечения азитромицином рекомендуется наблюдать пациентов на предмет развития суперинфекции нечувствительных микроорганизмов, включая грибы.

Имеются сообщения о нарушении функции печени, развитии гепатита, холестатической желтухи, некроза печени и печёночной недостаточности, в некоторых случаях с летальным исходом, при приёме азитромицина. В случае развития признаков гепатита следует немедленно отменить приём препарата Зетамакс ретард.

При лечении макролидами, в том числе азитромицином, отмечали удлинение реполяризации сердца и интервала Q-T, что повышает риск развития аритмий, в частности экстрасистолии по типу «пируэт». В связи с этим следует учитывать риск удлинения интервала Q-T, в том числе с летальным исходом и оценивать соотношение риск/польза при применении азитромицина у пациентов из групп риска:

- с врождённым или зарегистрированным удлинением интервала Q-T;

- у пациентов, которые в настоящее время получают терапию другими лекарственными средствами, которые могут приводить к удлинению интервала Q-T (например, антиаритмические препараты классов IA и III, антипсихотические препараты, антидепрессанты, фторхинолоны);

- у пациентов с нарушением электролитного баланса, в основном в случаях гипокалиемии и гипомагниемии;

- у пациентов с клинически значимыми брадикардией, аритмией или сердечной недостаточностыо;

- у пожилых пациентов (пожилые пациенты могут быть более чувствительны к влиянию лекарственных препаратов на интервал Q-T).

Зетамакс ретард содержит 19,36 г сахарозы. Этот препарат нельзя назначать пациентам с непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или недостаточностью сахаразы-изомальтазы.

В редких случаях у больных, получавших другие формы азитромицина, развивались серьёзные аллергические реакции, включая ангионевротический отёк, анафилаксию и кожные реакции, в том числе синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Хотя и редко, имелись случаи с летальным исходом (см. раздел «Противопоказания»), Несмотря на эффективность первичной симптоматической терапии, после её прекращения у некоторых больных симптомы аллергии вскоре появлялись вновь, хотя пациенты не получали азитромицин. Такие больные нуждаются в более длительном наблюдении и симптоматическом лечении. Связь между подобными нежелательными явлениями и длительным периодом полувыведения азитромицина из тканей с последующим воздействием антигена не установлена.

При появлении любых признаков аллергической реакции больным следует немедленно обратиться к врачу. В случае развития аллергической реакции следует отменить приём препарата и назначить адекватную терапию. Врач должен учитывать, что после прекращения симптоматического лечения возможно возобновление симптомов аллергии.

При лечении практически всеми антибактериальными средствами описаны случаи псевдомембранозного колита, степень тяжести которого может варьировать от лёгкой до угрожающей жизни. Поэтому при появлении диареи после назначения антибактериальных средств, следует учитывать возможность такого заболевания.

Лечение антибактериальными препаратами приводит к изменению нормальной микрофлоры толстого кишечника и может вызвать избыточный рост клостридий. Исследования свидетельствуют о том, что первичной причиной "колита, ассоциирующегося с антибиотиками" является токсин Clostridium difficile. Штаммы С. difficile, продуцирующие гипертоксин, приводят к повышению заболеваемости и смертности, так как эти инфекции могут быть устойчивы к антимикробной терапии и для лечения может понадобиться колэктомия. Следует тщательно анализировать анамнез пациента, так как сообщалось о случаях развития "колита, ассоциирующегося с антибиотиками" в течение двух месяцев после приёма антибактериальных препаратов.

Если установлен диагноз псевдомембранозного колита, необходимо принять соответствующие меры. В лёгких случаях обычно достаточно отменить антибактериальный препарат. В средне-тяжёлых и тяжёлых случаях показаны введение жидкости и электролитов, белков и назначение антибактериальных средств, эффективных при колите, вызванном Clostridium difficile.

Если в течение 5 минут после приёма препарата у больного развивается рвота, врачу следует рассмотреть целесообразность назначения дополнительной терапии антибиотиком, так как всасывание азитромицина в этом случае будет минимальным. Сведений о всасывании азитромицина в случае развития рвоты в интервале 5-60 минут после его приёма недостаточно, поэтому врачу следует оценить необходимость альтернативной терапии. Если рвота развивается в течение более 60 минут после приёма препарата у пациентов с нормальной моторикой желудка, приём второй дозы препарата Зетамакс ретард или другого антибиотика не требуется.

У пациентов, получающих лечение производными эрготамина, отмечалось более быстрое развитие симптомов эрготизма при одновременном применении некоторых макролидных антибиотиков. Информации о взаимодействии эрготамина и азитромицина нет. Тем не менее, в виду теоретической возможности развития эрготизма, не следует совместно применять азитромицин и производные эрготамина.

Следует контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови во время и после лечения азитромицином.

Суспензия Зетамакс ретард содержит 148 мг натрия.

В период лечения препаратом Зетамакс ретард следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или управлении другими сложными механизмами в виду возможности развития головокружения.

Порошок для приготовления суспензии пролонгированного действия для приёма внутрь 2 г.

При температуре не выше 30 °C.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Сотовую суспензию следует использовать в течение 12 часов.

Отпускают по рецепту

Pfizer Pharmaceuticals, LLC, Пуэрто-Рико