Зоэли^®

ЛП-001621

Зоэли^®

Номегэстрол + Эстрадиол

таблетки покрытые плёночной оболочкой

Для таблеток, содержащих действующие вещества

1 белая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

действующие вещества: номегэстрола ацетат 2,50 мг, эстрадиола гемигидрат 1,55 мг (эквивалентно 1,50 мг эстрадиола);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 14,00 мг, кросповидон 2,40 мг, тальк 0,70 мг, магния стеарат 0.70 мг, кремния диоксид коллоидный 0.44 мг, лактозы моногидрат 57,71 мг;

оболочка таблетки: Опадрай Ⅱ белый (1,6 мг) содержит поливиниловый спирт 0,64 мг, титана диоксид 0,40 мг, макрогол-3350 0,32 мг, тальк 0,24 мг.

Для таблеток, не содержащих действующих веществ (плацебо)

1 жёлтая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 14,00 мг, кросповидон 2,40 мг, тальк 0,70 мг, магния стеарат 0,70 мг, кремния диоксид коллоидный 0,44 мг, лактозы моногидрат 61,76 мг;

оболочка таблетки: Опадрай И жёлтый (2,4 мг) содержит поливиниловый спирт 0,96 мг, титана диоксид 0,58 мг, макрогол-3350 0,48 мг, тальк 0,36 мг, краситель железа оксид жёлтый 0,016 мг, краситель железа оксид чёрный 0,00024 мг.

Для таблеток, содержащих действующие вещества

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой от белого до почти белого цвета, с гравировкой "nе" с двух сторон, цвет ядра на разрезе от белого до почти белого.

Для таблеток, не содержащих действующих веществ (плацебо)

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой жёлтого цвета, с гравировкой «р» с двух сторон, цвет ядра на разрезе от белого до почти белого.

Контрацептивное средство комбинированное (эстроген + гестаген)

G03AA14

Контрацепция.

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) не следует применять при наличии любого из перечисленных ниже cостояний/заболеваний. Отсутствуют эпидемиологические данные о применении КОК, содержащих 17ß-эстрадиол, однако противопоказания к применению препарата Зоэли^® соответствуют противопоказаниям к применению КГК, содержащих этинилэстрадиол. В случае возникновения любого из этих состояний/заболеваний в период применения препарата Зоэли^® следует немедленно прекратить приём препарата.

- Тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия лёгочной артерии, в том числе в анамнезе.

- Артериальные тромбозы (инфаркт миокарда) или продромальные состояния (транзиторная ишемическая атака, стенокардия), в том числе в анамнезе.

- Острые нарушения мозгового кровообращения, в том числе в анамнезе.

- Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами, в том числе в анамнезе.

- Выраженные или множественные факторы риска венозных или артериальных тромбозов (см. раздел «Особые указания»), такие как:

- сахарный диабет с сосудистыми симптомами;

- неконтролируемая артериальная гипертензия;

- тяжёлая дислипопротеинемия;

- ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м²);

- длительная иммобилизация;

- любая операция на нижних конечностях или серьёзная травма;

- осложнённые пороки сердца;

- фибрилляция предсердий;

- курение в возрасте старше 35 лет.

- Обширное оперативное вмешательство с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особые указания»).

- Наследственная или приобретённая предрасположенность к развитию венозного или артериального тромбоза, например, резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеинов С и S, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).

- Панкреатит с тяжёлой гипертриглицеридемией, в том числе в анамнезе.

- Тяжёлые заболевания печени, в том числе в анамнезе, до нормализации показателей функции печени.

- Опухоли печени (злокачественные или доброкачественные), в том числе в анамнезе.

- Известные или предполагаемые гормонозависимые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочной железы).

- Установленная или предполагаемая беременность, период грудного вскармливания.

- Гиперчувствительность к любому действующему или вспомогательному веществу.

- Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

- Кровотечения из влагалища неясной этиологии.

- Постменопауза.

Отсутствуют данные об эффективности п безопасности применения препарата Зоэли^® у девочек-подростков в возрасте до 18 лет. Имеющаяся информация по фармакокинетике представлена в разделе «Фармакокинетика».

При наличии любых из перечисленных ниже состояний, заболеваний, факторов риска следует оценить пользу от применения препарата Зоэли^® и возможные риски для каждой отдельной женщины. Это следует обсудить с женщиной ещё до того, как она начнет приём препарата Зоэли^®. Дополнительная информация содержится в разделе «Особые указания». В случаях ухудшения, обострения или возникновения впервые любого из этих состояний, заболеваний, факторов риска женщине следует обратиться к врачу для решения вопроса о возможности дальнейшего применения препарата Зоэли^®.

- Сахарный диабет без поражения сосудов.

- Тяжёлая депрессия или наличие этого заболевания в анамнезе.

- Системная красная волчанка.

- Болезнь Крона.

- Язвенный колит.

- Нарушения функции печени.

- Гипертриглицеридемия, в том числе в семейном анамнезе.

- Факторы риска ишемической болезни сердца (ожирение, артериальная гипертензия).

- Наличие в семейном анамнезе венозных тромбозов, артериальной эмболии у братьев, сестер или у родителей в молодом возрасте (см. раздел «Особые указания»).

Беременность

Применение препарата Зоэли^® противопоказано в период беременности. В случае возникновения беременности при применении препарата Зоэли^® следует прекратить приём препарата.

В большинстве эпидемиологических исследований не было выявлено увеличения риска развития врождённых пороков у детей, чьи матери до беременности принимали КОК, содержащие этинилэстрадиол. При случайном приёме в начале беременности КОК. содержащих этинилэстрадиол, не было отмечено тератогенных эффектов.

Имеется ограниченный опыт применения препарата Зоэлн^® у беременных женщин, который свидетельствует об отсутствии нежелательного влияния препарата на состояние плода или новорождённого.

В исследованиях комбинации номегэстрола ацетат/ эстрадиол на лабораторных животных была зафиксирована репродуктивная токсичность.

Препарат Зоэли^® предназначен для предупреждения нежелательной беременности. Если женщина хочет прекратить приём препарата Зоэли^®, чтобы забеременеть, следует принять во внимание, что овуляция восстанавливается в среднем через 20,8 дней после последнего приёма таблетки препарата Зоэли^® (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика»).

Период грудного вскармливания

КОК могут оказывать влияние на лактацию, гак как они вызывают изменение количества и состава грудного молока. Следовательно, применение КОК не рекомендуется до полного прекращения кормления грудью (следует подобрать альтернативный метод контрацепции). Небольшие количества контрацептивных половых гормонов и/или их метаболитов могуг выводиться с грудным молоком, однако данных об их нежелательном влиянии на здоровье новорождённого нет.

Препарат предназначен для приёма внутрь.

Как следует принимать препарат Зоэли®

Таблетки принимают ежедневно в одно н то же время дня независимо от приёма пищи в порядке, указанном на упаковке, при необходимости запивая небольшим количеством воды. Следует принимать по одной таблетке в день в течение 28 дней подряд. Приём следует начинать с белых таблеток, содержащих действующие вещества. Белые таблетки, содержащие действующие вещества, принимают в течение первых 24 дней. В течение последующих 4 дней принимают жёлтые таблетки, не содержащие действующих веществ (плацебо). Приём таблеток из каждой последующей упаковки следует начинать на следующий день после приёма последней таблетки из предыдущей упаковки, независимо от наличия или отсутствия кровотечения «отмены». Кровотечение «отмены» обычно начинается через 2–3 дня после приёма последней белой таблетки и может не прекратиться к началу приёма таблеток из следующей упаковки. Дополнительная информация представлена в разделе «Особые указания», подраздел «Изменения характера менструаций».

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

Данные о применении у пациентов с почечной недостаточностью отсутствуют, однако влияние почечной недостаточности на выведение номегэстрола ацетата и эстрадиола маловероятно.

Нарушение функции печени

Влияние заболеваний печени на фармакокинетику препарата Зоэли^® не изучалось. Однако поскольку у пациенток с нарушением функции печени возможно ухудшение метаболизма половых гормонов, применение препарата Зоэли^® у данной группы пациенток не рекомендуется до нормализации показателей функции печени (см. раздел «Противопоказания»).

Как следует начинать приём препарата Зоэли®

В предыдущем цикле гормональные контрацептивы не применялись

Приём таблеток следует начать в первый день менструального цикла женщины (в первый день менструального кровотечения). В этом случае применение дополнительных контрацептивных средств не требуется. Можно начать приём таблеток и со 2-5-го дня цикла. В таком случае в течение первых 7 дней приёма таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.

Переход с комбинированного гормонального контрацептива (КОК, вагинального кольца или трансдермального пластыря)

Женщине желательно начать приём препарата Зоэли^® на следующий день после приёма последней таблетки, содержащей действующие вещества, но не позднее чем на следующий день после завершения обычного интервала между циклами или приёма таблеток плацебо. Если женщина пользовалась вагинальным кольцом или трансдермальным пластырем, то начинать приём препарата Зоэли^® желательно в день их удаления, но не позднее чем в день, когда следовало бы ввести повое кольцо или наклеить очередной пластырь.

Переход с препаратов, содержащих только прогестаген (таблетки, имплантаты, инъекционные формы или гормоносодержащие внутриматочные системы (ВМС)

Женщина может в любой день прекратить приём таблеток, содержащих только прогестаген, и на следующий день начать приём препарата Зоэли^®. Имплантат или ВМС можно удалить в любой день. В таком случае приём препарата Зоэли^® следует начать в день их удаления. Если женщина получала инъекции, то приём препарата Зоэли^® начинают в день, когда следовало произвести очередную инъекцию. Во всех этих случаях женщине следует рекомендовать дополнительно пользоваться барьерным методом контрацепции в течение первых 7 дней приёма таблеток, содержащих действующие вещества.

После аборта в первом триместре беременности

Женщина может начать приём препарата сразу же. В этом случае нет необходимости в дополнительном методе контрацепции.

После родов или аборта во втором триместре беременности

Для кормящих грудью женщин см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания».

При отсутствии грудного вскармливания приём препарата можно начать между 21-м и 28-м днем после родов или аборта во втором триместре беременности. При более позднем начале приёма препарата женщине следует рекомендовать применять дополнительный барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приёма таблеток. Однако если после родов или аборта уже были половые контакты, перед началом приёма препарата Зоэли^® необходимо исключить беременность или дождаться первой менструации.

При возобновлении приёма препарата Зоэли^® необходимо принимать во внимание повышение риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) в послеродовом периоде (см. раздел «Особые указания»).

Что делать в случае пропуска таблеток

Приведённые ниже рекомендации касаются только пропуска приёма белых таблеток, содержащих действующие вещества.

Если женщина принимает очередную таблетку с опозданием менее 12 часов, то контрацептивный эффект не снижается. Женщине следует принять таблетку как можно скорее, как только она об этом вспомнит. Последующие таблетки необходимо принимать в обычное время.

Если женщина принимает таблетку, содержащую действующие вещества, с опозданием более 12 часов, то контрацептивный эффект может снизиться. При пропуске приёма таблеток целесообразно выполнять два правила:

- чтобы добиться адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, белые таблетки, содержащие действующие вещества, необходимо принимать в течение по крайней мере 7 дней подряд;

- чем больше пропущено белых таблеток, содержащих действующие вещества, и ближе время приёма 4 жёлтых таблеток плацебо, тем выше риск наступления беременности.

Рекомендации при пропуске приёма таблеток

Если пропущен приём одной белой таблетки, содержащей действующие вещества

Контрацептивный эффект не снижен. Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно две таблетки. Затем таблетки следует принимать как обычно. Дополнительные контрацептивные меры не требуются.

Если пропущен приём двух или более белых таблеток

Если после пропуска приёма двух или более белых таблеток, содержащих действующие вещества, отсутствовало кровотечение «отмены» во время приёма жёлтых таблеток плацебо, то следует исключить беременность (см. также раздел «Особые указания», подраздел «Изменения характера менструаций»).

Дни 1-7

Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно две таблетки. Затем таблетки следует принимать как обычно. При этом в течение первой недели непрерывного приёма белых таблеток необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции. Если в течение предыдущих 7 дней имел место половой акт. то следует учитывать возможность наступления беременности.

Дни 8-17

Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно две таблетки. Затем таблетки следует принимать как обычно. При этом в течение следующих 7 дней приёма белых таблеток необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции.

Дни 18–24

Риск снижения контрацептивного эффекта повышается с приближением начала приёма жёлтых таблеток плацебо. Однако изменение схемы приёма таблеток позволяет избежать снижения контрацептивного действия. Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно две таблетки. Нельзя одновременно принимать больше двух белых таблеток, содержащих действующие вещества. И течение следующих 7 дней приёма белых таблеток необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции, а следующую упаковку начать сразу же после окончания белых таблеток из предыдущей упаковки, т. е. женщине не следует принимать жёлтые таблетки плацебо. В этом случае кровотечение «отмены» обычно наступает во время приёма жёлтых таблеток из следующей упаковки, однако во время приёма белых таблеток могут наблюдаться «прорывные» кровотечения или «мажущие» выделения.

Если женщина не уверена в числе пропущенных таблеток или их цвете и. соответственно.не знает, какие рекомендации ей следует выполнять, го необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции до того момента, как женщина примет в течение 7 последовательных дней белые таблетки.

Если пропущен приём жёлтых таблеток плацебо

Контрацептивный эффект не снижен. Женщина может не принимать жёлтые таблетки из последнего (четвертого) ряда блистера. Однако пропущенные таблетки следует выбросить, чтобы избежать непреднамеренного увеличения длительности фазы плацебо.

Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств

В случае желудочно-кишечных расстройств (например, рвоты или диареи) всасывание препарата может быть неполным, поэтому следует прибегнуть к дополнительным мерам контрацепции.

Если рвота возникает в течение 3–4 ч после приёма таблетки, то её приём следует считать пропущенным. Если пропущен приём одной белой таблетки, то контрацептивный эффект не снижен. Если на следующий день или дни вновь развивается рвота, то необходимо выполнять рекомендации по пропуску двух и более таблеток (см. «Рекомендации при пропуске приёма таблеток»). Если женщина не хочет менять обычную схему приёма таблеток, то она должна принять дополнительно белую таблетку (или таблетки) из другой упаковки.

Как сдвинуть или отсрочить насту плен не менструальноподобного кровотечения

Чтобы отсрочить наступление менструальноподобного кровотечения, женщине следует продолжать приём белых таблеток из другой упаковки без приёма жёлтых таблеток. Белые таблетки из второй упаковки можно продолжать принимать до тех пор, пока они не закончатся. После завершения приёма жёлтых таблеток из второй упаковки необходимо возобновить приём препарата Зоэли^® по обычной схеме. При удлинённой схеме приёма могут наблюдаться «прорывные» кровотечения или «мажущие» выделения.

Для того чтобы сместить день начала менструальноподобного кровотечения на другой день, можно сократить фазу приёма жёлтых таблеток плацебо (максимальная длительность приёма жёлтых таблеток плацебо — 4 дня). Чем короче перерыв, тем выше риск отсутствия менструальноподобного кровотечения «отмены» и возникновения «прорывных» кровотечений или «мажущих» кровянистых выделений во время приёма таблеток из второй упаковки (как и в случае отсроченного наступления менструальноподобного кровотечения).

Безопасность применения препарата Зоэли^® оценивалась в ходе семи многоцентровых клинических исследований продолжительностью до двух лет. В данные исследования были включены 3490 женщин в возрасте 18-50 лет (суммарно 35028 циклов). Переносимость препарата Зоэли^® хорошая, профиль безопасности сходен с таковым у других КОК. В таблице перечислены возможные нежелательные эффекты, которые были зарегистрированы при применении препарата.

Частота нежелательных явлений указана в терминах «очень часто» (≥1/10), «часто» (<1/10, ≥ 1/100), «нечасто» (<1/100, ≥ 1/1000) и «редко» (<1/1000) в соответствии с классификацией MedDRA (синонимы или сопутствующие состояния не перечислены, однако также должны учитываться).

1 Акне представляет собой не спонтанно сообщаемое, а запрашиваемое явление, поскольку оценка проводилась при каждом визите в ходе исследования.

Кроме указанных выше нежелательных явлений, при применении препарата Зоэли^® сообщалось о развитии венозной тромбоэмболии, артериальной тромбоэмболии, реакциях гиперчувствительности (частота возникновения не установлена).

Побочные эффекты, которые возникали при приёме КОК, содержащих этинилэстрадиол, подробно описаны в разделе «Особые указания»: венозные и артериальные тромбоэмболии, повышение артериального давления, гормонозависимые опухоли (например, опухоли печени, рак молочной железы), хлоазма.

У женщин с гипертриглицеридемией или соответствующим семейным анамнезом повышен риск развития панкреатита при приёме КОК.

У женщин с наследственными формами ангионевротического отёка экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отёка.

Повторное применение препарата Зоэли^® в дозах, которые в 5 раз превышали рекомендуемые, и однократный приём номегэстрола ацетата в дозах, которые в 40 раз превышали рекомендуемые, не сопровождались нежелательными явлениями.

Симптомы, которые могут возникнуть при передозировке: тошнота, рвота, кровянистые выделения из влагалища. Антидотов не существует. Дальнейшее лечение должно быть симптоматическим.

Для исключения возможного взаимодействия необходимо ознакомиться с инструкцией по применению сопутствующих препаратов.

Влияние других лекарственных препаратов на препарат Зоэли®

Взаимодействие пероральных контрацептивов с другими лекарственными средствами, индуцирующими ферменты, может привести к «прорывным» кровотечениям и/или снижению эффективности контрацепции.

К лекарственным препаратам, индуцирующим печёночные ферменты (и следовательно, увеличивающим клиренс половых гормонов), относятся препараты, содержащие фенитоин, фенобарбитал, примидон, бозентан, карбамазепин, рифампицин, лекарственные препараты или препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), и в меньшей степени лекарственные препараты, содержащие окскарбазепин, топирамат, фелбамат и гризеофульвин. Ингибиторы протеазы ВИЧ, обладающие индуцирующей активностью (например, ритонавир и нелфинавир), и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин и эфавиренц) также могут оказывать влияние на печёночный метаболизм.

Во время сопутствующего приёма препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты, и в течение 28 дней после их отмены следует пользоваться барьерным методом контрацепции. При необходимости в длительном лечении препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, необходимо рассмотреть использование другого метода контрацепции.

Для препарата Зоэли^® не проводилось исследований лекарственных взаимодействий, однако были проведены два исследования применения комбинации номегэстрола ацетата и эстрадиола в более высоких дозах (номегэстрола ацетат 3.75 мг + эстрадиол 1.5 мг) в сочетании с рифампицином и в сочетании с кетоконазолом в популяции женщин постменопаузального возраста. Сопутствующий приём рифампицина снижает AUC_0–∞ номегэстрола ацетата на 95 % и увеличивает AUC_0-t(last) эстрадиола на 25 %. Сопутствующий приём кетоконазола (однократная доза 200 мг) не оказывает влияния на метаболизм эстрадиола, но увеличивает максимальную концентрацию (85 %) и AUC_0-∞ (115 %) номегэстрола ацетата, однако данные изменения появляются клинически значимыми. Предполагается, что схожие изменения могут иметь место в случае применения данных препаратов у женщин репродуктивного возраста.

Влияние препарата Зоэли^® на другие лекарственные препараты

Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарственных средств.

С осторожностью следует назначать препарат Зоэли^® в сочетании с ламотриджином.

Влияние препарата Зоэли^® на лабораторные тесты

Приём КОК может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрации (транспортных) белков в плазме (например. КСГ и фракции липидов/липопротенов), показатели углеводного обмена, показатели свёртывания крови и фибрииолиза. Данные показатели обычно не выходят за границы нормальных значений.

При наличии любых из перечисленных ниже состояний, заболеваний, факторов риска следует оценить пользу от применения препарата Зоэли^® и возможные риски для каждой отдельной женщины. Это следует обсудить с женщиной ещё до того, как она начнет приём препарата Зоэли^®. В случаях ухудшения, обострения или возникновения впервые любого из этих состояний, заболеваний, факторов риска женщине следует обратиться к врачу для решения вопроса о возможности дальнейшего применения препарата Зоэли^®. Приведённые ниже данные были получены в ходе эпидемиологических исследований при применении КГК, содержащих этинилэстрадиол. Препарат Зоэли^® содержит 17ß-эстрадиол, тем не менее особые указания, касающиеся приёма комбинированных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол, считаются применимыми и для препарата Зоэли^®.

Сосудистые нарушения

- Применение КГК сопровождается повышением риска развития ВТЭ по сравнению с риском развития ВТЭ у пациентов, не применяющих КГК. Наибольший дополнительный риск разви тия ВТЭ наблюдается в первый год применения КГК. Риск также повышается в начале применения КГК или при возобновлении применения того же или другого КГК после перерыва в 4 и более недель. Результаты эпидемиологических исследований демонстрируют, что частота развития ВТЭ у пациенток без известных факторов риска, принимающих низкодозироваиные (<50 мкг эти этинилэстрадиола) КГК, составляет от 3 до 12 случаев на 10000 женщин-лет (ЖЛ). Для сравнения, аналогичный параметр у небеременных пациенток, которые не принимают КГК, составляет от 1 до 5 случаев на 10000 ЖЛ, а у беременных женщин- от 5 до 20 случаев па 10000 ЖЛ (данные о беременности основаны на фактической длительности беременности в стандартных исследованиях; на основании положения, что беременность длится 9 месяцев, риск составляет от 7 до 27 случаев на 10000 ЖЛ). У женщин в послеродовом периоде риск развития ВТЭ составляет от 40 до 65 случаев иа 10000 ЖЛ. ВТЭ может привести к летальному исходу в 1-2 % случаев.

Отсутствуют данные о влиянии препарата Зоэли^® на риск развития венозных тромбозов и эмболий по сравнению с другими КГК.

- В эпидемиологических исследованиях установлена связь между применением КГК и повышением риска развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда, транзиторные ишемические атаки).

- У пациенток, принимавших КГК, исключительно редко развивался тромбоз других сосудов, в том числе печёночных, мезентериальных, почечных, церебральных артерий и вен или сосудов сетчатки.

- Симптомы венозных и артериальных тромбозов или острого нарушения мозгового кровообращения могут включать в себя следующие состояния: внезапная боль и/или отёк нижней конечности, внезапная интенсивная боль в груди, иррадиирующая или не иррадиирующая в левую руку, внезапная одышка, внезапный кашель, необычная тяжёлая и длительная головная боль, внезапная частичная или полная потеря зрения, диплопия, нарушение речи или афазия, головокружение, коллапс, сопровождающийся или не сопровождающийся очаговыми судорогами, слабость или выраженное онемение, которые внезапно появляются на одной стороне тела, двигательные расстройства, «острый живот».

- Риск развития венозных тромбоэмболий возрастает при наличии следующих факторов риска:

- Возраст.

- Наличие заболеваний в семейном анамнезе (венозные тромбозы и эмболии у братьев, сестер или у родителей в молодом возрасте). Если предполагается наследственная предрасположенность, то перед началом приёма любых гормональных контрацептивов следует проконсультироваться со специалистом.

- Длительная иммобилизация, обширное оперативное вмешательство, любая операция на нижних конечностях или серьёзная травма. В этих случаях рекомендуется прекратить приём гормональных контрацептивов (по крайней мере за 4 недели до планового хирургического вмешательства) и возобновить его только через 2 недели после полного восстановления двигательной активности. В случае если применение КОК не было прекращено заранее, следует рассмотреть необходимость применения антитромботических средств (см. также раздел «Противопоказания»).

- Ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м²).

- Отсутствует достаточная информация о роли тромбофлебита поверхностных вен и варикозного расширения вен в этиологии венозных тромбозов.

- Риск развития осложнений артериальных тромбоэмболий или острого нарушения мозгового кровообращения возрастает при наличии следующих факторов риска:

- Возраст.

- Курение (риск ещё в большей степени увеличивается при интенсивном курении, особенно у женщин старше 35 лет). Женщинам старше 35 лет следует настоятельно рекомендовать отказаться от курения, если они хотят принимать КОК.

- Дислипонротеинемия.

- Ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м²).

- Артериальная гипертензия.

- Мигрень.

- Порок клапанов сердца.

- Фибрилляция предсердий.

- Наличие заболеваний в семейном анамнезе (артериальные тромбозы у братьев, сестер или у родителей в молодом возрасте). Если предполагается наследственная предрасположенность, то перед началом приёма любых гормональных контрацептивов следует проконсультироваться со специалистом.

- Другие состояния, которые сопровождались нежелательными сосудистыми нарушениями, включают сахарный диабет, системную красную волчанку, гемолитико-уремический синдром, воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона и язвенный колит) и серповидно-клеточную анемию.

- Необходимо учитывать повышенный риск развития тромбоэмболических осложнений в послеродовом периоде.

- Увеличение частоты или тяжести мигрени при применении КОК (которое может предшествовать развитию цереброваскулярного осложнения) является основанием для немедленной отмены приёма препарата Зоэли®

- Женщинам, принимающим КОК, необходимо обратиться к врачу при появлении возможных симптомов тромбоза. В случаях предполагаемого или подтверждённого тромбоза приём КОК следует прекратить. При этом следует начать адекватную контрацепцию, учитывая тератогенность терапии антикоагулянтами (кумаринами).

Опухоли

- Наиболее значимый фактор риска развития рака шейки матки — персистирующая инфекция, вызванная вирусом папилломы человека (HPV). В эпидемиологических исследованиях было показано, что длительное применение комбинированных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол, способствует повышению этого риска, однако остаётся неясным, в какой степени данный эффект связан с другими факторами, такими как более частое исследование шейки матки или особенности сексуального поведения, включая применение барьерных контрацептивов, или с комбинацией этих факторов. Причинно-следственная связь с приёмом КОК не доказана.

- При применении КОК в более высоких дозах (50мкг этииилэстрадиола) риск развития рака эндометрия и яичников снижается. Остается неясным, распространяется ли это на КОК, содержащие 17ß-эстрадиол.

- При мета-анализе 54 эпидемиологических исследований у женщин, получавших КОК, содержащие этинилэстрадиол, было выявлено небольшое увеличение относительного риска (ОР) развития рака молочной железы (ОР = 1.24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приёма КОК. Рак молочной железы редко развивается у женщин в возрасте до 40 лет, поэтому дополнительное число случаев рака молочной железы у женщин, которые принимают или принимали КОК, небольшое по сравнению с общим риском развития рака молочной железы. У женщин, применяющих КОК, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших. Во время применения КОК риск развития рака молочной железы незначительно увеличивается, что. возможно, обусловлено более ранней диагностикой, действием препарата или комбинацией этих двух факторов.

- В редких случаях у женщин, принимавших КОК, наблюдалось развитие доброкачественных опухолей печени и ещё реже — злокачественных. В отдельных случаях эти опухоли приводили к угрожающим жизни внутрибрюшным кровотечениям. При появлении интенсивной боли в верхней части живота, увеличения печени или симптомов впутрибрюшпого кровотечения у женщин, принимающих КОК, необходимо исключить опухоль печени.

Другие состояния

- У женщин с гипертриглицеридемией или соответствующим семейным анамнезом повышен риск развития панкреатита при приёме КОК.

- У многих женщин, получающих КОК, отмечалось небольшое повышение артериального давления, однако клинически значимое повышение артериального давления наблюдалось редко. Связь между приёмом КОК и артериальной гипертензией не установлена. Однако если на фоне приёма КОК развивается стойкая артериальная гипертензия, то целесообразно отменить приём КОК и назначить гипотензивную терапию.

При адекватном контроле артериального давления с помощью гипотензивных препаратов возможно возобновление приёма КОК. В клинических исследованиях длительностью до двух лет не было выявлено клинически значимых изменений артериального давления при применении препарата Зоэли^®.

- На фоне беременности и во время применения КОК было отмечено развитие или ухудшение следующих состояний, хотя их связь с приёмом контрацептивов окончательно не установлена: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, образование камней в желчном пузыре, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама (малая хорея), герпес во время беременности, потеря слуха, связанная с отосклерозом.

- У женщин с наследственными формами ангионевротического отёка экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отёка.

- При острых и хронических нарушениях функции печени может потребоваться отмена КОК до тех пор, пока не нормализуются показатели функции печени. При рецидиве холесгатической желтухи, впервые наблюдавшейся во время беременности или при предыдущем применении половых гормонов, необходимо прекратить приём КОК.

- Несмотря на то, что КОК могут оказывать влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимость в изменении режима дозирования гипогликемических препаратов у пациенток с сахарным диабетом, принимающих КОК, содержащие менее 0.05 мг этинилэстрадиола, отсутствует. Однако необходимо тщательно проводить периодические осмотры женщин с сахарным диабетом, принимающих КОК, особенно в течение первых месяцев. Препарат Зоэли^® не оказывает влияния на инсулинорезистентность периферических тканей и толерантность к глюкозе у здоровых женщин (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика»).

- Ухудшение течения депрессии, болезни Крона и язвенного колита ассоциировалось с приёмом КОК.

- Иногда развивалась хлоазма, особенно у женщин с данным заболеванием в анамнезе. Женщинам, предрасположенным к развитию хлоазмы, следует избегать солнечного облучения или воздействия ультрафиолетового света во время приёма КОК.

Медицинские обследования / консультации

Перед назначением или возобновлением приёма препарата Зоэли^® следует тщательно ознакомиться с медицинским анамнезом (включая семейный) женщины и исключить беременность.

Необходимо измерить артериальное давление и при наличии показаний провести физикальнос обследование с учётом противопоказаний и предостережений. Интервал между контрольными медицинскими осмотрами определяется в каждом отдельном случае, но не реже чем I раз в 6 месяцев.

Женщины должны быть информированы о том. что КОК не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и других заболеваний, передающихся половым путём.

Снижение эффективности

Эффективность КОК может снизиться в случае пропуска таблеток (см. раздел «Способ применения и дозы»), желудочно-кишечных расстройств во время приёма таблеток, содержащих действующие вещества, (см. раздел «Способ применения и дозы») или в случае сопутствующей терапии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Изменения характера менструации

При приёме любых КОК могут наблюдаться «прорывные» кровотечения или «мажущие» выделения, особенно в первые несколько месяцев. Следовательно, проведение обследования при нерегулярных кровотечениях обосновано только после периода адаптации (примерно 3 цикла). У 15–20 % женщин при применении препарата Зоэли^® наблюдались ациклические кровянистые выделения после данного периода адаптации. Если нерегулярные кровотечения сохраняются или возникают после предыдущих регулярных циклов, необходимо предположить негормональные причины и провести диагностические исследования для исключения злокачественной опухоли или беременности. Может потребоваться диагностическое выскабливание.

У женщин, принимавших препарат Зоэли^® продолжительность кровотечений «отмены» составила в среднем 3–4 дня.

Некоторые женщины, принимавшие препарат Зоэли^®, отмечали отсутствие кровотечения «отмены» во время приёма жёлтых таблеток плацебо, хотя они небыли беременны. При проведении клинических исследований отсутствие кровотечения «отмены» отмечалось в 18-32 % случаев (на протяжении циклов с 1 по 12). В подобных случаях отсутствие кровотечения «отмены» не было связано с более высокой частотой «прорывных» кровотечений / «мажущих» выделений в последующих циклах. У 4.6 % женщин наблюдалось отсутствие кровотечения «отмены» в каждом из первых трёх циклов применения препарата. В данной подгруппе был высокий процент женщин с отсутствием кровотечения «отмены» в последующих циклах (76-87 %). Из 28% женщин, у которых кровотечение «отмены» отсутствовало по крайней мере в одном цикле (на протяжении циклов 2, 3 или 4), у 51-62 % пациенток также наблюдалось отсутствие кровотечения «отмены» в последующих циклах.

Если при приёме препарата Зоэли^® в соответствии с рекомендациями, описанными в разделе «Способ применения и дозы», отсутствует кровотечение «отмены», то вероятность беременности низкая. Однако если женщина не принимала препарат в соответствии с рекомендациями или если отсутствуют два кровотечения «отмены» подряд, то необходимо исключить беременность.

Препарат Зоэли^® н е оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Таблетки покрытые плёночной оболочкой.

При температуре от 2 до 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не использовать по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

ORGANON (Ireland), Ltd., Ирландия